药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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选择性mGluR1拮抗剂的研究进展
代谢型谷氨酸受体1 (mGluR1)作为代谢型谷氨酸受体的重要成员之一,在中枢神经系统的信号传导中起着重要作用.选择性mGluR1拮抗剂可以阻断mGluR1介导的信号通路,发挥镇痛、抗焦虑、抗抑郁等一系列生理功能.目前,选择性mGluR1拮抗剂的发现和优化成为人们研究的热点.本文对近10年选择性mGluR1拮抗剂的各类结构和构效关系进行综述.
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聚乙二醇-脂质衍生物修饰对脂质体稳定性的影响
聚乙二醇-脂质(polyethylene glycol-lipid,PEG-lipid)衍生物具有增加脂质体的稳定性、延长其血液循环半衰期、提高其肿瘤靶向效率及增强药物疗效等优势.深入研究不同PEG-lipid衍生物修饰对脂质体的物理、化学和生物学稳定性的影响,有利于解决目前PEG化脂质体存在的问题,如静脉重复注射时引起的加速血液消除(accelerated blood clearance,ABC)现象,为开发新型靶向制剂奠定基础.本文主要综述了PEG与脂质之间的连接键如酰胺键、醚键、酯键和二硫键,脂质种类如常用的磷脂酰乙醇胺、胆固醇和二酰甘油,脂质的性质即脂肪链长度与饱和度,PEG的端基如甲氧基、羧基、氨基,PEG的相对分子质量和PEG-lipid的摩尔比对PEG化脂质体在体内外稳定性的影响.
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以IgE/FcεRI信号通路为靶标治疗变态反应性疾病研究进展
变态反应性疾病已成为全球性的社会卫生问题,IgE与靶细胞表面高亲和力受体FcεRI结合是I型变态反应的关键步骤.针对IgE/FcεRI信号通路重要靶点进行药物设计是当前治疗变态反应性疾病药物研究的热点,主要集中在以IgE、IgE高亲和力受体FcεRI以及信号通路关键信号分子为靶点的抗体、多肽、疫苗、融合蛋白及小分子化合物等相关药物研究.本文综述了近年来以IgE/FcεRI信号通路为靶点的代表性药物在变态反应性疾病中的作用及其机制.
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孕烷X受体及组成性雄甾烷受体的研究新进展
孕烷受体(pregnane X receptor,PXR)和组成性雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)是核受体(nuclear receptor,NR)亚家族的重要成员;为配体活化的转录因子,能调控大量的靶基因.本文主要对其基本结构、机制及参与转录活化的辅助因子作简要介绍,重点讲述了它们在调节药物代谢与转运、糖异生及生酮作用、脂质代谢以及炎症反应等方面的意义.通过对PXR及CAR的研究,可以有效预测和防止药物相互作用；为寻找疾病治疗新靶标提供方向.
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鬼臼毒素衍生物CIP-36抗肿瘤多药耐药的机制
研究鬼臼毒素衍生物CIP-36对耐药人口腔鳞状上皮癌细胞KBV200的抗肿瘤活性及其作用机制.采用MTT法观察CIP-36对多种肿瘤细胞和正常细胞的体外抑制作用以及对KB和KBV200细胞生长曲线的作用,Hoechst荧光染色进行细胞凋亡检测,RT-PCR检测CIP-36对KB及KBV200细胞p53、p21、caspase-3、bax、mdr-1和bcl-2的mRNA表达的影响,免疫组织化学检测观察CIP-36对KBV200细胞P-gp表达的影响.结果表明,CIP-36对多种肿瘤细胞均有较好的抑制作用,且对耐药株细胞均有明显抑制作用.荧光染色结果显示,CIP-36可诱导KBV200细胞凋亡.同时CIP-36可剂量依赖性地增加KBV200及KB细胞的p53、p21、caspase-3及bax 的mRNA表达,同时降低mdr-1和bcl-2的mRNA表达,与对照组比较差异均有统计学意义.免疫组织化学检测结果显示,CIP-36显著降低KBV200的P-gp表达.提示CIP-36可能通过影响多个与肿瘤耐药相关基因和蛋白的表达来克服肿瘤细胞株的多药耐药性.
