药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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葡萄糖激酶及其小分子活化剂研究进展
近年来,全球糖尿病发病率增长迅速,糖尿病已经成为继肿瘤、心血管病之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病.据世界卫生组织预计,到2025年,全球成人糖尿病患者人数将增至3亿,而中国糖尿病患者人数将达到4 000万,未来50年内糖尿病仍将是中国一个严重的公共卫生问题.在糖尿病患者中90%以上为2型糖尿病,其特征为胰岛素分泌不足或不敏感引起高血糖症.
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毛细管电泳技术在药物分析中的应用研究进展
如果以毛细管区带电泳的出现为起点,毛细管电泳(capillary electrophoresis,CE)技术的起源可以追溯到20世纪60年代中期,瑞典科学家Hjerten[1]首先提出毛细管区带电泳的概念.此后,毛细管电泳技术得到飞速发展,在常规药物分析和其他药物研究中发挥着独特的作用,如以治疗为目的的某一类药物的代谢物组学、药代动力学研究、药品质量控制、生物制品、毒物及滥用药物的定性定量分析等.CE具有高效、快速、微量、多模式、经济、自动化及洁净等优点[2].随着与之相关的一系列分析方法和检测联用技术的不断改进,CE在化学、生命科学、临床医学、药学等领域得到了广泛的应用.本文就近年来该技术在国内外的进展进行综述.
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金葡菌肠毒素C2的克隆表达及其生物学活性
目的克隆金葡菌肠毒素C2全长基因,构建SEC2的表达载体,实现其可溶性表达,并对纯化的rSEC2蛋白的生物学活性进行研究.方法通过聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)从金葡菌FRIl230菌株基因中得到肠毒素SEC2的基因,将其克隆至融合表达载体pGEX-4T-1,转化大肠杆菌进行表达并对融合蛋白进行亲和色谱纯化.通过考察重组SEC2对淋巴细胞的增殖作用及其对肿瘤细胞杀伤活性的影响,对其超抗原活性和免疫学活性进行研究.结果得到正确的肠毒素SEC2基因序列并得到高效表达的融合蛋白,MTT法结果表明,重组SEC2表现出良好的促淋巴细胞增殖活性,且能够增强淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤活性.结论本研究成功克隆了SEC2基因,表达并纯化出具有抗肿瘤生物学活性的重组SEC2蛋白,为进一步对其分子抗肿瘤作用机制进行研究以及构建靶向抗肿瘤融合蛋白奠定了基础.
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大鼠心室肌M3受体与间隙连接蛋白43作为抗心律失常药物靶点的综合研究
目的在蛋白质分子水平研究心律失常相关蛋白质M3受体与间隙连接蛋白43之间的结构相互作用,并为其作为筛选药物靶点提供依据.方法通过免疫组化结合激光共聚焦显微镜,及免疫沉淀与免疫印迹技术,研究M受体与间隙连接蛋白43的结构性共定位关系.结果证实了大鼠心室肌细胞膜蛋白中M1～M5等5个亚型的存在;观察到大鼠单个心肌细胞膜上M3受体与间隙连接蛋白43的结构性共定位;发现M受体各亚型与间隙连接蛋白43均存在结构整合,且一定浓度离子型去垢剂可破坏M3受体与间隙连接蛋白43的结构整合关系,并进一步发现参与M3受体结构整合的是间隙连接蛋白43的磷酸化形式.结论大鼠心室肌M受体亚型与间隙连接蛋白43的磷酸化形式存在结构性共定位关系,且可被一定浓度离子型去垢剂破坏.
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Kv通道亚型在15-HETE收缩肺动脉过程中的作用
目的从组织功能及细胞分子水平研究电压门控型钾通道(Kv通道)亚型在15-羟化二十碳四烯酸(15-HETE)致大鼠肺动脉收缩过程中的作用.方法采用组织浴槽血管环法,使用Kv通道阻断剂,确定受15-HETE调控大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)膜上Kv亚型;使用RT-PCR和Western blotting技术观察受15-HETE调控PASMCs膜上Kv亚型.结果阻断Kv1.1,Kv1.2,Kv1.3和Kv1.6通道并不影响15-HETE诱导肺动脉血管收缩;15-HETE不影响PASMCs膜上Kv1.1和Kv1.2通道蛋白质表达;15-HETE下调PASMCs膜上Kv1.5和Kv2.1通道mRNA和蛋白质表达.结论缺氧可能是通过15-HETE这一介导因子抑制Kv1.5和Kv2.1通道,减少PASMCs膜上功能性Kv1.5和Kv2.1通道数量,导致PASMCs收缩.
