药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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干细胞移植治疗糖尿病伤口愈合的进展
近年来,糖尿病的患病率呈逐年升高趋势.其中,伤口愈合迟缓是常见的糖尿病并发症,严重影响人们的正常生活,因此,探究及寻找糖尿病患者伤口愈合分子机制及其治疗方法有重要临床意义.干细胞移植促进糖尿病伤口愈合是近年来的研究热点.本文综述了国内外干细胞移植促进糖尿病伤口愈合的研究进展,并展望干细胞治疗糖尿病伤口的临床应用.
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用于蛋白质分子印迹的纳米骨架材料研究进展
分子印迹技术是在聚合物材料的合成过程中构建与模板分子在大小、形状和结构功能上都互补的特异性结合位点,这种材料对模板具有选择性的结合能力.尽管小分子印迹技术近年来发展迅速,蛋白质分子印迹却由于蛋白质的体积庞大、结构灵活、构象复杂成为既有意义又具有挑战性的研究领域.本文总结了近年来蛋白质分子表面印迹技术的研究报道,综述了用于蛋白质分子表面印迹的纳米骨架材料的研究进展和应用前景.
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组蛋白去乙酰化酶6的结构、功能及选择性抑制剂的研究进展
组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6)是组蛋白去乙酰化酶家族中独具特色的一员.该酶具有两个去乙酰化功能区,可特异性催化非组蛋白底物,参与并调节众多生理或病理进程.目前己报道的选择性HDAC6抑制剂结构种类较多,有的正处于临床试验阶段.本文将对HDAC6的结构、功能及其选择性抑制剂的研究进展进行综述.
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基于内毒素模型的何首乌特异质肝损伤评价
基于内毒素特异质肝损伤模型,考察何首乌对大鼠肝脏的损伤作用.将何首乌(Polygonum multiflorum Thunb.) 50％乙醇提取物单独灌胃或联合无毒剂量的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,尾静脉注射2.8 mg·kg-1)给予SD大鼠,检测血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST),HE染色观察肝脏病理学改变,对比考察何首乌单用或联合LPS的量-毒关系,探讨LPS对何首乌肝损伤的影响.结果表明,单次灌胃18.9、37.8、75.6 g·kg-1的何首乌对大鼠ALT、AST无显著影响(均P＞0.05),肝脏切片未见明显病理学改变;单独尾静脉注射无毒剂量的LPS,对ALT、AST无显著影响(均P＞0.05),肝脏切片可见汇管区炎症细胞增多,未见肝细胞有明显病理学改变;而相同剂量的何首乌联合LPS给药后,ALT、AST显著升高(均P＜0.01),肝脏切片可见中央静脉扩张、内膜脱落,中央静脉周肝细胞肿胀、坏死,汇管区有大量炎症细胞浸润,中间区部分肝细胞肿胀、坏死.进一步降低何首乌给药剂量,1.08及2.16g·kg-1(分别相当于生何首乌6g/日,临床剂量的2倍、4倍等效剂量)联合LPS仍然显著升高大鼠ALT、AST(均P＜0.05),而0.54 g·kg-1何首乌对ALT、AST无显著影响(均P＞0.05).研究表明,对于普通正常大鼠,单次灌胃给药超大剂量(75.6 g·kg-1)何首乌无明显肝损伤作用;而在LPS特异质肝损伤模型上,临床2倍等效剂量(1.08 g·kg-1)的何首乌即可造成实验大鼠肝功能损伤,该模型可用于何首乌特异质肝损伤评价.
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黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠NF-κBp65调控作用研究
研究黄芩汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠细胞因子、NF-κB p65蛋白表达的影响,探讨其治疗效果及作用机制.运用复合法(三硝基苯磺酸+乙醇)制备细胞免疫反应性UC大鼠模型,大鼠随机分成正常对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组和黄芩汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg-1).治疗5天后评估各组大鼠饮食量、体重变化及组织损伤程度,采用Griess法测定血清中NO含量,ELISA法测定IL-6、TNF-a、PGE2含量,运用免疫组化法检测NF-κB p65蛋白表达情况.结果显示,模型组大鼠饮食量及体重显著低于正常组;血清中NO、IL-6、TNF-a、PGE2水平、结肠组织NF-κB p65蛋白表达量及组织损伤程度显著高于正常组.黄芩汤高、中剂量组大鼠上述指标均较模型组显著好转.黄芩汤对溃疡性结肠炎的治疗作用可能是通过抑制NF-κB P65通路活化,进而下调促炎细胞因子NO、IL-6、TNF-a和PGE2表达实现的.
