药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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一种靶向S100A8的五聚体重组多肽疫苗的构建及其抗肿瘤活性研究
骨髓来源的抑制性细胞(myeloid derived suppressor cell,MDSC)在肿瘤免疫逃逸中扮演着重要的角色,普遍认为清除MDSC将有助于阻止肿瘤的生长.因此,本研究以霍乱毒素B亚基(CTB)五聚体为载体构建了一种靶向小鼠MDSC表面标识蛋白S100A8的重组多肽疫苗CTB-S 100A8,并在大肠杆菌分泌表达系统中获得表达.经纯化后的重组CTB-S 100A8五聚体蛋白辅以氢氧化铝佐剂免疫小鼠后能打破自身免疫耐受产生高滴度的S 100A8抗体.在4T1小鼠乳腺癌肿瘤模型中,CTB-S 100A8疫苗能够有效阻止肿瘤生长,并减少外周血中肿瘤诱导的单核细胞来源的MDSC.而正常的髓系来源MDSC、树突状细胞和巨噬细胞不受其影响.研究表明,CTB-S 100A8是一种良好的靶向肿瘤诱导的MDSC的重组疫苗,具有较大的临床应用潜力.
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新型聚酰胺-胺型大分子介导融合自杀基因促肿瘤细胞凋亡的研究
本研究证明了一种以季戊四醇衍生物为核的新型聚酰胺-胺型树状大分子(G5 PD dendrimer)可以有效介导融合胞嘧啶脱氨酶(cytosine deamniase,CD)自杀基因在多种肿瘤细胞内表达并诱导其发生凋亡.通过研究G5 PD dendrimer与融合基因形成复合物的性质,筛选出优处方对肿瘤细胞进行转染,并观察自杀基因促肿瘤细胞凋亡的作用.结果显示,G5 PD dendrimer和质粒的佳复合比为0.2∶1,复合物的粒径为(100±5) nm.实验中,以G5 PD dendrimer和质粒按质量比1∶1形成的复合物分别对3种肿瘤细胞进行转染,其效果均高于商用转染试剂.抑制肿瘤细胞增殖实验发现转染了CD基因的细胞可以在很短的时间内将少量5-氟胞嘧啶(5-FC)高效地转化为氟尿嘧啶(5-FU)并抑制癌细胞增殖,而且该结果也呈现出一定的细胞选择性.上述结果表明,该类新型的CD/5-FC自杀基因传递系统具有较好的应用前景.
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以雄激素受体为靶标的抗前列腺癌药物筛选模型的建立和应用
雄激素受体(AR)在维持前列腺的功能和促进前列腺癌形成的过程中发挥着非常重要的作用,也是前列腺癌药物治疗中的重要靶标.本研究通过构建AR活性依赖的双荧光素酶基因报告系统,在细胞水平上建立了以AR为靶点的抗前列腺癌药物筛选模型.并将该模型应用于传统中药红景天根、野生猕猴桃根、雷公藤根提取物的抗前列腺癌活性研究,为前列腺癌的治疗提供新的策略.
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消癌平注射液抗血管生成作用及其机制研究
研究消癌平注射液对血管生成的影响,并探索其作用机制与血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的相关性.采用CCK8实验和BrdU掺入细胞免疫荧光实验检测消癌平注射液对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的增殖影响;采用细胞划痕愈合和小室迁移实验考察消癌平注射液对HUVECs的迁移能力影响;采用HUVECs管腔形成实验、大鼠动脉环出芽实验以及鸡胚尿囊膜(CAM)实验等考察消癌平注射液的抗血管生成作用;分别采用ELISA酶联免疫吸附实验和Western blot检测HUVECs中VEGF的分泌情况以及血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)等蛋白的表达变化.结果显示,消癌平注射液可剂量和时间依赖性地抑制HUVECs增殖,在24、48和72 h各时间点对HUVECs的IC50值(mg.mL-1)分别为48.7±7.14,29.1±2.25和22.0±4.53.消癌平注射液可抑制HUVECs的DNA合成以及迁移作用;还可抑制HUVECs管腔样结构形成,并且一定浓度下可抑制大鼠动脉环切口处微血管样结构萌发以及鸡胚尿囊膜血管生长;此外,消癌平注射液还可抑制HUVECs中VEGF分泌并下调p-VEGFR2和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达.本研究结果表明,消癌平注射液可在体外和离体水平抑制血管生成,其作用机制可能与抑制VEGF分泌、VEGF引起的VEGFR2及其下游AKT信号通路活化有关.
