药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子: 1.27
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0513-4870
- 国内刊号: 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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苦参碱、小檗胺与胺碘酮、RP58866抗心律失常作用的比较
目的阐明苦参碱和小檗胺抗心律失常作用弱于胺碘酮和RP58866的分子机制.方法采用冠脉结扎、电刺激和乌头碱诱导的心律失常模型观察药物的抗心律失常作用,采用全细胞膜片钳技术测定单个心室肌细胞的IKl,IKr,IKs和Ito.结果苦参碱和小檗胺对冠脉结扎、乌头碱诱发的大鼠心律失常有明显对抗作用,对家兔电刺激致颤阈(VFT)有明显提高作用,但与胺碘酮和RP58866相比,抗心律失常作用明显低于前者.电生理结果显示:苦参碱和小檗胺对家兔IKl,IKr,IKs和犬Ito有抑制作用,但较胺碘酮和RP58866作用弱.结论苦参碱和小檗胺的抗心律失常作用及对IKl,IKr,IKs和Ito的抑制作用弱于胺碘酮和RP58866.
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广藿香醇及广藿香油中广藿香醇在大鼠体内药代动力学比较
目的建立毛细管气相色谱法测定大鼠血浆中广藿香醇的方法;比较广藿香醇和广藿香油单次静脉注射给药后,广藿香醇在大鼠体内的药代动力学差异.方法以丁香酚为内标;用毛细管气相色谱法,色谱柱为HP-5MS毛细管气相色谱柱(30 m×0.32 mm ×0.25μm);氢火焰离子化检测器;用程序升温法,初始温度80℃,保持1 min;15℃·min-1升温至200℃,保持1 min;60℃·min-1升温至290℃,保持1 min.结果广藿香醇在25~5 000μg·L-1线性关系良好(r=0.999 0),定量限为25μg·L-1,检测限为10μg·L-1,方法精密度(RSD%)小于10%,方法准确度为90%~110%.结论该法可用于广藿香醇的药代动力学研究;广藿香醇单体与广藿香油中广藿香醇在大鼠体内的主要药代动力学参数(AUC,T1/2β,MRT等)有显著性差异.
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雾化吸入羟基喜树碱在兔体内的组织分布
目的研究雾化吸入羟基喜树碱在兔体内的组织分布特点.方法建立了采用RP-HPLC法测定兔血浆和组织中羟基喜树碱浓度的方法.比较雾化吸入和静脉注射给药后的组织分布特点与血药浓度.结果相对于静脉注射途径,采用雾化吸入途径给予同剂量羟基喜树碱后0.5,1和2 h肺中的药物浓度分别提高了13.52,27.81和20.82倍,而药物在其他组织中的分布几乎都显著降低.雾化吸入给药后的绝对生物利用度为7.38%.结论雾化吸入给予羟基喜树碱能够在维持肺内药物高浓度的同时显著降低药物在其他正常组织以及血浆中的分布.羟基喜树碱改用雾化吸入途径给药治疗肺癌具有明显的优势.
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一氧化氮供体型塞曲司特衍生物的设计、合成和抗哮喘活性
目的寻找新型抗哮喘药物.方法以抗哮喘药塞曲司特(SD)为母核,将不同类型的一氧化氮(NO)供体,包括噁三唑类、N-羟基胍类和呋咱氮氧化合物类与其相偶联;通过对乙酰胆碱-组胺所致豚鼠哮喘的抑制作用来评价偶联物的抗哮喘活性;研究偶联物的NO释放作用.结果合成了9个未见文献报道的目标化合物I1~9,结构经IR,NMR,MS及元素分析确证.初步药理试验表明,目标化合物I2~7和I9具有显著的抗哮喘活性(引喘潜伏期由SD的10 s延长到26~62 s),其中I4,I6,I7的活性强于SD(P<0.05,P<0.01),体外释放NO的Cmax分别为0.187 8,0.139 3和0.247 3 mg·L-1.结论NO供体型塞曲司特衍生物具有进一步研究的价值.