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大蒜素对自发性高血压大鼠心肌Ito重构的影响
本研究旨在探讨大蒜素(All)对自发性高血压大鼠(SHR)肥厚心肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)的作用.应用All注射液(7.5和15.0 mg·kg-1)对SHR腹腔注射8周.双酶法分离各组大鼠心室肌细胞,利用膜片钳技术观察All对心肌肥厚指标及Ito的作用.结果显示,All对SHR肥厚心肌有明显的逆转作用,使心室肌细胞的膜电容显著降低.高、低剂量组均使SHR重构的Ito电流得以恢复,在+50 mV电压下,分别使Ito从18.23±3.64升至36.47±5.42 pA/pF (P＜0.01)和25.17±2.86 pA/pF (P＜0.01),与WKY (Wistar Kyoto)大鼠对照组接近.此效应与All减少通道稳态和关闭态失活、加速失活后恢复有关.本文发现All可降低SHR肥厚心肌心室肌细胞Ito的重构.
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没食子酸乙酯对人乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响及其机制
研究狼毒大戟中没食子酸乙酯(ethyl gallate,EG)对人乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响,并对其作用机制进行探讨.采用细胞与Matrigel黏附实验,Transwell小室检测EG对人乳腺癌MDA-MB-231细胞黏附、侵袭和运动能力的影响.RT-PCR检测EG对MMP-2、MMP-9的mRNA表达的影响;Western blot法检测EG对Akt-NF-κB信号转导通路蛋白表达的变化.结果显示,EG在体外可显著抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭、运动以及黏附能力(P＜0.05).EG可抑制MMP-2、MMP-9的mRNA水平,抑制Akt-NF-κB信号转导通路中的Akt磷酸化和NF-κB蛋白表达.因此认为EG在体外具有一定的抑制乳腺癌细胞侵袭迁移的作用,其机制与抑制MMP-2、MMP-9的mRNA水平、抑制Akt磷酸化过程和NF-κB蛋白表达有关.
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番红花酸对人脐静脉内皮细胞VCAM-1表达和单核-内皮细胞黏附的影响
番红花酸为天然类胡萝卜素类化合物,具有抗氧化、抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)等多种药理作用,但其抗AS作用机制未明.本研究采用体外培养人脐静脉内皮细胞,观察番红花酸(0.1、1、10 tmol·L-1)对血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ,0.1 μmol·L-1)诱导的血管细胞黏附分子-1 (vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)表达和单核内皮细胞黏附的影响,并观察番红花酸对核转录因子κB (nuclear factor kappa B,NF-κB)活化的影响.结果显示,番红花酸可明显减少Ang Ⅱ诱导的VCAM-1表达及单核-内皮细胞黏附(P＜0.05,P＜0.01),降低细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平和NF-κB活化水平(P＜0.05,P＜0.01).番红花酸还可明显增强内皮细胞总抗氧化能力(P＜0.01)和超氧化物歧化酶活性(P＜0.05,P＜0.01).这些结果提示,番红花酸可有效抑制VCAM-1表达和单核-内皮细胞黏附,其机制可能与番红花酸增强内皮细胞抗氧化能力、减少细胞内ROS水平,进而抑制NF-κB活化有关.
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以度鲁特韦为基础药物的抗HIV-1体外药效学研究
本文以研究度鲁特韦(dolutegravir,DTG)为基础药物抗HIV-1体外药效学为目的,以野生HIV-1、核苷类逆转录酶抑制剂耐药HIV-1 (HIV-l RT-D67N,K70R,T215F)及整合酶抑制剂耐药HIV-1 (HIV-1IN-G140S,Q148H)重组病毒模型为代表,首先比较了整合酶抑制剂与非核苷类逆转录酶抑制剂作为基础药物联合用药的体外药效学;本研究还比较了度鲁特韦和雷特格韦(raltegravir,RAL)分别与两个核苷类逆转录酶抑制剂联合用药的体外药效学.结果显示,以整合酶抑制剂DTG为基础药物抑制野生HIV-1的药效优于非核苷类逆转录酶抑制剂,与RAL效果相当;以DTG为基础药物对核苷类逆转录酶抑制剂耐药病毒(H IV-1 RT-D67N,K70R,T215F)的药效与依法韦伦(efavirenz,EFV)和奈韦拉平(nevirapine,NVP)相近;对整合酶抑制剂耐药病毒(HIV-1IN-G140S,Q 148H)的药效优于RAL.本研究明确了DTG联合用药的体外药效学,研究结果为临床选择药物提供了实验数据.