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人酸性成纤维细胞生长因子与穿膜肽融合蛋白在鼠体内的药代动力学及血脑屏障通透性研究
研究穿膜肽(transcriptional activator protein,TAT)和人酸性成纤维细胞生长因子(human acidic fibroblast growth factor,haFGF)融合蛋白TAT-haFGF14-154静脉注射(iv)后在大鼠血浆中的药代动力学特性,并探讨其在大鼠和小鼠体内血脑屏障的通透性,为阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)的临床治疗用药提供依据.酶联免疫吸附实验(ELISA)检测静脉注射后TAT-haFGF 14-154在大鼠血浆和小鼠脑匀浆液的含量,免疫组织化学法检测大鼠和小鼠脑中的分布.结果表明,大鼠单次颈静脉注射TAT-haFGF14-154 300 μg·kg-1后,血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,加权为1/C2,属于线性动力学消除,其中,分布半衰期为(0.049±0.03)h,消除半衰期为(0.55±0.05)h.结果提示,TAT-haFGF14-154在体内消除较快,可以迅速穿过血脑屏障,分布于大脑皮质和海马区,并定位于细胞核.
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新合成腺苷结构类似物B2对无血清培养PC12细胞损伤的保护作用
研究新合成腺苷结构类似物B2对无血清培养所致PC12细胞损伤的保护作用,并对其机制进行初步探讨.采用放射性配基3H-MSX-2与腺苷A2A受体竞争结合法检测B2与大鼠纹状体腺苷A2A受体的亲和力；MTT法检测B2对无血清培养PC12细胞存活率的影响；用荧光探针DCFDA检测细胞内活性氧(ROS)含量变化.放射性配基受体竞争结合实验求得B2与大鼠脑纹状体A2A受体结合的K值为0.37 μmol·L-1.B2 (0.1、1、10和100 μmol·L-1)可使去血清培养24h的PC12细胞存活率由模型组的49.6％分别上升至63.3％、74.9％、86.3％、88.1％.合并使用0.1 μmol·L-1 SCH 58261使B2 (0.1～10 μmol·L-1)的作用分别下降16.1％,24.0％和19.8％.去血清培养24 h使PC12细胞内ROS含量升高为对照组的3.5倍,B2(1～100 μmol·L-1)可使胞内荧光强度分别降低为对照组的3.1倍、2.4倍和1.5倍.B2对无血清培养所致PC12细胞损伤有明显的保护作用,该作用与腺苷A2A受体相关,同时可显著降低去血清培养时细胞内活性氧自由基的过度生成,可能是其产生保护作用的机制之一.
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抗心律失常药物对蟾酥致小鼠心律失常的影响
比较苯妥英钠、利多卡因(钠通道阻滞药)、普萘洛尔(β肾上腺素受体拮抗药)、胺碘酮(延长动作电位时程药)和维拉帕米(钙通道阻滞药)对蟾酥诱导小鼠心律失常的抑制作用及对离体小鼠心脏的蟾酥致死量的影响.采用动态心电图记录蟾酥诱导小鼠心律失常.观察模型组和各给药组心电图的P-R间期、QRS时程、Q-T间期、T波幅度和HR的变化,统计各心律失常发生率、存活率及心律失常评分.采用离体小鼠心脏灌流,记录心脏的蟾酥致死量.与模型组相比,苯妥英钠组的QRS时程缩短且心率减慢；室性心律失常的发生率降低,存活率增高；显著增加离体小鼠心脏的蟾酥累积致死量.利多卡因组与模型组相比,P-R间期和QRS时程缩短;室性心律失常发生率降低;显著增加离体小鼠心脏的蟾酥累积致死量.普萘洛尔组与模型组相比,P-R间期、QRS时程和Q-T间期缩短；室上性及室性心律失常的发生率降低.胺碘酮显著减慢模型小鼠的心率并且降低模型小鼠室性心律失常的发生率.维拉帕米显著延长模型小鼠P-R间期,抑制Q-T间期延长；减少室上性及室性心律失常的发生；显著减少离体小鼠心脏的蟾酥累积致死量.整体动物实验中,苯妥英钠对蟾酥诱导小鼠的心律失常有效,其次是利多卡因和普萘洛尔,胺碘酮作用不明显,维拉帕米在蟾酥致小鼠心律失常中需慎重使用.结果提示,蟾酥诱导小鼠的室性心律失常可能与钠离子通道关系密切,室上性心律失常可能与β肾上腺素受体关系密切,传导阻滞可能与钙通道关系密切.离体实验中,苯妥英钠对模型小鼠离体心脏的直接保护有效,其次是利多卡因,普萘洛尔和胺碘酮没有明显作用,维拉帕米减少蟾酥累积致死量.
