药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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半枝莲总黄酮抗副流感病毒的作用机制
通过观察半枝莲总黄酮对副流感病毒1型(PIV-1)感染后宿主细胞膜电位、膜Na~+-K~+-ATP酶活性和膜流动性的影响,为揭示半枝莲总黄酮抗病毒作用机制提供实验依据.本研究采用流式细胞仪检测膜电位,定磷法柃测Na~+K~+-ATP酶活性,荧光漂白恢复法检测膜流动性.结果显示,PIV-1感染后宿主细胞膜电位下降,处于超极化状态,荧光强度为42.81±5.65(P<0.05);膜Na~+-K~+-ATP酶活性显著增加,达(11.01±3.93)μmolPi·mg~(-1)(protein)·h~(-1)(P<0.05);扩散系数显著下降为(0.41±0.15)×10~(-9) cm~2·s~(-1)(P<0.05),荧光恢复率为19.85%,明显低于正常对照组.半枝莲总黄酮(3 mg·mL~(-1))作用后,扩散系数和荧光恢复率均明显升高,分别为(0.73±0.10)×10~(-9) cm~2·s~(-1)和54.56%.与病毒对照组比较有显著性差异;而对宿主细胞膜的超极化状态和Na~+-K~+-ATP酶活性没有明显影响.实验结果表明,PIV-1感染后膜电位、Na~+-K~+-ATP酶活性和膜流动性等细胞膜能态和功能的改变,可能为病毒感染的细胞学机制之一;半枝莲总黄酮可能是通过改善细胞膜流动性,维持细胞膜的正常功能来发挥抗病毒感染的作用,而与膜电位和膜Na~+-K~+-ATP酶活性等能态来源的环节无关.
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塞来昔布增加人结肠癌细胞维甲酸敏感性的机制研究
为探讨塞来昔布对人结肠癌细胞维甲酸敏感性的作用和环氧化酶2及维甲酸受体beta在其中的作用.本研究应用MTT法和流式细胞仪分别检测细胞的增殖抑制和凋亡率,ELISA检测培养液PGE2的浓度,Westernblotting检测胞核维甲酸受体beta和环氧化酶2的表达.结果显示,塞来昔布可增强ATRA对高表达环氧化酶2的HT-29细胞和低表达环氧化酶2的SW480细胞的增殖抑制作用,增加细胞的凋亡率,提高胞核维甲酸受体beta的表达.此作用不能被外源性PGE2拮抗,也不能被另一种环氧化酶2特异抑制剂NS398复制.因此,塞来昔布可通过非环氧化酶2依赖途径增加结肠癌细胞维甲酸受体beta的表达和细胞对维甲酸的敏感性.此结果有望为临床提供可行的联合用药方案,推广维甲酸的诱导分化和凋亡治疗.
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人工神经网络预测肾移植受者霉酚酸体内暴露药量
建立人工神经网络用于估算霉酚酸(MPA)体内暴露药量(AUC).64例肾移植受者术后不同时间服用霉酚酸酯(MMF),于服药前以及服药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8和12 h等10个时间点采取外周静脉血,采用高效液相色谱法检测血浆MPA浓度,用线性梯形法计算服药后0～12h药-时曲线下面积(AUC_(0-12h)),采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络.以0、0.5、2 h血药浓度数据预测(AUC_(0-12h))人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对误差(MAE)分别为-1.53%和9.12%,准确度及精密度优于多元线性回归.以0、0.5 h血药浓度数据预测AUC_(0-12h),人工神经网络MPE与MAE分别为6.03%和15.30%,准确度及精密度亦优于多元线性回归.人工神经网络预测的准确度和精密度均优于多元线性回归法,可用于预测MPAAUC_(0-12h).
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高效液相色谱-电喷雾串联四极杆质谱定性分析双黄连粉针中化学成分及其药味归属
采用液相色谱-电喷雾串联四极杆质谱法分析双黄连粉针中的化学成分.并对各化学成分的药味进行归属.采用C18柱,以甲醇-0.25%醋酸水溶液梯度洗脱,紫外光谱和电喷雾质谱同时在线检测,负离子扫描模式扫描,对每一组分峰进行质谱分析.通过质谱分析及文献对照,从双黄连粉针图谱中共准确推断43个峰的相对分子质量,推导出20个化合物,并对各化合物进行了药味归属.
