药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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以氢氟烷为抛射剂的定量吸入气雾剂研究进展
1前言肺部药物传递系统(pulmonary drug delivery system,PDDS)可应用于局部或全身输送药物,达到预防、诊断或治疗的目的.1955年由RikerLaboratories(现为3M公司)发明的以氟利昂(CFC)为抛射剂的定量吸入气雾剂(pressurized metered dose inhaler,MDI)一直为肺部吸入剂型的首选.但由于国际社会应环境保护的要求而逐步禁用CFC,人们不得不寻找不含CFC的新型PDDS.有关研究在过去的十多年里取得了两方面重要进展:一方面,以干粉吸入剂(DPI)替代MDI,因为DPI无需使用抛射剂;另一方面,开发新的环保型抛射剂,如氢氟烷(HFA)替代传统CFC.
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花生四烯酸敏感和机械牵张门控的双孔钾离子通道TREK的研究进展
钾离子通道是大复杂的离子通道家族,十多年来,由于分子克隆技术的飞速发展和广泛应用,发现了许多新的钾离子通道亚型.迄今为止,在人类基因组中共克隆出了70余种钾离子通道亚型,其中,双孔钾离子通道(tandem-pore-domain potassiumchannels,K2p)是近年来新发现的一个钾离子通道亚家族,并以其独特的2P结构域命名.根据通道分子结构和调节方式的不同,K2P可以分为6类[1～6]:①TWIK(tandem-pore-domain weakly inward reetifyng potassium channel),包括TWIK-1和TWIK-2(KCNK7 不表达);②THIK(tandem-pore-domain halothaneinhibited potassium channel),包括THIK-1和THIK-2;③TASK(TWIK-related acid-sensitive potassium channel)包括TASK-1,TASK-2,TASK-3和TASK-5;④TALK(tandem-pore-domain alkaline-activated potassium channel),包括TALK-1和TALK-2;⑤TREK (TWIK-related arachidonie acid-sensitive and mechanogated potassium channel),包括TREK-1,TREK-2和TRAAK;⑥TRESK(TWIK-related spinal cord potassiumchannel),包括TRESK-1,TRESK-2和TRESK-3.
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蚓激酶的心肌保护作用及机制
目的研究蚓激酶对心肌缺血的保护作用,并进一步探讨其可能机制.方法采用结扎大鼠左冠状动脉前降支制备急性心肌缺血模型,观察蚓激酶对心肌缺血的保护作用;应用全细胞膜片钳和激光扫描共聚焦技术,研究蚓激酶对L-型钙电流(ICa-L)和细胞内游离钙离子浓度的影响.结果蚓激酶80,40和20 mg·kg-1剂量组均可缩小心肌梗死面积.膜片钳研究结果表明,当刺激电压为+10 mV时,10和50 μmol·L-1蚓激酶使ICa-L降低共聚焦结果显示,在静息状态下,10 μmol·L-1蚓激酶对[Ca2+]i无明显影响;但10 μmol·L-1蚓激酶对60 mmol·L-1KCI诱导的[Ca2+]i升高却有明显抑制作用,并且在整个实验过程中(240 s)并未出现明显的峰值.结论蚓激酶对大鼠心肌缺血具有保护作用,其机制可能与抑制ICa-L及下调[Ca2+]i有关.
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nmhaFGF对人乳腺癌细胞增殖的影响及相关机制
目的比较nmhaFGF和haFGF对恶性肿瘤细胞的促增殖作用及其机制,探讨nmhaFGF临床应用的安全性.方法以haFGF和nmhaFGF分别处理人乳腺癌细胞(MCF-7),用MTT法检测其细胞增殖活性;用流式细胞技术分析细胞周期;用蛋白免疫印迹法半定量检测MAPK通路中的信号蛋白Grb2和ERK1/2在MCF-7中的表达.结果nmhaFGF对MCF-7细胞的促增殖作用明显低于haFGF;haFGF组G1/C0和G2/M期细胞比例均低于nmhaFGF组和对照组,S期细胞比例显著高于nmhaFGF组和对照组;nmhaFGF组的Grb2和ERK1/2信号蛋白表达水平均低于haFGF组,亦接近对照组.结论nmhaFGF的促增殖活性显著下降,其机制是通过下调MAPK信号通路中的Grb2和ERK1/2信号分子的表达来实现的.
