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左旋黄皮酰胺对冈田酸和β淀粉样肽25-35神经毒性的保护作用
探讨左旋黄皮酰胺对冈田酸(okadaic acid,OA)诱导的人神经瘤细胞(SH-SY5Y)和去卵巢(ovariectomy,OVX)及单侧侧脑室注射Aβ25-35所致神经元损伤的保护作用.通过MTT试验、LDH释放测定试验、Hoechst 33258荧光染色试验以及SH-SY5Y细胞检测,考察左旋黄皮酰胺拮抗冈田酸诱导的细胞毒作用.通过避暗试验、电镜检测、Nissl体染色及HE染色,考察左旋黄皮酰胺对去卵巢及侧脑室注射Aβ25-35大鼠神经元的保护作用.左旋黄皮酰胺可明显拮抗冈田酸诱导的细胞毒作用,提高去卵巢及侧脑室注射Aβ25-35大鼠的学习记忆能力,保护海马及皮层神经元.左旋黄皮酰胺可拮抗冈田酸及Aβ25-35诱导的神经毒性,具有神经保护作用.
关键词： 左旋黄皮酰胺 阿尔茨海默病 冈田酸 β淀粉样肽25-35 神经保护作用 -
左旋黄皮酰胺在大鼠体内的排泄
左旋黄皮酰胺[(-)-clausenamide]是从芸香科黄皮属植物黄皮[Clausena lansium (lour) sheels]叶的水浸膏中分离得到的有效成分[1],经不对称合成和拆分制备而得.
关键词： 左旋黄皮酰胺 6-羟基左旋黄皮酰胺 排泄 -
HPLC/MS法研究左旋黄皮酰胺及其代谢物在Beagle犬血浆中的药代动力学
目的用HPLC/MS法研究左旋黄皮酰胺[(-)-clau]及其代谢物6-羟基-黄皮酰胺(6-OH-clau)在Beagle犬血浆中的药代动力学过程.方法Beagle犬灌胃左旋黄皮酰胺30 mg·kg-1,采集静脉血样,血浆经乙酸乙酯萃取分离后,用HPLC/MS选择性正离子检测内标(格列吡嗪,[M+H]+,m/z 446)法测定左旋黄皮酰胺([M+H]+,m/z298)及6-羟基-黄皮酰胺([M+H-H2O]+,m/z 296)的浓度,以甲醇-水-冰醋酸(60:40:0.8)为流动相,流速1.0mL·min-1.用3P97软件计算药代动力学参数.结果左旋黄皮酰胺和6-羟基-黄皮酰胺分别在1.0～200ng·mL-1和0.2～40.0 ng·mL-1线性关系良好(r＞0.999),萃取回收率均大于85%.原药及其代谢物的体内过程均符合二室模型;左旋黄皮酰胺及6-羟基-黄皮酰胺的Cmax分别为(21±10)ng·mL-1和(3.9±2.2)ng·mL-1;Tmax分别为(0.8±0.5)h和(1.3±0.5)h;T1/2α分别为(0.9±0.6)h和(1.4±0.6)h;T1/2β分别为(19±23)h和(13±12)h;AUC0.24h分别为(69±14)h·ng·mL-1和(12±7)h·ng·mL-1.结论Beagle犬灌胃左旋黄皮酰胺后迅速吸收,血药浓度一相消除很快,但末端消除较慢;其代谢物6-羟基-黄皮酰胺血药浓度经时过程与左旋黄皮酰胺相似,但血药浓度相对较小.
关键词： 左旋黄皮酰胺 6-羟基-黄皮酰胺 药代动力学 高效液相色谱/质谱法 -
一种新型的抗老年痴呆剂:左旋黄皮酰胺的化学、生物学活性和作用机制研究
从芸香科植物黄皮叶中分离出具有五种不同骨架的七个新酰胺类化合物,其中之一的黄皮酰胺的γ-内酰胺与具有促智作用的脑复康(piracetam)呈现相同的骨架,其分子中有4个不对称中心,应有16个对映体.在鉴定出16个对映体的绝对构型之后,用黄量教授设计的仿生路线先后完成了16个对映体和光活黄皮酰胺的不对称合成,在这一研究中解决了立体化学和合成中的一些难点,大大缩短了合成步骤,提高了总得率,生产工艺日趋成熟,其合成规模可满足临床试用和日后治疗疾病的需要.使用多项模型和指标也已证明(-)黄皮酰胺是有效对映体,(+)黄皮酰胺为劣对映体.黄皮酰胺对映体的代谢(血药浓度、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、肝脏首过效应)和酶促动力学也都存在立体选择性差异.(-)黄皮酰胺的主要药理作用是改善认知功能和抑制A β毒性.药理作用的显著特点是提高突触效能和结构的可塑性,为国际上近年提出的“突触丢失是老年痴呆的主要原因”的新学说提供了有力的支持,也为当前AD治疗的新策略提供了有良好前景的新药.
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左旋黄皮酰胺抑制去血清所致神经细胞凋亡及其相关机制的研究
目的 观察中药成分左旋黄皮酰胺对去血清所致PC12细胞损伤的保护作用及其机制.方法 采用形态学观察及MTT法检测左旋黄皮酰胺对去血清所致PC12细胞存活的影响;采用流式细胞术检测左旋黄皮酰胺对PC12细胞凋亡的影响;采用Western blotting及共聚焦显微镜检测左旋黄皮酰胺对GSK-3β、Bcl-2、Bax表达的影响.结果 左旋黄皮酰胺1,10 μmol/L剂量组可以通过抑制去血清所致PC12细胞的凋亡而增加细胞的存活率,其机制是抑制GSK-3β的表达并增加Bcl-2/Bax的比值.结论 左旋黄皮酰胺可能是通过抑制神经细胞损伤而改善学习记忆障碍.
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HPLC-MS法测定血浆中左旋黄皮酰胺的浓度
目的:建立测定血浆中左旋黄皮酰胺浓度的LC-MS方法.方法:血浆样品经醋酸乙酯提取处理后,以2%冰醋酸-甲醇(45∶55)为流动相,在1.0 mL·min-1的流速下,用Shimadzu ODS色谱柱(150 mm ×4.6 mm,5μm)分离,样品经电喷雾离子化后,通过HP 1100 HPLC-MS质谱仪液相色谱串联质谱法,以格列吡嗪为内标测定左旋黄皮酰胺的浓度.结果:血浆中左旋黄皮酰胺的线性范围为0.01-10μg·mL-1,低定量浓度为10 ng·mL-1,准确度在80%-90%之间,日内、日间精密度(RSD)在±10%之内.结论:该方法高效、准确,可用于左旋黄皮酰胺在体内的药代动力学研究及血浆中左旋黄皮酰胺的含量测定以控制质量.