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N-(氨基吡啶)苯甲酰胺类衍生物的合成与抗肿瘤活性
为寻找具有抗肿瘤活性的新型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,在前期研究发现活性结构A和B的基础上,设计合成了N-(2-氨基-4-吡啶)苯甲酰胺类(A类)化合物和N-(2-氨基-3-吡啶)苯甲酰胺类(B类)化合物各16个.32个目标化合物的结构经~1HNMR及HR-MS分析确证.体外抑HDACs活性研究表明,除V-20、V-21外,其余30个化合物在200 μmol·L~(-1)下均表现出一定的抑酶活性.对各肿瘤细胞株的体外抗增殖作用研究表明,化合物V-30、V-31、V-32对Hut78、Jurkat E6-1、A549、K562及MDA-MB-435s 5种肿瘤细胞具有良好的抑制活性.
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无针粉末注射破伤风类毒素对小鼠血清IgG抗体的影响
本文以破伤风类毒素(tetanus toxoid,TT)为研究对象,对比自制的无针粉末注射系统与普通皮下注射方式给药对小鼠的免疫效果.考察氢氧化铝吸附破伤风类毒素(Al(OH)_3-TT)粉末的制备工艺,并采用光学显微镜和激光粒度分析仪等考察其微粉学性质.结果表明,增加盐浓度、延长吸附时间均可提高吸附药量.NaCl浓度为0.4 mol·L~(-1)吸附效果较好,大于0.8mol·L~(-1),蛋白会发生盐析;反应10 min后吸附量趋于稳定.体系pH值及温度在考察的范围内对吸附药量影响不大.根据优化后工艺制备的Al(OH)_3-TT平均粒径为(60.6±4.4)μm.将自制的Al(OH)_3-TT无针粉末注射剂与普通皮下注射剂对比,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测破伤风抗毒素IgG抗体浓度.结果表明,Al(OH)3-TT(含TT 30 μg)无针粉末注射小鼠,4周后破伤风抗毒素IgG抗体浓度为(6.19±0.52)U·L~(-1),8周后为(10.70±0.78)U·L~(-1),而普通皮下注射组(含TT20μg)分别为(4.25±0.58)、(7.48±0.57)U·L~(-1),提示自制的Al(OH)_3-TT无针粉末注射剂免疫原性较好,为进一步开发破伤风类毒素无针粉末注射剂提供了技术参考.
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LC-ESI/MS法测定血浆中枸橼酸喷托维林浓度及其应用
建立快速、简捷、灵敏的LC-ESI/MS法测定人血浆巾枸橼酸喷托维林的浓度,并用于含此种成分的复方愈酚维林胶囊的药代动力学与牛物等效性的研究.血浆样品经液-液萃取后以甲醇与含0.4%冰乙酸和4mmol·L~(-1)乙酸铵的水(43:57,v/v)为流动相,采用ESI源以SIM方式对血浆样品中枸橼酸喷托维林进行定量分析.研究结果表明,枸橼酸喷托维林血浆浓度测定方法的线性范围为1～160ng·mL~(-1),日内、日问精密度(RSD)均小于12.5%,方法同收率为92%~110%,提取回收率人于80%.本法操作简便、快速、灵敏度高、专属性强,满足生物样本的分析要求,可用于枸橼酸喷托维林的生物等效性与药代动力学研究.
