药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子: 1.27
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0513-4870
- 国内刊号: 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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紫杉醇生物合成的研究进展
紫杉醇是一种抗癌新药.紫杉醇及其衍生物还具有防治移植动脉硬化、抗瘢痕形成和抗血管生成等功能.目前,人们获得紫杉醇的方法主要有以下几种:直接从红豆杉中提取;化学全合成;化学半合成;细胞培养;内生真菌提取培养及代谢工程生产紫杉醇.已从红豆杉中克隆出了至少14个和紫杉醇生物合成相关的基因并进行了功能鉴定.紫杉醇生物合成途径的阐明带动了紫杉醇前体组合表达系统的研究.
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一类新型的抗炎镇痛药物——一氧化氮供体型非甾体抗炎药
传统的非甾体抗炎药(NSAIDs)和环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂临床应用极为广泛,但严重的胃肠道和新近发现的心血管不良反应限制了它们进一步的应用.一氧化氮(NO)供体型NSAIDs (NO-NSAIDs)的研发是近年来减少NSAIDs和COX-2选择性抑制剂不良反应的重要策略,此类药物既具有NSAIDs的抗炎、镇痛作用,又具有NO介导的胃肠道和心血管保护作用.本文简要介绍NO-NSAIDs的化学,重点综述NO-NSAIDs的药理特点、作用机制以及一些潜在的治疗应用.
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HIV-1 Rev蛋白及相关抑制剂
病毒颗粒蛋白表达调节因子(regulator of virion protein expression,Rev)是人免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)转录过程中不可缺少的调控蛋白.Rev与病毒mRNA的Rev应答元件(Rev response element,RRE)相互作用,加速mRNA向核外转运.Rev缺乏或者不能进入细胞核,未剪接和部分剪接的mRNA将在核内完全降解,导致HIV-1的复制被阻断.Rev在HIV-1复制周期中起着重要的反式调节作用,是艾滋病药物研究的新靶点之一.本文综述了Rev蛋白的结构、功能以及针对Rev-RRE作用机制的相关抑制剂的研究进展.
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姜黄素对Ⅱ相酶GST及NQO酶活性的诱导及其机制
研究姜黄素对Ⅱ相酶谷胱甘肽转移酶(GST)及NADP(H)醌氧化还原酶(NQO)活性的影响及其诱导机制.用光谱法检测细胞GST酶和NQO酶的活性,以及还原型谷胱甘肽(GSH)的含量;利用蛋白印迹法检测核转录因子Nrf2在胞浆与胞核的分布;采用凝胶电泳迁移率分析法(EMSA)检测Nrf2与Ⅱ相酶基因抗氧化反应序列(ARE)结合活性.不同浓度的姜黄素(10~30 μmol·L-1)刺激结肠腺癌HT-29细胞后,能显著诱导GST酶及NQO酶活性的增加,同时能迅速提高细胞内GSH的含量;蛋白印迹和凝胶电泳迁移率结果显示,姜黄素诱导细胞核内转录因子Nrf2积聚,Nrf2-ARE的结合活性增加.姜黄素诱导的Ⅱ相酶GST酶及NQO酶活性增加与促进转录因子Nrf2由胞浆向胞核发生转位分布和增强Nrf2-ARE结合活性有关.
