药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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吴茱萸碱诱导人黑色素瘤A375-S2细胞的两种死亡机制
目的研究吴茱萸碱诱导A375-S2细胞死亡机制.方法 MTT法测定吴茱萸碱对A375-S2的细胞毒作用.通过倒置光显微镜,荧光染色, DNA电泳观察细胞形态学变化.应用流式细胞分析技术研究药物对细胞周期的影响.结果吴茱萸碱明显抑制A375-S2生长,在24 h前可诱导A375-S2凋亡,亚二倍体峰出现,caspase蛋白酶被激活, 24 h后启动坏死途径,caspase蛋白酶抑制剂不能抑制细胞死亡.结论吴茱萸碱诱导A375-S2死亡时早期启动了caspase依赖性的非经典凋亡途径,后期则启动了坏死途径.
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仙人掌(Opuntia vulgaris Mill.)中的一个新生物碱
目的研究仙人掌的化学成分.方法采用硅胶柱色谱法、离子交换色谱法分离仙人掌化学成分,用波谱学方法鉴定结构.结果自仙人掌中分得3个化合物,分别鉴定为仙人掌素B(I)、羟脯氨酸(II)、酪氨酸(III) .结论 I为新化合物.
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阳离子脂质材料和聚乙二醇对脂质体细胞转染率及膜流动性的影响
目的制备包封荧光素钠(FS)的脂质体,考察阳离子脂质材料(DC-chol)和聚乙二醇(PEG)对脂质体包封率、细胞转染率及膜流动性的影响.方法以FS作为模型物质,制备并分离脂质体,测定脂质体包封率;通过观察荧光光谱的变化考察FS与脂质体膜之间的相互作用;以HepG2 2.2.15为细胞模型观察脂质体对FS细胞转染率的影响;通过荧光偏振技术考察阳离子脂质材料和PEG对脂质体膜流动性的影响.结果阳离子脂质材料和PEG能提高脂质体包封率(0.64%～86.57%)、细胞转染率(2.18%～48.46%)及脂质体膜流动性,PEG分子质量的增大有利于包封率、转染率的提高,并增加脂质体膜的流动性.结论在脂质体处方中加入阳离子脂质材料和高分子量的PEG有利于提高包封率、细胞转染率及增加脂质体膜的流动性.
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白细胞介素-1受体拮抗剂对卵白蛋白致敏的哮喘豚鼠嗜酸性粒细胞凋亡的影响
目的研究白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra),对慢性哮喘豚鼠肺内嗜酸性粒细胞凋亡及相关机制的影响.方法建立致敏豚鼠模型,连续吸入不同浓度IL-1ra,用卵白蛋白引喘豚鼠,连续8 d,分离血液、肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞,计数嗜酸性粒细胞,用放射免疫法测定上清液中阳离子蛋白(ECP),酶连免疫法(ELISA)测血清中IL-5,荧光显微镜观察嗜酸性细胞凋亡.结果 IL-1ra能明显减少肺部嗜酸性粒细胞浸润,降低血清、肺泡灌洗液中ECP水平及血清中IL-5的含量,促进嗜酸性细胞凋亡.结论雾化吸入IL-1ra可以通过改变嗜酸性粒细胞的活性及浸润程度,达到治疗哮喘的目的.
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当归化学成分研究
目的研究当归的化学成分.方法应用色谱技术进行纯化和分离,用UV,IR,NMR和MS等光谱方法鉴定化合物.结果从当归中分得5个化合物,分别鉴定为:Homosenkyunolide H(1),Homosenkyunolide I(2),新藁苯内酯(3),6-甲氧基香豆素(4),次黄苷(5).结论 Homosenkyunolide H(1)和Homosenkyunolide I(2)为新化合物;新藁苯内酯(3),6-甲氧基香豆素(4)和次黄苷(5)是首次从该植物中得到.
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双氯芬酸钠脉冲控释微丸的研究
目的制备双氯芬酸钠脉冲控释微丸(DS-PRP)并考察体内外释药特性.方法采用水溶胀性材料为内包衣溶胀层,乙基纤维素水分散体为外包衣控释层制备DS-PRP,考察影响其体外释药的因素,并进行体内药代动力学研究.结果溶胀层材料类型、溶胀层和控释层包衣厚度、释放介质中十二烷基硫酸钠(SDS)的加入对DS-PRP的释药时滞和释药速率有显著影响,在0.1% SDS溶液中释药时滞T0.1为3.1 h,体内释药时滞Tlag为2.8 h,与DS丸芯的相对生物利用度为(91±12)%.结论 DS-PRP在体内外均具有脉冲释药特性.