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隐形丹参酮IIA固体脂质纳米粒:poloxamer 188包衣对体外吞噬以及大鼠体内药动学的影响
以普罗沙姆188为修饰剂制备了隐形丹参酮ⅡA蒯体脂质纳米粒(TA-SSLNs),并对其体外吞噬特性和体内药动学进行了评价.采用溶剂乳化蒸发法制备了纳米粒;对纳米粒的理化性质包括粒径,zeta电位,微观结构和稳定件等进行了表征;通过将TA-SSLNs和普通的丹参酮IIA固体脂质纳米粒(TA-NSLNs)与小鼠腹腔巨噬细胞共孵育来考察两种纳米粒的体外细胞吞噬特性;以丹参嗣IIA溶液剂(TA-SOL)为对照,考察了TA-NSLNs和TA-SSLNs在大鼠体内的药动学行为.所制备的纳米粒甲均粒径为(91.3±3.4)nm,zeta电位为(-19.7±1.6)mv,载药量为(4.7±0.5)%,包封率为(92.5±2.1)%;吞噬试验结果表明,poloxamer188的修饰可以显著降低TA-SSLNs的吞噬量;体内试验表明,TA-SSLNs,TA-NSLNs和TA-SOL的血药浓度数据均符合二室模型,与TA-SOL相比,TA-SSLNs和AUC分虽增加了3.70和1.28倍,它们的MRT分别是5.256,3.051和0.820h.使用poloxamer 188可以降低微粒被血浆蛋白调理的作用,从而减少巨噬细胞的吞噬、并改变纳米粒的体内药动学行为,增加AUC,延长其在血液中循环时间.
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4-氰基-5-芳基-1H-1,2,3-三氮唑的合成及酪氨酸激酶抑制活性研究
叠氮化钠悬浮在DMF溶剂中与芳基丙炔腈在90～120℃下反应6～10 h,得到系列4-氰基-5-芳基-1H-1,2,3-三氮唑化合物,共13个.化合物结构经质谱、~1H NMR、红外光谱等确证,并用单晶X射线衍射测定了化合物3f和3m的晶体结构,两个结构都表明三氮唑的活泼H在1-N原子上.活性试验表明该系列三氮唑对HER2过表达的乳腺癌细胞的增值有抑制活性,并发现这些化合物对其细胞中HER2磷酸化的抑制活性与其对细胞增值的抑制活性明显相关.其中3k和31对细胞中酪氨酸激酶磷酸化的半抑制率(IC_(50))的低浓度分别为9.7μmol·L~(-1)和6.6μmol·L~(-1).三氮唑芳基上取代基的吸电子效应对其抑制乳腺癌细胞增值的活性有利.
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黄芪杂多糖调节AA小鼠红细胞免疫黏附功能的研究
建立小鼠佐剂性关节炎(AA)模型,以雷公藤多苷(TG)为阳性对照,研究黄芪杂多糖(AHPS)对AA小鼠红细胞免疫黏附功能的影响及其效应机制.采用常规组织切片检查膝关节的病理组织学变化,PEG-6000沉淀、P-S染色法测定血清中循环免疫复合物(CIC)含量,荧光免疫组织化学法测定关节滑膜组织中免疫复合物(IC)含量,流式细胞术测定红细胞CRI数量,并进行足爪容积测定和关节炎症评分.结果显示:AHPS可显著改善AA小鼠的原发性和继发性症状;AHPS(250、500和1 000 mg·kg~(-1))可增加AA小鼠红细胞CRl的数量(P<0.01或P<0.05),并降低AA小鼠血液中CIC的含量和抑制IC在AA小鼠膝关节滑膜中的沉积(P<0.01或P<0.05);AHPS的作用呈浓度依赖性.结果表明,提高AA小鼠红细胞CRI基因的表达可能是AHPS对从小鼠治疗效应的机制之一.
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中药黄芪原植物的分子遗传学研究及其分类地位探讨
中药黄芪原植物膜荚黄芪 Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge、蒙古黄芪A.membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao.和淡紫花黄芪A.paUidipurpureus stat.nov的分类学地位至今仍然存在一定的争议.通过分子生物学实验对三者的叶绿体trnH-psbA序列进行了比较研究,结果表明,三者在DNA分子水平上存在差异.结合形态特征考察,建议将淡紫花黄芪作为独立的种处理.
