药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
乙酰肝素酶--癌症转移治疗的靶点
近年来研究表明,乙酰肝素酶与癌症组织的转移有极为密切的相关性,通过抑制乙酰肝素酶可以阻止癌细胞的转移,提示乙酰肝素酶可成为癌症转移治疗的靶点.
-
桑属植物中Diels-Alder型加合物的结构、光谱特征及生理作用
桑科桑属(Morus)植物全世界共有12种,我国有9种[1,2].20世纪80年代初,日本学者Hirakura [3]领导的一个研究小组对桑白皮(Morusalba L.)进行了系统的化学成分研究,从中发现了许多结构新颖的Diels-Alder型加合物.药理实验表明这些酚类化合物具有多种生物活性,如抗高血压、抗微生物、抗肿瘤、抗病毒、降血糖、抑制血小板凝聚和抗氧化等.由于Diels-Alder型加合物化学结构新颖、独特,生物活性显著且多样化,立即引起了全球天然药物化学科技工作者的共同兴趣,由此也掀起了对桑属植物研究的高潮,尤其近二十年来,随着各种新的分离方法、结构鉴定技术的发展和应用,对该类化合物的研究更加广泛、深入.
-
生物分配胶束色谱用于评价药物膜转运及其活性
药物必须通过许多生物膜才能到达作用部位,其在细胞内的活性要求其必须透过目标细胞的细胞膜才能起作用,且药物的活性、毒性、在体内的分布及其他生理过程都取决于其在膜上的分配状况.因此,药物的膜通透性考察可以作为药物活性分析的可靠依据,是筛选组合化学库和中药天然成分库的新亮点和新角度.由于药物细胞膜通透性对于其有效性和安全性起着关键作用,新化合物的膜通透性筛选应在其活性筛选之前或者两者同时进行,以利于确定哪个化合物适合作为先导化合物.组合化学的发展使得合成的候选化合物的数目大大增加,这要求生物药剂学家应具有一种快速筛选出具有适宜体内药代动力学特征的候选药物的工具.传统药物筛选在动物模型上完成,劳动密集,耗时长,成本高,且只能是小规模筛选.考虑到伦理和经济的因素,药物学家一直在努力尝试新的高效、快速、准确的体外药物筛选方法.
-
采用重组人源CYP酶研究艾瑞昔布的体外羟基化代谢
目的探讨新型抗炎镇痛药艾瑞昔布在人体内的羟基化代谢酶.方法用体外重组的人源细胞色素P450(CYP)进行孵育代谢实验,液相色谱-多级质谱法分析代谢产物和残留的母体药物,利用整体归一化法对4种CYP酶的代谢作用大小进行评估.结果艾瑞昔布羟基化代谢可由CYP2C9,CYP2D6和CYP3A4催化,其各自作用大小分别为62.5%,21.1%和16.4%.结论CYP2C9为艾瑞昔布羟基化的主要代谢酶.
-
蝙蝠葛酚性碱对血栓形成和血小板聚集的影响
目的观察蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对血栓形成、血小板聚集的影响并研究其作用机制.方法用动静脉短路血栓形成模型观察血栓形成;比浊法测定血小板聚集度;电镜技术观察血小板超微结构变化;放射免疫法测定TXB2和6-酮基-PGF1α的水平;硝酸还原酶法测定兔血浆NO浓度.结果PAMD体内给药可剂量依赖性地抑制血栓形成及由ADP,AA和THR诱导的大鼠和兔的血小板的聚集;可显著抑制血小板超微结构的变化;能明显升高兔血管壁6-酮基-PGF1α产生量,对血小板释放的TXB2无明显影响;还可提高兔血浆NO的浓度.结论PAMD具抗血栓形成和抗血小板聚集的作用,其机制与增加血管壁PGI2含量,提高兔血浆NO的浓度有关.
-
维甲酸受体为靶点的高通量药物筛选细胞模型的建立
目的建立绿色荧光蛋白(GFP)标记的以维甲酸受体为靶点的高通量药物筛选细胞模型,用于筛选治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)、银屑病、痤疮以及肿瘤的新型药物.方法用分子生物学的方法,构建含有8个串连维甲酸受体应答元件(RARE)并连接报告基因E-GFP的重组载体.将体外培养的细胞株用该重组载体进行稳定转染,然后进行单克隆培养,终挑选出敏感、高效、稳定表达的单克隆细胞,用于筛选针对维甲酸受体的小分子有机药物.结果建立了高效的药物筛选细胞模型.此模型筛选方法简便,适用范围广,灵敏度高,结果稳定.结论挑选出的细胞株作为药物筛选模型可用于大规模高通量药物筛选.