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九州虫草的核苷类成分及不同部位两种活性成分含量的分布
目的快速测定九州虫草中的部分核苷类成分及其主要活性成分虫草素与腺苷的含量,并考察九州虫草不同部位虫草素和腺苷含量的分布.方法用高效毛细管区带电泳法确定野生和人工九州虫草中的核苷类成分,测定虫草素和腺苷的含量,并比较它们在九州虫草不同部位含量的分布.结果蒙山九州虫草中含有至少8种核苷或碱基,其中抗肿瘤活性成分虫草素的含量远高于冬虫夏草和蛹虫草,且人工栽培九州虫草中虫草素的含量又显著高于野生九州虫草.腺苷主要存在于九州虫草子座中,而虫草素则不仅在九州虫草子座中含量甚高,人工栽培九州虫草虫体中虫草素含量也较高.结论天然和人工九州虫草及其不同部位的核苷和碱基成分存在一定差异,九州虫草中的虫草素含量高,具有良好的栽培、药用与开发前景.
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蝙蝠葛酚性碱对犬血流动力学及冠脉循环的影响
目的研究蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对正常麻醉犬血流动力学、冠脉循环及心肌氧代谢的影响.方法设立生理盐水阴性对照组及PAMD 3.5和7.0 mg*kg-1两剂量组,在不同时间点观察各组犬血流动力学、冠脉循环及心肌氧代谢的相关指标的改变.结果与药前相比,PAMD两剂量组均可降低左心室收缩压(LVSP)和±dp/dtmax,减慢心率,增加心肌氧含量、降低心肌氧利用率,且具有增加冠状动脉血流量,降低冠状动脉阻力和外周阻力的作用.对血压、心输出量和左室舒张末压(LVEDP)无显著影响.结论 PAMD能改善血流动力学、冠脉循环及心肌氧代谢.
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古糖酯的稳定性研究
目的探讨古糖酯的稳定性.方法本文采用凝胶色谱(HPGC),聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE),紫外扫描,明胶比浊法来考察古糖酯在高温、高湿、强光照射及加速条件下分子量和分子量分布宽度及样品中硫酸根含量的变化情况.结果这几种方法适用于古糖酯的稳定性考察,在高温60 ℃和80 ℃条件下样品有所降解,80 ℃条件下更为明显,其他条件下样品稳定性良好.结论古糖酯具有良好的稳定性.
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吗啉环和哌嗪环类衍生物的抗血栓作用及其分子机制
目的研究吗啉环和哌嗪环类衍生物对血栓形成的影响及分子机制.方法利用小鼠尾动脉血栓模型,观察新化合物对血栓形成的影响.结果化合物MOPMC,2FBMPC,MPTMBC,DMHPPP和PPVP在1.0 mg*kg-1可显著降低成栓率;而结构类似的化合物MAPC,4C3FBMOC,mTBMPC,MONVP和MPNVP对血栓形成均无明显影响;化合物DMHPPP对凝血系统和血小板聚集功能无显著影响,但可升高血浆中t-PA和PGI2含量,降低PAI-1的活性和TXA2的含量.结论吗啉环和哌嗪环类化合物可激活血管内皮细胞乙酰胆碱作用靶标而对抗血栓形成.
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喹诺酮类抗生素在蒸发光散射检测器中响应因子的一致性考察
目的考察不同的喹诺酮类抗生素在蒸发光散射检测器(ELSD)中的响应因子是否一致,进而评价利用ELSD迅速测定该类药物含量的可行性.方法用HPLC-ELSD法测定了几种喹诺酮类抗生素(依诺沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星和加替沙星)的进样量与响应取双对数的线性方程.色谱条件:YMC-Pack ODS-AM 柱 (150 mm×4.6 mm ID,5 μm);流动相 0.5%三乙胺水溶液(三氟醋酸调至pH 2.5)-乙腈(48∶12);流速0.6 mL*min-1.检测器条件:漂移管温度117 ℃,气体流速3.0 L*min-1.结果 5种物质的线性方程间无显著性差异(P>0.05).结论 5种不同的喹诺酮类抗生素在ELSD中的响应因子一致,可尝试用HPLC-ELSD法建立该类药物的一类新药基准品.
