药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子: 1.27
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0513-4870
- 国内刊号: 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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手性溶液萃取分离氧氟沙星对映体
目的研究氧氟沙星对映体在手性环境中的萃取分配行为,为外消旋体膜萃取拆分提供理论和设计依据.方法以0.25 mol*L-1 L-二苯甲酰酒石酸醇溶液为有机相,含0.14 g*L-1氧氟沙星的0.1 mol*L-1磷酸氢二钠/磷酸缓冲液为水相,考察了pH对氧氟沙星对映体在水-有机相分配系数(k)和分离因子(α)的影响,研究了不同碳数醇的溶剂化效应,同时运用中空纤维膜对氧氟沙星外消旋体进行初步分离.结果以癸醇为溶剂,pH 6.86时,L-二苯甲酰酒石酸对氧氟沙星外消旋体萃取分配系数大于4.7,α达1.18;用中空纤维支载液膜双有机相逆流分级萃取技术,11个22 cm长膜器串联,产品光学纯度达90%以上.结论 L-二苯甲酰酒石酸在醇溶剂中对磷酸氢二钠缓冲液中的RS-氧氟沙星对映体有较强的立体选择性,其中癸醇的效果好,pH对k和α有较大影响,综合k和α值,取pH 6.86时,手性萃取效果佳;利用高效中空纤维膜,可使RS氧氟沙星对映体得到不同程度的分离.
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泽泻中二萜成分的结构测定
目的研究我国常用中药泽泻(Alisma orientalis Juzep.)块茎的乙醇提取物的化学成分.方法将乙醇提取物用硅胶柱色谱进行分离纯化,用IR,NMR,MS及CD等方法解析化学结构.结果共分离出3个ent-kaurane二萜化合物(I~III),其结构分别鉴定为16(R)-ent-kaurane-2,12-dione (I),16(R)-3-hydroxy-ent-kaurane-12-one (II),16(R)-ent-kaurane-12-one 3α-O-β-d-xyloside (III).结论化合物II和III为新化合物,分别命名为泽泻二萜醇(oriediterpenol)及泽泻二萜苷(oriediterpenoside),I为已知二萜kaurane-2,12-dione.
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超临界流体萃取拆分手性外消旋伪麻黄碱
目的用超临界CO2流体萃取技术拆分伪麻黄碱异构体.方法用单通路法,毛细管电泳分析.将消旋伪麻黄碱转化为非对映体盐,用超临界二氧化碳作为萃取溶剂,可从反应混合物中选择性萃取出伪麻黄碱的一个异构体,达到拆分伪麻黄碱的目的.结果酒石酸是伪麻黄碱良好的拆分剂,半摩尔法形成非对映体盐以超临界二氧化碳流体萃取拆分,一次萃取产物e.e.值可达100%.结论对拆分剂及非对映体盐进行分子构键的计算结果表明拆分剂与被拆分物质成盐的反应规律为R构型优先与S构型反应,理论预测与拆分结果基本吻合.
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饱和磷脂脂质体的室温下制备及其性质的研究
目的考察室温下用饱和磷脂制备脂质体的新方法(加入特殊的附加剂)及其对以蛋白多肽类为主药的包封情况,并研究了脂质体的体外性质.方法通过加入特殊的附加剂,用反相蒸发-超声分散法制备脂质体,并初步考察了其室温放置的稳定性;以尿激酶为例,考察所得脂质体的粒度分布和形态;对不同的蛋白多肽类药物进行包封;以阿霉素为模型药物,考察脂质体在PBS和小牛血清中的泄漏.结果附加剂DSPE-PEG 2000只需1%的用量(占磷脂的摩尔比),即可用饱和磷脂在室温下超声1 min制得脂质体;所得脂质体平均粒径在100 nm以下,形态圆整,室温放置稳定;对胰岛素和水蛭素的包封率与普通脂质体相近(23%),对尿激酶包封率高达(65.4±2.6)%;体外泄漏缓慢.结论提出的制备方法条件温和,产品稳定性好,非常适合高分子量蛋白类药物,并可获得较高的包封率,是一种很有前景的脂质体制备方法.
