药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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MDCK-MDR1细胞模型及其在药物透过研究中的应用进展
本文介绍了MDCK-MDR1细胞系的特点、模型的建立,药物在其细胞模型上吸收转运的研究进展.概述了国内外关于利用MDCK-MDR1细胞系作为模型进行药物筛选、药物相互作用和研究药物吸收转运机制等方面的内容.MDCK-MDR1细胞系高表达P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp),且P-gp呈极性分布,因而它可以作为药物转运模型快速筛选P-gp底物和抑制剂,以及肠道、血脑屏障、肾脏的体外模型.
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诱导血红素氧化酶-1表达的化合物研究进展
血红素氧化酶-1(HO-1)是一种细胞应激性蛋白,它的表达在许多病理和生理过程中起着重要的调节作用.虽然它在机体多数组织中表达水平低或不表达,但大量的临床和药理实验证明很多化合物可通过调节不同的转录因子和信号传导途径而诱导HO-1表达,从而发挥一定的疗效.本文总结了近十年来该领域国内外研究的几类化合物,并对其诱导机制进行简要分析.
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靶向缺氧诱导因子-1的抗肿瘤药物研究进展
缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是调控肿瘤内缺氧效应的一个重要因子,它能引起肿瘤细胞的无氧糖酵解、引发肿瘤的血管生成、促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及迁移等行为,使这些肿瘤细胞在缺氧微环境下得以存活并使肿瘤的恶性程度进一步增强.它还能引发肿瘤对放/化疗的耐受,其表达程度与预后不良成正相关.它的发现为人们靶向肿瘤缺氧来开发新型抗肿瘤药物提供了一个潜在的分子靶点.本文综述了近年来靶向缺氧诱导因子HIF-1的抗肿瘤药物研究进展.
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力达霉素诱导人胃癌BGC823细胞凋亡和抑制裸鼠移植瘤生长
观察力达霉素(LDM)对人胃癌BGC823细胞的诱导凋亡作用及体内抗肿瘤活性.采用MTT法观察LDM对人胃癌BGC823细胞增殖的抑制作用.利用Annexin V-FITC/PI双染结合流式细胞仪和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术检测细胞凋亡的改变.采用Western blotting法检测细胞中VEGF蛋白的表达情况.建立裸鼠胃癌皮下移植瘤模型,观察LDM的体内抗肿瘤活性.LDM能够明显抑制BGC823细胞增殖,诱导细胞凋亡,降低细胞VEGF蛋白的表达,抑制胃癌裸鼠移植瘤的生长.LDM剂量0.02和0.04 mg*kg-1的抑瘤率分别为57%和72%(P<0.01).LDM可诱导胃癌细胞凋亡并抑制裸鼠移植肿瘤的生长.
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二氢青蒿素下调粒系白血病细胞转铁蛋白受体表达
通过建立常铁HL60和K562细胞以及富铁K562细胞体外模型,研究二氢青蒿素对粒系白血病细胞转铁蛋白受体(transferrin receptor,TfR)的调控作用.采用流式细胞术检测二氢青蒿素对粒系白血病细胞TfR密度的调控作用,Western blotting和RT-PCR法检测二氢青蒿素对粒系白血病细胞TfR表达的调控作用,原子吸收分光光度法检测二氢青蒿素对常铁和富铁K562细胞铁含量的影响,以及MTT法和台盼蓝拒染法分析二氢青蒿素对粒系白血病细胞增殖的作用.结果显示,二氢青蒿素能显著降低常铁HL60和K562细胞TfR的密度和下调TfR蛋白的表达,且呈浓度和时间依赖性,并能有效地抑制细胞增殖,IC50值分别为1.74和11.33 μmol*L-1.二氢青蒿素对富铁K562细胞的TfR蛋白和mRNA表达能进一步增强下调作用,与常铁培养组比较,10 μmol*L-1二氢青蒿素对富铁K562细胞TfR蛋白和TfR mRNA表达量分别下调了28.1%(P<0.01)和26.2%(P<0.05),并能显著下降富铁K562细胞铁的含量(P<0.05),更有效地抑制富铁K562细胞增殖.由此可见,二氢青蒿素能下调粒系白血病细胞TfR密度以及TfR蛋白和mRNA的表达,有效抑制常铁HL60和K562细胞的增殖,对富铁K562细胞增殖的抑制作用能进一步增强.