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生物素光亲和分子的设计合成及其对2'-0-炔丙基鸟苷的标记
本文基于光亲和生物素探针分子在小分子配体靶标确证领域的应用,设计并合成了带有叠氮基的光亲和生物素探针分子1,证实其能够通过点击化学反应,对N2-乙酰基-2’-O-炔丙基鸟苷9进行标记.为进一步对环核苷酸信使分子及反义寡聚核苷酸和siRNA等进行光亲和生物素标记提供了方法.
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5-氨基苯并咪唑酮类衍生物的设计、合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性的研究
以5-氨基苯并咪唑酮为原料,经过酰化和取代反应合成了目标化合物,并采用Ellman分光光度法,考察了它们对乙酰胆碱酯酶的体外抑制活性.结果表明部分目标化合物具有一定的乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中化合物4d的抑制活性好,其IC50=7.2 μmol·L-1,优于对照药利斯的明;同时它对丁酰胆碱酯酶几乎没有抑制活性.5-氨基苯并咪唑酮类化合物对乙酰胆碱酯酶的抑制活性值得进一步研究.
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南方红豆杉细胞培养物的化学成分研究
采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20、HPLC等柱色谱技术,从南方红豆杉细胞培养物的80％乙醇(体积分数)提取物中分离得到13个化合物,根据理化性质与波谱数据鉴定化合物的结构分别为:2α,4α,7β,9α,10β-pentaacetoxy-14β-hydroxytax-11-ene(1)、2α,4α,7β,9α,10β-pentaacetoxytax-11-ene (2)、1β-deoxybaccatin Ⅵ (3)、2α-acetoxytaxusin (4)、taxuyunnanine C(5)、yunnanxane (6)、2α,5α,10β-triacetoxy-14β-propionyloxy-4(20),11-taxadiene (7)、2α,5α,10β-triacetoxy-14β-isobutyryloxy-4 (20),11-taxadiene (8)、2α,5α,10β-triacetoxy-14β-(2'-methyl)butyryloxy-4 (20),11-taxadiene (9)、13-dehydroxylbaccatin Ⅲ(10)、13-dehydroxy-10-deacetylbaccatin Ⅲ (11)、paclitaxel (12)及β-谷甾醇(13).其中,化合物1为新化合物,化合物2、4、10和11为首次从南方红豆杉的细胞培养物中分离得到.
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超声微泡用于脑胶质瘤靶向药物递送
本文用超声微泡可逆地有限开放血脑屏障(blood-brain barrier,BBB),为抗肿瘤药物的脑内靶向递送打下基础.建立脑胶质瘤大鼠模型,探索低频超声(1 MHz)结合微泡对脑胶质瘤部位BBB开放的影响,并与非超声条件下伊文思蓝(Evans blue,EB)渗透BBB对比.考察超声的时机和时长对BBB渗透和脑组织的损伤作用.考察脑胶质瘤生长期对BBB渗透性的影响.结果表明,脑胶质瘤对BBB渗透性影响非常有限;而超声微泡可短暂有限开放BBB,并具有可逆性,可促进EB和核磁增强造影剂渗透BBB.超声时长30 s合适,可开放BBB,并且对脑组织不会造成明显损伤.药物需在超声前注射才能借助BBB开放进入脑.超声微泡可安全有效开放BBB,控制时机和时长,能促进药物进入脑胶质瘤和脑组织.