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一氧化氮对一叶(艹秋)碱诱导的突触传递长时程增强的作用
目的研究一叶(艹秋)碱对麻醉大鼠突触可塑性形成中一氧化氮(nitric oxide,NO)的作用.方法以在体记录突触传递长时程增强(long-term potentiation,LTP)的电生理学方法,记录大鼠海马齿状回颗粒细胞层群峰电位(population spike,PS);以硝酸还原酶法测定NO含量.结果在侧脑室给予0.2 nmol*L-1一叶(艹秋)碱(securinine,5 μL)前给予1 μmol*L-1 7-硝基吲唑可抑制LTP的诱导.给药前ip L-精氨酸250 mg*kg-1可逆转这种抑制作用.取脑进行NO含量测定,与一叶(艹秋)碱对照组相比,7-硝基吲唑+一叶(艹秋)碱给药组的NO含量明显下降.结论选择性一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂7-硝基吲唑抑制一叶(艹秋)碱对LTP的诱导;由nNOS催化产生的NO参与了一叶(艹秋)碱诱导LTP的过程.
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远志皂苷对β-淀粉样肽和鹅膏蕈氨酸引起胆碱能系统功能降低的影响
目的观察远志皂苷对拟痴呆模型大鼠胆碱能系统功能的作用.方法在大鼠脑内右侧基底核内联合注射β-淀粉样肽1~40片段(β-AP1~40)和鹅膏蕈氨酸建立大鼠拟痴呆模型,用避暗法测定模型动物的学习记忆能力,用放射配体结合分析法测定胆碱乙酰转移酶活性和M受体密度,用改良Ellman法测定脑组织乙酰胆碱酯酶活性.结果给模型大鼠连续ig远志皂苷60 d后,远志皂苷能明显提高拟痴呆大鼠的学习记忆能力,显著升高脑内M受体密度和增强胆碱乙酰转移酶活性,能有效地抑制脑胆碱酯酶活性.结论远志皂苷对老年性痴呆的胆碱能系统功能减退有一定的改善和治疗作用.
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流感病毒神经氨酸酶抑制剂筛选模型的建立和应用
目的建立适用于高通量筛选的流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)抑制剂筛选模型.方法从甲型及乙型流感病毒中制备神经氨酸酶,以2′-(4-methylumbelliferyl)-α-D-N-acetylneuraminic acid(MUNANA)作为底物,建立检测神经氨酸酶活性的荧光测定法及其抑制剂体外筛选方法,用高通量筛选系统对1 200个化合物与提取物进行初筛.结果神经氨酸酶酶促反应以pH 3.5,二价阳离子浓度为2~6 mmol*L-1及37℃孵育时酶活性佳;甲、乙型流感病毒不同株神经氨酸酶的米氏常数(Km)的范围为(4.89~5.94) μmol*L-1;初筛发现12个化合物对流感病毒神经氨酸酶有可重复的抑制活性.结论优化了神经氨酸酶反应体系,建立的体外模型可用于抗甲、乙型流感病毒药物的高通量筛选及酶抑制动力学的研究.
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人参皂苷Rg1及其肠内菌代谢产物Rh1对小鼠免疫细胞功能的影响
目的初探人参皂苷Rg1及其肠内菌代谢产物Rh1对正常小鼠免疫功能的影响.方法用Rh1与Rg1分别处理脾T细胞,B细胞及腹腔巨噬细胞(Mφ);MTT比色法测T和B细胞增殖能力;中性红比色法测Mφ的吞噬功能;Griess法测Mφ释放NO的水平.结果 Rh1能促进脾细胞增殖、下调Con A诱导的T细胞增殖;Rh1与Rg1对LPS诱导的B细胞增殖均无明显作用;Rg1和Rh1能提高Mφ的吞噬能力和促进NO的释放.结论 Rg1及其代谢产物Rh1可共同作用于T细胞和Mφ而产生免疫调节作用.