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羟基红花黄色素A对脑缺血大鼠皮层炎症信号转导途径相关因子的抑制作用
羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)是红花中的单体有效成分.本研究采用线栓法制备大鼠永久性脑缺血模型,观察HSYA对永久性脑缺血大鼠炎症信号转导途径相关因子的抑制作用.于缺血后3、 6、 12和24 h取大脑皮层.Western blotting 检测细胞核及胞浆核转录因子κB(NF-κB) p65及胞浆磷酸化IκB-α(pIκB-α)蛋白水平表达;Trans AM试剂盒检测NF-κB DNA结合活性;RT-PCR检测炎性因子TNF-α、 IL-1β、 IL-6和IL-10转录水平表达.结果表明,大鼠脑缺血后多次静脉注射HSYA(10 mg*kg-1),能显著抑制p65核转位以及IκB-α的磷酸化,降低NF-κB DNA结合活性,并降低促炎因子TNF-α、 IL-1β和IL-6 mRNA表达,升高抗炎因子IL-10 mRNA表达水平.提示HSYA的抗脑缺血作用可能与其抑制炎症信号途径中NF-κB激活及炎性因子转录水平表达有关.
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双环醇对刀豆蛋白A引起肝损伤小鼠肝脏基因表达谱的影响
本实验研究双环醇对刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)静脉注射引起免疫性肝损伤小鼠肝脏基因表达谱变化的影响,探讨双环醇肝保护作用的分子机制.小鼠于注射Con A 26.5 mg*kg-1前24、 8及1 h分别口服双环醇250 mg*kg-1.测定血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,提取小鼠肝脏总RNA,经反转录用Cy3-dUTP和Cy5-dUTP分别标记制备cDNA探针.将cDNA探针与BiostarM-40S小鼠基因表达谱芯片进行杂交,经ScanArray 4000扫描仪扫描芯片并用GenePix Pro 3.0软件进行分析.双环醇可显著抑制刀豆蛋白A引起的血清ALT和AST升高.与刀豆蛋白A对照组相比,双环醇给药组有287条基因发生差异表达,占芯片基因总数的7.00%.其中166条基因表达量明显下调,121条基因表达量明显上调.表达变化的基因主要涉及代谢与细胞色素P450、应激与炎症凋亡、细胞周期调控、信号传导以及再生等相关功能.双环醇对刀豆蛋白A引起小鼠肝损伤肝脏基因表达谱变化具有一定的影响,此结果对今后深入研究双环醇的肝脏保护作用特点和临床应用具有重要意义.
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牛磺酸对大鼠心肌成纤维细胞增殖的影响
观察牛磺酸(taurine,Tau)在血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)诱导新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblast,CFb)增殖过程中对一氧化氮(nitric oxide,NO)及蛋白激酶C alpha(p-PKCα)的影响,以探讨牛磺酸抑制CFb增殖的信号转导途径.胰酶消化法分离培养新生大鼠CFb,用Ang II诱导促进其增殖,采用MTT法检测细胞增殖;ELISA法测定I型胶原、 III型胶原的含量;流式细胞仪检测细胞周期;硝酸还原酶法检测细胞上清液NO含量;Western blotting法检测p-PKCα含量.牛磺酸(40、 80和160 mmol*L-1)可抑制Ang II诱导的CFb增殖及I型胶原、III型胶原合成增加(P<0.05,P<0.01),并使细胞G0/G1期百分率增加,S期细胞百分率降低(P<0.05,P<0.01).牛磺酸明显抑制p-PKCα的蛋白表达, 提高CFb NO含量, 与Ang II组比较差别具有明显统计学意义(P<0.05, P<0.01).牛磺酸通过降低p-PKCα的表达而提高CFb NO的含量,使CFb的增殖和胶原合成受到抑制.
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茉莉酸甲酯诱导人神经母细胞瘤细胞株BE(2)-C凋亡作用机制
探讨茉莉酸甲酯对人神经母细胞瘤细胞株BE(2)-C的生长抑制作用及其对凋亡抑制蛋白家族成员XIAP和survivin表达的影响.1～2 mmol*L-1茉莉酸甲酯处理BE(2)-C细胞6～24 h后, MTT法检测瘤细胞生长活性, 克隆形成实验检测细胞增殖能力, PI单染流式细胞术检测细胞周期, AO/EB荧光染色法、 Hoechst 33258荧光染色法、 Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡, 半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)检测细胞周期素D1(cyclin D1)、 X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein, XIAP)及survivin表达.结果表明, 各浓度茉莉酸甲酯作用后, BE(2)-C细胞呈时间、浓度依赖性生长抑制, 1, 1.5和2 mmol*L-1茉莉酸甲酯作用24 h后, 细胞生长抑制率为20.6%～85.5%(P<0.01), IC50为1.35 mmol*L-1;S期细胞比率增高, 部分瘤细胞发生典型的凋亡形态学改变, 早期凋亡细胞(FITC+ PI-)分别占13.51%、 17.32%和24.59%(均P<0.01),细胞死亡率分别为29.36%、 54.73%和75.52%(均P<0.01);XIAP和survivin表达分别下调18.5%～68.9%和22.4%～48.7%(均P<0.05), 而cyclin D1表达无显著变化(P>0.05).可见, 茉莉酸甲酯能通过诱导细胞周期阻滞和凋亡抑制人神经母细胞瘤细胞株BE(2)-C的生长活性, 下调XIAP和survivin基因表达可能是其作用机制之一.