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穿膜肽TAT和脑肿瘤靶向肽T7双修饰脂质体的制备和体外靶向性评价
本文旨在制备T7肽和穿膜肽TAT双修饰的脂质体(T7 and TAT dual modified liposomes,T7-TAT-LIP)用于血脑屏障和脑肿瘤细胞双级靶向药物递送.研究以CFPE为荧光探针,T7修饰的PEG-DSPE、TAT修饰的PEG-DSPE、卵磷脂、PEG-DSPE和胆固醇为材料,采用成膜水化法制备脂质体,对T7浓度、TAT浓度、连接T7和TAT的PEG长度进行优化,表征其粒径、zeta电位、形态和稳定性.以bEnd.3细胞和C6细胞为模型,考察T7-TAT-LIP的细胞摄取能力,表征其穿过血脑屏障和脑肿瘤细胞靶向能力.结果表明,T7用量为脂质的6％、修饰T7所用PEG链长为2000、TAT用量为脂质的0.5％、修饰TAT所用PEG链长为1000时所得到的双修饰脂质体被C6细胞摄取能力强.优化后T7-TAT-LIP粒径为118 nm,zeta电位为-6.32 mV,透射电镜下形态圆整.脂质体在PBS中较为稳定,37℃放置24 h,浊度和粒径无明显变化;4～8℃放置1个月,粒径和PDI无明显变化.在不同时间点,bEnd.3和C6细胞摄取T7-TAT-LIP的强度均高于单配体修饰脂质体,且随着孵育时间提高,摄取浓度逐渐提高.这些结果说明,双修饰脂质体具有血脑屏障和脑肿瘤细胞双级靶向能力,且效果优于单配体修饰脂质体.
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不同浓度锰处理对甘草SQS1基因表达及其甘草酸含量影响的分析
以一年生甘草移栽苗为实验材料,设置5个锰离子浓度水平,分别为0、1.81、18.1、36.2和54.3 mg·L-1(MnSO4·H2O),利用实时荧光定量PCR和高效液相色谱方法对甘草鲨稀合成酶1(SQSI)基因相对表达量和甘草酸含量进行测定,从而探讨锰处理对甘草SQS1基因表达量与甘草酸积累的影响.结果表明随着锰处理浓度的增加,甘草SQS1基因的相对表达量和甘草酸含量均呈现先升高后下降的趋势,且两者之间存在极显著正相关(P＜0.01,r=0.737).SQS1基因表达量在18.1 mg·L-1浓度处理时达到大值为7.90,分别是对照(0 mg·L-1)、1.81、36.2和54.3 mg·L-1处理的1.75、1.37、1.37和2.33倍,且差异极显著(P＜0.01).甘草酸含量在1.81和18.1 mg·L-1浓度处理时达到大值,且两者之间差异不显著(P＞0.05),与其他3个处理间存在极显著差异(P＜0.01).本研究说明适量浓度的锰处理对甘草SQS1基因的表达和甘草酸的积累具有一定的促进作用.
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利用反义RNA技术抑制酿酒酵母羊毛甾醇合酶基因的表达
羊毛甾醇合酶催化的2,3-氧化鲨烯环化是麦角甾醇和三萜类化合物生物合成分支形成的关键位点,下调2,3-氧化鲨烯流向麦角甾醇的代谢途径可促进其流向三萜类化合物的代谢途径.有鉴于此,本研究根据酿酒酵母羊毛甾醇合酶基因(lanosterol synthase gene,erg7)序列设计引物,扩增5’长片段(包括erg7基因5'非编码区启动子序列和部分编码区序列)、5’短片段(包括erg7基因5’非编码区部分启动子序列和部分编码区序列)和erg7基因编码区片段,分别将其反向克隆到表达载体pESC-URA上,构建反义表达质粒.用反义表达质粒转化酿酒酵母INVSc1,在营养缺陷型培养基SD-URA上筛选重组菌株.通过半定量PCR进行检测,结果表明:与INVScl相比,转入erg7基因编码区反义片段的重组菌株内羊毛甾醇合酶基因表达量没有显著变化,而转入5'长反义片段和5'短反义片段的重组菌株内羊毛甾醇合酶基因表达量明显降低.通过TLC和HPLC方法比较麦角甾醇含量,结果表明:与INVSc1相比,转入5’短反义片段和erg7基因编码区反义片段的重组菌株内麦角甾醇含量没有显著变化,而转入5’长反义片段的重组菌株内麦角甾醇含量明显降低.本研究利用反义RNA技术抑制酿酒酵母中羊毛甾醇合酶基因的表达,为应用合成生物学技术在酿酒酵母中组建三萜类化合物代谢途径奠定了基础.
