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药学学报

药学学报杂志

Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보

统计源期刊
  • 主管单位: 中国科学技术协会
  • 主办单位: 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
  • 影响因子: 1.27
  • 审稿时间: 1-3个月
  • 国际刊号: 0513-4870
  • 国内刊号: 11-2163/R
  • 发行周期: 月刊
  • 邮发: 2-233
  • 曾用名:
  • 创刊时间: 1953
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 药学学报编辑部
  • 出版地区: 北京
  • 主编: 王晓良
  • 类 别: 药学
期刊荣誉:
  • 那可丁衍生物合成及其作为微管干扰药物的生物学评估

    作者:戴厚玲;郑剑斌;林敏;郑静;周福生;董肖椿;郭磊;刘建文;闻韧

    以2-羟基-3-甲氧基苯甲醛为原料,经13步反应合成了26个那可丁衍生物.以HL-60细胞为靶细胞,采用MTT法进行了初步的体外抗肿瘤活性研究.结果表明,大多数化合物对HL-60细胞株显示出较好的抑制活性和对微管聚合的抑制作用.优选出的化合物31对HL-60细胞株以及微管聚合的抑制活性是那可丁的3倍并诱导HL-60细胞在G2/M期累积,这为那可丁及其衍生物的抗肿瘤活性构效关系的研究打下了基础,值得进一步研究.

  • 玄参根中的一个新三萜四糖苷

    作者:张刘强;郭夫江;王顺春;李医明

    在中药玄参提取分离的过程中,分离得到1个新三萜四糖苷3β-O-(β-D-xylopyranosyl-(1→2)-[β-D-glucopyranosyl (1→4)-β-D-glucopyran osyl-(1→3)]-β-D- fucopyranosyl- 11,13(18) diene-olean-23α,28 diol (1)和3个已知的苯乙醇苷(2~4),化合物2、3均为首次从该属植物中分离得到.通过1D,2D NMR和HR-ESI-MS等光谱数据阐明了化合物1的结构.

  • 一种用于制剂学材料可压性评价的新方程研究

    作者:陈盛君;朱家壁;祁小乐

    本文提出了一种新的压缩方程用于评价制剂粉体的可压性.该方程基于假设粉体可压缩体积随着压力的变化率与可压缩体积成正比.采用该模型方程将几种辅料的压缩数据进行非线性拟合,达到了良好的拟合效果,且方程中的参数可较好的反映粉末的压缩行为.该方程被证实对粉体压缩性的评价结果与川北方程一致.

  • 基于响应曲面分析法对当归-黄芪配伍养血补血功效相互作用研究

    作者:史旭芹;尚尔鑫;唐于平;朱华旭;郭建明;黄美艳;李伟霞;段金廒

    采用响应曲面设计与分析法,定量研究当归一黄芪配伍养血补血功效的相互作用.采用乙酰苯肼和环磷酰胺复合法复制小鼠血虚模型,灌胃给予当归一黄芪不同配比(0:1、1:5、2:5、2:3、1:1、3:2、5:2、5:1、1:0)的提取物,以外周血常规和脏器指数为检测指标,通过多指标综合指数法对各指标数值进行整合,应用Matlab软件构建当归一黄芪配伍整合效应的三维响应曲面图,并进行相互作用分析.结果显示,当归一黄芪配伍接近一半区域呈现出协同效应,在所测试的比例范围(1:5~5:1)均有协同效应表现,总体表现为高剂量组的协同作用强于低剂量组,尤其是当归剂量在10~40g、黄芪剂量在90~180 g区间以及当归剂量在50~100g、黄芪剂量在20~100 g区间表现出很强的协同效应(相互作用值:-1).在中国药典规定剂量范围(当归:6~12g,黄芪:9~30 g)也均呈现出一定的协同作用,其中当归补血汤(当归:6g,黄芪:30 g)亦在此范围内.本实验结果为中医临床合理配伍应用当归与黄芪提供了科学依据;并首次尝试运用响应曲面分析法对中药配伍效应变化进行定量评价,为方药配伍相互作用现代基础研究提供了思路与方法.