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不同链长唾液酸衍生物修饰脂质体的药效学研究
本文合成了4种不同链长的唾液酸(SA)脂肪胺衍生物,并将其修饰于脂质体表面,制备空白脂质体(blank liposomes modified with sialic acid derivatives,BLK-SnL,n=18,16,14,12)和马来酸匹杉琼脂质体(pixantrone maleate liposomes modified with sialic acid derivatives,Pix-SnL,n=18,16,14,12)进行急性毒性和药效学研究,以期筛选出具有良好肿瘤相关巨噬细胞(TAM)靶向性的材料.急性毒性实验结果显示,SA衍生物的自身毒性与链长呈正相关,其所修饰的空白脂质体药效学实验结果表明,除BLK-S 14L具有一定的肿瘤抑制作用外,其他空白脂质体几乎无抑瘤效果,BLK-S 16L甚至促进了肿瘤增长.Pix-SnL药效学实验结果表明,肿瘤抑制作用由强到弱依次为Pix-S 18L＞ Pix-S 14L＞ Pix-S 12L＞ Pix-S 16L.由于SA-十八胺偶联物(SA-18)与脂质体结合较为牢固,在转运过程中不易脱落,TAM靶向性好,故其所修饰的脂质体毒性较低,对机体正常组织及免疫器官损伤较小,抗肿瘤效果好.令人惊喜的是,该制剂组中50％小鼠出现了肿瘤脱落及伤口愈合现象.综上,SA-18为所述唾液酸脂肪胺衍生物中具潜力的TAM靶向材料,可用于后续TAM靶向机制探讨和TAM靶向药物制剂的研发.
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前列腺特异性膜抗原介导的抗肿瘤药物研究
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,在美国前列腺癌的发病率在男性肿瘤中排名第一,死亡率排名第二.前列腺特异性膜抗原是存在于前列腺上皮细胞膜的一种Ⅱ型跨膜糖蛋白,它在前列腺癌中高度表达,尤其是转移前列腺癌及激素抵抗前列腺癌,在前列腺癌的诊断和靶向治疗中显示出良好的应用前景.此外,前列腺特异性膜抗原还具有叶酸水解酶和N-乙酰基-α-连接二肽酶Ⅰ活性,能够催化α或y键连接的谷氨酸从肽或小分子物质上水解出来.本文重点对以前列腺特异性膜抗原为靶标的配体-药物偶联物和前列腺特异性膜抗原激活前药的新研究进展进行综述.
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基于GSTπ的抗肿瘤药物研究进展
谷胱甘肽巯基转移酶π (GSTπ)是一种Ⅱ相代谢酶,在大多数肿瘤细胞中有较高水平的表达.GSTπ可以催化体内外来源的亲电物质和谷胱甘肽(GSH)结合,保护细胞免受损害.但大多数化疗药物也是其作用的对象,GSTπ催化化疗药物和GSH结合,然后以复合物形式被多药耐药相关蛋白排出体外,产生肿瘤耐药作用:另一方面,GSTπ和c-jun N-末端激酶结合,阻断有丝分裂原活化蛋白激酶途径,阻碍肿瘤细胞凋亡.因此,GSTπ不仅是研发抗肿瘤药物的靶点,更是研究新型抗耐药作用肿瘤治疗药物的重要靶点.结合本课题组的研究工作,本文系统总结了近些年靶向GSTπ的抗肿瘤药物研究进展,主要为GSTπ抑制剂和作用于GSTπ的前药等相关研究提供一些新思路.
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细胞穿膜肽在药物递送系统中的研究进展
细胞膜是蛋白质、核酸及药物分子进入细胞的主要生物学屏障.近年来的研究发现细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs)能够有效地将小分子药物、蛋白质、肽类、核酸片段以及纳米载体(如脂质体、聚合物胶束、无机纳米粒等)转运穿过细胞膜.本文就细胞穿膜肽的分类及其在介导小分子药物、蛋白质及多肽、核酸和纳米载体特别是“智能”纳米载体等的转运入胞作用进行了讨论.
