药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
玉柏石松三萜成分研究
为了研究玉柏石松全草的三萜类成分,运用正相和反相硅胶柱色谱技术对玉柏石松的乙酸乙酯提取物进行分离纯化,并运用波谱技术对其结构进行鉴定.共分离得到5个三萜类化合物,其结构分别鉴定为3β,19aα-dihydroxy-20β-acetate-scrrat-14-en-21β-ol(1),serratenediol(2),α-onocerin(3),26-nor-8-oxo-a-onocerin(4),(3β,8β14α,21α)-26,27-dinoronocerane-3,8,14,21-tetrol(5).其中化合物1为新的石松型三萜化合物,化合物5为首次从该植物中分离得到.
-
芹菜素分子印迹聚合物的合成及谱学研究
采用分子印迹技术合成芹菜素分子印迹聚合物.紫外光谱法证明了模板分子与功能单体之间存在相互作用,据此选择了聚合反应合适的溶剂并推测出聚合物的印迹机制;傅立叶红外光谱仪测定了聚合物的结构特征;平衡结合实验研究了聚合物的吸附特性.结果表明,在所研究的浓度范围内(0.1～2.5 mmol·L-1),印迹聚合物的吸附量大于空白聚合物的吸附量,由Seatehard分析得聚合物对芹菜素的识别主要有两类结合位点,其离解常数KD和大表观结合量Qmax分别为2.52x10-4、0.54x10-3mmol·L-1和2.65、18.89 μmol·g-1.分子印迹聚合物呈现出空白聚合物没有的高选择性.
-
双黄酮的合成及其与DNA的作用
以芒柄花素、白杨素、3',5'-二异丙基-7,4'-二羟基异黄酮和7-羟基异黄酮为原料分别合成了7-羟基-8-羟甲基-4'-甲氧基异黄酮(1)、8-(5,7-二羟基黄酮)-8'-(7'-羟基-4''-甲氧基异黄酮)甲烷(2)、8,8-亚甲基-双(7-羟基-4'-甲氧基异黄酮)(3)、8,8.亚甲基.双(3',5'-二异丙基-7,4'-二羟基异黄酮)(4)和8,8-亚甲基-双(7-羟基异黄酮)(5),采用IR、1H NMR、13C NMR和元素分析对1～5进行了结构表征.以溴化乙锭(EB)为荧光探针,研究了1～5与小牛胸腺DNA(ct-DNA)的弱相互作用.实验表明,双黄酮2～5与中间体1相比,对DNA更具亲和力.2、3对EB-DNA体系的荧光猝灭常数Kq2(25℃)=1.95×104 L·mol-1,Kq2(35℃)=1.67×104 L·mol-1;Kq3(25℃)=1.89×104 L·mol-1,Kq3(35℃)=1.58×104 L·mol-1,猝灭方式为静态猝灭.
-
BN大鼠和豚鼠对清开灵注射液致速发型过敏反应的比较
为建立适合评价中药注射剂速发型过敏反应的动物模型,同时对清开灵注射液致BN大鼠(BrownNorway rats)和豚鼠的速发型过敏反应进行比较,本研究以清开灵注射液为致敏原,直接对BN大鼠和豚鼠进行致敏和攻击后,观察过敏反应症状,采用ELISA法测量血清和组织中的组胺含量,HE染色法光镜下观察肺组织和气管病理改变.结果显示两次攻击总过敏反应发生率BN大鼠组明显高于豚鼠组,分别为52.78%和16.67%:两次攻击总的过敏反应程度BN大鼠组明显高于豚鼠组;BN大鼠和豚鼠各组血清、肺和气管中的组胺含量均明显升高,与正常对照组比较均具有显著性差异,但BN大鼠各组的组胺释放率均高于豚鼠各组;肺组织、气管的病变率和病变程度,BN大鼠组和豚鼠组无明显差异.试验结果说明,BN大鼠在评价清开灵注射液过敏反应中优于豚鼠,BN大鼠可能为评价中药注射剂过敏反应的适宜动物模型.