  • 人雌激素受体ERα/ERβ在大肠杆菌中的表达

    作者:罗璐;赵淑娟;王峥涛;胡之璧

    雌激素主要通过与雌激素受体(estrogen receptor,ER)结合而发挥作用,ER是一类有配体激活的核转录因子.ER分为ERα和ERβ两种亚型,它们在人体内具体表达部位不同,发挥的功能也有所不同.ERα(GenBank登录号:BC128573)蛋白含595个氨基酸,ERβ(GenBank登录号:NM_001437)蛋白含530个氨基酸,为核受体超家族成员.无论哪种亚型的ER,一旦配体与之结合,ER即形成二聚体,并与雌激素应答元件(estrogen responsive element,ERE)结合,从而激活ERE调节的靶基因,进而招募辅激活子或辅抑制子来激活或抑制靶基因的转录表达.

  • 替吉奥胶囊在晚期胃癌患者体内的药代动力学研究

    作者:刘荷英;丁黎;于勇;储妍;朱贺

    研究单次及多次给药后替吉奥胶囊在晚期胃癌患者体内的药代动力学特征.12名晚期胃癌患者,单次给药时口服60 mg;多次给药时100 mg·d-1或120 mg·d-1,连续服药28天.单次给药后替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶、奥替拉西钾和尿嘧啶的Cmax分别为(2207±545)、(220.0±68.2)、(374.9±103.0)、(110.5±100.8)和(831.1±199.9) ng·mL-1; t1/2分别为(11.8±3.8)、(4.4±3.3)、(7.8±5.1)、(3.1±0.9)和(8.8±4.1)h;多剂量连续给药6天后平均稳态血药浓度(Cav)分别为(2425±1 172)、(73.88±18.88)、(162.6±70.8)、(36.89±29.35)和(435.3±141.0) ng·mL-1.48 h内替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶和奥替拉西钾的尿药累积排泄率分别为(4.2±2.8)%、(4.7±1.6)%、(18.5±6.0)%和(1.7±1.2)%.多次给药过程中替加氟有一定的蓄积现象,5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶、奥替拉西钾和尿嘧啶均无蓄积现象.

  • 荧光分析法测定喜树果药材中的喜树碱

    作者:王立屏;魏永巨

    研究了喜树果药材、喜树碱和10-羟基喜树碱的三维荧光图谱和薄层荧光色谱,建立了测定喜树果药材中喜树碱含量的荧光分析方法.在三维荧光图谱中,喜树碱呈现3个荧光峰,激发波长λex分别为215、255和365 nm,发射波长λm均为430 nm; 10-羟基喜树碱呈现4个荧光峰,λex分别为220、265、325和375 nm,λem均为555 nm.喜树碱的荧光比10-羟基喜树碱的荧光强.三维荧光图谱对照和薄层荧光色谱分析表明,喜树果药材中的荧光成分主要是喜树碱,10-羟基喜树碱和其他共存组分对喜树碱的荧光基本无干扰.在pH 3.0~6.7条件下,喜树果提取液有稳定的强荧光.以甲醇为溶剂制备喜树果药材提取液,用水适当稀释后于365/430 nm (λex/λem)波长下测定喜树碱的含量.在0.00235 ~ 0.235 μg·mL-1内,荧光强度与喜树碱浓度之间呈线性关系,回归方程为IF=9+ 30 844 c,相关系数r=0.999(n=9).将本法用于喜树果样品中喜树碱含量的测定,结果为0.127%,加标回收率为102%.用薄层荧光扫描法验证了本法的可靠性.结果表明,本法可用于喜树果药材的质量检验.

  • 金银花类药用植物FatB基因克隆和生物信息学分析

    作者:汪周勇;蒋超;陈敏;陈平;袁媛;林淑芳;吴志刚

    从忍冬(Lonicera japonica Thunb.)转录组测序结果中分析获得1个FatB基因.分别以忍冬、红白忍冬(Lonicera japonica Thunb.var.chinensis (Wats.)Bak)、红腺忍冬(Lonicera hypoglauca Miq.)和水忍冬(Lonicera dasystyla Rehd.)新鲜花蕾为材料,利用RT-PCR技术克隆获得了LJFatB、LHFatB、LJCFatB、LDFatB 基因的全长cDNA,并进行生物信息学分析.结果表明LJFatB、LJCFatB、LHFatB和LDFatB与拟南芥AtFatB具有较近的亲缘关系.LJFatB、LJCFatB、LHFatB和LDFatB的核苷酸序列、蛋白特性及其二级结构有所差异,但其蛋白均具有保守的FatB底物结合位点和催化活性位点,且在花蕾中的转录水平没有显著差异.因此推测LJFatB、LJCFatB、LHFatB和LDFatB可能具有与AtFatB相同的生物学功能.