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石胆草中的一个新苯乙醇苷
目的研究石胆草(Corallodiscus flabellata)乙酸乙酯部位的化学成分.方法利用Diaion HP-20,Sephadex LH-20,硅胶柱等色谱技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定结构.结果分离并鉴定了4个化合物:1′-O-β-D-(3,4-二羟基苯乙基)-6′-O-香草酰基-葡糖苷(1);1′-O-β-(4-羟基苯乙基)-β-D-芹糖-(1→2′)-葡糖苷(2);4-羟基苯乙醇(3);1,1′-二羟基乙醚(4).结论化合物1为新化合物,化合物2~4均首次从该植物中分离得到.
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改进的自乳化溶剂挥发法制备的核/壳型Me.PEG-PLA纳米粒的表征
目的表征甲氧基封端的聚乙二醇/聚乳酸共聚物(Me.PEG-PLA)纳米粒.方法采用本体聚合合成了亲水改性的Me.PEG-PLA,用改进的自乳化-溶剂挥发法制备了该共聚物纳米粒.结果与结论1HNMR和FT-IR表征了共聚物结构为嵌段共聚物.原子力显微镜(AFM)对纳米粒的形态研究表明,未经PEG改性的PLA纳米粒呈规整的球形,而PEG改性的PLA纳米粒为核/壳结构,外壳为亲水性的PEG链段,内核为疏水的PLA.激光粒度仪测定共聚物纳米粒的zeta电势为零,进一步证明其核/壳结构.共聚物纳米粒的粒径在70~160 nm,并呈正态分布.
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前列腺素E1与羟丙基-β-环糊精在水溶液中包合作用的研究
目的研究前列腺素E1(PGE1)与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)在水溶液中的包合作用、包合比及包合过程中的热力学参数变化.方法分别采用相溶解度法、紫外吸收分光光度法、圆二色谱法、等摩尔系列法等方法测定PGE1与HP-β-CD在水溶液中包合作用、包合比及包合过程中的热力学参数变化.结果在不同pH值的缓冲液中,PGE1与HP-β-CD均可形成1∶1摩尔比可溶性包合物,相溶解度图呈AL-型;PGE1与HP-β-CD在溶液中存在明显的分子间相互作用,前者分子结构中的发色团β-羟基酮部分可能嵌入HP-β-CD分子的疏水性空穴中;PGE1与HP-β-CD在水溶液中的包合过程可自发进行(△G<0),且为放热反应(△H<0),同时也是熵减过程(△S<0).结论PGE1与HP-β-CD在水溶液中可自发形成1∶1摩尔比可溶性包合物,从而增加其溶解度.选择适宜的包合温度及合适的pH值将有利于包合过程的进行.
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人参皂苷Rg1对细胞衰老过程中p21,cyclin E和CDK2表达的影响
目的探讨p21、细胞周期蛋白E(cyclin E)和周期蛋白依赖性蛋白激酶2(cyclin-dependent kinase 2,CDK2)在人参皂苷Rg1对抗三丁基过氧化氢(t-BHP)诱导WI-38细胞衰老过程中的可能作用.方法细胞超微结构、流式细胞分析和β-半乳糖苷酶细胞化学染色观察衰老细胞,蛋白印迹法检测p21,cyclin E和CDK2蛋白的表达.结果Rg1预处理可明显减弱t-BHP对WI-38细胞衰老的诱导作用,同时p21表达水平明显降低,cyclin E和CDK2表达水平增加.结论人参皂苷Rg1对抗三丁基过氧化氢对细胞衰老的诱导作用可能与其改变p21,cyclin E和CDK2的表达水平有关.
