药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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芳基β-二酮酸类HIV-1整合酶抑制剂研究进展
人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)是艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)的病原体,分为HIV-1和HIV-2型.
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c-Jun和CBP在槲皮素抑制前列腺癌中的作用
目的 探讨槲皮素抑制前列腺癌的作用机制.方法 应用蛋白印迹技术检查槲皮素(quercetin)对雄激素受体(androgen receptor,AR)的辅调节因子c-Jun和cAMP应答元件结合蛋白的结合蛋白[cAMP response element binding protein(CREB)-binding protein,CBP]蛋白表达的影响;利用细胞转染技术检测c-Jun和CBP对AR功能的影响;免疫沉淀技术检验c-Jun与AR的蛋白-蛋白相互作用.结果 槲皮素能够明显诱导c-Jun的高表达,高表达的c-Jun能够抑制AR的功能.槲皮素对CBP的蛋白表达水平无明显影响,而增加CBP的表达并不能逆转槲皮素对AR功能的抑制作用.免疫沉淀结果表明,c-Jun与AR存在蛋白-蛋白相互作用.结论 槲皮素抑制前列腺癌的机制可能是通过c-Jun与AR的蛋白相互作用,而不是通过c-Jun竞争结合AR的辅激活因子CBP来实现的.
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形成三链DNA的寡核苷酸抑制切应力诱导的大鼠内皮细胞组织因子表达
目的 检测针对组织因子(TF)基因启动子区切应力反应元件(shear stress response element,SSRE)设计的反向硫代形成三链DNA的寡核苷酸(antiparallel phosphorothioate triplex-forming oligonucleotide,apsTFO)对大鼠颈总动脉狭窄处内皮细胞TF表达的影响.方法 采用硅胶管套扎法建立SD大鼠颈总动脉中段重度狭窄模型.应用原位杂交和免疫组织化学方法结合图像分析系统测定狭窄段内膜TF,Egr-1和Sp1的mRNA表达及蛋白合成.术前0.5 h在尾静脉注射0.5 mg·kg-1针对TF的SSRE结合位点设计合成的GT20-apsTFO,GT20-psTFO,GT21-apsTFO及部分绿色荧光素(FITC)标记的apsTFO,术后4 h检测血管内皮细胞内的TFO,术后6 h检测TFO对TF的抑制效果及对Egr-1和Sp1的影响.结果 给予TFO后,在血管内皮细胞核中可见荧光分布.GT20-apsTFO和GT21-apsTFO对TF的mRNA表达和蛋白合成有显著性抑制(P＜0.05),且GT20-apsTFO的抑制作用较强,与GT21-apsTFO组相比差异有显著性(P＜0.05),GT20-psTFO对TF的mRNA表达和蛋白合成无明显抑制(P＞0.05).GT20-apsTFO,GT20-psTFO和GT21-apsTFO对Egr-1及Sp1的mRNA表达和蛋白合成无抑制作用.结论 apsTFO能部分进入血管内皮细胞并在一定程度上抑制TF基因的表达,而不影响Egr-1和Sp1基因的表达.
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重组水蛭素促纤溶作用及其作用机制
目的 研究重组水蛭素(recombinant hirudin,rH)在纤溶过程中的作用及其可能的机制.方法 采用同位素示踪技术,分析rH对动物血栓模型中凝血酶-纤维蛋白复合物的影响.采用tPA为纤溶激酶的体外溶栓模型,分析rH对纤溶的影响.结果 标记了99mTc的犬股动、静脉血栓于30 min开始显影,随后各时相血栓影像趋清晰;体外纤溶结果显示,rH添加组较对照组没有纤溶再凝现象.TM的添加显著延长纤溶时间,CPI可缩短由TAFI活化造成的纤溶时间的延长,rH的添加可以使TAFI的活化被抑制.较低浓度rH(≤0.2 u·mL-1)的添加使血浆中FXⅢ的活化被抑制,并且使纤溶产物D-Dimer的水平升高.结论 rH可有效抑制结合在Fn上的Th;rH可以通过抑制TAFI和FXⅢ的活化达到促进纤溶的作用.