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艾拉莫德对脂多糖激活大鼠肺泡巨噬细胞系TNFα产生及NF-κB活性的抑制作用
目的研究非甾体抗炎药艾拉莫德(T-614)对脂多糖(LPS)刺激的大鼠肺泡巨噬细胞系(NR8383)前炎症反应因子TNFα基因表达、蛋白合成的影响及其对核因子κB(NF-κB)的作用.方法体外培养NR8383经T-614(13.4,26.7及53.4μmol·L-1)处理,LPS刺激后应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液中TNFα的水平,半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测TNFαmRNA水平,ELISA法检测NF-κB的活性.结果T-614对LPS诱导的NR8383细胞TNFα mRNA水平和蛋白水平的上调有显著抑制作用,对NF-κB的转录活性也有抑制作用.结论T-614可能通过抑制LPS诱导的NR8383的NF-κB活性而降低TNFα的产生.
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(S)-5-乙酰胺甲基-3-[(4-取代胺甲基)苯基]-2-噁唑烷酮衍生物的合成及抗菌活性
目的研究 .唑烷酮类衍生物的合成及抗菌活性.方法以4-甲基-3-卤代苯胺为原料,经氯甲酸苄酯酰化、与(R)-丁酸缩水甘油酯环合、甲磺酰化、叠氮化、叠氮还原成胺、胺基乙酰化、苄位溴化得到中间体取代溴苄Ⅷa和Ⅷb.Ⅷa和Ⅷb与胺类化合物包括脂肪胺、芳香胺发生取代反应生成Ⅸa和Ⅸb;测定目标化合物的体外抗菌活性.结果设计、合成了51个新化合物,其结构经1H NMR、元素分析或MS确证.并测定了它们的比旋光度等理化常数.化合物Ⅶb,Ⅸa1,Ⅸa2,Ⅸa7,Ⅸb1,Ⅸb3,Ⅸb10,Ⅸb16和Ⅸb23对G+菌有一定的活性,但不如对照品吗啉噁酮和诺氟沙星.结论在吗啉噁酮结构中苯环4位和吗啉基之间插入亚甲基,不能提高化合物的抗菌活性.
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海南含羞草中黄酮碳苷类化学成分的研究
目的研究海南含羞草(Mimosa pudica)的化学成分.方法利用Diaion HP-20,Toyopearl HW-40,MCIGel CHP-20,Sephadex LH-20,RP18及硅胶等柱色谱法对海南含羞草成分进行分离纯化,根据理化性质和光谱数据鉴定化合物的结构.结果分离鉴定了4个化合物:7,8,3',4'-四羟基-6-C-[α-L-鼠李糖-(1→2)]-β-D-葡糖黄酮碳苷(Ⅰ),5,7,4'-三羟基-8-C-[α-L-鼠李糖(1→2)]-β-D-葡糖黄酮碳苷(Ⅱ),5,7,3',4'-四羟基-6-C-[α-L-鼠李糖-(1→2)]-β-D-葡糖黄酮碳苷(Ⅲ),儿茶素(Ⅳ).结论化合物Ⅰ为新化合物,化合物Ⅱ～Ⅳ为首次从该植物中分离得到.
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连钱草的化学成分研究
目的对连钱草地上全草进一步进行化学成分的研究.方法应用多种色谱法分离连钱草中的化学成分,采用多种光谱分析法鉴定它们的结构.结果从连钱草全草中又得到9个化合物,即连钱草酮(1)、6R,9R-3-氧代-α-紫罗兰醇(2)、S(+)-去氢催吐萝芙叶醇(3)、催吐萝芙叶醇(4)、可乐苏酸(5)、槲皮素(6)、豆甾烯醇(7)、肉豆蔻酸(8)和正三十烷醇(9).结论化合物1为未见报道的新化合物,化合物2～9均为首次从该植物中分离得到.
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长尾粗叶木根一个新倍半萜内酯的分离
目的研究长尾粗叶木根乙酸乙酯部分中抗类风湿性关节炎的有效成分.方法采用各种色谱方法分离纯化,运用现代波谱技术(1D,2D-NMR和HRMS等)鉴定各种化学成分,并对所分得的化学成分进行抑制β-葡萄糖酸苷酶释放的抗炎活性的筛选.结果从长尾粗叶木乙酸乙酯部分分得8个化合物,分别是:长尾粗叶木内酯A(1)、党参内酯(2)、2,5-二甲氧基-1,4-苯醌(3)、钩藤苷元A(4)、正十九醇(5)、顺-二十二碳-13-烯酸(6)、二十四烷酸(7)和β-谷甾醇(8).另外,化合物3对PAF刺激的小鼠多形核白细胞β-葡糖苷酸酶的释放具有明显的抑制作用.结论化合物1是自然界首次发现的新化合物,其他化合物均是首次从该属植物中分得,化合物3是长尾粗叶木根的抗炎有效成分.