  • EGFR纳米抗体抑制雌激素依赖的人子宫内膜癌Ishikawa细胞的增殖与迁移

    作者:刁振宇;卢悟广;曹鹏;胡云龙;周星;薛平平;沈莉;孙海翔

    纳米抗体是骆驼来源的一种轻链缺失的抗体,具有与单克隆抗体相似的抗原结合特异性和亲和力,此外还具有分子量小、稳定性好、易于制备等优点,因而具有巨大的生物医药应用价值.本研究利用基因工程技术在大肠杆菌中成功制备出了高纯度的EGFR纳米抗体(antiEGFRnano).CCK-8法检测细胞增殖及迁移实验(细胞划痕实验和Transwell法检测)证明,重组的EGFR纳米抗体具有显著的抑制子宫内膜癌细胞增殖及迁移的活性,这为靶向EGFR治疗子宫内膜癌提供了一种全新的思路和方法.

  • 针对HER2靶点的抗体药物研究与肿瘤靶向治疗

    作者:汤沁;丁倩;林莉;张珍珍;代争;詹金彪

    人类表皮生长因子受体2(HER2)属于跨膜酪氨酸激酶受体家族的成员,在肿瘤细胞中存在过表达.研究显示在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌、前列腺癌中均存在不同程度的HER2过表达.抗体靶向治疗与传统化疗相比,特异性强,毒副作用小.本文介绍了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的单药治疗效果和与化疗药物、激素治疗、疫苗的联合治疗效果,以及偶联药物策略,阐述了其他新型抗HER2抗体药物,特别是双特异抗体、免疫毒素以及抗体融合蛋白等研究近况,为相应的HER2抗体药物开发和临床应用提供参考.

  • Monoclonal antibody:the corner stone of modern biotherapeutics

    作者:XIA Zhi-nan;CAI Xue-ting;CAO Peng

  • 抗体药物偶联物及其在恶性血液系统肿瘤治疗中的应用

    作者:林莉;丁倩;汤沁;张珍珍;代争;詹金彪

    单克隆抗体靶向治疗是目前临床肿瘤治疗的热点.针对抗体分子大而组织穿透性差以及临床使用剂量大、生产成本高的问题,抗体的小型化和高效性设计已成为抗体药物研发的新趋势.近年来,单抗与细胞毒性药物的结合物被称为抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs),已加入到抗癌药物的行列中,成为新型的抗体药物而受到广泛关注.泛义的ADC通常由抗体、接头(linker)和效应分子等3部分组成.根据效应分子的不同,可将ADC分为化学免疫偶联物、免疫毒素、放射性免疫偶联物等3类.ADC被内化进入细胞后,通过细胞内的化学和酶解作用释放出细胞毒性物质,细胞毒性物质则通过抑制蛋白合成、解聚微管蛋白或断裂双链DNA等作用而对靶细胞产生杀伤作用.近年来,FDA已经批准2种ADC药物上市,有多种处于Ⅱ~Ⅲ期临床试验阶段,取得了显著的临床效果,吸引了越来越多的制药企业争相竞逐.本文介绍ADC的过去和现状,结合临床肿瘤应用中的实际问题,探讨其将来的发展趋势.