-
四氯化碳损伤小鼠肝脏基因表达谱的变化
目的研究CCl4肝损伤小鼠肝脏的基因表达谱,筛选与CCl4肝损伤相关的基因网络,探讨其肝损伤机制.方法提取小鼠的肝组织总RNA,经反转录分别用Cy3和Cy5荧光标记,制备用于芯片杂交的cDNA探针;cDNA探针与联合基因公司BioStarM-141S小鼠基因表达谱芯片进行杂交,结果由扫描仪扫描并用软件进行分析统计.结果在CCl4肝损伤小鼠的基因表达谱中,有379条基因发生了差异性表达(2.69%).其中,163条基因表达量明显上调,另外216条基因表达量明显下调.结论CCl4引起小鼠肝脏基因表达谱变化,利用小鼠基因表达谱芯片能大规模、高通量筛选与CCl4肝损伤相关基因,对进一步阐明CCl4及类似的化学肝毒物对肝脏的损伤机制有十分重要的意义.
-
琼六糖对抗霉素A引起的肝细胞内间接氧化损伤的保护作用
目的研究琼六糖对肝细胞的间接氧化损伤的保护作用.方法利用抗霉素A诱导肝细胞内的活性氧爆发,通过二乙酰基2,7-二氯荧光素(DGFH-DA)检测细胞内的氧化状况,利用荧光显微镜和流式细胞仪记录荧光变化情况,并对抗霉素A氧化所造成的细胞凋亡现象进行形态及TUNEL实验观测.结果琼六糖能够明显减少氧化细胞的数量及荧光强度.细胞凋亡研究结果发现,琼六糖能够改善细胞形态,降低由氧化所造成的细胞凋亡的出现.结论琼六糖能够有效地抑制肝细胞内活性氧的进一步爆发,并减少细胞的氧化损伤.
-
金属细菌叶绿素的合成及其对肿瘤细胞的抑制作用
目的寻找一种新型光动力学疗法光敏剂.方法采用从光合细菌中分离纯化的脱镁细菌叶绿素为配体,与金属盐在有机溶剂中反应,合成了Cu,Zn,Co,Ni 4种金属细菌叶绿素,并对其紫外可见光谱和荧光光谱进行研究.此外还研究了4种金属细菌叶绿素对K562和HL60两种白血病细胞生长的影响.结果4种金属细菌叶绿素的光谱图都有可预见的漂移,证明金属已配位到细菌叶绿素的卟啉大环上.同时,4种金属细菌叶绿素都有很强的抑瘤作用,光照可以明显提高其抑瘤率.结论金属细菌叶绿素作为一种新型光敏剂具有优良的性质,是新一代光敏剂发展的一个方向.
-
狭叶山胡椒根中的生物碱成分
目的研究狭叶山胡椒根中的生物碱成分.方法采用硅胶、MCI-DHP-20P反相填料柱色谱进行分离,通过MS,1H NMR,13C NMR,HMQC,HMBC等波谱方法进行结构鉴定,同时采用半合成方法确证结构.结果共分离得到7个生物碱类化合物,分别为樟苍碱(Ⅰ)、N-甲基樟苍碱(Ⅱ)、波尔定(Ⅲ)、异波尔定(Ⅳ)、降波尔定(Ⅴ)、magnocurarine(Ⅵ)、N-乙氧甲酰基樟苍碱(Ⅶ),通过合成方法验证了N-乙氧甲酰基樟苍碱的化学结构.结论所有化合物皆首次从该植物中分得,其中N-乙氧甲酰基樟苍碱为首次从自然界分离得到.
-
西洋参茎叶总皂苷碱降解成分
目的研究西洋参茎叶总皂苷碱降解成分.方法采用硅胶柱色谱并结合HPLC进行分离纯化,通过波谱分析鉴定化合物的结构.结果从西洋参茎叶总皂苷碱降解产物中分离得到9种成分,分别鉴定为:20(S)-原人参二醇(Ⅰ),20(S)-达玛-25(26)-烯-3β,12β,20-三醇(Ⅱ),24(R)-ocotillol(Ⅲ),20(S)-原人参三醇(Ⅳ),20(S)-达玛-25(26)-烯-3β,6α,12β,20-四醇(Ⅴ),达玛-20(21),24-二烯-3β,12β-二醇(Ⅵ),达玛-20(21),24-二烯-3β,6α,12β-三醇(Ⅶ),20(S),24(S)-达玛-25(26)-烯-3β,6α,12β,20,24-五醇(Ⅷ),20(S)-达玛-23-烯-25-过氧羟基-3β,6α,12β,20-四醇(Ⅸ).结论碱降解20位S构型未改变.Ⅴ,Ⅶ,Ⅷ,Ⅸ为4个新化合物,并利用2D-NMR技术对新化合物的氢和碳的化学位移进行了归属.其中Ⅰ对HCT-8人结肠癌细胞具有较强的细胞毒活性.