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血党中三个新化合物的结构鉴定
目的 研究广西草药血党Ardisia punctata的化学成分.方法 应用正相和反相硅胶柱色谱对血党的化学成分进行分离,并根据理化常数测定和光谱分析鉴定化合物的结构.结果 从氯仿可溶部分分得3个1,4-苯醌衍生物:belamcandaquinone C(1),belamcandaquinone D(2),belamcandaquinone E(3),并确定了这3个化合物的结构.结论 化合物1,2和3均为新化合物.
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2-芳亚胺基-4-噻唑烷酮类化合物的合成及生物活性
目的 设计、合成新的2-芳亚胺基-4-噻唑烷酮类化合物并研究其对一氧化氮合酶(NOS)的抑制活性.方法 运用N-氯乙酰-1,2,3,4-四氢异喹啉或N-氯乙酰邻苯二甲酰亚胺与取代硫脲反应,简便地合成了15个新的2-芳亚胺基-4-噻唑烷酮类化合物,测试新合成的目标化合物的NOS抑制活性.结果 和结论 合成了15个新的2-芳亚胺基-4-噻唑烷酮类化合物,大部分反应收率大于65%.所有化合物的结构用1H NMR,IR,MS及元素分析进行了表征.初步药理筛选结果表明,部分化合物具有NOS抑制活性.
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白木通中一个新的三萜皂苷类化合物
目的 研究木通科植物白木通藤茎的化学成分.方法 通过反复硅胶柱色谱、ODS柱色谱和重结晶等方法进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据鉴定结构.结果 从白木通藤茎70%乙醇提取物中分离得到6个化合物.分别鉴定为2α,3β,23-trihydroxyolean-12-en-28-oic acid O-β-D-xylopyranosyl-(1→3)-O-α-L-rhamnooyranosyl-(1→4) -O-β-D-glucopyranosyl- (1→6) -β-D-glucopyranosyl ester ( Ⅰ ), 2α, 3β, 23-trihydroxyurs-1 2-en-28-oic acid O-β-D-xylopyranosyl-(1→3)-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-O-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl ester (Ⅱ), 2α,3β,23-tfihydroxyolean-12-en-28-oic acid O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4) -O-β-D-glucopyranosyl-( 1→6 ) -β-D-glucopyranosyl ester (Ⅲ), 2α, 3β, 23-trihydroxyurs-12-en-28-oic acid O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4) -O-β-D-glucopyranosyl-(1→6) -β-D-glucopyranosyl ester (Ⅳ), 2α, 3β, 23-trihydroxyolean-12-en-28-oic acid O-β-D-glucopyranosyl ester (Ⅴ), 2α, 3β, 23-trihydroxyurs-12-en-28-oic acid O-β-D-glucopyranosyl ester(Ⅵ).结论化合物Ⅱ为新化合物,命名为mutongsaponin C,其他均为首次从该植物藤茎中分离得到.
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声振脂质微泡作为反义寡核苷酸传递系统的研究
目的 研究声振脂质微泡(PGM)作为反义寡核苷酸传递系统的可行性.方法 应用PGM将结合荧光蛋白的反义核苷酸片段ZL转染到乳腺癌细胞SK-BR-3中,考察不同因素如:ZL浓度、PGM浓度、超声持续时间和机械指数(MI)等对ZL转染率及细胞存活率的影响.考察PGM的结果,并与其他脂质载体如lipofectamine和脂质体的转染效果比较.应用荧光显微镜观察转染率,碘化丙锭(PI)染色观察细胞存活率.结果 考察因素中,PGM浓度,超声持续时间和MI对ZL转染率和细胞存活率影响较大.佳超声条件为:PGM浓度为2%,超声持续时间为30 s和MI为1.0,在此条件下转染率为78%±10%,比未超声的PGM(4.0%)和lipofectamine(4.3%)的转染率增加了约18倍,而细胞存活率相近.结论 在适宜条件下,声振脂质微泡可以有效促进体外反义核苷酸的转染.