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素馨花环烯醚萜苷类化学成分研究
为研究木樨科植物素馨干燥花蕾的抗HBV活性化学成分,通过硅胶、聚酰胺、大孔树脂、Sephadex LH-20、HPLC等色谱方法进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据鉴定化学结构,从素馨花70％乙醇提取物的抗HBV活性部位中分离得到6个环烯醚萜苷类化合物,分别鉴定为素馨花苷B(1)、6-O-甲基梓醇(2)、去乙酰车叶草酸(3)、桃叶珊瑚苷(4)、8-去羟基-山栀子苷(5)和马钱子苷(6).化合物1为新化合物,化合物2～6为首次从本植物中分离得到.
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含(1′,2′-二-O-环亚己基二氧乙基)的二氧代氮杂茂并[3′,4′-d]异(口恶)唑啉衍生物对Cdc25A和CD45的抑制作用
在三乙胺的作用下,以α-氯代-1′,2′-二-O-环亚己基二氧乙基甲醛肟产生的氧化腈为偶极体,N-芳基—马来酰亚胺为亲偶极体,通过1,3-偶极环加成反应合成了15个3-(1′,2′-二-O-亚己基二氧乙基)-5-芳基-3a,6a-二氢-4,6-二氧代氮杂茂并[3′,4′-d]异(口恶)唑啉衍生物(3a～3o),利用1HNMR、IR和元素分析对其结构进行了表征,并进行了初步活性筛选,部分化合物显示了不同程度的抗癌、抗炎及免疫性疾病活性.初步体外抗癌活性结果表明,当样品浓度为20 μg·mL-1时,化合物3e、3h、3j和31对Cdc25A磷酸酯酶的抑制率分别为60.6％、58.6％、51.4％和98.4％,其中31的抑制率高,甚至当样品浓度为5 μg·mL-1时,化合物31的抑制率仍为86.97％,值得进一步研究.此外,初步体外白细胞共同抗原活性结果表明,当样品浓度为20 μmol·mL-1时,化合物3e、31和3n对CD45蛋白酪氨酸磷酸酶A的抑制率分别为57.7％、74.4％和77.3％.在此基础上,初步讨论了该类化合物的构效关系.
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齐墩果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性的研究
以天然产物齐墩果酸为先导化合物,经过氧化、酯化(酰化)、水解等反应设计合成了10个齐墩果酸衍生物,以HeLa、HepG2和BGC-823细胞为靶细胞,采用MTT法用吉非替尼和依托泊苷作阳性对照,进行初步的体外抗肿瘤活性筛选.结果表明,化合物5a对HepG2细胞、化合物7对HeLa细胞的抑制活性明显高于母体齐墩果酸.因此,化合物5a和7值得进一步研究.
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具有长循环特性的麦冬多糖聚乙二醇修饰物的体内药代动力学研究
研究具有长循环特性的麦冬多糖聚乙二醇修饰物在不同给药剂量和给药途径时大鼠体内的药代动力学行为.利用麦冬多糖活化羟基与mPEG-NH2的端氨基之间的温和反应制备麦冬多糖PEG结合物(嫁接度为1.03,PEG分子质量为20 kD).将异硫氰酸荧光素预标记与高效凝胶渗透色谱法结合用于测定血样中结合物浓度.结果表明,静脉注射和皮下注射给药(9、20、50 mg·kg-1)后,结合物的消除行为基本不变,给药剂量与药时曲线下面积(AUC)均呈良好的线性关系.皮下注射给药后,结合物的绝对生物利用度约为56％,体内平均滞留时间(52.1 h)较静脉注射给药增加了2.4倍.在本剂量范围内,结合物呈现线性动力学特征,皮下注射给药有望成为该结合物理想的给药途径.
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大鼠口服硫酸氢氯吡格雷的多晶型吸收特点研究
本文采用多种分析检测技术对硫酸氧氯吡格雷的4种晶型物质进行了表征,并采用高效液相色谱(high performance liquid chromatogram,HPLC)技术测定大鼠血浆中硫酸氢氯吡格雷及其代谢产物的含量,研究了大鼠口服硫酸氢氯吡格雷4种不同晶型的吸收特点.结果显示大鼠灌胃给予硫酸氢氯吡格雷后血浆中可以检测到反应吸收过程的代谢产物,硫酸氢氯呲格雷4种晶型的代谢产物曲线下面积有显著性差异.故认为硫酸氢氯吡格雷的不同晶型物质表现出不同的药代动力学特征,提示晶型物质状态不同可能会影响药物的体内作用.