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阿奇霉素新衍生物的设计、合成及抗病毒活性
目的利用阿奇霉素的体内分布特点,设计了新的阿奇霉素衍生物,寻找具抗病毒活性的新化合物.方法利用O2计算机辅助药物设计工作站,设计并合成新阿奇霉素衍生物,用抗乙肝病毒药物筛选模型进行了药理活性研究.结果设计合成了3个新的阿奇霉素衍生物和两个新中间体,目的物4a,4b,5经波谱分析结构准确.药理活性结果表明化合物具抗病毒活性.结论化合物4b具很好的抗病毒活性.证实化合物设计思路正确,可以指导类似化合物的设计.
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鱼腥草种质资源的RAPD分析
目的分析鱼腥草种质资源在分子水平上的遗传多样性.方法应用RAPD技术对92份鱼腥草种质资源进行检测.结果 34个随机引物中有32个引物(94.1%)扩增产物具多态性.34个引物共得到200条扩增DNA片段,其中93.5%的片段具多态性.每个多态性引物平均可扩增出5.8个多态性片段.峨眉蕺菜和蕺菜种内平均遗传相似系数(genetic similarity,GS)分别为0.521和0.572,二者种间GS值为0.517.峨眉蕺菜与蕺菜中染色体数目为36的细胞型间相似程度高,其平均GS值达0.530.栽培蕺菜类群比其野生类群遗传多样性相对较高.聚类分析表明,利用RAPD技术可将全部供试材料区分开,所有材料共划分为14类.其中,绝大多数(62个)聚为一类,且根据RAPD遗传相似系数划分的类群同地理分布有一定关系.结论 (1) 鱼腥草种质资源在分子水平上确实存在较大遗传差异.(2) RAPD标记可作为构建鱼腥草DNA指纹图谱的有效工具.(3) 鱼腥草药材道地性与环境因素有关,但更大程度上由其遗传因素所决定.
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氟哌啶醇对大鼠离体海马脑片和原代神经元缺糖/缺氧和N-甲基-D-天冬氨酸损伤的保护作用
目的观察氟哌啶醇对大鼠离体海马脑片和原代神经元的缺糖/缺氧(OGD)和N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)损伤的潜在保护作用及其机制.方法海马脑片OGD以无葡萄糖的人工脑脊液中通95% N2+5% CO2诱导.通过测定TTC染色后形成的红色产物来分析脑片活性.结果氟哌啶醇(1和10 μmol*L-1)抑制OGD损伤,抑制率分别为17.7%和25%,而D2多巴胺受体拮抗剂多潘立酮无此作用.NMDA也能显著降低海马脑片及原代神经元的活性,而氟哌啶醇可抑制这一损伤作用.结论氟哌啶醇对大鼠离体海马脑片OGD和原代神经元NMDA损伤有保护作用.
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3-苯基-4(1H)喹啉酮羟基衍生物的合成及其抗骨质疏松活性
目的设计并合成7-羟基-3-(取代)苯基-4(1H)喹啉酮化合物及其相应的5-羟基-3-(取代)苯基-4(1H)喹啉酮化合物并考察其抗骨质疏松活性.方法以间氨基酚为原料,选择改良的Gould-Jacobs反应路线同时合成7-羟基-3-(取代)苯基-4(1H)喹啉酮4个(A1~4)及其相应的5-羟基-3-(取代)苯基-4(1H)喹啉酮4个(B1~4),通过骨细胞筛选实验以及羟磷灰石吸附实验分别考察其促骨形成作用和趋骨性.结果共合成了新化合物8个(A1~4,B1~4),其结构经IR,MS,1HNMR和元素分析确证.骨细胞筛选实验结果表明,B3有促骨形成作用,但作用弱于芒柄花黄素;羟磷灰石吸附实验结果表明,羟磷灰石对B1,B2和B4有一定的吸附,其中对B1和B2的吸附作用强于四环素.结论 5-羟基-3-(取代)苯基-4(1H)喹啉酮化合物有促骨形成作用并具有一定的趋骨活性.