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转染结构性雄烷受体对丝裂霉素C和5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮的细胞毒性的影响
研究丝裂霉素C(MMC)及其衍生物5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮[5-(aziridin-1-yl)-3-hydroxymethyl-1-methylindole-4,7-dione,629]的细胞毒性,以及结构性雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)转染对其生物学效应的影响.将质粒mCAR/pCR3转染HepG2细胞,经G418耐药性筛选获得转染CAR的g2car细胞,以转染空载体pCR3(HepG2/pCR3)作为对照.用RT-PCR检测质粒和CYP2B6 mRNA的表达,用MTT法评价MMC和629对g2car细胞和HepG2细胞在有氧和乏氧条件下的细胞毒性.RT-PCR检测到CAR和CYP2B6 mRNA在g2car细胞中有表达,在HepG2细胞中无表达;此外,在乏氧情况下,MMC和629的细胞毒性比在有氧情况下均有所增加(P<0.05),并且转染CAR以后,两者的细胞毒性均增加,但对MMC的影响较明显(P<0.05),对629的影响不明显(P>0.05).提示CAR可在转录水平调节药物的代谢,提高药物的毒性;CYP2B6可以主要代谢MMC,但不主要代谢629.转染CAR基因可以增加细胞CYP2B6 mRNA的表达,并可引起MMC和629毒性的改变.
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木豆叶提取物对人的类成骨细胞TE85成骨功能和体外破骨细胞分化的影响
木豆素是从天然植物木豆叶中提取的单体化合物,结构类似乙烯雌酚.本文观察木豆素及4种木豆叶提取物总成分(32-1,35-1,35-2和35-3)对人的类成骨细胞HOS TE85成骨功能、间质矿化及体外破骨细胞分化的影响.以木豆叶提取物作用于细胞48 h,观察细胞增殖、3H-脯氨酸掺入量及碱性磷酸酶活性;用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法观察体外破骨细胞形成;作用于细胞18 d,用茜素红染色法观察细胞间质矿化.结果表明,作用于细胞48 h后,木豆素可促进细胞增殖,在1×10-8 g·mL-1时细胞数增加57.7%,3H-脯氨酸掺入量增加98.5%.35-1和35-3还可明显增加碱性磷酸酶活性.长时程作用后,32-1和35-3可明显增加成骨细胞间质矿化程度.木豆素(1×10-7 g·mL-1)对破骨细胞形成有明显的抑制作用,抑制率为22.8%,32-1(1×10-7 g·mL-1)的抑制率为37.9%.木豆素及木豆叶提取物都具有刺激成骨细胞骨形成、促进细胞间质矿化及抑制破骨细胞形成的活性,提示木豆素在骨细胞上有类雌激素样作用,具有抗骨质疏松新药的研究前景.
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白首乌C21甾体苷诱导肝癌细胞凋亡的作用及其机制
研究白首乌C21甾体苷对肝癌实体瘤细胞的凋亡作用及其机制.建立肝癌实体型(Heps)小鼠移植性肿瘤模型,随机分为模型组和C21甾体苷各用药组,连续灌胃,10 d后脱颈椎处死小鼠,进行抑瘤率计算,对肿瘤组织进行电镜下观察,采用免疫荧光(AO/EB)测定肿瘤细胞凋亡,免疫组化染色检测bcl-2基因的表达.C21甾体苷(10,20和40 mg·kg-1)对小鼠移植性肝癌Heps有抑制作用,3个剂量组的抑瘤率分别为34.79%,47.08%和50.23%.C21甾体苷(10,20和40 mg·kg-1)可增加肿瘤细胞的凋亡,电镜下可见凋亡的形态学改变,并出现凋亡小体;免疫组化结果显示,bcl-2基因的表达与模型组比较明显降低(P<0.01),但不同于凋亡结果的是高剂量组的阳性面积表达比中剂量略高.降低高表达的bcl-2基因从而促进肝癌细胞的凋亡,可能是C21甾体苷抗肝癌的机制之一.