-
长循环紫杉醇微乳用于肿瘤小剂量化疗的研究
以聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)为表面活性剂,以维生素E为油相,研制长循环紫杉醇微乳(paclitaxel carried by long circulating microemulsions,TXL-M),并评价其抗肿瘤作用.采用电子显微镜、激光粒度/zeta电位分析仪,观察了TXL-M的形态,测定了TXL-M的粒度分布和zeta电位.用昆明种小鼠评价了TXL-M的毒性.采用小剂量化疗方案和动物肿瘤模型,评价了TXL-M的抗肿瘤作用.通过测定给药后不同时间的血浆药物浓度和肿瘤中的药物含量,评价了TXL-M的长循环效果及其在肿瘤中的分布.结果表明,TXL-M呈圆球形,粒径为(98.6±11.2)nm,zeta电位为(-32.4±6.8)mV.采用小剂量给药方案,静脉注射后,与紫杉醇相比长循环微乳显著延长了紫杉醇的血液循环时间,显著提高了紫杉醇的抗肿瘤作用,同时显著减轻了紫杉醇的毒性.总之,TXL-M比紫杉醇更适用于肿瘤的小剂量化疗,有可能成为一种较好的抗肿瘤药物.
-
毛细管电泳中万古霉素拆分氧氟沙星对映体手性识别位点的探讨
以大环类抗生素万古霉素和去甲万古霉素为手性选择剂,通过比较手性选择剂的浓度、电泳缓冲液pH、分离电压对氧氟沙星、安妥沙星及其右旋异构体拆分的影响作用,结合利用them 3D软件中的分子力学算法(moleeular mechanical method)对万古霉素、去甲万古霉素不同空间区域(domain)与氧氟沙星对映体、安妥沙星及其右旋异构体相互作用的稳定结合能的计算结果,探讨万古霉素在毛细管电泳中拆分氧氟沙星的手性识别位点.万古霉素和去甲万古霉素均可形成2个不同的空间域,万古霉素I区为拆分氧氟沙星的手性识别位点:氧氟沙星C-6的羧基与万古霉素糖链中羟基的氢键相互作用、氧氟沙星分子与万古霉素I区形成的袋状结构的匹配程度和氧氟沙星C-10哌嗪侧链中的甲基与万古霉素分子中N甲基亮氨酸中的甲基的疏水相互作用,决定了万古霉素手性识别位点与氧氟沙星的相互作用程度.
-
异地衣糖和藏红花醇提物对海马齿状回长时程增强影响的比较研究
长时程增强是神经系统信息储存的细胞水平模型,被认为是学习和记忆的形成机制.长时程增强电生理技术常用于促进记忆药物的筛选实验.海马齿状回长时程增强筛选研究发现,异地衣糖能在20 pulses/100 Hz的刺激条件下诱导出长时程增强,而单独应用该刺激条件并不能诱导出长时程增强.研究经验表明具有这样作用的受试药物,往往能够拮抗30%乙醇抑制30 pulses/60 Hz刺激条件诱导的长时程增强,比如藏红花醇提物.但在随后的研究中发现,异地衣糖不能拮抗30%乙醇对30pulses/60 Hz刺激条件诱导的长时程增强,提示异地衣糖与藏红花醇提物的促进长时程增强作用机制不同,是通过某一未知的新机制实现的.
-
在体单向肠灌流模型研究瑞香素的大鼠肠吸收特性
考察药物浓度、肠段、pH及P-gp对瑞香素肠吸收的影响.以酚红为标示物,采用大鼠在体单向肠灌流法研究瑞香素3个剂量组(10、20和40 μg·mL-1)在大鼠的十二指肠、空肠、回肠及结肠的吸收情况.实验结果发现瑞香素在pH 6.0时较为稳定,肠道酶对其代谢影响很小;瑞香素在低、中、高3个浓度下,各小肠段的有效渗透系数(Peff)有上升趋势,且高浓度与低浓度相比,在空肠和结肠的Peff差异显著(P＜0.05),由此可推测在实验浓度范围内,瑞香素在大鼠肠道内的吸收机制可能为被动扩散:瑞香素在小肠内无特定吸收部位,但与结肠相比,小肠有较好吸收,且存在显著性差异(P＜0.05);盐酸维拉帕米的加入对瑞香素4个肠段的吸收均无显著性差异(P＞0.05),由此推断瑞香素可能不是P-gp底物.
-
不同产地丹参的TRAP分子标记研究
采用新型分子标记TRAP对不同产地的丹参进行研究,建立丹参鉴别的新方法,并探索其遗传变异规律.应用CrAB法提取DNA,采用PopGene32软件进行聚类分析,并构建遗传系统树.筛选的6对引物扩增出203个条带.其中多态性条带为43,占21.1%.聚类分析结果显示4种丹参被分为2类群3亚群,其遗传一致性平均为0.078 8,遗传距离平均为0.924 5.实验结果表明:TRAP分子标记技术可以在分子水平上鉴别丹参的不同品种,四地丹参具有较高的遗传稳定性.
