药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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醋酸亮丙瑞林脂质体及壳聚糖包衣脂质体经肠道及Caco-2细胞转运机制
目的考察醋酸亮丙瑞林脂质体及壳聚糖包衣脂质体经大鼠肠道及Caco-2细胞的转运机制.方法应用翻转肠囊法和Caco-2细胞模型考察游离醋酸亮丙瑞林、脂质体包封的醋酸亮丙瑞林以及壳聚糖包衣脂质体中醋酸亮丙瑞林的转运特征.在Caco-2细胞水平考察壳聚糖浓度、加入次序对脂质体中醋酸亮丙瑞林渗透的影响.结果游离醋酸亮丙瑞林的转运符合被动扩散的性质.相同实验条件下,脂质体中药物渗透量低于游离药物.可能是由于脂质体包封醋酸亮丙瑞林,阻止了药物向肠囊和Caco-2细胞转运.但是脂质体对酶降解醋酸亮丙瑞林具有保护作用.壳聚糖促进脂质体中亮丙瑞林的转运,壳聚糖的促渗作用在0.1%-0.5%浓度范围无明显差异.壳聚糖包覆脂质体后的促渗作用弱于其单独使用的促渗作用.结论壳聚糖包衣醋酸亮丙瑞林脂质体兼有保护和促渗作用,可能促进醋酸亮丙瑞林的口服吸收.
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牛膝多糖的理化性质研究及结构确证
目的研究牛膝多糖的理化性质与结构.方法从中药牛膝中分离得到一小分子量的果聚糖,经凝胶柱色谱分离纯化后,用ESI-MS测定其分子量分布.根据甲基化、还原裂解乙酰化及GC-MS和NMR分析,确证其结构.结果单糖组成分析表明牛膝多糖由果糖-葡萄糖(8:1)组成,其数均分子量为1 400 u,含有4至21糖;糖链中既含有1,2-连接的果糖残基,又含有2,6-连接的果糖残基.结论牛膝多糖为禾本科型果聚糖.
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叠氮甲基蒽醌衍生物诱导KB细胞及其耐药株细胞的凋亡
目的研究大黄素的蒽醌衍生物6-叠氮甲基-1-羟基-3,8-二甲氧基-9,10-蒽醌(AMAD-10)抑制KB细胞及其耐药株KBv200的生长和诱导细胞凋亡的作用.方法细胞毒用MTT法测定;细胞内活性氧(ROS)和线粒体跨膜电位(△ψm)分别用DCFH-DA和DiOC6荧光探针标记,流式细胞仪检测;Annexin V染色和DNA琼脂糖凝胶电泳检测AMAD诱导凋亡作用.结果AMAD浓度依赖性抑制KB和KBv200细胞的生长和引起活性氧明显增加,并能引起两种细胞△ψm时间依赖性的降低,AMAD可浓度依赖性地诱导两种细胞凋亡.结论AMAD体外显著抑制KB及其耐药株KBv200的生长,这可能与其引起细胞内ROS增加、使△ψm降低,从而诱导细胞凋亡有关.
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蔓荆子活性成分vitexicarpin诱导K562细胞凋亡的机制
目的探讨vitexicarpin对人癌细胞增殖的抑制活性及其抗癌机制.方法以SRB法进行细胞毒测定,观察细胞的形态学变化并用流式细胞术分析癌细胞的凋亡率,DNA琼脂糖凝胶电泳检测凋亡细胞的DNA梯带,以Western blotting法进行蛋白质检测.结果Vitexicarpin对K562等4种人癌细胞表现了较强的增殖抑制活性.处理后的K562细胞表现出典型的凋亡形态特征、出现了剂量依赖性增加的亚二倍体峰并呈现出典型的DNA梯形条带;PARP和caspase-3被剪切、胞浆中细胞色素c增高、Bcl-2表达减少、Bax表达未见明显变化.结论Vitexicarpin通过激活线粒体调控的凋亡通路诱导K562细胞凋亡.