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胡黄连总苷对高糖诱导肾小球系膜细胞氧化应激的保护作用
胡黄连总苷(total glucosides of Picrorhiza scrophulariiflora,TGP)是具有抗氧化作用的活性组分.由于氧化应激在糖尿病肾病发病中起关键作用,因此本研究考察了TGP对高糖培养下系膜细胞病变和氧化应激损伤的影响.通过高糖(25 mmol·L-1)刺激3周造成糖尿病系膜细胞损伤模型,分别以荧光素探针DCFH-DA,Rh123和Fluo-3/AM负载细胞,流式细胞仪法检测细胞内活性氧(ROS)、线粒体膜电位(MMP)和[Ca2+]i,观察TGP对高糖引起系膜细胞肥大、细胞外基质分泌增加的保护作用.结果表明,高糖培养组系膜细胞肥大,胶原IV的分泌增加,细胞内ROS升高,MMP降低,[Ca2+]i升高,TGP能明显改善高糖诱导的系膜细胞肥大和降低胶原IV的分泌,降低细胞内ROS含量,提高MMP的水平和降低[Ca2+]i.因此TGP可以保护高糖诱导的肾小球系膜细胞氧化应激损伤.
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染料木素的磷酰化结构改造及与溶菌酶的弱相互作用
采用改进的Atherton-Todd反应对染料木素进行磷酰化结构改造,得到了4种新的磷酰化产物,并通过ESI-MS,NMR进行了结构确认,结果发现磷酰化试剂对染料木素羟基的磷酰化具有较好的选择性,反应主要发生在染料木素7位羟基;进一步利用ESI质谱技术,对4种磷酰化染料木素与大分子溶菌酶的弱相互作用进行测定,显示所有的磷酰化产物均与溶菌酶形成非共价复合物.
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瘤果紫玉盘中的酰胺类化学成分
瘤果紫玉盘(Uvaria kweichowensis)为番荔枝科紫玉盘属植物,在民间广泛应用于癌症、贫血和炎症的治疗,通过研究瘤果紫玉盘的化学成分,阐明其活性成分,为开发其资源提供科学依据.应用溶剂提取法,硅胶和Sephadex LH-20等多种色谱技术进行反复分离纯化,根据理化性质和现代波谱技术(EI-MS,1H NMR,13C NMR)进行结构鉴定,从瘤果紫玉盘茎中分离得到6个酰胺类化合物,分别鉴定为紫玉盘双酰胺(1),赛法酮(2),马兜铃酸内酰胺A Ⅱ(3),因特洛卡内酰胺Ⅱ(4),马兜铃酸内酰胺A Ia(5)和4,5-dioxodehydroasimilobine (6).其中化合物1为新化合物,2~6均为首次从该植物中分离得到.
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金刚烷胺衍生物的合成和生物活性
为了寻找新的神经元保护剂,合成了7个新的1位氮取代的金刚烷胺类衍生物,其结构均经核磁共振氢谱(1H NMR)、MS-FAB和高分辨质谱(HRMS)确证;以四甲基偶氮唑盐(MTT)微量比色法和乳酸脱氢酶(LDH)漏出率测定法初步考察了所合成化合物体外对谷氨酸损伤神经细胞的保护作用,研究显示,500 μmol·L-1谷氨酸能够引起神经元细胞发生明显的损伤性变化,细胞死亡率升高,MTT值明显降低,LDH漏出率增加;加入一定浓度的化合物能够显著提高谷氨酸损伤的人神经母细胞瘤株SY5Y的MTT代谢率,降低细胞死亡率,而且进一步研究显示化合物3d和4c能显著降低LDH漏出率,对谷氨酸损伤的神经细胞体外模型显示了保护作用.
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四楞麻化学成分研究
为了研究土家族民间药物四楞麻的化学成分,本文采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱等多种柱色谱分离,制备高效液相色谱纯化,共分离得到10个单体化合物,经各种有机波谱方法鉴定化合物结构为:6″-syringyl-sesamoside (1),去咖啡酰基类叶升麻苷(decaffeoylverbascoside,2),calcelarioside B (3),类叶升麻苷(verbascoside,4),异类叶升麻苷(isoverbascoside,5),alyssonoside (6),sesamoside (7),山栀苷甲酯(shanzhiside methyl ester,8),8-乙酰山栀苷甲酯(8-acetyl-shanzhiside methyl ester,9),7-epiphlomiol (10).其中化合物6″-syringyl-sesamoside (1)为新环烯醚萜苷类化合物,化合物2~6为首次从该植物中分离得到的苯乙醇苷类化合物.