-
3-氰基-7-喹啉酰胺衍生物的合成和生物活性研究
以对甲基苯胺为原料,设计合成了14个N-16-甲基-3-氰基-4-芳胺基-7-喹啉)酰胺衍生物,其结构经EI-MS、1H NMR、IR和元素分析确证.采用MTT法测试所合成化合物的体外抗肿瘤活性,结果表明,所合成的化合物均有一定的抗肿瘤作用,其中化合物13j对胃癌细胞AGS的体外抑制活性优于EKB-569和Bosutinib,抗肝癌细胞HepG2和结肠癌细胞HT-29的活性与阳性药相当.
-
炮制对大黄化学成分和肝肾毒性的影响及其典型相关分析
本文采用典型相关分析方法探讨大黄炮制减毒和化学成分改变间的相关性.通过亚急性毒性试验比较大黄不同炮制品肝肾毒性的差异.葸醌、鞣质类成分含量采用UV-Vis显色法和高效液相色谱法测定.生大黄大给药量(76 g·kg-1)给小鼠连续灌胃14 d,可见肝肾损伤作用,而不同炮制品的毒性相对较小,表明炮制具有减毒作用.化学成分与肝肾功能生化指标的典型相关分析结果表明,大黄中所含大类成分与肝肾毒性的相关性顺序为总结合蒽醌＞总鞣质＞总游离葸醌;游离态蒽醌肝肾毒性顺序为芦荟大黄素＞大黄素甲醚＞大黄酸＞大黄素＞大黄酚;结合态葸醌肝肾毒性顺序为结合芦荟大黄素＞结合大黄素甲醚＞结合大黄酚＞结合大黄素＞结合大黄酸.实验结果提示炮制可降低大黄肝肾毒性,其机制与结合葸醌和鞣质类成分的下降有关,其中游离和结合态的芦荟大黄素及大黄素甲醚与毒性相关性强.肝肾生化功能指标中,血清谷丙转氨酶(ALT)和肌苷(CREA)反映肝肾毒性较敏感,提示可作为临床安全性监测指标.
-
奇正消痛贴膏提取物对脂多糖诱导的巨噬细胞一氧化氮及其诱导型合酶的影响
考察奇正消痛贴膏提取物(extracts of Cheezheng pain relieving plaster,ECPRP)对巨噬细胞一氧化氮的生成及诱导型一氧化氮合酶表达的影响,并探讨其作用机制.采用Griess试剂检测培养上清液中NO2-的含量,RT-PCR法测定LPS刺激的小鼠腹腔巨噬细胞中iNOS mRNA的表达,Western blotting法测定其iNOS蛋白的表达和NF-κB的活化情况.结果显示,ECPRP(62.5和125 mg·L-1)可显著抑制巨噬细胞NO的生成以及LPS引起的iNOS mRNA和蛋白表达的增加:并可抑制I-κB在细胞浆内的降解以及NFκBp65向胞核内的转位、阻止其活化.因此,ECPRP的抗炎作用机制之一可能是通过抑制巨噬细胞NF-κB的活性,从而降低巨噬细胞iNOSmRNA和蛋白的表达、减少NO的生成.
-
冰片对川芎嗪促吸收作用的研究
为了研究冰片对磷酸川芎嗪的肠吸收以及考察冰片对大鼠灌胃磷酸川芎嗪后药代动力学的影响,初步探讨冰片促吸收的机制,本文采用在体肠循环实验研究不同浓度的冰片对磷酸川芎嗪在十二指肠、空肠、回肠及结肠等4个肠段吸收的影响.通过大鼠分别灌胃磷酸川芎嗪、磷酸川芎嗪与冰片的混合物及磷酸川芎嗪与维拉帕米的混合物,采用高效液相色谱法测定不同时间血浆中磷酸川芎嗪的浓度,比较3组整体动物实验的药代动力学参数.结果表明磷酸川芎嗪在4个肠段的单位面积吸收量顺序为:结肠＞十二指肠＞空肠＞回肠,且随药物浓度的增大各个肠段的单位面积吸收量均没有吸收饱和现象,推断磷酸川芎嗪在大鼠肠道以被动扩散方式吸收.加入冰片后,磷酸川芎嗪在4个肠道的单位面积吸收量均增加.冰片质量浓度为10 μg·mL-1时,与对照组相比,无显著性差异(P＞0.05);而冰片质量浓度为25和50μg·mL-1时,与对照组相比,均具有显著性差异(P＜0.05),可见冰片对磷酸川芎嗪的促吸收无明显的靶部位,但其发挥促吸收作用需要一定的浓度.整体动物实验结果表明,冰片和维拉帕米均提高了磷酸川芎嗪的生物利用度,冰片促进磷酸川芎嗪生物利用度增加的机制之一可能是由于抑制了肠上皮细胞CYP3A代谢和P-gP的外排作用.