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全反式维甲酸固体脂质纳米粒的制备及体内外评价
目的以山嵛酸甘油酯(Compritol 888 ATO)为脂质材料,采用超声分散法制备维甲酸固体脂质纳米粒,并考察其体内外性质.方法选用脂溶性较高的维甲酸作为模型药物,采用超声分散法制备固体脂质纳米粒,并对其各种理化性质进行研究.考察了纳米粒的体外释放,以维甲酸溶液剂为对照,测定了两种纳米粒在大鼠体内的药代动力学参数.结果采用超声分散法可以简便、快速制备得到两种维甲酸固体脂质纳米粒,透射电镜测得纳米粒为圆球状,大小均匀.动态光散射法测得平均粒径分别为(158±9)nm和(89±11)nm.于4℃放置1年粒径无明显变化,载药量为3.3%,包封率大于95%.药物体外释放符合Weibull方程.与对照组相比,两种维甲酸固体脂质纳米粒静脉注射后药物在血液中的滞留时间显著延长.结论超声分散法适用于固体脂质纳米粒的制备.
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苦玄参中一个新苦玄参酮苷的分离与结构鉴定
目的研究苦玄参的三萜类化学成分.方法采用大孔树脂、硅胶柱色谱纯化,经理化常数、光谱学方法鉴定结构.结果分离得到了2个三萜成分,分别鉴定为3,11,22-三羰基-16α-羟基-(20S,24)-环氧苦味素-5,23-二烯(1)和3,11,22-三羰基-16α-羟基-(20S,24)-环氧苦味素-5,23-二烯-2β-O-β-D-吡喃葡糖苷(2).结论化合物1为已知化合物苦玄参酮Ⅰ,其13CNMR数据为本文首次报导;化合物2为新三萜皂苷.
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花椒及其混淆品的rDNA ITS区序列分析与鉴别
目的研究不同居群的花椒及其混淆品的rDNA ITS区碱基序列的特征及其差异,为花椒的鉴别提供可靠的分子标记.方法运用PCR产物直接测序和克隆测序法对甘肃、陕西、四川、河北等7个花椒居群及3个混淆种的rDNA ITS区(包括ITS1,5.8S,ITS2)碱基序列进行序列测定.结果首次报道花椒ITS区的碱基序列,序列总长度为619-620 bp,长度变异较少,与混淆种长度仅相差4 bp.花椒各居群中,rDNA ITS区碱基序列有15个变异位点、12个信息位点、3个特异性识别位点.与混淆品间的碱基差异则较为显著,多达71个变异位点,有4个花椒特异性识别位点.结论依据花椒ITS区的序列特征可准确鉴别各居群的花椒及其混淆品;亲缘关系密切的花椒居群在地理位置上也非常靠近;rDNA ITS序列特征可作为花椒种内和种间鉴别的有效分子标记.
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同位素标记结合毛细管液相色谱和电喷雾质谱分析糖蛋白单糖组成
目的单糖组成分析能够为糖蛋白糖链结构的分析提供重要的信息.本文对一种高灵敏度及快速的单糖组成分析方法进行了研究.方法糖蛋白通过酸水解释放出全部单糖,然后经过乙酰基化(氨基单糖),非氘取代2-氨基吡啶标识,毛细管石墨化碳柱分离,终通过电喷雾质谱的可选择离子模式进行检测.由于分析中采用氘取代2-氨基吡啶标识的单糖作为内标,提高了单糖定量测定的准确性.结果本方法可测定低至1皮摩尔的单糖,并已成功应用于牛胎球蛋白和促红细胞生成素单糖组成的分析.结论本方法具有很高的灵敏度,可适用于微量糖蛋白单糖组成的分析.
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β-榄香烯经大鼠呼吸道排泄研究
目的研究β-榄香烯自大鼠呼吸道排泄规律.方法采用自制的呼吸道药物收集装置,大鼠iv或ipβ-榄香烯75 mg·kg-1后,于不同时间点收集呼出气体,用气相色谱法测定药物浓度.结果大鼠iv或ip β-榄香烯75mg·kg-1 6 h后的累积排出量分别为给药剂量的1.41%和0.51%.结论原形药可经呼吸道排出,但不是β-榄香烯在大鼠体内消除的主要方式.