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大鼠口服灯盏花素的肠淋巴通道转运研究
建立清醒大鼠肠系膜淋巴管和颈静脉的双插管模型,以探索灯盏花素口服经肠淋巴通道的转运规律.采用HPLC法测定血浆和淋巴液中灯盏乙素浓度.双插管大鼠模型分别进行静注和口服灯盏花素的药动学实验.灯盏乙素静脉注射后存在从血液循环向肠淋巴系统的分布,肠淋巴累积转运量为(2.78±0.25) μg,是静注剂量的0.079 2％.灯盏乙素口服经肠淋巴通道12h累积转运量为(0.92±0.08) μg,是口服剂量的0.008 3％;口服主要经门静脉通道吸收,绝对生物利用度为4.91％.灯盏乙素与乳糜微粒表面载脂蛋白的结合可能是其肠淋巴转运的主要形式.本研究为通过促进灯盏乙素肠淋巴转运而获得高生物利用度的灯盏花素脂质给药系统的研制提供了生物药剂学基础.
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HPLC法同时测定青天葵药材中7种黄酮的含量
建立同时测定青天葵中鼠李秦素(1)、鼠李柠檬素(2)、鼠李素(3)、鼠李秦素-3-O-β-D-葡萄糖苷(4)、鼠李秦素-3-Oβ-D-木糖-(1→4)-β-D-葡萄糖苷(5)、鼠李秦素-3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-葡萄糖苷(6)和鼠李柠檬素-3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)β-D-葡萄糖苷(7)含量的高效液相色谱法.采用Kromasil C1s色谱柱(250 mm× 4.6mm,5 μm),以0.4％磷酸-乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为256 nm,柱温为40℃.7种黄酮类化合物(1～7)的线性范围分别为0.55～70.00 μg·mL-1(r= 0.999 7)、0.86～110.00 μg·mL-(r= 0.999 7)、0.39～50.00 μg·mL-1 (r= 0.999 7)、0.55～70.00 μg·mL-1(r= 0.999 5)、1.33～170.00 μg·mL-1 (r= 0.999 8)、1.33～170.00 μg·mL-1 (r= 0.999 8)、0.16～20.00 μg·mL-1 (r= 0.999 5),平均回收率在97.19％～99.45％之间,RSD在0.91％～2.69％之间.该方法简单、准确,具有良好的重复性和稳定性,可为青天葵的质量控制提供科学依据.
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金银花与山银花生物指纹图谱比较研究
采用微量量热法从生物热活性角度,对金银花与山银花的生物指纹图谱进行比较研究.本文以山银花中的灰毡毛忍冬为例,考察不同浓度的金银花与灰毡毛忍冬提取液对志贺痢疾杆菌的抑制作用,测定其产热变化规律.以产热曲线和热动力学参数为评价指标,客观地表征金银花与灰毡毛忍冬对志贺痢疾杆菌生长代谢的影响,并对实验结果做了相似性分析.结果显示,金银花与灰毡毛忍冬有很强的抑制志贺痢疾杆菌生长代谢的作用且两者有很好的相似性.生物评价应与化学分析法相结合来控制中药质量,来共同确保中药的安全和疗效.
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采用UPLC-Q-TOF/MSE鉴别芪苈强心胶囊有效部位中的化学成分
为了全面快速地阐明复方中药芪苈强心胶囊的化学组成,本文利用UPLC-Q-TOF/MSE对芪苈强心胶囊进行了快速分析和成分鉴定,从芪苈强心胶囊中鉴定了40个化合物,并归属了各化合物的单味药来源.结果显示,芪苈强心胶囊的主要成分包括三萜皂苷类、黄酮苷类、C21甾类和酚酸类等.该研究比较全面地阐明了芪苈强心胶囊的化学组成,为此中药复方制剂的质量控制和物质基础研究奠定了基础.