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和厚朴酚的抗肿瘤实验治疗及其分子作用靶点的研究进展
和厚朴酚(honokiol,HNK)是中药厚朴的主要活性成分之一,具有广泛的生物学作用,如中度抗肿瘤活性.和厚朴酚能够在体内外抑制肺癌、胃肠道肿瘤、头颈部鳞癌、乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌等肿瘤的生长,作用靶点广泛,能调节凋亡相关信号通路,抑制生长因子介导的信号通路,阻断NF-κB信号通路,减少雄激素受体的表达,抑制mTOR和STAT3信号通路等.HNK能增加传统抗肿瘤药物或靶向抗肿瘤药物的抑瘤作用,逆转肿瘤细胞对顺铂、多柔比星和紫杉醇等的耐药性.可见,和厚朴酚与抗肿瘤药物联用具有增效和逆转耐药性的作用,可作为生化调节剂应用于临床.
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三氧化二砷和青蒿素抗肿瘤的机制研究进展
肿瘤细胞的形成和转移与基因的表达调控密切相关,阐明单体化合物的作用机制是将其用于肿瘤治疗的重要环节.本文综述了三氧化二砷和青蒿素抗肿瘤的分子机制,其抗肿瘤作用主要包括调节:①细胞周期调控蛋白抑制肿瘤细胞增殖;②细胞凋亡信号转导途径促进肿瘤细胞凋亡;③细胞永生化相关基因减低肿瘤细胞寿命;④血管生成和浸润转移基因阻止肿瘤细胞扩散;⑤启动子甲基化和蛋白泛素化基因促进抑癌基因表达和泛素化介导的蛋白质降解;⑥微小RNA抑制肿瘤细胞增殖或诱导凋亡;⑦DNA合成与损伤修复基因抑制肿瘤细胞DNA合成;⑧细胞增殖、凋亡和侵袭转移等信号转导通路;⑨细胞激素受体等蛋白的表达.作者对当前研究过程中存在的问题进行了分析,也对单体化合物治疗肿瘤疾病的前景进行了展望.
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聚合物修饰的金纳米粒在癌症治疗中的研究进展
聚合物修饰的金纳米粒具有稳定性好、生物相容性高和体内外毒性小等优点,可用来作为或构建多种试剂或载体用于癌症治疗,在生物医学领域受到广泛关注.本文综述了近年来聚合物修饰的金纳米粒在癌症治疗方面的研究进展.
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酪氨酰-DNA磷酸二酯酶:潜在的肿瘤治疗靶点
内源性和外源性因素会造成DNA拓扑异构酶介导的DNA损伤.为了保持基因的稳定,细胞需要在多种修复酶的参与下代谢或修复这些损伤的DNA.酪氨酰-DNA磷酸二酯酶l(TDPl)和酪氨酰-DNA磷酸二酯酶2 (TDP2)是近年来发现的两种DNA修复酶.它们可以分别水解DNA 3'端和5'端的酪氨酰磷酸二酯键,处理由DNA拓扑异构酶介导的DNA损伤,从而导致肿瘤细胞耐药,因此是潜在的肿瘤治疗靶点.本文讨论了其作为肿瘤治疗靶点的理论依据,分析了其抑制剂与拓扑毒剂或其他DNA损伤剂联合使用治疗肿瘤的可行性.
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调控肿瘤干细胞干性的靶向作用与相关机制的研究进展
肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是制约肿瘤治疗的瓶颈.近年来研究证实异质性、可塑性和肿瘤微环境相互作用,成为影响CSCs动态转换的重要因素.提示作用于CSCs的靶点与作用机制,不仅要瞄准具有干性特征的CSCs,还要考虑调控参与CSCs干性动态转化的相关因素.上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和CSCs赖以生存的壁龛环境中的调节通路及相关因子,成为调节CSCs干性的重要机制,为靶向CSCs开展肿瘤治疗的研究提供重要的依据.本文以CSCs动态调控机制为基础,针对EMT和壁龛环境对CSCs干性的调控机制,及近年来靶向CSCs的相关研究作如下综述.
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肿瘤靶向递药新策略的研究进展
肿瘤已成为危害人类健康和生命的第二大疾病.尽管已有多种抗肿瘤药物上市,但是由于肿瘤靶向性不佳,肿瘤内蓄积能力较差,使得抗肿瘤效果不尽如人意.如何高效地将抗肿瘤药物递送入肿瘤,提高药物在肿瘤部位的浓度,降低其在正常组织中的浓度,成为制药领域研究的热点.为达到此目的,研究者设计了多种纳米靶向递药系统,并取得了一定的效果.本文将对目前已有的肿瘤靶向递药策略进行综述,对其中存在的问题进行讨论.