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胰岛素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在油介质中的稳定性及其对糖尿病大鼠的降血糖作用
目的通过对胰岛素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(IPN)在油介质(含有0.5%吐温-20和5%维生素E的豆油)中的稳定性及其口服后对链脲霉素引起的糖尿病大鼠降血糖作用的研究,希望得到一种稳定而有效的胰岛素纳米粒口服制剂.方法依据IPN中的胰岛素含量,IPN的平均粒径和粒子跨度,及其体外释药来评估其稳定性.将IPN分散在含有0.5%吐温-20,pH2.0的水溶液中作为对照.结果研究表明,不论样品是在(25±2)℃条件下避光放置1年,还是在体外与3种消化道酶37℃酶解30 min,油介质中的IPN都比水介质中IPN稳定性好.依据单剂量po给药后,在0-144h血糖降低的百分数与时间曲线上面积(AAC)可知,po IPN的油溶液(50u·kg-1)相对于sc胰岛素(2 u·kg-1)的生物利用度为22.4%,明显高于po IPN水溶液的相对生物利用度(15.5%).结论分散在油介质中的IPN具有较好的稳定性和相对较高的生物利用度,因此,含有0.5%吐温-20和5%的维生素E的豆油有望成为口服胰岛素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的有效而稳定的分散介质.
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5-HT2受体介导大鼠DRG神经元膜GABA-激活电流的增强作用
目的探讨5-HT对大鼠DRG神经元膜GABA-激活电流的调节作用及其机制.方法在新鲜分离的大鼠DRG神经元标本上,以全细胞膜片钳技术记录膜电流,用排管快速换液装置行胞外给药,以胞内透析技术分析信号转导途径.结果给予GABA可使多数受检细胞产生浓度依赖性内向电流(IGABA).预加5-HT,可使IGABA增加.此效应可被5-HT2受体特异性激动剂α-methyl-5-HT(1×10-6mol·L-1)所模拟,被5-HT2受体选择性拮抗剂cyproheptadine所阻断.在部分细胞,5-HT本身可引起由5-HT3受体介导的快速内向电流,但并未发现该电流与5-HT对IGABA的增强作用有必然的联系.从GABA激活电流的量效曲线可见,预加5-HT后和对照曲线相比,阈浓度不变、EC50值相近,IGABA大值增加33.6%.胞内透析GDP-β-S或H-7可取消5-HT增强IGABA的效应,而透析H-9无效.结论 5-HT可增强GABA-激活电流,其机制为5-HT2受体激活后通过PKC引起GABAA受体胞内磷酸化所致.
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格列美脲蛋白结合作用的高效液相色谱-迎头分析法
目的研究格列美脲与人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)结合作用.方法采用高效液相色谱-迎头分析法(high performanceliquid chromatography-frontal analysis,HPLC-FA).色谱柱为内表面反相(internal-surface reversed-phase,ISRP)硅胶柱Pinkerton GFF Ⅱ-S5-80(150 mm×4.6 mm ID,5 μm);流动相为67 mmol·L-1磷酸盐等渗缓冲液(pH 7.4,I=0.17 mol·L-1);流速0.2 mL·min-1;检测波长230 nm;进样量900 μL;柱温37℃.结果应用非线性回归参数估算求得HSA分子上两类结合位点结合的格列美脲分子数及相应的结合平衡常数:n1=1和K1=5.1(μmol·L-1)-1;n2=7和K2=0.017(μmol·L-1)-1.结论HPLC-FA法操作简便,适用于研究格列美脲与HSA的结合作用.
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人参中人参皂苷HPLC定量方法的测量不确定度的评定
目的探讨人参中人参皂苷Rg1,Re和Rb1的HPLC定量分析方法的测量不确定度的评定方法.方法通过分析测量过程,确定并简化不确定度来源;利用HPLC法测定人参中人参皂苷Rg1,Re和Rb1的方法验证数据及经验数据,通过统计学方法,量化不确定度分量;计算合成不确定度和扩展不确定度.结果用HPLC法测定人参中人参皂苷R.Re和Rb1的扩展不确定度分别为0.12c,0.14c和0.13c.结论测量不确定度可用于人参中人参皂苷的标准限量的制定;测量不确定度的评定方法的确立对于中药质量标准的研究具有重要意义.