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新型抗血吸虫药物QH917自微乳化释药系统的优化和评价
筛选新型抗血吸虫药物QH917自微乳化释药系统的处方.以油相的用量(%)和表面活性剂与助表面活性剂的质量比(Km)作为自变量,自乳化时间(t)、平均粒径(PS)和多分散系数(PI)作为因变量,采用星点设计--效应面法进行处方优化,模拟体内环境,考察了离子强度、食物、pH值、转速和介质体积对优化处方释放的影响,并采用大鼠在体小肠吸收试验评价了优化处方的吸收情况.结果表明,优化处方为:油相中链甘油三酸酯(MCT)的质量分数为30%~34%,表面活性剂聚氧乙烯40氢化蓖麻油(Cremophor RH40)与助表面活性剂乙醇的质量比为4.8~5.2.优化处方的释放行为基本不受介质环境的影响.大鼠在体小肠吸收试验表明胆管结扎与未结扎对吸收率无显著影响,个体间吸收行为差异性较小.以星点设计--效应面法对自微乳化释药系统的处方进行优化,预测性良好,优化处方体外释放和大鼠小肠吸收行为均比较稳定.
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雷公藤内酯醇新型固体脂质纳米粒微观结构研究
选择固体脂质山榆酸甘油酯(Compritol ATO 888)和液态油三辛酸甘油酯制备雷公藤内酯醇新型固体脂质纳米粒(SLN)载体系统,运用常温、低温差示量热分析(DSC)、X射线衍射(XRD)、小角X射线衍射(SAXS)和核磁共振(NMR)等多种分析测试手段对新型SLN性能和微观结构进行研究.结果显示,新型SLN纳米体系熔点从70.8 ℃降低到61.4 ℃,纳米化后熔融焓大大降低,于-17.7 ℃发生油相熔融吸热行为;无论是否载药,制备的纳米分散体系(新型SLN和传统SLN)都是由α相和少量β′相组成,所载药物雷公藤内酯醇对载体结晶性能基本无影响;新型SLN中分子运动自由度介于Compritol ATO 888基材和其制备的传统SLN二者之间,其长程结构相对于传统SLN和基材的结构只偏移0.1 nm,表明中链甘油酯液态油分子不可能插入片间和2个或3个链长结构间.两种物理状态不同的甘油酯在新型SLN中仍以两种状态存在:液态油和固态脂质,因其有各自的熔融性状(低温和常温DSC研究)和分子运动状态(NMR检测),推测本实验室制备新型SLN的微观结构应是液态油分子,没有插入到固体脂质层状结构之间,而是形成了更加微细的纳米油室,周围包被着固体脂质,整个球形颗粒还处于纳米尺度.
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7-乙基-10-羟基喜树碱两亲性嵌段共聚物亚微粒的制备及性质
本文用间接法合成了聚乙二醇单甲醚-聚乳酸两亲性嵌段共聚物(methoxypolyethylene glycol-poly lactic acid,PELA), 用 1H NMR对其结构进行了表征; 并以此为载体材料, 采用溶解成膜法制备7-乙基-10-羟基喜树碱(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin,SN-38)亚微粒,研究共聚物相对分子质量,投药量对亚微粒包封率,载药量及粒径的影响,并考察了该亚微粒的形态及体外释药特性.结果表明,SN-38亚微粒粒径小于200 nm.随着共聚物的相对分子质量增大,载药量与包封率有所下降;随SN-38投药量的增加,载药量和粒径增加,包封率明显降低.透射电镜显示所制备的亚微粒具有核-壳的胶束结构,体外释放实验表明该亚微粒具有明显的缓释效果.本文制备的亚微粒大大增加了SN-38的水溶性,是一种值得研究开发的抗癌药物SN-38的新剂型.