  • 亲水突变法提高抗VEGFR2单链抗体的体外亲和力

    作者:齐海迪;缪小牛;张娟;谷凯;张斯维;王旻

    为了提高抗VEGFR2单链抗体AK404R的亲和力,本研究采用亲水突变法将AK404R的重链CDR3区进行突变,建立次级突变单链抗体库.利用噬菌体展示技术从次级突变库中筛选具有抗VEGFR2特异性、高亲和力抗体,获得的抗体突变株经大肠杆菌HB2151分泌表达,镍亲和色谱柱纯化,并采用竞争性ELISA法、生物信息学方法分别对其亲和力和结构进行了分析.本研究终建立了6.4×105的次级突变单链抗体库,其中两株突变株的亲和力有明显提高,两株突变株经分离纯化得到电泳纯的蛋白,竞争性ELISA结果显示突变体WZ01和WZ02的亲和力比亲本提高了3倍;生物信息学方法分析突变体与抗原的作用面增大、契合紧密,这可能是亲和力提高的原因之一.研究结果表明,在重链CDR3区引入亲水性氨基酸构建抗体突变库,可有效提高scFv的亲和力.

  • B淋巴细胞激活因子的全人源抗体对BAFF生物学活性的拮抗作用

    作者:曹萌;曹鹏;张双全;程莹;颜怀江

    通过注射人B淋巴细胞激活因子(hsBAFF)的全人源抗体scFv-Fc,观察其对hsBAFF引发的B细胞增殖与分化的拮抗作用.将ICR小鼠随机分为对照组、hsBAFF(1 mg·kg- 1)组、hsBAFF(1 mg·kg-1)+Ab(1 mg·kg-1)组、hsBAFF(1 mg·kg-1)+ Ab(2 mg·kg- 1)组、hsBAFF(1 mg·kg-1)+ human IgG(1 mg·kg- 1)组和hsBAFF (1 mg·kg-1)+ human IgG(2 mg·kg- 1)组.采用MTT、ELISA及流式细胞检测,分别考察各组小鼠脾脏指数、脾脏B淋巴细胞增殖活性及成熟分化和血浆中抗体水平.结果表明:通过注射scFv-Fc有效抑制了hsBAFF引起的脾脏B细胞增殖以及血浆中抗体水平的升高;同时scFv-Fc也显著抑制了hsBAFF引发的B细胞成熟分化,具有潜在的抗体药物开发价值.

  • 抗EGFR/抗KDR双特异性单链抗体的构建及表达

    作者:周雅琼;张娟;金海珍;何远;王彤;王旻

    针对EGFR或VEGFR信号通路的相互作用导致的耐药性,为增强抗EGFR或抗VEGFR2抗体单独使用疗效不住的癌症的治疗效果,本文利用重叠PCR将抗人EGFR胞外区单链抗体基因scFv-E 10和抗人VEGFR2(KDR)的单链抗体基因scFv-AK404R融合在一起,得到抗EGFR/抗KDR双特异性单链抗体(bispecific singlechain diabody,scDb)基因,scDb的连接肽序列为15个氨基酸(G4S)3,在肽链的C端引入His标签及myc标签.将scDb基因连接入载体pHEN2,转化大肠杆菌HB2151并诱导表达,经镍柱纯化获得电泳纯scDb蛋白,产量约为570 μg·L-1发酵液.ELISA测定显示,scDb与EGFR胞外区的结合与亲本scFv-E10相当,与KDR胞外区的结合略低于亲本scFv-AK404R,表明抗EGFR/抗KDR scDb可与EGFR和KDR两种抗原特异性结合,可用于进一步的抗肿瘤活性研究.

  • 抗肿瘤人源化抗体药物的研究进展

    作者:何远;张娟;李致科;王旻

    随着单克隆抗体技术的发展,治疗性抗体药物逐渐占据全球市场,主要应用于肿瘤治疗、抗移植排斥、自身免疫性疾病的治疗等.抗体药物可根据人源化程度不同,分为鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体.本文着眼于目前治疗性抗体药物研究热点,聚焦于抗肿瘤人源化抗体药物,结合已上市热点抗肿瘤人源化抗体药物实例,从抗体人源化技术以及人源化抗体生产的角度来阐述目前研究状况.同时,立足于国内外抗肿瘤人源化抗体药物的现状,分析未来发展趋势.