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有限采样法估算口服吡格列酮制剂的生物等效性
目的 建立有限采样法模型估算盐酸吡格列酮(PGT)制剂的生物等效性.方法 以健康志愿者口服PGT参比制剂后的血药浓度数据建模,有限采样法建立多元回归模型估算Cmax和AUC0-t.模型的内部和外部验证分别以Jackknife法和Monte Carlo法生成的模拟数据进行.选择佳模型进行生物等效性评价.结果 给药后1.5 h和2.5 h血药浓度(C1.5和C2.5)估算Cmac的准确性较好,C1.5和C9估算AUC0-t的准确性较好,平均预测误差＜5%、平均绝对误差＜9%,参数预测误差超过±20%的样本数＜5%.生物等效性评价结果与经典法一致.结论 有限采样法估算口服PGT制剂的生物等效性是可行的,为生物等效性研究提供新的思路和方法.
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美沙酮、丁丙诺啡纳米碳管封装的分子模拟
目的 模拟纳米碳管对美沙酮、丁丙诺啡有效成分C21H27NO和C29H41NO4的吸入与俘获,探讨美沙酮、丁丙诺啡纳米碳管封装及其缓释、长效药物开发的可能性.方法 基于MM+力场的传统分子动力学方法.结果 对于直径分别大于1或1.25 nm的开口碳管,C21H27NO或C29H41NO4分子在管口处的势能高于管中央,分子可主动进入碳管内;目前制备的单壁纳米碳管非常适合于封装美沙酮及丁丙诺啡.结论 以纳米碳管为载体有望研发新的美沙酮与丁丙诺啡的缓释、长效戒毒药物.
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紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的制备及表面电荷对其在小鼠体内组织分布的影响
目的 紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的制备及表面电荷对其在小鼠体内组织分布的影响.方法 采用透析法分别制备紫杉醇阳离子(PTX-CCM)和阴离子(PTX-ACM)壳聚糖聚合物胶束;昆明种小鼠分别尾静脉注射20mg·kg-1的PTX-CCM和PTX-ACM,HPLC法测定各组织中不同时间的药物含量,以各组织药代动力学参数(AUC,MRT,Tmax和Cmax)评价其体内分布.结果 PTX-CCM和PTX-ACM粒径分别为164和180 nm,zeta电位分别为+23.7和-28.0 mV,载药量分别为26.4%和34.6%(w/w),包封率分别为76.2%和89.9%.PTX-CCM和PTX-ACM肝中大药物分布量分别达给药量的64.72%和91.84%,MRT分别为5.50和51.39 h;PTX-CCM和PTX-ACM脾中大药物分布量达给药量的7.08%和5.16%,MRT分别为9.04和26.82 h;PTX-CCM肺部AUC和Cmax分别为PTX-ACM的2.71和5.87倍;PTX-CCM和PTX-ACM心脏高药物分布量仅为给药量的0.36%和0.24%,肾脏仅为给药量的0.75%和0.33%.结论 PTX-CCM和PTX-ACM表面分别带正负电荷,具有优良的载药性能,两者皆显示出对肝脾的高度亲和性和滞留特性,尤以PTX-ACM更为显著;PTX-CCM较PTX-ACM具有更好的肺靶向性,但肺部滞留性相对较弱;两者在心、肾的分布均极少,可有效降低PTX对这些器官的毒副作用.
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川芎嗪对大鼠灌服环孢素A药代动力学的影响
目的 研究中药成分川芎嗪(TMP)对大鼠灌服环孢素A(CsA)药代动力学的影响.方法 40只雄性SD大鼠按体重进行随机区组设计,分为4组.试验d 1,每只大鼠灌服CsA(10 mg·kg-1)后,于0,1,2,3,4,6,8,12,24,36和48 h从尾静脉处采血0.2～0.25 mL.然后各组大鼠从试验的d 4到d 8进行不同的预处理,即每日分别灌服蒸馏水、维拉帕米(Ver)、低剂量和高剂量的TMP.d 9时各组大鼠单次合用CsA(10 mg·kg-1)和上述的各种化合物后,按d 1的时间点采样.用HPLC法测定全血中CsA的浓度,计算其主要药代动力学参数并进行统计学分析.结果 合用蒸馏水组的CsA药代动力学参数前后无显著性差异;Ver预处理并合用后,CsA的AUC0-48h和Cmax均显著增加(P＜0.01和P＜0.05),T1/2β显著延长(P＜0.05),CL显著降低(P＜0.05),而Tmax和V的变化无统计学差异.低剂量TMP预处理并合用后,CsA的AUC0-48h和Cmax有增加的趋势,但无统计学差异,其余药代动力学参数的变化也无统计学的差异.高剂量TMP预处理并合用后,CsA的AUC0-48h和Cmax均有显著的增加(P＜0.01),但其他药代动力学参数的变化无统计学差异.结论 高剂量的TMP能显著提高GsA的灌服生物利用度,但对CsA的体内消除过程几乎没有影响.