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海桐皮提取物的抗肿瘤活性及其机制研究
本研究探讨了海桐皮提取物的抗肿瘤活性及其作用机制.首先应用MTT法对海桐皮提取物进行体外细胞毒效应实验.为明确体内抗肿瘤疗效,建立了Lewis肺癌的小鼠模型,通过对比各组小鼠的相对肿瘤增值率、肿瘤生长曲线、抑瘤率、瘤重等指标考察海桐皮提取物的抑瘤效果.并通过G-四链体的稳定性实验,探讨了海桐皮的抗肿瘤作用机制.结果显示,海桐皮提取物在体外对肿瘤细胞增生具有抑制作用,在体内的抗肿瘤药效实验中也表现出明显的抗肿瘤活性.从G-四链体的稳定性实验结果可以看出,随着海桐皮提取物加入量的增加,G-四链体的熔点(T_m)逐步提高,其对G-四链体结构具有很好的稳定作用.
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柴胡红景天中一个新氰苷类化合物
利用硅胶柱色谱,对柴胡红景天(Rhodiola bupleuroldes)根茎70%乙醇提取部分进行分离纯化,分离 得到5个化合物.用光谱分析(UV、IR、HR-ESI-MS、~1H NMR、~(13)C NMR、2D NMR)和化学反应鉴定得到的化合物结构.5个化合物分别为柴胡红景天氰苷素A(rhobupcyanoside A,1)、对香豆酸(p-coumaric acid,2)、没食子酸-3-甲基醚(4,5-dihydroxy-3-methoxybenzoic acid,3)、黑色五味子单体苷(schizandriside,4)和山柰酚(kaempferol,5).化合物1为新化合物,其余4个化合物均为首次从该属植物中分离得到.
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β-环糊精与依托泊苷相互作用的荧光光谱研究
采用荧光光谱法研究了β-环糊精(β-CD)与依托泊苷(VP-16)之间的超分子包结作用.考察了时间、温度和浓度对包结反应的影响.并用紫外-可见光光谱法对包结物溶液进行了表征.实验结果表明:VP-16本身具有天然荧光,与β-CD形成1:1的超分子包结物后,荧光强度增大,β-CD对VP-16有荧光增敏作用.在22℃,pH 7.0时,包结常数为2.63×10~5 L·mol~(-1).根据VP-16在316nm处发射强荧光,建立了定量检测微量VP-16的荧光分析法,其线性良好,相关系数为0.9999.
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环孢素mPEG-PLGA嵌段共聚物胶束的制备及大鼠药动学研究
为了开发小含Cremophor EL的环孢素注射制剂,本文制备了环孢素(cyclosporine A,CyA)共聚物胶束并考察其体外释放行为和大鼠体内的药代动力学特征.采用开环聚合法合成聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸嵌段共聚物.采用溶剂挥发法制备环孢素共聚物胶束(CyA-PM),并通过动态光散射技术、透射电镜、高效液相色谱法对其粒径、形态、包封率和载药量进行考察.体外释放和大鼠给药后的样品经处理后以高效液相色谱法 测定.结果显示,所制备CyA-PM呈核-壳球形结构,粒径在136.1～141.9 nm内,包封率可达62.3%.CyA-PM在体外具有明显的缓释效果,12 h内累计释放率为9.7%,经拟合释放行为符合Higuchi方程;与相同剂量的山地明溶液比较,CyA-PM在大鼠体内的半衰期延长,相对生物利用度提高,二者体内经时过程均符合二房室模型.CyA-PM增溶效果明显,同时克服了山地明中增溶剂-聚氧乙烯蓖麻油的毒副作用,有望开发成为环孢素的新-代制剂.
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蛋白磷酸酶1对HIV-1转录的调节作用及其抑制剂研究
宿主细胞蛋白-蛋白磷酸酶1(PP1)是人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)转录的调节因子之一,参与HIV-1转录.脱磷酸化cyclin T1依赖性激酶9(CycT1-dependent kinase 9,CDK9)或RNA聚合酶ⅡC末端区(RNAPⅡ CTD)以增强Tat诱导的转录.本文综述了PP1在FIV-1转录过程的作用及其抑制剂研究进展.