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乙酸异丁酸蔗糖酯原位凝胶流变学性质的研究
原位凝胶易于注射,注射后在体内发生相变,迅速转变为药物贮库的传递系统.
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LC-MS/MS法测定人血浆中西酞普兰及其在制剂生物等效性中的应用
西酞普兰(citaprolam,CIT)是一种具有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI),与其他SSRI相比,具有耐受性好、副作用少的特点,临床用于治疗抑郁性精神障碍[1].
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应用HPLC-DAD/MS技术评价中药天麻的质量
分析比较不同产地及不同炮制方法的天麻药材质量.天麻药材指纹图谱HPLC-DAD分析条件如下:Zorbax XDB C18色谱柱;流动相为乙腈-0.1%醋酸水梯度洗脱,检测波长为270 nm.MS分析条件:采用ESI电离源,负离子检测模式.天麻药材含量测定HPLC条件:流动相为乙腈-0.1%醋酸水等度洗脱,其余均同天麻药材指纹图谱的液相分析条件.结果表明,不同产地天麻药材具有相似的指纹图谱,原药材直接冻干的炮制方法较其他方法具有较高的相似度;指认了天麻药材指纹图谱中8个主要的色谱峰;指纹图谱相似度的分析结果与主要成分定量分析的结果基本一致.本文所建立的HPLC-DAD/MS分析方法能够对天麻药材进行全面的质量评价.
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电喷雾离子阱质谱法研究蛋白与小分子配体间非共价结合的方法学探讨
以小檗碱与α1-酸性糖蛋白间的非共价结合作用为例,提出了一种新的质谱滴定法.其主要假定条件是:当蛋白与小分子配体间有一定亲合力、且作用配体的摩尔量大于作用蛋白的摩尔量时,蛋白复合物总浓度与作用蛋白总浓度近似相等.通过不同摩尔量比的小檗碱对α1-酸性糖蛋白的电喷雾离子阱质谱(ESI-IT/MS)滴定实验,分析小檗碱与α1-酸性糖蛋白复合物的结合特点,并应用荧光法进行验证.结果表明应用质谱滴定法与荧光法得到的小檗碱与α1-酸性糖蛋白复合物的结合特性常数(如稳定常数、结合位点数、作用力类型)基本相同.与传统质谱滴定法相比,本文提出的ESI-IT/MS滴定法用于蛋白与小分子配体间非共价结合特性研究,所用仪器相对便宜,方法简单且适应强,在一些研究体系中可得到更准确的实验结果.
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多巴胺在十二烷基苯磺酸钠自组装膜电极上的电化学行为和分析应用
制备了十二烷基苯磺酸钠(sodium dodecyl benzenesulfonate,SDBS)自组装膜修饰碳糊电极(SDBS/CPE),并研究了多巴胺(dopamine,DA)在SDBS/CPE上的电化学及电化学动力学性质.用循环伏安法(cyclic voltammetry,CV)、计时电流法(chronoamperometry,CA)和计时库仑法(chronocoulometry,CC)探讨DA在SDBS/CPE上的电化学及电化学动力学性质,用方波伏安法(square wave voltammetry,SWV)考察了氧化峰电流与DA浓度的关系.结果表明,在SDBS/CPE上DA峰电位差减小149 mV,测得DA的电荷转移系数α为0.61,扩散系数D为3.6×10-5 cm2·s-1,反应速率常数kf为4.2×10-3 cm·s-1.方波伏安法研究表明DA的氧化峰电流与其浓度在2.0×10-6~1.0×10-3 mol·L-1呈线性关系,检出限为9.0×10-7 mol·L-1, r为0.997 9.SDBS/CPE对DA的电化学氧化还原过程产生促进作用,该方法可用于多巴胺注射液中DA含量的测定.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
1998 | 01 05 06 07 08 09 |