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壳聚糖纳米粒用作基因递送载体的初步研究
目的初步研究基因壳聚糖纳米粒的性质和转染活性.方法用复凝聚法制备纳米粒;用透射电镜观察形态;用纳米粒度分析仪测定粒径、多分散度和zeta电位;用荧光分光光度法测定基因包封率;用凝胶阻滞分析和荧光扫描测定基因在纳米粒中的位置;用体外基因转染实验定性评价纳米粒的转染活性.结果纳米粒形态多呈球形,平均粒径为218.9 nm,多分散度为0.276,zeta电位为+21.2 mV;基因包封率为99.6%;凝胶阻滞分析和荧光扫描表明基因几乎全部被包裹在纳米粒内部,表面吸附很少;体外基因转染实验表明基因壳聚糖纳米粒能够转染人胚胎肾细胞(HEK293)和肝癌细胞(HepG2),基因能够在这两种细胞中表达.结论壳聚糖纳米粒能将基因递送到细胞内并且基因能够表达,因此可以用作基因药物载体.
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乙酰唑胺对表达水孔蛋白1的非洲爪蟾卵母细胞转运水功能的影响
目的观察乙酰唑胺对水孔蛋白1(AQP1)水转运功能的影响.方法将AQP1 cRNA 10 ng注射入非洲爪蟾卵母细胞,观察并记录给予1×10-7~1×10-5 mol*L-1乙酰唑胺后卵母细胞在低渗溶液中的膨胀率,并计算其渗透水通透性(Pf)的变化.结果非洲爪蟾卵母细胞表达AQP1蛋白后,在低渗溶液中迅速膨胀,Pf值显著增加至1.82×10-2 cm*s-1,而注射水的阴性对照仅为0.25×10-2 cm*s-1.AQP抑制剂HgCl2使Pf值降至0.64×10-2 cm*s-1;1×10-7~1×10-5 mol*L-1乙酰唑胺处理后,Pf值分别降至1.43,1.24和0.93×10-2 cm*s-1.结论乙酰唑胺剂量依赖性地降低AQP1介导的渗透水通透性,抑制AQP1转运水的功能.
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植入瘤体内的氟尿嘧啶微球
目的为提高抗癌疗效,制备可植入瘤体内的氟尿嘧啶微球.方法以聚乳酸为载体材料,O/W型乳化挥发法制备氟尿嘧啶微球;考察了微球性质、体外释药及植入实体瘤Lewis肺癌的抑瘤效果.结果微球载药量为(10.30±0.20)%,包封率为(68.3±1.5)%;外观圆整光滑,为物理包载;突释很少,体外释药t1/2较原药延长约168倍,属扩散-溶蚀机制;抑瘤率可达60.6%,降低了毒副作用.结论 O/W型乳化挥发法制备的氟尿嘧啶聚乳酸缓释微球,植入瘤体内杀灭肿瘤细胞将可能成为肿瘤化疗的有效方法.
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抗癌药物马蔺子素的β-环糊精包络物研究
目的研究抗癌药物马蔺子素与β-环糊精的主-客体包络行为.方法在悬汞电极上用循环伏安法考察β-环糊精不存在和存在时马蔺子素还原波的变化.结果在0.04 mol*L-1 KH2PO4-Na2HPO4 (pH 6.8)近生理介质中,β-环糊精的引入使马蔺子素的还原波峰电流降低,峰电位正移.结论电活性客体分子马蔺子素与主体分子β-环糊精生成1∶1的包络物.用"电流法"测得其形成常数Kf值为1.92×103 L*mol-1.包络物的生成增强了马蔺子素的稳定性.
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蛇足石杉新碱的结构鉴定
目的研究石杉科植物蛇足石杉Huperzia serrata (Thunb.) Trev.的生物碱成分.方法用各种色谱技术进行分离纯化,经衍生物制备和光谱数据分析鉴定其结构.结果和结论从蛇足石杉中分离得到一新的faucettimane型生物碱,命名为蛇足石杉新碱(neohuperzinine).
