药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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洛美利嗪逆转K562/ADM细胞多药耐药性
目的研究洛美利嗪(lomerizine,Lom)逆转K562/ADM细胞多药耐药性的作用及机制.方法 MTT法检测细胞毒作用,流式细胞仪研究Lom对ADM和长春新碱(vincristine,vCR)的K562/ADM细胞凋亡诱导作用的影响及对罗丹明123(rhodamine 123,Rh123)外排和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的作用.结果 Lom明显提高ADM对K562/ADM多药耐药细胞的细胞毒作用及ADM和VCR的凋亡诱导作用,3,10和30unol·L-1Lom使K562/ADM对A1DM的IC50值由79.03 μmol·-1分别降至28.14,8.16和3.16 μmol·L.Lom增加胞内ADM的蓄积浓度并抑制Rh123外排;但作用72 h后对K562/ADM细胞P-gp表达无影响.结论 Lon通过抑制P-gp的活性逆转K562/ADM细胞的多药耐药性.
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毛细管电泳-电喷雾-质谱-质谱分离鉴定粉防己生物碱
目的以非水毛细管电泳对粉防己甲醇提取物中的生物碱进行分离,并利用在线电喷雾离子阱质谱得到的准分子离子及碎片信息对其进行鉴定.方法使用未涂层毛细管(86cm×75μm ID,紫外检测器距进样端21cm),50 mmo1.L-1醋酸铵-4%HAc-甲醇溶液为运行缓冲液,分离电压为25kV.质谱接口为同轴鞘液接口;电喷雾电压为4.5kV.铝毛细管温度为170℃;鞘液组成为60%异内醇-39%水-1%HAc,鞘液流速为5μL·min.MS-MS的碰撞能量为30%,所要求的小信号计数为1×105.结果与结论毛细管电泳-质谱及质谱-质谱联用技术对粉防己甲醇提取物中生物碱进行了分离鉴定,比传统的根据迁移时间或淌度定性更加准确,可用于研究中药复杂成分.
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M3受体与大鼠缺血性心肌细胞凋亡关系的研究
目的观察M3受体对大鼠缺血性心肌细胞凋亡的作用及其机制.方法结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌缺血模型,给予M3受体激动剂胆碱或阻断剂4DAMP进行干预,观察M3受体对其的影响.结果缺血前15 mln iv胆碱10 mg·kg-1可提高血清超氧化物歧化酶(SOD)活力,降低丙二醛(MDA)含量,减少凋亡细胞的数量(P＜0.01),并可增加Bel-2表达,减少Fas表达.预先5min iv 4DAMP 0.12mg·kg-1阻断心肌M3受体可逆转胆碱的作用.结论激动M3受体对结扎大鼠冠状动脉诱导的心肌损伤有保护作用,其机制可能与调节Bcl-2和Fas表达从而抑制心肌细胞凋亡有关.
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多芳基取代蝶啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性
目的研究多芳基取代蝶啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性.方法由4,6-二氨基-5-亚硝基嘧啶衍生物与对-氨基苯乙腈衍生物通过环化合成目的物;采用MTF法测定目的物的抗肿瘤活性.结果设计、合成了9个新化合物(Ⅰ～Ⅲ),其结构经元素分析、IR,HNMR和MS等确定.化合物Ⅰ～Ⅲ的体外抗肿瘤活性较明显.结论化合物Ⅰ～Ⅲ显示了一定的体外抗肿瘤活性,但它们与小牛胸腺DNA之间并无明显作用,提示可能是通过抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)或其他叶酸依赖性酶而起抗肿瘤作用.
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肿瘤趋向性N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺聚合物-米托蒽醌接合物研究
目的制备N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)聚合物-米托蒽醌(DHAQ)接合物以提高DHAQ在实体瘤中的分布.方法采用DHAQ与四肽间隔基连接,再与HPMA进行自由基沉淀聚合反应的方法,合成目标接合物;考察了接合物在不同介质中的稳定性及荷瘤小鼠体内的分布情况.结果合成的接合物经UV,HPLC和FPLC鉴定为目标化合物.其总DHAQ含量为132.4 mg·g-1接合物,游离DHAQ含量为3.5 mg·mg-1接合物.摩尔质量19000g·mol-1,分子量分布1.4.在不同pH磷酸盐缓冲液及血浆中较稳定,在肿瘤中的释药明显加快.与原药相比,接合物在荷瘤小鼠体内的分布明显不同.肿瘤中AUC为游离药物3倍;血液循环时间延长;在心脏中的分布明显减少.表明接合物具有一定的肿瘤趋向性,并能降低原药对心脏的毒性.结论将具有仲氨基的DHAQ连接于HPMA聚合物,能提高DHAQ在肿瘤中的分布,为实体瘤靶向高分子给药系统的研究提供新的思路.