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凉血通瘀方凉血活血有效部位及其化学成分的HPLC-MS和GC-MS分析
为阐明凉血通瘀方凉血活血药效物质基础,本文建立干酵母血热血瘀大鼠模型,以体温、全血黏度和血浆黏度为指标,评价凉血通瘀方及系统溶剂提取部位凉血活血作用.结果显示,与模型组比较,凉血通瘀方提取物、挥发油部位和正丁醇部位给药组均能明显降低模型大鼠体温升高(P＜0.01),不同程度的降低全血黏度和血浆黏度(P＜0.01或P＜0.05),初步确定挥发油部位和正丁醇部位为该方凉血活血有效部位;采用GC-MS分析凉血通瘀方挥发油部位,用归一法测定其相对含量,鉴别得到70个化合物,占总量的92.54％,主要成分为β-细辛醚、丹皮酚、α-细辛醚和菖蒲酮等;采用HPLC-MS技术及对照品比对分析凉血通瘀方正丁醇部位成分,推断出42个化合物,主要为芍药苷类、鞣质类和环烯醚萜苷类等.该研究明确了凉血通瘀方凉血活血有效部位及其化学成分,为进一步研究凉血通瘀方的凉血活血物质基础及作用机制奠定了基础.
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液质联用进行干扰素理化对照品的一级结构鉴定及比对研究
应用UPLC与质谱联用技术对5个厂家生产的重组人干扰素理化对照品进行一级结构鉴定及比对研究.通过测定质谱分子量及胰蛋白酶酶解肽图,对其氨基酸序列进行验证,并对二硫键连接方式等翻译后修饰进行分析鉴定.结果5份对照品的实测分子量均与理论一致;液质肽图结果显示各样品的氨基酸序列均与理论一致;4批样品的二硫键连接方式为Cys1-Cys98、Cys29-Cys 138,1批为Cys29-Cys 139、Cys86-Cys99;部分样品存在N-末端“+Met”、乙酰化及蛋氨酸氧化等翻译后修饰.液质联用技术可用于干扰素理化对照品的一级结构鉴定及不同厂家产品的比对研究.
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基于报告基因的抗CD20单克隆抗体ADCC生物学活性测定方法的建立
利用Jurkat/NFAT-luc+ FcγRⅢa转基因细胞系作为效应细胞,WIL2-S细胞系作为靶细胞,通过荧光素酶检测系统(BioGloTM Luciferase Assay System)进行抗CD20单抗的ADCC生物学活性检测,并对实验条件进行优化及方法学验证.结果显示抗CD20单抗在该方法中存在量效关系,且符合四参数方程式:y=(A-D)/[1+(X/C)B]+D.方法经优化确定靶细胞为WIL2-S细胞,抗体稀释浓度为18 000 ng·mL-1,1:5倍的稀释倍数,效靶比为6∶1,诱导时间为6h.该方法具有良好的专属性,8次独立实验的回归分析、线性及平行性均通过统计学检验;4个不同稀释组回收率样本经3次测定,相对效价分别为(44.39±3.93)％、(72.74±2.78)％、(128.28±7.01)％和(168.19±2.70)％,变异系数均小于10％,对应回收率分别为(88.78±7.85)％、(96.99±3.70)％、(102.63±5.61)％和(112.12±1.80)％.本研究利用转基因细胞法成功建立抗CD20单抗ADCC生物学活性检测方法,该方法专属性强、重复性好,准确性高,可作为抗CD20单抗ADCC生物学活性的常规检测方法.
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超高效液相色谱串联质谱法检测三七药材中10种真菌毒素
为保证中药三七质量和安全性,本文建立了一种同时检测三七药材中10种真菌毒素的超高效液相色谱串联质谱定量分析方法.三七药材以乙腈超声提取,多功能净化柱(HLB柱)净化,Phenomenex KinetexXB-C18柱分离,用甲醇和含5 mmol.L-1醋酸铵水溶液为流动相进行梯度洗脱,以电喷雾离子源正负离子模式多反应监测方式检测.结果表明,10种毒素在各自线性范围内线性关系良好,相关系数r在0.998 1～1.000 0之间,定量限为0.15～8.6 μg.kg-1,加标回收率为73.8％～107.0％,相对标准偏差为0.10％～10.9％.该方法净化效果好、灵敏度高、重复性好,适用于基质成分复杂的三七药材中多种真菌毒素的定量检测.
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首创的洛伐他汀和后继药物
1 胆固醇与冠心病1.1 胆固醇是双刃剑1.1.1 胆固醇的生理功能 胆固醇是脂质性的甾醇化合物,是构成细胞膜的重要成分,赋予膜有稳固的物理状态.胆固醇又是体内合成甾体激素(性激素和皮质激素等)的原料.所以,胆固醇是维持细胞和机体正常功能的重要生理物质.胆固醇在水中溶解度很小,为了在血液循环中输送,须呈溶解状态,为此,与作为载体的蛋白相结合,形成两种蛋白颗粒:低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL).
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