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SIPI5047的合成及非阿片类中枢镇痛活性研究
为研究芳烷酮哌嗪类新化合物SIPI5047的非阿片类中枢镇痛活性,以哌嗪为起始原料经5步反应合成SIPI5047,通过多种动物模型研究SIPI5047的体内镇痛活性、作用机制、作用类型及药物成瘾性.研究表明:SIPI5047具有明显镇痛活性,其镇痛强度与吗啡相当,远强于目前临床广泛应用的镇痛药对乙酰氨基酚.SIPI5047不具有解热和抗炎作用,但有明显的中枢抑制作用.SIPI5047与μ阿片受体无明显亲和力,对NMDA受体多胺位点具有较强的抑制作用.SIPI5047多次用药不产生身体与精神依赖作用.SIPI5047是一种作用于中枢的新型非阿片类镇痛剂,具有作为非成瘾性镇痛新药深入研究开发的价值.
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一类具有胰岛素增敏作用的苯并吡喃衍生物的设计和合成
在化合物1基础上设计合成了10个新型化合物,用3T3-L1前脂肪细胞对这些化合物进行了胰岛素增敏活性筛选.结果表明化合物10在3T3-L1脂肪细胞模型上表现出较强的促3T3-L1细胞分化活性, 提示其可能具有较好的胰岛素增敏作用.
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新的二芳基哌嗪基脒类化合物——化学合成和5-HT重摄取抑制活性
为了寻找新的5-HT重摄取抑制活性的抗抑郁药, 设计合成了31个哌嗪取代的二苯脒类化合物, 通过1H NMR,HRMS对化合物结构进行了确证,并测定了化合物的体外5-HT重摄取抑制活性.结果表明所有化合物都有一定程度的5-HT重摄取抑制活性.其中化合物5i、4a和5m具有较强的5-HT重摄取抑制活性,其活性与阳性对照品丙咪嗪相当或稍强,值得进一步研究.
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北五味子不同炮制品中的木脂素类成分
研究北五味子炮制前后其中木脂素类成分的变化.采用电喷雾质谱(ESI-MS)以及高效液相色谱(HPLC)分别对经过不同方法炮制后的北五味子中木脂素类成分进行研究.北五味子经过不同方法炮制后,并没有新成分的生成,只是木脂素类成分含量有不同程度的变化.并对不同的炮制方法进行了比较.该方法准确、可靠,为北五味子不同炮制品的质量评价提供了一定的科学依据.
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单麻叶千里光中的一个新化学成分
研究菊科千里光属植物单麻叶千里光Senecio cannabifolius var integrilifolius (Koidz.) Kitam.的化学成分.用硅胶、 Sephadex LH-20及反相C18等柱色谱方法从其水提取物中分离得到11个化合物, 根据理化性质和光谱数据鉴定其结构, 分别为senecine(1), 对羟基苯乙酸(2), 原儿茶酸(3), 2,5-二羟基苯乙酸(4), 3,4-二羟基苯乙酸(5), 香草酸(6), 咖啡酸(7), 丁二酸(8), 2-糠酸(9), 1,2,4,5-四氢-jacaranone(10), 4-(吡咯烷-2-酮基)-苯基乙酸(11).其中化合物1为新化合物, 2～11均为首次从该植物中分离得到.
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盐酸维拉帕米双脉冲多相释药杯形片的研制
本文制备了盐酸维拉帕米(verapamil hydrochloride, VH)的三层片芯及四层片芯杯形片, 分别达到脉冲控释双相释药及双脉冲多相释药.用混合粉末直接压片法制备多层片芯, 干压包衣技术制备盐酸维拉帕米杯形片, 以释药时滞(Tlag)评价杯形片顶层重量、羟丙基甲基纤维素HPMC用量及压片压力对药物的释放效果.结果表明, 顶层重量增加及HPMC用量增大时, Tlag延长;压片压力在6～10 kg*cm-2时, 压力增大, 时滞延长.杯形片中药物主要通过顶层单面释药, 阻滞层(顶层及多层片芯中的缓释层)的溶蚀速率是决定释药时滞的关键因素.