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哇巴因和乌头碱诱发豚鼠和大鼠心律失常的离子作用靶点
目的观察哇巴因和乌头碱对豚鼠和大鼠心肌单细胞离子通道的作用,确定两药诱发心律失常时离子靶点和佳靶点,建立细胞水平的心律失常模型.方法用全细胞膜片钳技术记录哇巴因和乌头碱对酶解法分离的豚鼠和大鼠心肌细胞离子通道的作用.结果 5μmol·L-1哇巴因使豚鼠心肌细胞APD延长、ICa-1增加、Ik减少、Ik1减少;1μmol·L-1乌头碱使大鼠心肌细胞APD延长、ICa-1增加、Ito减少、Ik1增加.结论哇巴因和乌头碱诱发心律失常的离子靶点有APD,ICa-1,Ik,Ito和Ik1,而佳靶点应为APD,ICa-1,Ik和Ito.在单细胞水平分别应用哇巴因和乌头碱诱发豚鼠和大鼠心律失常,具有稳定性高、条件可控、重复性好等优点,可用于药物筛选和机制研究.
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西红柿凝集素修饰脂质体对小鼠口服吸收胰岛素的促进作用
目的研究西红柿凝集素修饰的胰岛素脂质体在小鼠胃肠道吸收作用.方法采用碳二亚胺交联法制备西红柿凝集素(TL)修饰的磷脂酰乙醇胺(PE),将TL-PE掺入胰岛素脂质体中制成凝集素修饰脂质体并证实TL凝集活性不受影响.分别对正常小鼠及糖尿病模型小鼠灌胃给予350 u·kg-1胰岛素的修饰脂质体溶液,用葡萄糖酶试剂盒测定小鼠血糖,并与同剂量普通胰岛素脂质体比较.结果正常小鼠中,西红柿凝集素修饰脂质体在4h血糖降至初始水平的(85±5)%,8h降至(54±11)%,12 h为(57±6)%.胰岛素普通脂质体几乎没有降糖作用,与生理盐水对照组相当.糖尿病模型小鼠中,西红柿凝集素修饰脂质体在4 h血糖降至初始水平的(38±13)%,8 h降至(50±15)%,12 h为(50±16)%.结论西红柿凝集素修饰的脂质体可能通过与细胞表面特异性受体的结合作用促进大分子药物的胃肠吸收.
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右旋泮托拉唑在人体内构型转化的研究
目的研究右旋泮托拉唑在健康人体内的构型转化.方法志愿者单剂量口服右旋泮托拉唑肠溶胶囊后,采集血浆样品,用HPLC法测定血浆中泮托拉唑两对映体总浓度,再用α1-酸糖蛋白手性柱分离泮托拉唑对映体,测定其色谱峰面积比值,计算得到右旋和左旋泮托拉唑血浆浓度.结果左旋泮托拉唑的平均AUC0t不超过泮托拉唑AUCo0-t的1.5%.结论中国健康志愿者口服右旋泮托拉唑后,在体内不发生构型转化.
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5-HT2C受体对孵育海马脑片释放分泌型淀粉样前体蛋白的调节
目的考察5-HT2c受体对孵育海马脑片释放分泌型淀粉样前体蛋白(sAPP)的调节.方法应用5-HT、特异性5-HT2c受体激动剂M-110及其特异性拈抗剂L-107孵育海马脑薄片,及Western blot技术和特异性的针对sAPP氨基末端的单克隆抗体22C11检测释放到孵育液中的sAPP.结果 5-HT及特异性5-HT2c受体激动剂M-110在一定的浓度范围内呈浓度依赖性地显著增加sAPP分泌;而特异性5-HT2c受体拮抗剂L-107在一定的浓度范围内则浓度依赖性地显著抑制sAPP分泌.结论 5-HT通过激活5-HT2c受体调节孵育海马脑片分泌型淀粉样前体蛋白的释放.
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肿瘤治疗性多肽疫苗--重组人纽表位肽12质控方法的研究
目的建立重组人纽表位肽12质控方法和检定规程.方法采用FVB/N转neu基因小鼠,以ELISA法检测给约后小鼠的抗体阳转百分率评价其生物学活性,用胃蛋白酶酶切分析肽图,用SEC-HPLC法测定抗原含量.结果与结论建立了重组人纽表位肽12的生物学活性、肽图分析、抗原含量测定等质控方法及检定规程,并已用于重组人纽表位肽12产品的检定.
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高效液相色谱-质谱联用测定家兔体内可乐定血药浓度
目的用HPLC-MS测定家兔体内可乐定血药浓度,研究可乐定在家兔体内的药代动力学行为.方法色谱仪为Waters Aliiance 2790,色谱柱为XTerra C18(150mm×2.1 mm ID,5μm).流动相为乙腈-碳酸氢铵水溶液,梯度洗脱;质谱仪为Mjcronass ZQ-4000仪,电喷雾电离源,选择离子监测(SIM)质荷比(m/z)为230.结果本方法回收率较高高,重现性好.线性范围为1～80μg·L-1,低检测浓度为0.05μg·L-1.主要药代动力学参数Cmax,AUC0-1和Tmax分别为(27±9)μg·L-1,(5352±1121)μg·L-1,(79±17)h.结论本法灵敏度高,选择性强,具有较高的精密度和准确度.透皮贴剂叶的可乐定可以平稳地透过家兔皮肤,稳定地控释达7d.