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大花紫玉盘素诱导肿瘤多药抗药性细胞凋亡及其机制
目的比较研究番荔枝内酯大花紫玉盘素(uvarigrin)诱导多药抗药性KBv200细胞及其亲本KB细胞凋亡及其机制.方法以MTT法进行细胞毒测定;用Annexin V FITC染色及流式细胞仪检测细胞凋亡.活性氧(ROS)测定以DCFH-DA标记,细胞线粒体跨膜电位(△Ψm)测定用DiOC6标记,均以流式细胞仪检测.Caspase-9激活的测定用Western blotting法.结果大花紫玉盘素对KBv200细胞及其亲本KB细胞的生长均有明显的抑制作用;大花紫玉盘素不仅能介导KB细胞凋亡,而且也能介导KBv200细胞凋亡;大花紫玉盘素作用于KBv200细胞及其亲本KB细胞12,24和48 h,均引起ROS升高以及△Ψm降低,而且呈时间依赖性.Western blotting方法分析显示Caspase-9被激活.结论大花紫玉盘素可能通过线粒体通路诱导细胞凋亡.
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ERK1/2通路参与大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞ETB受体上调表达
目的探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号转导通路在血管平滑肌细胞内皮素-1 B型受体(ETB)上调中的作用.方法用大鼠肠系膜上动脉离体培养模型,以敏感的离体小血管张力描记技术记录血管张力变化,实时PCR定量ETB受体mRNA,PhosphoELISA法测定细胞内磷酸化的ERK1/2蛋白水平.结果大鼠肠系膜上动脉培养3 h,细胞内ERK1/2蛋白磷酸化水平明显增高,培养24 h ETB受体mRNA表达水平显著上调,选择性ETB受体激动剂蛇毒类似物(sarafotoxin 6c,S6c)引起的收缩增强;与特异性ERK1/2通路阻滞剂SB386023共同孵育24 h,S6c引起的大收缩Emax明显下降,ETB受体mRNA水平也显著降低.结论ERK1/2信号转导通路参与大鼠肠系膜上动脉离体平滑肌细胞ETB受体上调过程.
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白花败酱草化学成分的分离与结构鉴定
目的研究白花败酱草的化学成分.方法利用溶剂萃取后进行硅胶柱和制备液相色谱分离纯化,根据理化性质和光谱数据鉴定结构.结果分离并鉴定了8个化合物:bolusanthol B(1),(2S)5,7,2',6'-四羟基-6,8-二异戊烯基-二氢黄酮(2),orotinin(3),(2S)-5,7,2',6'-四羟基-6-lavandulyl-二氢黄酮(4),3'-异戊烯基-芹黄素(5),木犀草素(6),槲皮素(7)和洋芹素(8).结论化合物2,4为新化合物,1,3,5为首次从败酱属植物中分离得到,6,7,8为首次从白花败酱草中分离得到.
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抗肝炎药(±)-双环醇的拆分
目的探索抗肝炎药(±)-双环醇的不同生物活性,对(±)-双环醇进行拆分.方法采用光学活性生物碱与(±)-双环醇的水解产物(±)-醇酸反应得到一对非对映异构体盐,利用其在溶剂中的不同溶解度分离得到(-)-醇酸光学活性生物碱盐和(+)-醇酸光学活性生物碱盐,分别经酸解离、甲基化,得到(-)-双环醇及(+)-双环醇.结果经熔点、比旋光度、氢核磁共振谱、质谱确定结构,手性柱HPLC测定其光学纯度为100%.结论药理结果显示,(-)-双环醇药理作用为(±)-双环醇的2倍,(+)-双环醇无效.
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基于中药数据库的HIV抑制剂的筛选
目的用现代化学信息学手段和中药化学数据库寻找新的抗HIV药物.方法利用现有的抗HIV的药物作模版,进行中药分子数据库搜索,然后采用分子对接方法得到HIV-1蛋白酶受体与亚叶酸的合理复合物结构,用分子动力学方法对对接结果分别进行无水存在200 ps和有水存在50 ps的模拟.结果根据数据库搜索和对接,认为亚叶酸可以作为药物开发的起点.通过分析分子动力学数据,可以了解配体各个区域与受体相互作用的细节和变化规律.结论本工作得到的HIV-1蛋白酶与中药分子抑制剂的结合模式信息将有助于设计和改造出效果更好的抗HIV-1蛋白酶抑制剂.
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吲哚衍生物的设计、合成及胰岛素增敏活性
目的设计合成具胰岛素增敏活性的系列化合物.方法以具备胰岛素增敏活性的化合物为基础,运用拼合设计原理,设计合成了10个目标化合物,用3T3-L1前脂肪细胞对这些化合物进行了胰岛素增敏活性筛选.结果发现其中化合物4在3T3-L1前脂肪细胞模型上表现出较强的胰岛素增敏活性.结论该化合物可能在体内具有降糖活性,拟选送进行体内降糖活性测试.