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紫杉醇Pluronic P105聚合物胶束的制备、表征与逆转肿瘤多药耐药性的体外研究
药物递送系统是克服肿瘤多药耐药性(MDR)的一种新策略.本文以聚合物胶束系统和难溶性药物紫杉醇(PTX)为研究对象,旨在制备一种新型的PTX给药系统,既能增溶难溶性药物,又具有克服肿瘤MDR的能力.以Pluronic P105为载体,采用固体分散-水化法制备PTX聚合物胶束,并以星点设计-效应面优化法进行处方优化.对其粒径、体外释放等性质进行表征后,以人耐药卵巢癌细胞SKOV-3/PTX为细胞模型,体外评价PTX聚合物胶束的细胞摄取及其逆转肿瘤细胞耐药性的作用.结果显示,聚合物胶束制剂的载药量约为1.1%、药物浓度约为700 μg*mL-1、平均粒径约为24 nm.胶束制剂与普通制剂(Taxol)在6 h内的累积释放分别为45.4%和95.2%,前者具有较强的缓释作用;胶束制剂与Taxol对SKOV-3/PTX的IC50值分别为1.14和5.11 μg*mL-1,二者的耐药逆转指数(RRI)分别为9.65和2.15.胶束制剂可促进耐药细胞对P-糖蛋白(P-gp)底物(PTX或Rhodamine-123)的摄取.结果表明,Pluronic P105可有效增溶难溶性药物PTX,并形成具有较强缓释作用的纳米级聚合物胶束制剂,该制剂可显著提高PTX对人卵巢癌耐药细胞的细胞毒性,能逆转其耐药性.
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多组分中药化合物组释放同步性评价方法
中药剂型中所含各组分的理化性质不同, 其释放特征往往存在差异.目前尚无定量评价此种差异的方法.基于Kalman滤波法原理, 定义了化合物组异步性特征参数"化合物组相对误差(relative chemomic error, ε)", 并据此建立同步性参数"同步性因子(synchronization factor, SF)"和反映化合物组释放同步性的参数"平均同步因子(average synchronization factor, SFav)"等评价参数.采用随机产生的模拟数据, 示例化合物组释放同步性评价的计算过程和方法学意义.结果显示, 模拟数据的化合物组相对误差与各组分释放度变异系数呈高度线性相关(r=0.996 8);多组分中药化合物组的释放特征不同步是中药制剂的基本特征, 而化合物组释放同步性评价可能成为中药制剂质量评价的重要内容, 本文建立的量化评价化合物组同步特征的方法能直接定量地反映多组分中药释放的异步性和同步性特征.
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黄芩苷与黄芩素在离体大鼠肝、肾、小肠及膀胱中代谢的相互转化
黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)是一种常用的中药, 在传统的中药方剂中被广泛用于治疗发炎、 发热、 咳嗽、 痢疾、 黄疸、 肝炎及高血压等症.黄芩苷(baicalin,BG)与黄芩素(baicalein,B)(图1)是黄芩中两种主要的有效黄酮类成分,具有抗菌、抗病毒、抗炎、清除氧自由基、调节免疫、保护大鼠脑损伤等多种作用[1～3].
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西洋参cDNA文库构建及表达序列标签(EST)分析
为研究西洋参根的基因表达谱和挖掘其功能基因, 采用表达序列标签(EST)技术首次建立了四年生西洋参根的EST文库.通过BLAST与Gene Ontology分析获得与人参皂苷生物合成相关、编码P450和糖基转移酶等的基因序列11个, 与生长素调节生长发育相关、 编码生长素响应因子4和生长素调节蛋白等的基因6个, 与水分胁迫相关、编码蛋白dehydrin和DC2.15 like蛋白等的基因7个, 与编码抗氧化酶如peroxidase和catalase相关的基因6个.另外, 从西洋参根的EST文库获得抗病基因12个, 分别编码转录因子WRKY家族蛋白和ribonuclease蛋白家族, 62个EST是其他物种尚未报道的新基因.可见, EST技术作为功能基因组研究的重要手段可在西洋参功能基因的开发与研究中发挥重要作用, 这些基因的发现为进一步克隆基因全长、研究基因功能、 改良西洋参品质、阐明西洋参生长缓慢的分子机制等方面奠定了基础.
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高效液相色谱-电喷雾质谱法研究人尿中α-生育酚的主要代谢产物
研究α-生育酚在人尿中的主要代谢物.选择健康受试者5名连续7 d单剂量口服维生素E 250 mg,d 7收集0～6 h尿样,经C18小柱固相萃取(SPE)分离纯化后,直接采用液相色谱-质谱联用方法(LC-MSn)对尿样进行测定.在尿样中鉴定出4个主要代谢物,它们分别为α-生育酸、2,5,7,8-四甲基-2-(2′-羧乙基)-6-硫酸酯苯并二氢吡喃、 γ-生育酸内酯和2,5,7,8-四甲基-2-(4′,8′,12′-三甲基-12′-羧十二烷基)-6-硫酸酯苯并二氢吡喃.该方法灵敏、选择性高,为深入研究α-生育酚在人体内的代谢规律提供了可靠的方法.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