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何首乌有效成分二苯乙烯苷的药代动力学研究
目的建立小鼠和兔血浆中二苯乙烯苷浓度的HPLC测定方法,研究何首乌中二苯乙烯苷在小鼠和兔体内的药代动力学行为.方法用DiamonsilTM C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-甲醇-1%甲酸(15∶18∶67)为流动相,流速1.0 mL*min-1,检测波长320 nm.结果线性范围为0.41~42.0 μg*mL-1(γ=0.9999),低检测浓度为0.051 μg*mL-1.高、中、低3种不同浓度的平均回收率分别为97.98%,101.7%和104.5%,日内精密度RSD分别为8.7%,2.9%和5.5%.小鼠和兔iv二苯乙烯苷后药代动力学行为均符合二室模型,药代动力学参数分别为:T1/2α=1.9,2.7 min;T1/2β=8.3,13.5 min;K21=6.6,4.2 h-1;K12=3.8,3.0 h-1;K10=16.0,11.2 h-1;Vc=0.090,0.198 L*kg-1;AUC=6.918,4.530 mg*h*L-1;CL=1.445,2.208 L*h-1*kg-1.小鼠ig给药后二苯乙烯苷在胃肠道内的吸收不规则,且血药浓度很低,药代动力学行为不符合房室模型.结论建立了二苯乙烯苷血药浓度的HPLC测定方法,阐明了二苯乙烯苷的药代动力学特征.方法的专属性高,操作简便,结果准确.
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透皮给药新进展
经皮治疗系统(transdermal therapeutic system,TTS)或称经皮给药系统(transdermal drug delivery system,TDDS),是药物通过皮肤吸收的一种方法,它可避免肝脏首过效应,较长时间维持恒定速率给药及有效血药浓度.药物透皮吸收的主要屏障是角质层(由约40%的蛋白质、40%的水、15%~20%的类脂组成),其中类脂与蛋白质水凝胶组成网状结构.药物的透皮吸收过程就是药物在类脂相与水相间的分配、扩散、吸附和解吸附过程[1].但很多药物透皮吸收很难达到临床治疗所需浓度,因而透皮治疗系统的应用受到限制.化学促透剂可以增加小分子的渗透性,但易引起皮肤刺激性及其他一些安全问题而使其使用受到限制.离子导入运用电场促使离子型或非离子型药物透过皮肤,尽管也存在皮肤刺激性问题,但它对于一些肽类、小的蛋白质分子很有用.其他物理学方法如电致孔、超声波等应用在大分子物质上的报道也很多.近年来,随着新材料、新工艺和新设备的不断发展,经皮给药系统理论和促渗透方法的研究也取得了很大进展,使更多药物开发成TTS制剂成为可能.本文将对近几年经皮给药理论、促透方法及中药透皮的进展作一综述.
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盘花垂头菊中两种新型倍半萜类化合物抑制人肝癌SMMC-7721细胞生长
1β,8-二当归酰氧基-2β-己酰氧基-3β,10-二羟基-4α-氯-11-甲氧基-没药-7(14)-烯(化合物1)和1β,8-二当归酰氧基-2β-己酰氧基-3β-羟基-4α-氯-10,11-二氧代-异亚丙基-没药-7(14)-烯(化合物2)是从盘花垂头菊(Cremanthodium discoideum Maxim)中提取出来的[1]高含氧的甜没药烯型倍半萜(highly oxygenated bisabolance sesquiterpenes,HOBS)化合物,其结构式分别为:
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流动注射-抑制化学发光法测定绿茶中的茶多酚含量
茶多酚是茶中的酚类化合物,药用价值较高,有抗氧化、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抑菌等药理作用.其测定方法主要有酒石酸亚铁比色法(标准法)[1]、分光光度法[2]等.流动注射-抑制化学发光法测定茶多酚尚未见报道.本文用茶多酚还原H2O2,抑制鲁米诺-H2O2-KIO4体系[3]的化学发光,在碱性条件下,其抑制程度的大小与茶多酚的含量成线性关系.与其他方法相比,本法具有线性范围宽、灵敏度高、简单、快速的优点,用于实际样品测定,结果令人满意.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
1998 | 01 05 06 07 08 09 |