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紫穗槐-4,11-二烯合酶及其代谢工程研究进展
紫穗槐-4,11-二烯合酶催化FPP(farnesyl pyrophosphate,法尼基焦磷酸)生成青蒿素前体紫穗槐4,11-二烯.是青蒿素生物合成途径中的关键酶.本文对紫穗槐-4,11-二烯合酶的分子生物学和代谢工程研究进行了综述.紫穗槐-4,11-二烯合酶编码基因及其相关核酸序列已经得到了克隆.紫穗槐-4,11-二烯合酶cDNA全长1 641bp,编码546 aa.紫穗槐-4,11-二烯合酶适pH范围较宽,但需要二价金属离子作为辅酶才能发挥作用,其产物和底物的特异性不高.在紫穗槐-4,11-二烯合酶作用下,FPP首先进行的足1,6-合环,然后是1,1O-合环,形成紫穗槐-4,11-二烯.由于紫穗槐-4,11-二烯介酶在青蒿素生物合成中具有重要的意义,自从其基因被克隆测序后,先后被导入E.coli、S.cereviseae、烟草、拟南芥和A.nidulans,获得了能产生紫穗槐-4,11-二烯的各种工程菌或细胞,研究通过不同方式提高工程菌中紫穗槐-4,11-二烯产量的方法.
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泛素-蛋白酶体及其抑制剂的分类与合成
泛素-蛋白酶体是人体内降解蛋白质的主要途径,通过该酶体来抑制蛋白质的降解是近年来治疗癌症的新策略,同时还扩大了化学治疗药的靶标.该蛋白酶体调控着人体内非必需或废弃细胞蛋白的降解,这一过程在许多癌症细胞中往往调控紊乱.基于这个靶标,治疗多发性骨髓瘤的二肽硼酸类化合物Bortezomib,在2003年得到了FDA的批准,成为该靶点第一个成功上市的药物.随后一系列具有蛋白酶20S抑制活性的合成小分子化合物或提取的天然化合物进入临床实验.本文主要综述了蛋白酶体的结构、蛋白酶抑制剂的作用机制及其抑制剂的合成与分类.
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靶向TRAIL受体的抗肿瘤研究进展
细胞凋亡一般分为细胞外途径和细胞内途径.细胞内途径是在线粒体水平启动的细胞死亡,细胞外途径是通过位于细胞膜的死亡受体传导的细胞死亡信号向引起的细胞凋亡途径.肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)信号传导通路是指以TRAIL为配体,通过与死亡受体(DR4,DR5)结合而启动凋亡信号,终诱导细胞凋亡.本文将对TRAIL信号传导通路与肿瘤治疗进行综述.
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肿瘤pH响应的聚合物胶束用于肿瘤药物靶向输送的研究进展
本文综述了肿瘤pH响应的聚合物胶柬(pH-responsive polymeric micelles)靶向输送抗癌药物的研究进展.肿瘤组织的细胞问质呈弱酸性(pH<7),而肿瘤细胞内的内涌体和溶酶体具有更强的酸性(pH 4～6).pH响应的聚合物胶束的内核或外壳在肿瘤酸性pH下能发生质子化或快速化学反应,导致其物理性能发生改变.胶束对肿瘤酸性pH的响应功能可以用来实现药物的快速释放、激活胶束的靶向功能、促进胶束的细胞内吞,以及促使胶束从溶酶体逃逸到细胞质溶质(cytosol)中,并靶向细胞核等细胞器.大量的体内和体外实验表明,pH响应型胶束输送抗癌药物可以明显增加药物在作用部位如细胞质和细胞核中的浓度,饱和癌细胞的多种抗药机制,从而克服肿瘤细胞的耐药性,提高抗癌药物的治疗效率并减少其毒副作用.
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姜黄素对肝癌细胞JAK-STAT信号通路的影响
姜黄素(curcumin)是植物姜黄(curcuma) 的主要有效成分,常用于食物天然色素及调味品,具有广泛的药理作用.近年来的研究发现,姜黄素除了具有抗氧化和抗炎等药理作用外,细胞和动物模型实验结果显示它具有抗肿瘤及预防癌变的药理作用.
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金丝桃苷对鸭乙肝病毒cccDNA清除及免疫调节作用探讨
据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过乙肝病毒,乙型肝炎仍然严重威胁人类健康,其中很大一部分都会发展成为慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