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雌激素对Kv2.1钾电流及大鼠海马神经元延迟整流钾电流的影响
目的研究17β-雌二醇对Kv2.1钾电流和原代培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流的作用.方法采用HEK293-Ky2.1细胞培养、大鼠海马神经元原代培养和膜片钳全细胞记录技术.结果17β-雌二醇浓度依赖地抑制Ky2.1钾电流和原代培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流(IK).17β-雌二醇抑制Ky2.1钾电流和原代培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流的IC50分别为2.4和4.0 μmol·L-1.通道动力学研究发现,17β-雌二醇(3 μmol·L-1)显著左移Ky2.1钾电流的稳态激活和失活曲线,但只显著左移海马神经元延迟整流钾电流稳态激活曲线,而不影响该电流的稳态失活曲线.结论17β-雌二醇抑制Ky2.1钾电流与抑制IK的程度相近,17β-雌二醇抑制IK的作用可能部分通过阻断Ky2.1钾电流而实现.
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细梗香草中的两个新三萜皂苷
目的对细梗香草(Lysimachia capillipes Hemsl.)全草的三萜皂苷成分进行分离和结构鉴定.方法通过大孔树脂纯化,硅胶和反相硅胶色谱分离正丁醇萃取物中的三萜皂苷;利用多种波谱技术并结合酸水解方法鉴定其化学结构.结果分离鉴定了2个三萜皂苷,其结构分别为3β,22α-二羟基-16α-当归酰氧基-28→13-内酯-齐墩果烷-3-O-[β-D-吡喃葡糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基]-22-O-(6-乙酰基)-β-D-吡喃葡糖苷(Ⅰ),3β,13β,22α-三羟基-16α-乙酰氧基-齐墩果烷-28羧酸钠-3-O-[β-D-吡喃葡糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基]-22-O-β-D-吡喃葡糖苷(Ⅱ).结论化合物Ⅰ和Ⅱ为新的三萜皂苷,分别命名为细梗香草皂苷Ⅰ和细梗香草皂苷J.
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脱卷积法进行自制尼群地平缓释制剂体内外相关性研究
目的用脱卷积法进行自制尼群地平缓释制剂体内外相关性的研究.方法以自制尼群地平口服溶液剂的犬体内血药浓度数据为权函数,根据3种自制尼群地平缓释制剂试验犬体内血药浓度数据,采用脱卷积法计算体内释药特性,与相应的体外释药特性进行比较,考察体内外相关性.结果用脱卷积法计算3种尼群地平缓释制剂的体内外释药相关性良好.结论脱卷积法适用于自制尼群地平缓释制剂的体内外相关性研究.
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水溶性金属卟啉的合成、表征及其清除有毒活性氧的研究
目的合成并结构表征了4种水溶性金属卟啉配合物[5,10,15,20-四[4-(4′-吡啶-1)丁氧基苯基]金属卟啉溴化盐[锌卟啉(Ⅰ)、铜卟啉(Ⅱ)、锰卟啉(Ⅲ)和钴卟啉(Ⅳ)],作为抗活性氧(O2-,H2O2,HO)模拟酶.方法核黄素-蛋氨酸光照测其清除O2-作用,H2 O2氧化Vit C法测其催化H2 O2的分解,Fenton-苯甲酸钠荧光法测其对HO清除作用,小鼠肝匀浆法测其抗脂质过氧化作用.结果1.0×10-5~1.0×10-6mol·L-1均具有良好的清除O2-作用;1.5×10-6~1.0×10-6mol·L-1均具有分解H2O2作用;2.0×10-8~1.0×10-8mol·L-1均具有清除HO 的功能;1.0×10-7mol·L-1均可使脂质过氧化产物明显减少.结论合成4种水溶性金属卟啉配合物可作为抗多种活性氧(O2-,H2O2,HO )模拟酶.