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乙肝病毒X蛋白与肝癌的关系
在全球范围内,肝细胞癌(hepatic cellular cancer,HCC)作为一类普遍的癌症,严重影响着人们的身心健康和生命.平均每年有700 000入死于肝癌,且发病率逐年增长.乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染已经被认为是HCC发生的危险性影响因素.然而,HBV诱导的肝癌发生的发病机制尚未清楚.有证据显示,HBV X蛋白(hepatitis B virus X protein,HBx)在肝癌转化和恶性转移过程中扮演着关键角色.HBx是一个多功能的调节因子,与宿主相关因子协作,发挥其功能,能调节转录、信号转导通路、细胞周期进程、凋亡、蛋白降解途径、抑癌基因和原癌基因的表达.本文主要从分子机制方面阐述HBx诱导肝癌发生的新研究成果.
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肿瘤异质性与抗肿瘤靶向药物的耐药性
抗肿瘤靶向药物的广泛应用极大地提高了肿瘤的治疗效果,但部分患者在治疗后6～12个月出现的耐药性往往导致治疗失败.产生耐药性的原因主要是肿瘤的异质性.肿瘤异质性与肿瘤干细胞的发生、遗传物质不稳定、细胞间竞争和随机性相关.有多种机制参与肿瘤细胞对靶向药物的耐药性.肿瘤异质性和耐药性对肿瘤精准治疗是一种挑战,需要在研发抗肿瘤新药中予以关注.
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线粒体靶向药物输送抗肿瘤的研究进展
线粒体是人体组织细胞中的重要细胞器,参与多种代谢过程,其功能障碍与癌症、神经退行性疾病、肥胖和缺血再灌注损伤等难治愈疾病密切相关.因此,线粒体靶向药物研究日益受到重视,本文将简要介绍线粒体与人类疾病,尤其是与肿瘤的关系,概述当前线粒体靶向药物传递系统的设计策略和发展趋势.
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药物诱导型肿瘤细胞的生物学特性及药物防治
近年来,癌症发病形势严峻,发病率及死亡率逐年上升.临床上应用的细胞毒药物和分子靶向药物品种逐年增多,但多数药物只获得了短期效果,长期应用疗效不佳,其原因之一是药物诱导型细胞的增多所致.为此,本文重点围绕药物诱导型肿瘤细胞,综述了其生物学特性,包括生物学表型特征、基因和蛋白水平变化特点、代谢水平变化以及信号通路改变等特性.同时,针对以上药物诱导型肿瘤细胞生物学特性,提出对应的药物防治策略,为临床治疗及药物研发提供理论基础.
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慢性胰腺炎恶性转化的相关信号通路研究进展
胰腺癌是高度恶化的恶性肿瘤,预后极差.慢性胰腺炎是导致胰腺癌的独立危险因素,吸烟、肥胖、胰腺癌家族史等是慢性胰腺炎癌变的危险因素.慢性胰腺炎恶性转化过程中的信号调控通路一直是国内外学者研究的热点.本文就慢性胰腺炎转化为胰腺癌的过程中通路相关的病变机制研究进展进行综述.
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Cdk5—肿瘤新靶点及其抑制剂研究进展
细胞周期蛋白依赖性激酶-5 (cyclin-dependent kinase-5,CdkS)是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与神经细胞生长发育和信号传导调控.Cdk5的过表达与肿瘤的发生、发展和凋亡有着密切关系.Cdk5抑制剂的研究正成为癌症治疗的热门领域.本文介绍了Cdk5的生物学功能和作用机制,重点阐述以ATP为锚点的小分子抑制剂和介导蛋白-蛋白相互作用的多肽等抑制剂的新进展.
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我国研发的小分子酪氨酸激酶抑制剂的药物代谢研究
药物代谢研究在药物的发现和开发过程中是一个重要的组成部分.随着药物代谢学科的发展,我国的药物代谢研究水平也在努力与国际接轨.本文综述了由中国自主研发、已经上市或处于临床研究阶段的酪氨酸激酶抑制剂在人或动物体内的代谢研究.其中,埃克替尼和阿帕替尼已经上市,法米替尼、氟马替尼、艾力替尼、呋喹替尼和塞拉替尼目前处于临床试验阶段.多数药物以CYP3A4为主要代谢酶,活性代谢位点主要在结构改造部分.代谢活化方面,埃克替尼形成冠醚氧化开环的醛中间体;法米替尼的二氢亚吲哚环氧化脱氟重排为醌亚胺中间体;艾力替尼的α,β-不饱和羰基双键氧化形成环氧化物中间体.与国际上研究代谢的方法相比,多数药物没有进行人体放射性标记试验,缺少临床药物-药物相互作用和转运体研究方面的数据.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