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阿替洛尔单层芯渗透泵片的制备
目的以阿替洛尔为模型药物研究单层芯渗透泵片简化的制备方法,并进行处方优化.方法用自行设计的带针冲头压制带孔单层片芯,以乙基纤维素为膜材包衣制备渗透泵片,采用相似因子为指标筛选处方.结果单层芯渗透泵片的片芯处方、包衣膜组成及厚度是影响释药的主要因素.在1.00～1.14 mm,片芯孔径对释药影响不大.结论本制备方法可免去激光打孔过程,制得的阿替洛尔单层芯渗透泵片能24 h匀速释药.
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血液微渗析技术研究酮洛芬在大鼠体内的药代动力学
目的考察酮洛芬微渗析体内外回收率及影响因素,研究酮洛芬静脉给药后非结合型药物在大鼠体内的药代动力学.方法大鼠颈静脉插入探针后,依次用不同浓度的灌注液对探针进行灌注,测定酮洛芬体内回收率及非结合型酮洛芬在大鼠体内的药代动力学.以高效液相色谱法测定微渗析液中药物浓度.体外回收率的测定采用浓差法.结果增量法及减量法测定的回收率一致.以浓差法测定的体外回收率为28.75%;反渗析法测定体内回收率为(40.3±2.7)%.酮洛芬静脉给药后非结合型药物的T1/2,AUC和CL分别为(181±16)min,(112±27)μg·min·mL-1和(0.22±0.05)min-1.结论血液微渗析技术可用于研究非结合型酮洛芬在大鼠体内的药代动力学.
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局部用辣椒碱传递体的制备及体内外评价
目的制备辣椒碱传递体,并评价其体内外皮肤渗透性.方法采用高剪切分散乳化均质机制备辣椒碱传递体,并对其大小与结构、包封率、释放度、体外皮肤渗透性和在大鼠组织的分布进行评价.结果辣椒碱传递体结构为小单室泡囊,平均粒径150.6 nm.包封率随脂质浓度增加而增加,当脂质浓度为8%时,包封率为96.7%.体外累积释放量随接受液中乙醇浓度的提高而增加,不同基质大鼠腹部皮肤体外辣椒碱累积透皮量为:传递体＞霜剂和混悬液.不同种类皮肤辣椒碱累积透皮量为:小鼠＞大鼠＞人,人体皮肤辣椒碱累积透皮量为:表皮膜＞真皮层和完整皮肤.辣椒碱注射液对大鼠腹腔多次注射体内分布为:骨头＞血液＞皮肤＞肌肉,辣椒碱传递体大鼠腿部局部多次给药,体内分布为:骨头＞皮肤＞血液＞肌肉.结论辣椒碱传递体包封率达到药典的规定(＞80%),辣椒碱传递体可以增加辣椒碱的皮肤透过性,皮肤种类及皮肤的不同层次影响辣椒碱传递体的皮肤透过性.多次注射及局部给药,辣椒碱在骨头及肌肉的分布类似,但在血液及皮肤的分布有所不同.
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藻酸盐/PEI/DNA复合载体作为一种新型基因递送系统
目的克服多聚乙烯亚胺(PEI,polyethlenimine)/DNA载体对细胞的毒性以及在含血清培养基里对癌细胞基因的转移率低的问题.方法利用具有水溶性、可生物降解的、并带有负电的藻酸盐(alginate)对PEI/DNA载体进行包衣,制备出复合载体,并在体外含50%血清培养基里,与PEI/DNA载体比较对C3癌细胞转染率.结果在含50%血清的培养基里,藻酸盐包衣制备的复合体载体[alginate:DNA,0.15(w/w);PEI:DNA,N:P=10]与PEI/DNA载体相比,对C3癌细胞基因转染率高出10～30倍,而且其表面正电荷数比PEI/DNA载体减少了一半,颗粒较小,并降低对细胞毒性和红血球集聚反应.结论作为新型的藻酸盐包衣制备的复合载体能提高在体外含高浓度血清培养基里对C3癌细胞的转染率,并能减少其对细胞毒性.