-
中国红树植物角果木的化学成分
目的研究中国红树植物角果木(Ceriops tagal)的次生代谢成分.方法用多种色谱技术进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定.结果从中国红树植物角果木石油醚部分分离出9个化合物,并确定了它们的结构分别为:tagalsins A(1),ent-5α-dolabr-4(18)-ene-15S,16-diol(2),鲨烯(3),白桦脂酸(4),羽扇-20(29)-烯-3-酮-28-羧酸(5),白桦脂醇(6),羽扇-20(29)-烯-3-酮-28-醇(7),β-谷甾醇(8),阿魏酸二十六醇酯(9).其中化合物1和2为dolabrane型二萜.结论化合物1为新化合物,2～9系首次从该种中分离得到.
-
聚氧乙烯亲水凝胶骨架片的溶蚀行为
目的研究聚氧乙烯(PEO)亲水凝胶骨架片的溶蚀行为.方法直接压片法制备PEO高分子素片,并测定单一和混合PEO骨架片在水中的溶蚀速率,通过实验和建立数学模型的方法探讨PEO相对分子质量与溶蚀速率的关系.结果实验结果表明PEO骨架片的溶蚀速率与重均分子量遵循经验方程:k∝(M-w)-1.1304,该式中的指数(-1.130 4)与理论推导值(-1.241)有较好的吻合,该方程可以有效预测重均分子量范围在97.98×104～553.36×104的单一和混合PEO骨架片的溶蚀速率.结论PEO是一种优良的亲水骨架材料,本实验获得的溶蚀规律对于PEO亲水凝胶骨架片的设计将具有积极的指导意义.
-
9-硝基喜树碱内酯型在大鼠体内外的稳定性
目的考察9-硝基喜树碱内酯型在大鼠体内和离体大鼠血浆中的稳定性.方法建立利用HPLC法测定大鼠血浆中9-硝基喜树碱内酯型浓度和总浓度的方法;利用此法测定9-硝基喜树碱在离体大鼠血浆、全血及体内血浆中的内酯型比例变化以及大鼠尾静脉注射后不同时间点的内酯浓度和总浓度;并对体内外实验结果进行比较以确定影响血浆中内酯型稳定性的主要因素.结果9-硝基喜树碱内酯型在大鼠体内的稳定性显著优于体外,在体外全血中的稳定性显著优于血浆.结论血细胞具有稳定9-硝基喜树碱内酯型的作用;药物从血浆中的清除是影响体内大鼠血浆中9-硝基喜树碱内酯型比例的主要因素;9-硝基喜树碱内酯型浓度和总浓度在大鼠体内的药代动力学过程符合二室模型,而羧酸盐型浓度符合一室模型.
-
反义寡核苷酸聚甲基丙烯酸酯亚微粒入胞行为的研究
反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotides,AS-ODN)是一种能与特定的DNA或RNA特异性结合并阻断基因表达的生物效应分子,具有作用强、特异性高等优点,受到广泛关注[1].然而由于ASODN为亲水性大分子,细胞通透性差,使得它的应用受到极大限制.为了增加AS-ODN在体内的稳定性和对细胞膜的穿透性,而不降低专一性,许多学者采用了各种胶态微粒给药系统用于传递AS-ODN[2].
-
那格列奈的多晶结构与药效测定
目的测定那格列奈的多晶结构和药效,给出晶格参数和动物试验数据.方法X射线粉末衍射法测定物相和晶格参数;腹腔注射葡萄糖致使小鼠形成高血糖血症.小鼠分成对照组、模型组、H晶型治疗组和S晶型治疗组.测定给药20,40和60 min后小鼠的血糖值.结果那格列奈有3种晶型,B-,H-和S-型结构.H晶型为三斜晶系,晶格参数a=1.769 9(7)nm,b=2.719 1(8)nm,c=1.267 0(6)nm,α=61.75(3)°,β=73.11(6)°,γ=66.77(7)°,V=4.895 nm3,Z=10.S晶型为正交晶系,晶格参数a=2.317 8(6)nm,b=2.533 2(5)nm,c=0.653 1(2)nm,α=β=γ=90°,V=3.835 nm3,Z=8.小鼠模拟降糖试验表明:与H晶型一样,S晶型也能有效地降低血糖值,特别是用药40 min后效果更加明显.结论H晶型为三斜晶系,S晶型为正交晶系,用S晶型给药40 min后效果更加明显.