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水杨酸及其类似物抑制β-内酰胺酶的构效关系研究
目的检测水杨酸及水杨酸的19个类似物对分离自铜绿假单胞菌的β-内酰胺酶的抑制活性,初步探讨它们的构效关系.方法采用Nitrocefin法.结果水杨酸对该酶的50%抑制浓度(ICso)为22 mmol·L-1;4个类似物的IC50比水杨酸低,其余类似物的活性比水杨酸差.结论水杨酸苯环上的羧基及邻位羟基是活性基团之一.水杨酸邻位上的羟基被羧基取代后能提高抑制活性.在水杨酸的苯环上增加磺酸基或硝基能提高抑制活性.苯环上的氨基可降低水杨酸的抑制活性.在苯甲酸的苯环上连接氯或氟与抑制活性无关.
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高良姜根茎中的一个新糖苷
目的对高良姜(Alpinia officinarum Hance)根中的糖苷类成分进行分离和结构鉴定.方法通过大孔树脂、聚酰胺和凝胶反复柱色谱分离得到糖苷类化合物;利用多种波谱技术鉴定其化学结构.结果分离鉴定了2个糖苷类化合物,其结构分别为4'-羟基-2'-甲氧基苯酚-β-D-{6-0-[(4"-羟基-3",5"-二甲氧基)苯甲酸]}-吡喃葡糖苷(Ⅰ)和正丁基-β-D-吡喃果糖苷(Ⅱ).结论化合物Ⅰ为新化合物,命名为高良姜苷A,化合物Ⅱ为首次从该属植物中分离得到.
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支链淀粉修饰双嘧达莫脂质体的制备及其在小鼠体内的组织分布
目的研究支链淀粉修饰双嘧达莫(DIP)脂质体的制备方法并考察其在小鼠体内的组织分布.方法采用薄膜-分散法制备普通DIP脂质体;合成两亲性的棕榈酰化支链淀粉并用其修饰DIP脂质体;比较修饰前后包封率、zeta电位、平均粒径和径距的变化;采用反相高效液相法测定小鼠组织中的DIP浓度.结果修饰后DIP脂质体的包封率降低,zeta电位增加,平均粒径和径距无明显变化;普通脂质体可以增强DIP在肺部、肝脏和脾脏的分布,而较之普通脂质体,支链淀粉修饰的脂质体可以进一步增加肺部DIP水平,同时减少DIP在肝脏和脾脏的分布,并延长在肺部的滞留时间.结论与普通脂质体和注射液比较,支链淀粉修饰的脂质体可以改变DIP在小鼠体内的组织分布,具有显著的肺靶向性.
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重组水蛭素-2鼻腔喷雾剂的药代动力学和药效学
目的研究重组水蛭素-2(rHV2)喷雾剂鼻腔给药后在大鼠体内的药代动力学过程及其抗凝血作用.方法采用呈色肽法测定大鼠鼻腔给予rHV2喷雾剂后血浆中rHV2的浓度,并计算其药代动力学参数;考察rHV2鼻腔喷雾剂对正常大鼠和弥散性血管内凝血模型(DIG)家兔凝血时间的影响.结果rHV2喷雾剂鼻腔给药后,rHV2的体内过程符合一室模型,其相对生物利用度为28.53%;rHV2鼻腔喷雾剂可使正常大鼠活化的部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)明显延长,使DIC模型家兔的APTT凝血时间明显缩短,接近正常值.结论药代动力学和药效学结果证明,rHV2鼻腔喷雾剂有望成为rHV2鼻腔给药的有效制剂.
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麦考酚酸肠肝循环药动学模型的建立
目的建立麦考酚酸肠肝循环的药动学模型.方法20名健康志愿者单剂量口服吗替麦考酚酯500mg,在服药前及服药后48 h内的不同时间点取血.HPLC法测定血药浓度.非线性混合效应模型进行模型拟合和参数计算.结果麦考酚酸肠肝循环模型包括一肠道室、一胆囊室和一中央室.模型对于血药浓度的经时过程和主要药动学参数AUCo-lCmax和Tmax预测效果良好.结论模型具有代表性,可为进一步的临床研究奠定基础.