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PBCA纳米粒介导的hTERT反义寡核苷酸对A549细胞的抑制作用
目的以聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒(polybutylcyanoacrylate nanoparticles,PBCA-NPs,NPs)作为端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)载体转染A549细胞,研究其对A549细胞的影响.方法采用MTT法检测NPs的细胞毒性和细胞增殖情况;流式细胞仪(flowcytometry,FCM)检测5'-FITC标记的ASODN(FASODN)转染细胞后胞内荧光强度和ASODN各组(ASODN1-NP,ASODN2-NP和ASODN3-NP)转染细胞后细胞周期的变化;倒置显微镜观察A549细胞生长状态;免疫细胞化学法检测hTERT蛋白表达.结果NPs质量浓度超过2.5 g·L-1时细胞毒性较大.转染24 h后,FASODN-NP组较FASODN组胞内荧光明显增强(P＜0.01).与空白对照组和正义寡核苷酸(sense oligodeoxynucleotide-nanoparticle,SODN-NP)组相比,ASODN-NP处理后A549细胞形态改变,细胞增殖减慢;各组细胞生长抑制率随时间延长而增高,72 h时ASODN1-NP,ASODN2-NP,ASODN3-NP各组高抑制率分别可达62.4%,44.6%和36.4%;细胞周期改变,细胞被阻滞于G1期,S期细胞明显减少(P＜0.01);且hTERT蛋白表达明显减少.结论NPs介导的hTERT ASODN能有效抑制A549细胞增殖、改变细胞周期及降低hTERT蛋白表达,对该细胞生长有明显抑制作用.
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高效液相色谱-电喷雾离子阱串联质谱分析水苏碱及其大鼠体内代谢物
目的鉴定水苏碱在大鼠体内的代谢物.方法应用高效液相色谱-电喷雾离子阱串联质谱(HPLC-ESI/MSn)技术研究水苏碱的一级质谱电离规律、二级质谱裂解规律及其色谱保留,以此作为水苏碱大鼠体内代谢物分析鉴定的依据;再将健康大鼠空腹灌胃25 mg·kg-1水苏碱,收集0～24 h的尿样,经C18小柱固相萃取分离纯化后,应用HPLC-ESI/MS分析尿样中水苏碱代谢物.结果在大鼠尿样中发现了母药及其N-去甲基、氧化脱氢、环氧化等6种I相代谢产物及两种环氧化物的甘氨酸轭合Ⅱ相代谢产物.结论HPLC-ESI/MS法灵敏度高,快速,定性能力强,适合于水苏碱大鼠体内代谢物的分析.
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LC-MS分析乙酰吉他霉素组分及水解产物
目的应用LC-MS鉴定乙酰吉他霉素中组分及其水解产物.方法以0.1 mol·L-1乙酸铵溶液-乙腈(35:65)为流动相,采用Diamonsil C18柱,单四极杆质谱检测器,电喷雾正离子扫描,调节锥孔电压,对各色谱峰进行质谱分析.结果乙酰吉他霉素各组分可基本分离;根据所得到的有关相对分子质量以及碎片峰的信息,对乙酰吉他霉素各组分及其水解产物的结构进行了鉴别.发现国产乙酰吉他霉素的主要组分为乙酰吉他霉素A4,A5;A1,A3和A6,A7,与日本药局方中报道的主要组分相同,但国产乙酰吉他霉素还含有较多的乙酰吉他霉素A13.乙酰吉他霉素效价测定中的水解产物并非吉他霉素.结论LC-MS方法快速、灵敏,专属性强,适合用于多组分抗生素的组分分析.
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毛细管电泳法分离测定血浆样品中盐酸多奈哌齐对映体
目的分离、测定血浆样品中盐酸多奈哌齐对映体的含量.方法建立高效毛细管电泳法血浆中加入内标L-酒石酸布托菲诺后,碱化并以异丙醇-正己烷(3:97)提取血浆样品,采用未涂层熔融石英毛细管柱(70 cm×50μm ID),以25 mmol·L-1磷酸-三乙胺(pH 2.5)为运行缓冲液,2.5%磺化β-环糊精为手性添加剂,进样电压为-20kV,进样时间为15 s,运行电压为-20 kV.对盐酸多奈哌齐对映体进行电泳分离,并进行家兔血浆样品中盐酸多奈哌齐对映体定量分析的方法验证.结果在上述电泳条件下,盐酸多奈哌齐对映体可达基线分离.测得血浆样品中R(-)-多奈哌齐的回归方程为:As/Ai=0.024 2+0.289 2C,r=0.999 2,S(+)-多奈哌齐的回归方程为:As/Ai=0.010 8+0.273 7C,r=0.999 7,线性范围为0.1～5 mg·L,检测限为0.05 mg·L-1.结论本法与手性柱HPLC法相比,有高效、快速和经济等优点.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