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柔红霉素在钴离子注入修饰电极上的电化学行为及其应用
目的研究柔红霉素在Co/GC离子注入修饰玻碳电极上的电化学行为及其应用.方法柔红霉素在0.05 mol·L-1Na2HPO4-KH2PO4溶液(pH 6.82)中,用Co/GC离子注入修饰电极进行伏安测定.结果得到一个良好的还原峰,峰电位为-0.60V(vs SCE).峰电流与柔红霉素的浓度在2.84 ×10-8~1.42×10-6mol·L-1和1.42×10-6~1.28 ×10-5mol·L-1呈线性关系,r分别为0.999 2和0.999 3,检出限为1.42×10-8mol·L-1.用于注射液中柔红霉素的测定,回收率为95.8%~102.8%.用线性扫描、循环伏安法研究了柔红霉素的电化学行为及其机制.结论电极反应为具有吸附性质的准可逆过程,质子化的柔红霉素在电极表面得到2个电子和1个质子还原.离子注入电极对柔红霉素具有电催化活性.
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用生物检定法研究力达霉素在小鼠和犬的药代动力学
目的用生物检定法测定力达霉素活性浓度和研究其药代动力学.方法体外细胞毒检测法测定血清力达霉素浓度.结果方法学确证基本符合药代动力学研究要求.小鼠iv力达霉素100,50和10μg·kg-1后浓度曲线符合二房室模型,α和β相T1/2分别是0.77~1.8 min和5.6~7.2 min.AUC分别是2 851.3,887.8和166.4μg·min·L-1,随剂量非线性增加.AUC增加和抑瘤疗效增长趋势相似.犬iv力达霉素12μg·kg-1后浓度低并迅速下降,AUC仅16μg·min·L-1,比小鼠浓度低和消除快.首次给药后15 d进行第2次给药,第2次给药浓度低于首次.结论用生物检定法成功测定血清力达霉素浓度和研究其药代动力学.力达霉素药代动力学存在种属、单次及多次给药差别.
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卷柏中一个新木脂素苷的分离与鉴定
目的研究卷柏的化学成分.方法利用大孔吸附树脂、Sephadex LH-20、硅胶柱色谱进行分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定结构.结果从卷柏中分离得到4个化合物,分别鉴定为(7S,8R)-7,8-二氢-7-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-8-羟甲基-[1′-(7′-羟基)乙基-5′-甲氧基]苯骈呋喃-4-O-β-D-葡糖苷(命名为卷柏苷C,化合物Ⅰ)、D-甘露醇(化合物Ⅱ)、酪氨酸(化合物Ⅲ)、莽草酸(化合物Ⅳ).结论化合物Ⅰ为新化合物,化合物Ⅱ和Ⅲ为首次从卷柏属植物中分离得到,Ⅳ为首次从卷柏中分离得到.
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多聚乙酰神经氨糖酸毛细管电泳拆分新药马来酸氨氯地平对映体及手性分离机制
目的将多聚乙酰神经氨糖酸用作分离双氢吡啶类药物对映体的毛细管电泳手性选择剂,建立新药马来酸氨氯地平对映体的拆分方法.方法考察了手性选择剂浓度、运行缓冲液pH值、毛细管温度、工作电压和多糖分子量等因素对手性分离的影响.结果马来酸氨氯地平两对映体得到了完全分离,分离度为2.20,并研究了多聚乙酰神经氨糖酸对马来酸氨氯地平的手性识别机理.结论本法操作简便,可用于该新药对映体的分离分析.
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长春西汀微乳的优化及其理化性质的考察
目的选择适宜比例的油相、表面活性剂、助表面活性剂和水相制备长春西汀微乳制剂以增加药物的溶解度和经皮渗透量,优化处方,并对其理化性质和刺激性进行研究.方法绘制伪三元相图,确定各相的比例,以经皮稳态渗透流量为指标,利用单纯形网格法优化处方,并考察优化微乳的pH、粘度、电导率、折光率、粒径分布等理化性质.采用MTT法考察微乳制剂对人体皮肤细胞系模型Hacat细胞的毒性.结果O/W微乳在相图中的区域随着表面活性剂和助表面活性剂比例的增加而增加;单纯形网格优化法预测的指标值与实测值相近,所得的优化微乳性质稳定,对Hacat细胞无刺激性,与阴性组无显著性差异.结论长春西汀微乳制剂中药物的溶解度极大提高,经皮稳态渗透流量显著增大,安全稳定,可作为经皮给药的新型载体.