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LC-MS/MS法测定人血浆中加巴喷丁的浓度及其药动学研究
建立液相色谱串联质谱(L,C-MS/MS)法测定人血浆中加巴喷丁的浓度并将其应用于人体药动学研究.取血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇-0.2％甲酸水溶液(80;20)为流动相,用Inertsil ODS-3 C18柱(50 mm×2.1 mm ID,3 μm)分离,采用电喷雾离子源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,定量分析的离子反应分别为m/z 172→m/z 154(加巴喷丁)和m/z 130→m/z 71(内标二甲双胍).加巴喷丁线性范围为40.8～8.16×103 ng·mL-1,定量限为40.8 ng·mL-1,每个样品测试时间仅2.2 min,日内、日间精密度(RSD)均小于12％,准确度(RE)在±6.4％范围内.应用此法研究了20名健康志愿者单剂量口服加巴喷丁胶囊600 mg后的药动学特点.该方法快速、专属、灵敏、适用性强,可应用于加巴喷丁的人体药动学研究.
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基于层层自组装技术的对乙酰氨基酚药物电化学传感器研究
本文利用层层自组装技术制备了一种新型的Nafion/GNPs/RTIL/MWNTs/GC电极.利用循环伏安法研究对乙酰氨基酚(ACOP)在该修饰电极上的电化学特性.结果表明:ACOP在裸GC电极上表现为不可逆的电极过程,而在Nafion/GNPs/RTIL/MWNTs/GC电极上表现为很好的可逆性,氧化峰电位由0.562 V移至0.413 V,具有0.149 V的电位降；其还原峰电位为0.384 V,峰电位差仅为29 mV.该修饰电极与MWNTs/GC电极和裸GC电极比,具有更高的电催化活性；同时可加速电极与ACOP间的电子转移.本文探索了不同实验条件对该电极性能的影响,在优化的实验条件下,检测ACOP药物的线性浓度范围为2×10-7～4.0×10-4 mol·L-1,线性相关系数为r= 0.9992,其检出限为2.6×10-8 mol·L-1(信噪比为3:1)；回收率为97.9％～100.8％.将该电极用于对乙酰氨基酚片剂中ACOP的含量测定,并与药典方法比较无显著性差异.
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米非司酮及其代谢产物血浓度测定及中国健康女性体内药代动力学研究
建立HPLC法同时测定血浆中米非司酮及其3个代谢物(单去甲米非司酮、双去甲米非司酮和丙炔醇米非司酮)浓度,评价米非司酮人体药代动力学特征.20名中国健康女性受试者分别单次口服米非司酮75 mg,分别于给药前和给药后0.25,0.5,1.0,1.5,2.0,4.0,8.0,12.0,24.0,48.0,72.0和96.0 h取肘静脉血.采用高效液相色谱法测定米非司酮及其3个代谢物经时血药浓度,液－液萃取法进行血浆样品预处理,提取液为乙酸乙酯,内标选用氯雷他定,流动相为甲醇-乙腈-水-三乙胺(25:47:28:0.1),流速1 mL·min-1,检测波长290 nm.米非司酮及其代谢物经DAS 2.0实用药代动力学程序处理,计算主要药代动力学参数Cmax,tmax,MRT,t1/2,V,CL,AUC0-96 h和AUC0-∞.本法操作简单、快速、灵敏度高、专属性强,可用于米非司酮体内药代动力学的研究,为其临床应用提供试验依据.
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千层塔中Ⅲ型聚酮合酶基因的克隆、表达与功能鉴定
Ⅲ型聚酮合酶是以合成聚酮类化合物为主的一类重要生物合成酶.本文利用逆转录聚合酶链反应从中草药千层塔新鲜嫩叶中扩增聚酮合酶基因,得到一个Ⅲ型聚酮合酶全长cDNA.该基因全长1 212 bp,编码404个氨基酸.与已知的其他植物来源的聚酮合酶氨基酸序列有约50％～66％的同源性.cDNA经双酶切后克隆至pQE81L,并导入大肠杆菌(E.coli) M15中表达,产生大量带寡聚组氨酸标记的重组酶,重组酶分子质量大小约为46.4 kDa.酶活性鉴定研究表明,该重组酶可催化芳香族底物、脂肪族底物生成系列非天然聚酮产物,尤其是其可催化N-甲基邻氨基苯甲酰CoA和丙二酰CoA生成1,3-二羟基-N-甲基-吖啶酮,吖啶酮生物碱一直被认为只能由吖啶酮合酶合成.该工作为研究千层塔中Ⅲ型聚酮合酶在天然药物石杉碱甲生物合成中的作用奠定基础.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