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抗心律失常药物作用的新靶点--M3-R/IKM3
目的研究心脏M3受体/M3受体介导的钾通道与心律失常的关系,寻找抗心律失常药物的新靶点.方法分别以结扎大鼠左冠状动脉前降支所致急性心律失常模型和膜片钳技术为基础,观察M3受体的干预作用及作用机制.结果M3受体阻断剂4DAMP(4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine-methiodide)加重结扎大鼠冠状动脉前降支所致心律失常,而M3受体激动剂胆碱能明显对抗其作用.其他亚型受体阻断剂,M1受体阴断剂(prienzepine)、M2受体阻断剂(methotramine)和M4受体阻断剂(tropicamide)对结扎大鼠左冠状动脉前降支所致急性心律失常无影响.在膜片钳实验中发现,胆碱可激活一种延迟整流钾电流(IKM3),此电流可被M3受体阻断剂4DAMP明显抑制.而M1,M2和M4受体阻断挤对胆碱介导的电流无作用.M3受体/IKM3可能是抗心律失常新靶点.
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全反式维甲酸自乳化给药系统的体内外评价
目的研究全反式维甲酸(RA)自乳化释药系统的自乳化能力及在比格犬体内的药代动力学.方法通过测定不同时间粒子的散射光强度来评价自乳化速度,光学显微镜下观察乳化后形成乳剂粒径的大小及分布情况;采用HPLC法测定比格犬血浆药物浓度,与市售胶囊比较,考察RA自乳化制剂体外溶出行为及体内药代动力学.结果体系在10 min内已基本乳化完全,通过光学显微镜观察,乳化后乳剂粒子大多数在3 μm以下.与市售胶囊剂相比:以水为溶出介质,维甲酸自乳化制剂15 min可以溶出80%以上,而市售胶囊溶出不到5%.比格犬体内药代动力学研究结果表明:与市售胶囊剂相比,自乳化制剂达峰时间提前,Tmax=1.25 h,而市售胶囊Tmax=2 h;AUC0-∞提高了67%.结论自乳化制剂可以显著提高RA的体外溶出及体内吸收.
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重组人白介素-2吸入给药对小鼠克雷伯肺炎感染的影响
目的研究重组人白介素-2吸入给药对小鼠克雷伯肺炎感染的保护作用.方法小鼠以滴鼻感染法进行感染.感染过程中,以鼻腔插管注入法和皮下注射给予小鼠重组人白介素-2.同时另设正常组、阴性对照组、模型组和阳性对照组(庆大霉素组).观察各组动物肺病理变化,比较平均死亡时间和一周内死亡率,测定支气管肺泡洗涤液中总蛋白、白蛋白含量,碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶活力.结果重组人白介素-2给药组肺病理变化与模型组和阴性对照组相比显著减轻,支气管肺泡洗涤液中总蛋白、白蛋白含量和碱性磷酸酶活力降低.结论吸入重组人白介素-2缓解感染后肺部病理变化,为研发重组人白介素-2吸入剂提供了依据.
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α-青心酮对损伤的脑线粒体Na+,K+-ATPase活性和脑细胞耗氧的作用
目的研究α-青心酮对抗坏血酸和硫酸亚铁诱导脑线粒体Na+,K+-ATPase活性和脑细胞耗氧的作用.方法采用无机磷法测定Na+,K+-ATPase活性,分光光度法检测脑线粒体膨胀和脂质过氧化物,氧电极法测定脑细胞耗氧量.结果在抗坏血酸和硫酸亚铁的作用下,鼠脑线粒体Na+,K+-ATPase活性降低,线粒体膨胀和脑细胞脂质过氧化物升高.α-青心酮抑制其抗坏血酸和硫酸亚铁诱导脑线粒体和细胞的损伤,增加Na+,K+-ATPase活性,降低脑线粒体膨胀和脑细胞脂质过氧化物生成.α-青心酮还具有减少ADP刺激的脑细胞耗氧的作用.结论α-青心酮通过清除自由基和抗氧化作用保护脑细胞结构和功能的完整.
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用基因转染方法转运神经营养因子(GDNF)进入脑的体外研究
血脑屏障(blood-brain barrier;BBB),由脑毛细血管内皮细胞构成,存在于循环血液和中枢神经系统之间,起到保持脑内环境相对稳定的作用,是外来物质向脑内转运的重要屏障.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
