药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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茶多酚的分子作用靶点及其在抗肿瘤药物实验治疗中的作用
茶多酚是绿茶的主要活性成分,具有广泛的生物学作用,如中度选择性抗肿瘤活性.茶多酚在肿瘤预防和治疗中的作用靶点广泛,能抑制生长因子介导的信号通路,降低丝裂原活化的蛋白激酶和活化蛋白转录因子-1的活性,阻断NF-κB信号通路,减少蛋白酶体活性,减低COX-2过度表达,减弱肿瘤细胞二氢叶酸还原酶和端粒酶的活性,抑制DNA甲基化和基质金属蛋白酶的活性等.茶多酚能增加传统抗肿瘤药物或靶向抗肿瘤药物的抑瘤作用,能逆转肿瘤细胞对长春新碱(VCR)、多柔比星、5-氟尿嘧啶等的耐药性,同时对顺铂引起的肾毒性、伊立替康导致的肠毒性以及博来霉素引起的基因毒性均具有减缓作用,茶多酚还可以通过免疫调节增加肿瘤疫苗的抗瘤作用.可见,茶多酚与抗肿瘤药物联用具有增效、减毒以及逆转耐药性的作用,可能作为生化调节剂应用于临床.
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甾体类细胞色素P45017α酶抑制剂的研究进展
细胞色素P45017α酶能够催化孕烯醇酮和黄体酮转化成脱氢表雄酮和雄烯二酮,进而转化为雄激素睾酮和二氢睾酮.这两种雄激素在前列腺癌的发生、发展过程中起了非常重要的作用,体内微量的睾酮和二氢睾酮就能够刺激前列腺癌的增长.因此抑制体内雄激素生物合成的酶即细胞色素P45017α酶则成为对抗前列腺癌的有力武器.本文简要介绍了甾体类细胞色素P45017α酶抑制剂的研究进展.
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介孔二氧化硅纳米粒传递肿瘤诊疗药物的研究进展
介孔二氧化硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSNs)作为药物载体应用于生物医药领域已成为纳米药剂研究的热点.本文针对在肿瘤诊疗领域的MSNs新实验设计,重点讨论MSNs载药系统在控制性释放、靶向性输送和克服多药耐药的应用策略.MSNs为肿瘤诊疗药物的传递提供良好的运载平台,具有极大的发展潜力和独特优势.
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基于片段的药物发现方法进展
基于片段的药物发现(fragment-based drug discovery,FBDD)是基于结构的药物研发方法的延伸,正日趋成熟,并在药物研发中发挥着重要的作用.该方法是通过SPR、MS、NMR、X-ray等生物物理方法快速筛选片段分子库,检测并发现分子量小、相对结合效率高的活性化合物,继之结合结构生物学研究进行分子优化设计,得到更为类药的先导和候选化合物,进行创新性药物开发.与传统高通量筛选等方法相比,FBDD具有十分显著的优点,发现的活性片段利于优化、获得的活性分子成药性高.本文结合实例综述了基于片段的药物发现方法的研究进展.
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布格呋喃抗焦虑及抑郁作用的电生理机制
研究布格呋喃(AF-5)抗焦虑及抑郁作用的电生理学机制.采用全细胞膜片钳技术,观察AF-5对原代培养大鼠皮层神经元上电压依赖性钠离子通道、电压依赖性钾离子通道、电压依赖性L-型钙离子通道、γ-氨基丁酸(GABA)依赖的氯离子通道以及稳定转染于HEK293细胞系上Kv2.1通道电流的影响.结果表明,AF-5能明显抑制原代培养大鼠皮层神经元上电压依赖性延迟整流钾电流(IK(DR))、L-型钙通道电流(IL-Ca)以及稳定转染于HEK293细胞系上Kv2.1通道电流,其IC50分别为6.17、4.4和5.29 μmol·L-1,但对电压依赖性钠通道电流(INa)、瞬时外向钾电流(IK(A))以及GABA介导的氯离子通道电流的抑制作用较弱.研究表明,AF-5的抗焦虑及抑郁作用可能与其抑制以Kv2.1为主的神经元IK(DR)及IL-Ca有关.
