药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
朝鲜白头翁的三萜皂苷成分研究
目的研究朝鲜白头翁[Pulsatilla cernua(Thunb.) Bercht. et Opiz.] 根茎的化学成分. 方法朝鲜白头翁根茎的乙醇提取物经大孔树脂、硅胶、ODS柱以及HPLC分离得到6个化合物, 通过波谱(1H,13CNMR,FAB-MS等)分析和化学方法进行结构鉴定.结果 6个化合物分别被鉴定为pulsatilla saponin A(1), 常春藤皂苷元3-O-β-D-吡喃葡糖(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(2), pulsatilla saponin D(3), dipsacoside B(4), 3-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→2)[β-D-吡喃葡糖(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-β-D-吡喃葡糖酯苷(5)和胡萝卜苷(6). 结论 5为新化合物, 命名为朝鲜白头翁丙苷(cernuoside C). 2,4和6为首次从朝鲜白头翁中分离获得.
-
氧氟沙星与牛血清白蛋白相互作用机制
目的以光谱技术与微量热技术相结合的方法研究水溶液中牛血清白蛋白与氧氟沙星分子间结合作用的机制.方法用荧光猝灭法及微量热法.结果荧光猝灭法测得该反应的结合常数K=1.20×105 L·mol-1,结合位点数n=1.20,微量热法测得反应的焓变ΔrHm≈0;用同步荧光技术考察氧氟沙星对牛血清白蛋白构象的影响;依据Fōrster非辐射能量转移机制,得到授体-受体间的结合距离(r=2.59 nm)和能量转移效率(E=0.38).结论牛血清白蛋白与氧氟沙星分子间有较强的结合作用,且结合力以疏水作用为主.
-
1-(2,6-二甲氧基)-2-(3,4-二甲基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)拮抗α1肾上腺素受体的特性
目的研究DDPH对α1-肾上腺素受体(α1-AR)及其亚型的拮抗作用.方法放射配体结合实验和离体血管收缩功能实验.结果 DDPH对125I-BE2254与大鼠脑皮质和脾脏α1-AR结合呈竞争性拮抗作用.pKI值在两者间无显著性差别, Hill系数均接近于1.0.在分别稳定表达α1A,α1B或α1D-AR的克隆HEK293细胞中,其拮抗的pKI值α1A和α1D比α1B-AR高约2倍,Hill系数均接近于1.0.并拮抗去甲肾上腺素(NE)介导大鼠主动脉,肾动脉和脾脏收缩的pA2值,在三者间无显著差别,斜率接近1.0.结论 DDPH对α1-AR有竞争性拮抗作用,但其作用对α1-AR亚型无选择性.
-
胶束电动毛细管色谱法测定水飞蓟素及其制剂中主要有效成分含量
目的建立一种胶束电动毛细管色谱分离测定水飞蓟素及其制剂Legalon胶囊、益肝灵片中水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭、水飞蓟宁含量的方法.方法选用缓冲液为30 mmol·L-1硼砂-50 mmol·L-1去氧牛磺胆酸-20 mmol·L-1 β-环糊精,pH为9.2,运行电压20 kV,压差进样,进样时间3 s,检测波长为288 nm,温度为室温.内标为芦丁.结果样品中各组分的平均回收率分别为水飞蓟亭99.9%,水飞蓟宁98.3%,水飞蓟宾99.0%,异水飞蓟宾98.2%.结论此法准确、灵敏,且能分离水飞蓟宾、异水飞蓟宾的非对映异构体.