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法莫替丁定时释放小丸的释药机制
目的 研究法莫替丁定时释放小丸的释药机制,初步探索有机酸诱导型给药系统的释药机制.方法 从离子交换反应、水化作用等方面分别研究了琥珀酸离子和琥珀酸分子在药物释放过程中的作用.结果 琥珀酸酸根离子通过与膜材进行离子交换反应造成了新的离子环境,琥珀酸分子由于进入膜材的疏水部分而提高了膜的柔韧性.上述两种作用均可导致膜水化作用增强,从而使膜的透过性明显增加.结论 定时释放小丸的时滞是由于膜材的疏水性所致;当水进入丸芯溶解有机酸后,产生的酸根离子及有机酸分子以不同的方式与膜材发生相互作用,显著提高了其透过性,从而使药物快速释放出来.
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花椒毒素在人体皮肤及角质层中的渗透动力学探讨
目的 探讨花椒毒素在人体完整皮肤及其角质层中的渗透动力学特性.方法 采用人体离体皮肤及从完整皮肤中分离出的角质层,在Franz-cell扩散池中进行不同浓度的花椒毒素乙醇溶液(0.1,0.5,2.5和5.0 mg·mL-1)的渗透实验,均采用1.4%的人血清溶液作为接收液,用HPLC法测定各接收液的药物量和皮肤中的贮存药物量.结果 花椒毒素乙醇溶液单位面积透过完整人皮肤速率随着浓度增加而增加,2.5 mg·mL-1以上的浓度对其速率几乎无影响.在角质层中也存在同样的现象,但其单位面积透皮速率大值提前了约6 h.而且随着给药浓度的增加,24 h后完整皮肤和角质层的药物贮存量也相应增加,但达到一定浓度后存在饱和现象.且花椒毒素乙醇溶液在完整皮肤中的透皮时滞(0.82 h)明显大于在角质层中的透皮时滞(0.47 h).结论 该结果对开发花椒毒素外用制剂时浓度的选择提供了依据,并对其外用药物后照射长波段紫外光(UVA)的时间提供了参考.
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人参皂苷Rg1和Rb1对UVB照射引起的HaCaT细胞损伤的保护作用
过量紫外线辐射是危害人类健康的环境因素之一,它对皮肤的损伤更为显著,可以引起皮肤损伤等一系列生物反应[1～3].日光中的紫外线辐射到地面后主要是中波紫外线(UVB,波长280～320 nm)和少量的长波紫外线(UVA,波长320～390 nm),UVB对DNA嘧啶二聚体的形成、诱发突变等方面的生物学效应远大于UVA.环境污染、臭氧层稀薄等因素导致人类受到辐射增多的危险.
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微透析法测定青藤碱大鼠体外血浆蛋白结合率
微透析法(microdialysis,MD)是新型药物动力学采样方法,可在活体动物身上进行实时(real time)、动态(dynamic state)采样,所采集的样品不需前处理可直接进样分析.