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两种测定小鼠体内力达霉素药代动力学方法的比较
目的对测定小鼠血清浓度的总放射性方法和经过高效液相色谱分离后再测定放射性的两种方法进行比较.方法首先对力达霉素进行同位素标记并且分离纯化.给小鼠尾iv 125I-力达霉素(100μg·kg-1),采集血样,样品经两种方法测定.对得到的药代动力学参数进行统计学处理.结果两种方法测定得到的药代动力学参数(Vd,T1/2α,T1/2β,K21,K10,K12,AUC和CL)存在显著性的差异(P<0.05).结论采用色谱分离后再测定125I-力达霉素原形的放射性较为合理和准确.
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拉曼光谱在药物分析中的应用
自1928年发现拉曼现象和随之建立拉曼光谱法以来,经过近八十年来科学工作者的不懈努力,拉曼光谱已经得到了很大的发展.特别是20世纪90年代之后,随着光纤样品探头、组合光学设计、计算机以及数据获取、处理、分析等技术的发展,解决了仪器的一些局限,从而使拉曼光谱仪的性能得到很大提高,使其更具有实际应用的价值.本文将着重介绍近年来傅立叶变换拉曼光谱和表面增强拉曼光谱技术在药物分析中的一些应用.
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CYP2A6多态性对尼古丁代谢及烟草依赖行为的影响
细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)超基因家族是人体内重要的药物代谢酶,其中的一些亚型所具有的基因多态性表现出人体对药物和/或环境化合物毒性、敏感性存在差异,CYP2A6为其一例.
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灯盏花素纳米脂质体包封率测定方法研究
灯盏花素(breviscapine)是菊科植物短葶飞蓬(Erigeron breviscapus(vant.)Hand-Mazz)中提取的黄酮类有效成分.临床多用于治疗脑梗死、脑血栓、脑出血等.将药物制成脂质体,能帮助药物进入脑部,提高治疗指数[1].灯盏花素水溶性较差,直接溶于注射用水有一定困难,将其制成脂质体可以解决其难溶问题,提高药物稳定性及载药量,同时提高药物的靶向性及疗效.包封率是脂质体质量评定的重要指标,本实验建立了灯盏花素纳米脂质体包封率的测定方法,该法操作简单、可行、准确性较好.
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黄花倒水莲的一个新咄酮
黄花倒水莲(Polygala aureocauda Dunn.)为一民间草药,系远志属多年生小灌木,主要分布在湖南、福建、广东和广西等地,有补益、强壮、散瘀之功效,主治虚弱虚肿、急慢性肝炎、腰腿酸痛和跌打损伤等[1].湖南民间多用其作补益药及治疗慢性肝炎.已有研究表明,其水溶性化学成分主要为三萜皂苷和低聚糖多酯[2,3].药理研究表明,黄花倒水莲总皂苷能提高机体免疫能力[4],对原发性高脂血症有确切疗效[5].黄花倒水莲多糖能提高机体抗应激能力[6],增强机体免疫功能[7].作者从黄花倒水莲根75%乙醇提取物的CHCl3萃取部位得到3个化合物,分别鉴定为3-羟基-1,4-二甲氧基咄酮(Ⅰ),1,7-二羟基-2,3-亚甲二氧基咄酮(Ⅱ),7-羟基-1-甲氧基-2,3-亚甲二氧基咄酮(Ⅲ).
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
1998 | 01 05 06 07 08 09 |