-
神经生长因子改善衰老性记忆障碍及突触机制的探讨
目的探讨神经生长因子(NGF)改善衰老性记忆障碍的机制.方法采用开场行为和一次性被动回避反应模型,观察海马内微量注射NGF对衰老小鼠自发活动和记忆巩固过程的影响, 同时用Ca2+荧光探针Fura-2/AM和AR-CM-MIC阳离子测定系统测定海马突触体游离钙水平,以3H-Leu为标记物测定海马突触体总蛋白的合成量.结果 NGF使衰老小鼠在新异环境中的自发活动和探究行为明显增多,并显著延长电击后24 h的步入潜伏期(STL); NGF显著降低衰老小鼠海马突触体内的高钙水平,并使海马突触体蛋白质的3H-Leu参入量显著增加.结论 NGF改善衰老性记忆障碍与其降低海马突触体内高钙水平,并由此促进海马突触体蛋白质的合成有关.
-
分蘖葱头中新黄酮苷的结构鉴定
目的研究百合科植物分蘖葱头(Allium cepa L. var agrogatum Don)鳞茎的黄酮类化学成分.方法利用Sephadex LH-20柱色谱进行分离纯化.从分蘖葱头中分离得到4个化合物,用IR,UV,MS,1HNMR,13CNMR,1H-1H COSY,1H-13C COSY和HMBC等光谱鉴定化合物.结果经光谱鉴定化合物结构为:槲皮素3'-甲氧基-4'-O-β-D-葡吡喃糖苷(I)、山奈酚(II)、槲皮素4'-O-β-D-葡吡喃糖苷(III)和槲皮素3,4'-二-O-β-D-葡吡喃糖苷(IV).结论化合物I为新的黄酮苷类化合物,命名为分蘖葱头苷甲(Alliumoside A); II,III和IV为首次从该植物中分得.
-
甘氨双唑钠在大鼠和小鼠体内药代动力学
目的观察甘氨双唑钠(CMNa)在动物体内的药代动力学.方法采用HPLC方法测定生物样品中CMNa及其代谢物甲硝唑的含量.结果小鼠体外转化试验表明血中90 min CMNa的转化率为91.8%,甲硝唑的生成率为67.3%.小鼠iv CMNa 57.3,171.9和515.7 mg.kg-1后CMNa的T1/2β约为1.0 min,甲硝唑的T1/2β约为60 min.大鼠iv CMNa 171.9 mg.kg-1后2 min及5 min CMNa及甲硝唑在组织含量较高;药后从尿中排泄的CMNa和甲硝唑分别占给药总量的8.4%和16.7%,从胆汁排泄分别占11.5%和5.1%,从粪排泄占0.14%和0.03%.CMNa平均血浆蛋白结合率为14.2%.结论 CMNa在体内迅速代谢为甲硝唑,原型药及代谢物的Cmax和AUC均与剂量正相关,二者主要经尿和胆汁排泄.
-
β-榄香烯在大鼠体内的药代动力学及体内过程
目的研究β-榄香烯在大鼠体内的药代动力学及其体内过程.方法用GC法测定生物样品中β-榄香烯浓度.结果大鼠iv β-榄香烯50,75,100 mg·kg-1的时量曲线属二室模型,药物自血浆消除较快,且呈线性动力学.大鼠ip本品100 mg·kg-1的时量曲线属一室模型,但其消除慢于iv.本品自大鼠尿、粪、胆汁的排出量均很少.β-榄香烯的平均血浆蛋白结合率为97.7%.结论β-榄香烯在大鼠体内吸收快、分布广、消除快、蛋白结合率高,经尿、粪、胆汁排泄不是本品的主要消除途径.
-
褪黑激素明胶微球的鼻腔给药
目的制备经鼻粘膜给药的褪黑激素明胶微球,以提高其生物利用度.方法用乳化交联技术制备褪黑激素明胶微球,用放射性核素99mTc标记,用γ射线闪烁显像技术考察微球在鼻粘膜滞留时间,用HPLC法测定药物的体内吸收.结果褪黑激素明胶微球粒径在30～70 μm,平均粒径为50.2 μm,褪黑激素含量为13.48%.与滴鼻液相比,明胶微球在鼻粘膜滞留时间明显延长.褪黑激素明胶微球的绝对生物利用度为87.47%.结论鼻粘膜给药明胶微球,能避免肝脏首过作用,延长药物在鼻粘膜滞留时间,提高药物吸收,有很好的应用前景.