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薯蓣皂苷元联合TRAIL对非小细胞肺癌A549细胞的协同作用及其中效原理评价
利用中效原理评价薯蓣皂苷元与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)联合应用于非小细胞肺癌A549细胞的相互作用,并探讨可能的作用机制.MTT法观察两药对A549和人肾上皮293T细胞的增殖抑制作用.运用中效原理(Chou-Talalay合用指数法)判定两药的相互作用.Hoechst 33342荧光染色、流式细胞术检测两药联合对细胞凋亡的影响.Western blotting检测凋亡相关蛋白表达的变化.薯蓣皂苷元和TRAIL均能剂量依赖性地抑制A549细胞增殖.运用中效原理计算合用指数,当fa=0.1,CI＞1；当fa＞0.1,CI＜l.对于A549细胞,薯蓣皂苷元与TRAIL合用,IC50由21.864 μmol·L-1降低到14.810μmol·L-1 (P＜ 0.05);而对于293T细胞,合用前后IC50分别为27.129和27.184 μmol·L-1 (P＞ 0.05).荧光显微镜观察及流式细胞术检测结果表明,两药合用使细胞凋亡比例增加.联合用药组中Caspase-8、Caspase-9、Bid、Caspase-3激活和PARP切割明显增加；Bcl-2表达减少,而Bax表达增加；MAPK途径中p38、JNK和ERK明显激活.结果显示,薯蓣皂苷元和TRAIL具有协同诱导A549细胞凋亡的作用,机制与线粒体途径、死亡受体途径和MAPK信号途径均相关.
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阿魏酸对利血平诱导的疼痛抑郁症的影响
建立利血平引起的疼痛抑郁模型,摸索不同剂量的阿魏酸对疼痛抑郁症的改善作用,从而为阿魏酸临床应用于人体的疼痛抑郁症治疗提供依据.将ICR小鼠随机分为空白对照组、利血平+溶剂组、利血平+阿魏酸组(5、10、20、40及80 mg·kg-1);建立小鼠疼痛抑郁症模型,采用热觉痛阈实验、机械痛阈实验和强迫游泳实验来检测小鼠的疼痛抑郁样行为；测定疼痛抑郁小鼠海马和额叶皮质的SOD和NO水平；后采用高效液相-电化学法测定这两脑区的单胺递质水平.结果显示,与空白对照组相比,利血平组小鼠的痛觉敏感性显著升高,强迫游泳的不动时间也明显延长；海马和额叶皮质的SOD水平显著下降,NO水平显著升高；5-HT和NE水平显著降低.而阿魏酸可剂量依赖性地逆转这些指标的改变.结果表明,阿魏酸(80 mg·kg-1)可改善疼痛抑郁症,而且能影响氧化应激以及单胺递质水平.
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石榴花多酚对糖尿病合并脂肪肝大鼠肝脏中PON表达的影响
探讨石榴花多酚对糖尿病合并脂肪肝大鼠肝脏的影响及作用机制.采用高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)的方法建立糖尿病合并脂肪肝大鼠模型,将成模大鼠随机分为:模型组、二甲双胍组、石榴花多酚低、中、高剂量组(75、150和300 mg·kg-1).干预4周后处死大鼠,取血和肝脏,测定血清空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、血脂、胰岛素水平(fasting insulin,FINS)和血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平；肝脏及血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量；肝脏组织对氧磷酶(paraoxonase,PON1和3)mRNA和蛋白表达,并观察肝脏的病理改变.石榴花多酚各剂量组大鼠血脂、胰岛素抵抗水平和转氨酶显著降低；血清高密度脂蛋白胆固醇含量升高；肝细胞内脂肪滴较模型组明显减少；抗氧化能力增强；肝组织PON1 mRNA和蛋白表达水平显著增加.石榴花多酚可能通过增加肝组织中PON1 mRNA和蛋白的表达,缓解胰岛素抵抗,增强机体抗氧化能力从而改善大鼠肝脏脂肪变性.