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异浙贝甲素氮氧化物的分离和结构鉴定
目的研究川贝母的化学成分.方法运用色谱方法进行分离纯化,用氢谱、碳谱、DEPT谱及质谱鉴定其结构.结果从四川家种贝母新种--瓦布贝母(Bulbus fritillaria wabugensis S.Y.Tang et S.C.Yueh)鳞茎中分得3个甾体生物碱,分别为:西贝素(impefialirne,I),西贝素氮氧化物(imperialine-β-N-oxside,Ⅱ),异浙贝甲素氮氧化物(isovertifine-β-N-oxide,Ⅲ).结论化合物Ⅲ为一种新的异甾体生物碱,命名为异浙贝甲素氮氧化物(isoverticine-β-N-oxide).
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阿魏酸钠对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及其机制
目的研究阿魏酸钠(SF)预适应对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及其机制.方法采用1～3 d新生SD大鼠,常规方法培养心肌细胞,给予模拟缺氧(缺血)液、模拟复氧(再灌注)液以及药理性预适应药物阿魏酸钠以分析K+ATP通道、NO及PKC的影响.结果与对照组比,单纯缺氧/复氧使LDH,CK,MDA及LD水平显著升高,细胞搏动频率、细胞存活率和SOD,GSH-Px活力显著下降.SF预适应后明显减轻上述变化.Glib,L-NAME和Ploy B均部分取消SF预适应的减轻作用.结论 SF预适应对心肌细胞缺氧/复氧损伤有显著的保护作用;此保护心肌过程是多种因索综合作用的结果.
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川东獐牙菜水溶性化学成分
目的研究川东獐牙菜(Swertia davi Franch)活性成分.方法利用Sephadex LH-20,DA-20l大孔吸附树脂等多种色谱技术分离化学成分,UV,IR,MS,1HNMR,13CNMR及2D-NMR等波谱技术鉴定化合物的结构.结果得到4个化合物,分别是8-O-β-D-吡喃葡糖基-1,3,5-三羟基(口山)酮(Ⅰ),5-O-β-D-吡喃葡糖基-l,8-二羟基-3-甲氧基(口山)酮(Ⅱ),5-O-β-D-吡哺葡糖基-l,3,8-三羟基(口山)酮(Ⅲ)和獐牙菜苦苷(Ⅳ).结论Ⅲ为新化合物,Ⅰ,Ⅱ,Ⅳ为首次从该植物叶分离得到.
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东北刺人参叶中四种新三萜皂苷的分离与结构鉴定
目的研究东北刺人参的三萜皂苷化学成分.方法采用大孔树脂、硅胶、ODS柱色谱分离纯化,经理化常数、光谱学方法鉴定结构.结果分离得到了4个新三萜皂苷,其结构分别鉴定为3-O-β-D-吡喃葡糖基3β,23-二羟基羽扇豆-20(29)-烯-28-酸-28-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-β-D-吡喃葡糖基(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(1);3-O-β-D-吡哺葡糖基常春藤皂苷元-28-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-β-D-吡喃葡糖基(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(2);3-O-β-D-吡哺葡糖基3β-羟基齐墩果-9(11),12-二烯-28-酸-28-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-β-D-吡喃葡糖基(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(3);3α-羟基齐墩果-12-烯-23,28-二酸-28-D-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-β-D-吡喃葡糖基(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(4).结论化合物1～4均为新三萜皂苷,首次从东北刺人参叶中分得.
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高喜树碱--极具开发价值的拓扑异构酶I抑制剂
拓扑异构酶I(Topo I)是细胞生存的必需酶,多种肿瘤细胞中Topo I的含量远高于正常细胞,拓扑异构酶I抑制剂已成为高选择性抗肿瘤药物研究的一个主攻方向.喜树碱类化合物是重要的Topo I抑制剂,也是世界抗肿瘤药物研究的热点之一.
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应用A549细胞单层模型研究蛋白多肽类药物肺部吸收的特性
药物通过呼吸进行吸收的路径依次为气管→支气管→肺泡,其中通过肺泡上皮细胞吸收占90%以上.由于肺泡上皮细胞使大分子的蛋白多肽类药物不易通过,是它们渗透的主要屏障,因此对肺泡膜屏障特性、药物透过过程及渗透特性的研究有助于更好地理解蛋白多肽类药物的肺部吸收.
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扣子七中人参皂苷的HPLC-MS-MS方法研究
扣子七为五加科人参属植物大叶三七 Panaxjaponicus C.A.Mey.var.major(Burkill)C.Y.Wu et K.M.Feng的干燥根茎,分布于云南,重庆,湖北等地[1].在渝东鄂西,扣子七用于养阴,清肺,散淤,止血,定痛[2],其化学成分的研究尚未见报道.
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阿魏酸钠羟丙甲纤维素片剂的体外释药描述
对于不同给药方式和不同类型的给药系统,扩散、膨胀和溶蚀为药物释放的主要速率控释机理,其释药数学行为的描述在继Higuchi经典方程后,许多学者对药物释放过程进行了大量的半经验数学描述[1,2].
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