-
HPLC/ESI MS及MALDI/TOF MS分析重组人促红细胞生成素的3个氮连接寡糖位点的微不均一性
目的分析国产重组人促红细胞生成素(rHuEPO)的3个氮连接寡糖位点的微不均一性.方法利用糖肽中肽段的辅助离子化作用,将唾液酸和寡糖作为一个整体分析.将国产rHuEPO用Glu-C酶解,HPLC分离,ESI MS在线监测含糖位点,并用在线ESI MS分析了83和38位点氮连接寡糖的微不均一性, MALDI/TOF MS分析了3个糖基化位点的寡糖的微不均一性.结果国产EPO的寡糖唾液酸乙酰化的程度高,大部分寡糖的唾液酸都被乙酰化了,我们首次发现了83位点四天线+2LacNAc+4SA、四天线+3LacNAc+4SA的唾液酸乙酰化,这种多天线唾液酸乙酰化有助于EPO在体内的抗酶解,降低代谢速率,提高生物活性.结论 3个位点主要是含唾液酸多天线寡糖,二天线寡糖主要在24位点上.
-
艾普斯特在大鼠和犬的药代动力学
目的研究艾普斯特(epristeride)在动物体内药代动力学,为临床试验提供依据.方法采用HPLC方法测定生物样品中药物浓度.结果大鼠po epristeride 10,20和40 mg·kg-1后,3个剂量的血清药物浓度出现明显双峰.Beagle犬po 10 mg·kg-1后血药浓度未出现明显双峰. 大鼠po 20 mg·kg-1后3 h, 大部分组织中含量高于药后6 h含量; 药后24 h内尿和粪的排泄量分别占给药量的0.09%和42.9%, 12 h内胆汁排泄的主要为代谢产物, 原型药物仅为给药量的0.14%.本品蛋白结合率为92.3%.结论 Epristeride在10～40 mg·kg-1范围内呈现一级动力学特征, Cmax, AUC均与剂量呈正相关.药物在组织脏器中分布广泛, 主要经粪和胆汁排泄.
-
KATP通道开放剂JTV-506对大鼠心肌梗死范围的影响
目的探讨ATP敏感性钾通道开放剂JTV-506(JTV)对离体大鼠心功能及心肌梗死范围的影响.方法用Langerdorff装置,观察JTV对冠脉灌流量及左心室压力的影响.应用离体大鼠双冠脉分别灌流模型,观察药物对心肌梗死面积的影响.结果 JTV在1 μmol·L-1时明显增加冠脉灌流量,当达10 μmol·L-1时左室收缩压明显下降,在缺血前加缺血中或缺血时单独应用JTV均可缩小心肌梗死范围,此作用可被格列本脲阻断.结论 JTV有明显扩冠作用,大剂量可降低心脏收缩功能,用不影响心功能的剂量可减小心梗范围,此作用与KATP通道开放有关.
-
基于报告基因的雌激素受体α亚型配体筛选模型的建立和应用
目的建立基于报告基因的雌激素受体α亚型配体的筛选模型,用此模型对收集到的化合物进行筛选,以发现具有新结构的雌激素受体配体.方法构建诱导性表达载体并转染入ERα +HepG2细胞中,筛选报告基因CAT表达受雌二醇诱导的阳性克隆.采用ELISA法检测化合物对CAT表达的影响,体外细胞存活实验对化合物进行功能性检测.结果 ERα +HepG2细胞中CAT的表达受雌二醇的诱导并呈现剂量依赖关系.化合物三羟基二苯乙烯诱导CAT表达的大活性为雌二醇的1.75倍.结论利用此模型通过测定CAT基因的诱导表达水平可筛选得到新结构的雌激素受体配体.