-
采用UPLC-ESI-MS/MS以及主成分聚类分析研究不同品种金银花的化学成分及其差异
建立快速定性鉴别7个不同品种金银花药材中化学成分的UPLC-ESI-MS/MS方法.采用AcQuity UPLC TM BEH C18色谱柱,流动相采用乙腈和0.1%乙酸,梯度洗脱17 min.检测到33个化学成分,并且分离良好.其中6个咖啡酰奎尼酸类(包括咖啡酸)、8个黄酮类以及8个环烯醚萜类化学成分的结构通过与标准品对照或根据其质谱裂解模式得到进一步确认.在此基础上采用主成分分析法对7个品种的金银花进行分类研究.以经对数转换的主要咖啡酰奎尼酸类(包括咖啡酸)的相对含量作为变量,不同品种金银花药材得到了较好的分类.结果表明,本方法适用于不同品种金银花的化学成分及其差异的研究并对其进行分类.
-
一类新的调控心律失常发生的靶点——microRNAs
microRNAs(miRNAs)是一类长约22个核苷酸的非编码小分子RNA,通过与靶蛋白mRNA 3'端非编码区的不完全互补结合,抑制靶mRNA转录后的表达.近大量研究显示miRNA在心脏病理、生理过程中发挥重要的调控作用,尤其与心律失常的发生、发展密切相关.miRNA过度上调或下调可引起离子通道蛋白表达紊乱,致离子通道平衡失调,诱发心律失常.本文将从与心律失常发生相关的心肌缺血、心肌肥厚和糖尿病心肌病三个方面就miRNA在心律失常中的调控作用作一综述.旨在揭示miRNA变化在心脏疾病发生、发展中的重要地位.并探讨以miRNA为靶点防治心律失常以及心源性猝死的可行性.
-
结晶化蛋白质类药物传递系统的研究进展
结晶化作为一种改善药物稳定性和疗效的有效途径而广泛应用于制药领域,但蛋白质晶体由于复杂的结晶行为限制了其在药物传递系统中的广泛应用.随着蛋白质结晶技术的不断发展及其工业化应用,蛋白质晶体作为一种新型的生物大分子给药系统日益受到关注.热力学稳定的晶体结构可提高蛋白质类药物的理化稳定性,并具有缓释性能.本文根据近年文献报道,介绍了蛋白质晶体作为药物传递系统的研究现状和进展,并系统阐述了蛋白质结晶的基本过程、制备方法及应用特点.
-
纳米载体细胞器靶向的研究进展
现代给药系统要求药物在充分发挥疗效的同时毒副作用小,这就需要药物能被特异转运至靶组织、靶细胞,甚至是特定的细胞器,如细胞质基质、细胞核、线粒体、溶酶体、内质网等.阻碍药物达到靶点的主要屏障有细胞膜、溶酶体降解作用和细胞器膜.纳米载体既可保护药物特别是蛋白、酶、DNA等活性分子,也便于进行功能改进和修饰.本文重点总结了纳米载体通过各种功能修饰克服各种屏障作用,在进入细胞后对细胞质基质、细胞核、线粒体、溶酶体和内质网的靶向作用.
-
生命基因在衰老和阿尔茨海默病中的作用及其药理学研究进展
衰老的自由基假说强调了衰老过程中自由基的积累导致细胞损伤.阿尔茨海默病是多发于老年人的以认知和记忆功能障碍为特点的神经退行性疾病.衰老是阿尔茨海默病的关键危险因素.大量证据表明,机体自由基生成和清除平衡的破坏是促进衰老和神经退行性改变的主要原因.脑组织通过诱导一系列基因的表达对抗氧化应激,这些基因被称作生命基因.生命基因的表达产物主要包括热休克蛋白家族、血红素加氧酶系统和硫氧还蛋白系统,他们构成了机体内源性的防御系统.本文综述了生命基因在衰老和阿尔茨海默病脑组织中的表达和功能,以及相关药理学研究.
-
葡萄糖转运蛋白4基因多态性与诱导性高血脂症小鼠血脂性状的相关性分析
营养基因学应用基因组学技术阐明与营养相关的单核苷酸多太性(SNPs),并用来研究人体对某些疾病易感性以及对营养素(食物)需求的个体间差异.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