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氯沙坦对两肾-夹高血压大鼠肾脏的保护作用及PRCP-激肽释放酶调节轴的影响
本研究观察氯沙坦对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠体内脯氨酰羧基肽酶(PRCP)-激肽释放酶调节轴的影响,揭示氯沙坦保护肾脏作用的新机制.采用SD大鼠,建立2K1C高血压大鼠模型,分别给予哌唑嗪(5 mg·kg-1·d-1)或氯沙坦(5、15及45 mg·kg-1·d-1)连续干预4周,观察血压变化.实验结束后,通过计算大鼠右侧肾脏体重比,石蜡切片HE染色观察肾小球纤维化的程度以及自动生化分析仪检测血清中Na+、K+、肌酐以及尿素氮的含量来评估大鼠肾脏功能；RT-PCR分析右侧肾脏中PRCP mRNA的表达；Western blotting分析肾脏中PRCP、组织激肽释放酶、血浆激肽释放酶和TGF-β1以及血浆中血浆激肽释放酶蛋白的表达水平.结果显示,氯沙坦能显著减轻由高血压大鼠肾脏体重比、肾小球的融合及纤维化和血清生化指标的改变；并能同时升高其同侧肾脏组织中PRCP、血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶的蛋白表达,降低TGF-β1蛋白的表达.氯沙坦对2K1C高血压大鼠肾脏功能的保护作用可能与其增强大鼠体内PRCP-血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶调节轴功能、降低TGF-β1蛋白的表达有关.
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优化宿主菌在重组系统中构建大容量天然噬菌体抗体库
制备大容量天然噬菌体抗体库.从健康成人外周血和新生儿脐带血中提取淋巴细胞总RNA,反转录后PCR分别扩增抗体重链和轻链基因.将获得的基因片段通过overlap PCR连接为单链抗体基因(scFv),限制性内切酶酶切后连入pDAN5a载体中,连接产物转化大肠杆菌XL2-blue MRF’.与XLl-blue菌株相比,初级库库容增加了3.9倍.再将初级库噬菌体感染含有Cre重组酶的大肠杆菌BS1365,抗体基因在重组酶作用下发生同源重组,终得到库容为1.7×1011的噬菌体抗体库.经检测,该抗体库多样性良好,利用该库可获得针对6种抗原的抗体.以上结果表明,应用XL2-blue MRF’作为抗体基因的转化宿主,提高了噬菌体抗体库的库容,获得的抗体库可用于下一步抗体药物的筛选.
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STAT3小分子干扰RNA增强多柔比星的抗肿瘤活性
探讨靶向STAT3的小分子干扰RNA (STAT3-siRNA)对多柔比星(doxorubicin,DOX)的抗肿瘤活性的影响.通过RT-PCR及Western blotting检测STAT3在HepG2、HeLa和K562/DOX细胞中的表达水平以及小分子干扰RNA对STAT3表达的影响.采用MTT法和台盼蓝染色法,检测STAT3-siRNA对肿瘤细胞的抑制作用及其对DOX抗肿瘤活性的影响.应用高内涵活细胞成像系统检测STAT3-siRNA对细胞内DOX蓄积量以及细胞凋亡的影响.结果显示,STAT3在HepG2、HeLa和K562/DOX细胞中均有高表达,STAT3-siRNA明显下调STAT3mRNA及STAT3蛋白的表达.STAT3-siRNA可抑制HepG2、HeLa和K562/DOX细胞的生长,STAT3-siRNA与DOX联合应用后对3种细胞的IC50分别降低了3.13倍、5.22倍和1.74倍(与DOX单独应用比较).STAT3-siRNA使HepG2、HeLa及K562/DOX细胞内DOX的蓄积量分别增加16.8％、12.87％和25.67％,同时明显促进了DOX诱导的细胞凋亡.结果表明,STAT3-siRNA可明显增强DOX的抗肿瘤活性.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