-
苦山柰化学成分的研究
目的研究中药山柰的混杂品种苦山柰Kaempferia marginata Carey的化学成分.方法利用色谱技术进行分离纯化, 根据化合物的理化性质和光谱数据进行结构鉴定.结果从苦山柰的根茎分得苦山柰萜醇(1)、8(14),15-sanderacopimaradiene-1α,9α-diol (2)、8(14),15-sanderacopimaradiene-1α,6β,9α-triol (3)、吉马酮(4)、对-甲氧基-肉桂酸乙酯(5)和正-十五烷(6).结论苦山柰萜醇(1)为新二萜醇, 化学结构为8(14),15-isopimaradiene-6α-ol.2, 3和4是首次从该植物中分得.
-
环孢素脂质微粒经小鼠皮肤给药的渗透机理研究
目的研究普通纳米脂质体、柔性纳米脂质体及胆酸钠-磷脂混合胶团对环孢素经小鼠皮肤给药的渗透机理.方法将含药载体非封闭性应用于离体或在体小鼠皮肤,测定了皮肤、接收介质和血液中环孢素含量.结果离体条件下,应用柔性纳米脂质体和混和胶团后均能在接收液中检测到药物,但普通脂质体却不能.在体条件下,应用柔性纳米脂质体后8 h血药浓度到达峰值,而应用普通脂质体和混合胶团后在血中几乎未检测到药物.结论柔性纳米脂质体在皮肤水合压力下发生变形,携药透过皮肤;普通脂质体主要与皮肤发生融合产生蓄积作用;混合胶团在水溶液状态下发挥其渗透促进作用.
-
孕激素受体拮抗剂ZXH951对乳腺癌细胞生长抑制作用及对端粒酶活性的影响
目的研究ZXH951在体外对乳腺癌细胞的生长抑制作用及对端粒酶活性的影响.方法分别用细胞生长曲线、集落形成及竞争性配体与受体结合法,测定ZXH951的体外抗肿瘤作用及其与孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)结合活性;用流式细胞术及多聚酶链反应-端粒重复序列扩增法探讨ZXH951对人乳腺癌T47D细胞周期及端粒酶活性的影响.结果 ZXH951对ER和PR双阳性的乳腺癌细胞T47D体外增殖有较强的抑制作用,而对ER和PR双阴性的人乳腺癌细胞MDA-MB-231无明显抑制作用;ZXH951与PR有较强结合活性,而与ER无明显结合活性;可将T47D细胞阻滞在G1期,并对端粒酶活性有一定抑制作用. 结论 ZXH951是一个有发展前景的新型抗孕激素类化合物,在体外对乳腺癌细胞有较强的抑制作用,其作用机制可能与其通过PR介导的细胞增殖及对端粒酶活性抑制有关.
-
Caco-2单层细胞模型及其在药学中的应用
评估药物口服吸收效果的常用方法是整体动物实验.但由于动物有个体差异,测定建立分析生物样本中药物的方法难度大,整体动物吸收代谢的耗药量大,周期较长.
-
丁基苯酞对大鼠局部脑缺血再灌注损伤皮层钙凋磷酸酶和钙蛋白酶活性的影响
近年大量文献报道蛋白水解酶在缺血性脑损伤中起重要作用.目前有人报道蛋白水解酶钙凋磷酸酶(calcineurin)和钙蛋白酶(calpain)的激活可导致脑缺血神经细胞凋亡而且其抑制剂对缺血性损伤起保护作用[1～3].
-
N,N'-二取代苯基-3,6-二甲基-1,4-二氢-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性
化合物N,N'-二苯基-3,6-二甲基-1,4-二氢-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺(3h)在抗肿瘤活性体外筛选试验中,对P388小鼠白血病和SGC-7901人胃癌细胞的生长有明显抑制作用,对HO-8910人卵巢癌和SPC-A4人肺癌也有一定活性[1].
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