  • 治疗性抗体:炎性免疫性疾病治疗的新选择

    作者:孙巍;林珩;花芳;胡卓伟

    治疗性抗体经历数十年的发展已经成为治疗人类疾病包括炎性免疫性疾病的主要药物.利用人源化或全人化技术制备单克隆抗体,降低了鼠源抗体在人体中的免疫原性,提高了抗体的生物活性及半衰期,并成功获得多种治疗性抗体.目前,使用治疗性抗体治疗的炎性免疫性疾病包括移植排斥、自身免疫病、自身炎症病及过敏性疾病.预期与炎症免疫相关的治疗性抗体将会有广阔的应用前景.治疗性抗体通过阻断配体或受体、调控受体、清除靶细胞或激活受体等机制发挥靶向治疗作用.通过基因工程手段改造抗体的Fc段来优化抗体的生物学功能,以及改造与抗原结合的结构域,能够生成新的疗效更高、副作用更少的抗体药物.

  • 抗肿瘤抗体药物研究进展

    作者:苗庆芳;邵荣光;甄永苏

    自1997年以来,抗体药物用于肿瘤治疗取得突破性的进展.据统计,国内外已有约17种抗体药物被批准用于临床肿瘤治疗.除了一直比较成功的裸抗体,抗体药物偶联物(ADC)成为抗肿瘤抗体药物研发的新热点.抗原靶标及作用机制特点决定了抗肿瘤抗体药物在临床的安全性和疗效.本文主要从肿瘤细胞杀伤机制、作为抗体靶标的肿瘤抗原、在临床的应用情况及ADC纳米粒研究方面对抗肿瘤抗体药物进行了综述.

  • 应用核糖体展示技术高效筛选人源抗IgE单链抗体

    作者:张勇侠;王保成;余馨;代云见;何勇智;丛聪;夏永;王明蓉

    本研究从哮喘患者外周血分离淋巴细胞、提取总mRNA,采用RT-PCR技术分别构建重链可变区VH(variable region of heavy chain)和轻链可变区VL (variable region of light chain) cDNA库,然后通过连接肽(Gly4Ser)3和特定引物将VH和VL cDNA基因组装成人源单链抗体(scFv)核糖体展示模板基因库.应用兔网织红细胞核糖体展示技术,单引物原位反转录技术,经3轮展示富集并回收针对人源IgE蛋白(免疫球蛋白E)的目的单链抗体基因;回收的抗体基因经双酶切后与pET22b(+)载体连接,转化至E coli Rosseta (DE3)宿主细胞,应用菌落PCR结合Dot blotting技术快速鉴定阳性克隆,抗原ELISA法进一步鉴定阳性克隆.VH和VL基因库得到正确的构建,长度分别为400和710 bp,库容为1013.核糖体展示模板构建正确,长度为1 100bp.该基因库经过3轮针对IgE蛋白的核糖体展示,目的基因得到了有效富集和回收.经过高效克隆、表达和鉴定,确定1株针对人IgE蛋白显示强亲和力的阳性克隆菌pET-IgE-6.经测序和序列分析证实该单链抗体为人源抗体,序列未见国内外报道.结果表明,采用患者外周血构建人源抗体基因库,结合核糖体展示技术,可以成功获得高亲和力的人源单链抗体分子.该技术路线为快速获得具有药用价值的人源抗体提供了参考.

  • 天然小分子抗体研究进展

    作者:朱磊;张大鹏

    与传统意义上的由两条重链和两条轻链组成的单体抗体不同,天然小分子抗体是指在自然界中存在的一些奇特的小分子抗体,它们分子量比较小,有的仅由重链组成,有的仅由轻链组成.在骆驼体内发现的仅由重链组成的抗体可以发挥正常的生物学功能,克隆其可变区即获得具有抗原结合能力的纳米抗体(Nanobody).鲨鱼体内也存在一种由重链同源二聚体组成的非典型抗体IgNAR.另外,在人体内也存在游离的轻链抗体(FLC),在疾病的发生诊断中具有重要意义.本文综述了Nanobody、IgNAR及FLC的结构特点与作用机制.

药学学报分期目录
期数
2018 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2017 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2016 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2015 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2014 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2013 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2012 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2011 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2010 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2009 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2008 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2007 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2006 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2005 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2004 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2003 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2002 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2001 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2000 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
1999 01 02 03 04 05 06 07 08 09
1998 01 05 06 07 08 09

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