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紫苏属药用植物的rDNA ITS区SNP分子标记与位点特异性PCR鉴别
目的 分析单种属--紫苏属各变种间rDNA ITS区的序列以及存在的单核苷酸多态性(SNP)现象,设计出位点特异性PCR引物,用于紫苏属各变种间的分子标记鉴别.方法 对紫苏属各变种多个体的rDNA ITS区全序列进行了准确测定,运用Clustral X 1.8,MEGA 3.0进行排序并进行SNP分析,从而设计出鉴别各变种的等位基因位点特异性PCR鉴别引物.结果 紫苏属各变种(紫苏、白苏、鸡冠苏和耳齿紫苏等)的rDNA ITS区全序列共有615～618 bp的长度,ITS1为233～235 bp,5.8S为179 bp,ITS2为203～204 bp,GC含量为61.5%～61.9%.从rDNA ITS区碱基变异的整体情况来看,紫苏属各变种间不仅在非编码的转录间隔区ITSl和ITS2内存在非编码区单核苷酸多态性(ncSNP),而且在保守的5.8S编码区内也存在3个位点的单核苷酸多态性,即编码区SNP(cSNP),所有的SNP均只具2等位多态性.5.8S区cSNP的出现与产生该变异的变种出现的显著形态差异关联.本文还利用这些SNP位点设计出了鉴别紫苏属各变种的位点特异性PCR引物,无需测序即可对紫苏属的原植物及"苏子"、"苏叶"等药材进行有效准确的分子鉴别.结论 紫苏属药用植物rDNA ITS区存在的SNP可用作紫苏属各变种鉴别的分子标记.
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牡丹皮化学成分的液相色谱-飞行时间串联质谱分析
目的 分析牡丹皮中的化学成分.方法应用优化的高效液相色谱-质谱联用方法 对牡丹皮供试品进行分析.结果 较好地分离了单萜苷、鞣质和酚酮类等38种化学成分.在负离子检测模式下,由电喷雾质谱得到各成分的准分子离子峰,再根据串联飞行时间质谱获得进一步的结构信息,推测出其中38种主要成分的可能结构.并对牡丹皮中主要化学成分的质谱裂解规律进行了分析.结论 本方法能快速检测牡丹皮的化学成分.
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东北红豆杉及其伤愈组织粗提物中紫杉醇的HPLC-ESI-MS/MS分析研究
目的 研究紫杉醇的二级质谱裂解规律,对东北红豆杉及其伤愈组织粗提物中的紫杉醇进行HPLC-ESI-MS/MS分离定性,为天然产物中该化合物的分离分析提供一种快速可靠的方法.方法 对HPLC-ESI-MS/MS条件进行优化,研究紫杉醇电喷雾质谱的一级电离规律和二级质谱裂解规律,并结合液相色谱的保留时间判断东北红豆杉及其伤愈组织粗提物中紫杉醇色谱峰的归属.结果 详细阐明了紫杉醇的二级质谱裂解规律,并利用HPLC-ESI-MS/MS法准确快速地分离定性了两种粗提物中紫杉醇.结论 本方法灵敏度高,快速,选择性高,专属性好,能够作为天然产物及其产品中紫杉醇分离定性的一种快速可靠的技术手段.
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液相色谱-串联电喷雾离子阱质谱法鉴定大鼠尿液中药根碱代谢物
目的 研究药根碱在大鼠体内的主要代谢产物.方法 健康大鼠尾静脉注射12 mg·kg-1药根碱,收集0～72 h的尿样,尿样经C18小柱固相萃取分离纯化后,经液相色谱-串联电喷雾离子阱质谱(LC-ESI/ITMSn)分析鉴定其中的代谢物.代谢物的结构鉴定主要依据各代谢物与原药的一级质谱电离规律和二级或三级质谱裂解规律间的关联性.结果 在大鼠尿样中检测到7种Ⅰ相代谢产物(如原药的脱氢、脱甲基、羟基化代谢物)及11种Ⅱ相代谢产物(如甲基化轭合物和葡糖醛酸轭合物).结论 本方法用于大鼠尿样中药根碱的代谢物研究不仅操作简单、快速,而且灵敏度高、专属性强.
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中药色谱指纹图谱潜信息特征判据研究
目的 对中药色谱指纹图谱潜信息特征进行判据研究,用F和I等37个指标揭示色谱指纹图谱的潜信息特征.方法 用银杏叶提取物(GBE)、银杏达莫注射液(GLEDI)和苦碟子(ISH)与苦碟子注射液(ISHI)的HPLC指纹图谱进行比较研究.结果 从积分信号强度、信号均化程度、分离度、指纹信息量等多方面综合评价出GBE指纹图谱好于GLEDI,ISH指纹图谱好于ISHI,GBE与ISH指纹图谱基本相当.结论 F和I等37个指标可客观、真实、全面地揭示中药指纹图谱的潜信息特征.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