-
埃他卡林对大鼠尾动脉平滑肌细胞[Ca2+]i,PKA和PKC活性的影响
细胞内钙参与了对几乎所有类型细胞的各种生理活动的调节[1],并通过影响PKA和PKC等大分子蛋白,进一步调控细胞的分裂和增殖.以ATP敏感型钾通道(KATP)为靶点的钾通道开放剂(KCO)是一类新型的抗高血压药物[2,3].KCO激活血管平滑肌KATP,间接抑制钙通道的开放,从而使[Ca2+]i降低,导致血管舒张,产生抗高血压作用,因此KCO,KATP和[Ca2+]i三者有着密切联系[4,5].新结构类型KCO埃他卡林(iptakalim,Ipt)属脂肪仲胺类[6],在显著降低血压的同时具有逆转高血压引起的血管平滑肌细胞增生和血管重构的作用[7,8].
-
福多司坦在健康受试者体内的药代动力学
目的研究健康受试者单剂量及多剂量口服福多司坦片后的药代动力学特征.方法36名健康受试者随机分为高、中、低3个剂量组,每组12人,男女各半,分别单剂量口服福多司坦片600,400和200 mg;中剂量组受试者单次口服福多司坦400 mg后,经过1周清洗期,再每日3次,每次400 mg,连续服药5 d.测定血浆中福多司坦的浓度,计算药代动力学参数.结果高、中、低3个单剂量组福多司坦的消除半衰期及体内平均驻留时间相近,AUC0-10h和Cmax均与剂量呈线性关系;男性受试者的Tmax,Cmax和AUC均小于女性受试者,T1/2均大于女性受试者.统计学结果表明男性与女性间Cmax和AUC的差异与性别无关,而与体重有关.中剂量组多次给药后的平均稳态血药浓度为(4.1±0.8)μg·mL-1,消除半衰期为(2.5±0.4)h.结论剂量在200～600 mg时,福多司坦在健康受试者体内呈线性药代动力学特征,多剂量给药与单剂量给药的药代动力学参数基本一致.
-
HPLC/MS法研究左旋黄皮酰胺及其代谢物在Beagle犬血浆中的药代动力学
目的用HPLC/MS法研究左旋黄皮酰胺[(-)-clau]及其代谢物6-羟基-黄皮酰胺(6-OH-clau)在Beagle犬血浆中的药代动力学过程.方法Beagle犬灌胃左旋黄皮酰胺30 mg·kg-1,采集静脉血样,血浆经乙酸乙酯萃取分离后,用HPLC/MS选择性正离子检测内标(格列吡嗪,[M+H]+,m/z 446)法测定左旋黄皮酰胺([M+H]+,m/z298)及6-羟基-黄皮酰胺([M+H-H2O]+,m/z 296)的浓度,以甲醇-水-冰醋酸(60:40:0.8)为流动相,流速1.0mL·min-1.用3P97软件计算药代动力学参数.结果左旋黄皮酰胺和6-羟基-黄皮酰胺分别在1.0～200ng·mL-1和0.2～40.0 ng·mL-1线性关系良好(r＞0.999),萃取回收率均大于85%.原药及其代谢物的体内过程均符合二室模型;左旋黄皮酰胺及6-羟基-黄皮酰胺的Cmax分别为(21±10)ng·mL-1和(3.9±2.2)ng·mL-1;Tmax分别为(0.8±0.5)h和(1.3±0.5)h;T1/2α分别为(0.9±0.6)h和(1.4±0.6)h;T1/2β分别为(19±23)h和(13±12)h;AUC0.24h分别为(69±14)h·ng·mL-1和(12±7)h·ng·mL-1.结论Beagle犬灌胃左旋黄皮酰胺后迅速吸收,血药浓度一相消除很快,但末端消除较慢;其代谢物6-羟基-黄皮酰胺血药浓度经时过程与左旋黄皮酰胺相似,但血药浓度相对较小.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