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高效液相色谱法同时测定三黄片中的蒽醌类、黄酮类及生物碱类化合物
三典片由大黄、黄芩浸膏和盐酸小檗碱组成，来源于祖国医学中的传统有效方剂--泻心汤，原方由大黄、黄芩、黄连三味药物组成。
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以咖啡因为代谢探针测定细胞色素P450 CYP2A6活性
细胞色素P450 CYP2A6(CYP2A6)是体内重要的药物代谢酶之一,主要在肝脏表达,约占肝脏细胞色素P450酶的5%.CYP2A6参与抗肿瘤药(环磷酰胺和异环磷酰胺)、麻醉药(氟烷和甲氧氟烷)、前致癌物(黄曲霉素B1、亚硝胺盐等)、环境化合物(汽油醚)及烟草中尼古丁的代谢[1].CYP2A6活性与这些物质的疗效或毒性以及一些肿瘤的易感性密切相关,测定CYP2A6活性有助于预测药物疗效、预防药物毒副反应及肿瘤病因调查.
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胶束电动毛细管色谱法快速分析人血浆中的抗癫痫药物
目的建立胶束电动毛细管色谱(MECC)法分析人血浆中的多种抗癫痫药物的方法.方法运行缓冲液为50 mmol·L-1SDS-8 mmol·L-1Na2HPO4-3 mmol·L-1Na2B4O7(pH 8.0)-乙腈(18%).毛细管总长50 cm,有效长度45.5 cm,内径50 μm.操作电压25 kV,运行温度30℃.检测波长210 nm.考察了各种因素对MECC分离的影响.结果线性范围:扑米酮1.0～40.0μg·mL-1,苯巴比妥1.0～60.0μg·mL,苯妥英1.0～60.0μg·mL-1,卡马西平1.0～40.0μg·mL,氯硝西泮0.2～8.0μg·mL-1,线性良好,相关系数均大于0.999 1;精密度良好,日内、日间RSD均小于15.0%;提取回收率80.0%～100.0%,RSD均小于10.0%.结论胶束电动毛细管色谱法可同时检测人血浆内多种抗癫痫药物的含量,方法成本低、操作简便、快速准确、干扰因素少.
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TPPS4的电化学分析法,TPPS4和BSA的相互作用以及环糊精对二者作用体系影响的荧光法研究
目的确立一种快速、准确检测水溶性卟啉(TPPS4)的分析方法,从而进一步了解水溶性卟啉和牛血清白蛋白(BSA)之间相互作用的机制.方法采用电化学法对TPPS4的极谱伏安行为进行了研究,同时采用电化学法、荧光法和紫外法对TPPS4与BSA之间的相互作用分别进行了研究.3种方法相互辅证使得试验结果更加可靠.结果在底液NaH2PO4-Na2HPO4缓冲液(pH7.18)中,TPPS4在-0.70 V(vs ScE)处有一个稳定而灵敏的还原峰,其峰电流与TPPS4浓度在1.0×10-7～1.0×10-5mol·L-1有良好的线形关系(r2=0.998 3,0.999 3),检测限LOD为3.0×10-8mol·L-1.平均标准回收率为99.59%,精密度较好,RSD为0.56%(n=5).在NH4C1-NH3·H2O缓冲液(pH 9.05)中,实验结果表明BSA与TPPS4相互作用生成1:1的TPPS4-BSA超分子体系.另外,加入环糊精体系后,磺丁醚-β-CD(SBE-β-CD)和羟丙基-β-CD(HP-β-CD)均能促进TPPS4与BSA发生反应.结论建立了一种简单、快速、准确的水溶性卟啉四-(4-磺基苯)卟啉(TPPS4)的电化学分析方法.卟啉类药物被环糊精包合后更容易与人体内的蛋白质进行作用,环糊精在卟啉类药物的控制、释放中具有重要的作用和意义.
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HPLC-MSn法鉴定葫芦巴碱及其在大鼠体内的主要代谢产物
目的建立快速灵敏的LC-MSn检测葫芦巴碱及其在大鼠体内代谢物的分析方法.方法以葫芦巴碱对LC-MS2色谱及质谱条件进行优化,分析其电喷雾质谱的一级电离规律和多级质谱裂解规律,以此作为葫芦巴碱大鼠体内代谢物分析鉴定的依据.健康大鼠尾静脉注射8 mg·kg-1葫芦巴碱,收集0～48 h的尿样,经C1s小柱固相萃取分离纯化后,直接采用LC-MSn方法对尿样进行测定.结果根据生物体内药物代谢转化规律及母体药物的色谱-质谱行为规律,在尿样中鉴定出母药及其N-去甲基、N-去甲基环氧化产物,以及母药及其N-去甲基环氧化物的甘氨酸轭合物.结论本方法灵敏、快速、选择性高、专属性好,可用于葫芦巴碱的代谢产物研究.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