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重组腺相关病毒2型/人凝血因子IX的质量研究
目的研究并建立重组腺相关病毒2型/人凝血因子IX(recombinant adeno-associated virus type 2/human blood coagulation factor IX,rAAV-2/hFIX)的质量标准.方法采用PCR法确认病毒所携带的重组核酸结构和测定辅助病毒(helper virus)和野生型腺相关病毒(wtAAV)的残留片段.SDS-PAGE电泳测定病毒外壳蛋白分子量及纯度,TSK gel SP-NPR阳离子交换柱系统测定病毒颗粒纯度.以斑点杂交法测定病毒颗粒数.一期法于IX因子基因剔除小鼠体内测定rAAV-2/hFIX生物学活性,并通过ELISA法测定感染BHK-21细胞后hFIX的表达量.结果 PCR法确证病毒的重组核酸结构与构建预期相同;在1×107 VG的rAAV-2/hFIX颗粒中,残留辅助病毒的基因片段数少于1个拷贝;在1×108 VG的rAAV-2/hFIX颗粒中,野生型AAV-2基因片段数少于1个拷贝.病毒颗粒及外壳蛋白纯度均大于98%,病毒颗粒数大于1.0×1015 VG*L-1(virus genome*L-1).IX因子剔除小鼠肌肉注射病毒后21 d,小鼠血液中人凝血因子IX活性达到大于正常人因子IX活性的15%,IX因子的体外表达水平大于20.0 μg*L-1.其他各项检测指标均符合规定.结论建立了rAAV-2/hFIX的质量标准,用于控制产品质量.
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α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺的合成及抗炎活性
目的寻找高效低毒的非甾体抗炎药.方法合成α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺,评价其抗炎活性,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道(GI)的影响.结果合成了25个新化合物(II1-25),其结构经IR、1H NMR、MS和元素分析确证.角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型试验结果显示,12个化合物(II1,3,5,7,8,10-12,17,18,20,23)的抗炎活性与双氯芬酸钠(DC)和罗非昔布(RC)相当(P>0.05).其中II3,8,10,11,18,20的GI副作用均显著小于DC(P<0.01),与RC和羧甲基纤继素钠(CMC-Na)无明显差别(P>0.05).结论α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺抗炎活性强,GI不良反应低,值得深入研究.
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染料木黄酮在Beagle犬体内的药代动力学
目的研究染料木黄酮(genistein)在Beagle犬体内的药代动力学.方法染料木黄酮ig后用反相高效液相色谱法测定犬血浆、尿及粪便中原型药物浓度,血浆药物浓度-时间数据用3P97药代动力学软件分析. 结果Genistein在Beagle犬体内的代谢符合一室模型,ig后0.29 h达药峰浓度,T1/2 Ke为0.52 h.给药后24 h内有10.79%的原型药物由尿排出,21.55%的原型药物由粪便排出.60 h内有13.00%的原型药物由尿排出,有52.46%的原型药物由粪便排出.结论 Beagle犬ig染料木黄酮后吸收迅速,血浆中药物的消除速度快,药物主要以原型经尿和粪便排出体外.
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黄皮酰胺对映体在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学
目的研究黄皮酰胺(clausenamide,Clau)对映体在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学并比较其立体选择性差异.方法应用反相HPLC法测定Clau对映体在体外代谢系统中的产物,并用Eadie-Hofstee作图法分析数据、求算酶促反应动力学参数Km和Vmax以及肝代谢速率Vmax/Km.结果在体外代谢系统中,左旋黄皮酰胺主要生成7-羟-Clau、5-羟-Clau和4-羟-Clau,其优势代谢途径为7位羟化;7位羟化代谢的Vmax/Km值高于5位和4位.右旋黄皮酰胺的4位羟化反应Km小、Vmax大, 因此代谢速率高,是左旋体4位羟化的8倍;而其7-羟-Clau和5-羟-Clau 的产生量很小.结论黄皮酰胺对映体在大鼠肝微粒体中的羟化代谢存在明显的底物立体选择性差异.
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磷脂膜色谱用于评价药物与有序磷脂膜的相互作用
目的使用磷脂膜色谱考察药物与有序磷脂膜的相互作用.方法使用磷脂膜色谱测定药物与有序磷脂膜的相互作用强度,表示为药物的膜亲和性参数(lg kIAM).使用正辛醇/水系统测定药物的疏水性参数(lg DO/W,7.4).结果在有机调节剂百分比(φ) 0～30%范围内,容量因子对数值(lg k′IAM)与φ呈现良好线性关系;对于3种有机调节剂(甲醇、乙醇和乙腈),lg k′IAM与φ间曲线截距相同,但斜率有显著差别.从对羟基苯甲酸甲酯到丁酯,每增加一个CH2对测定的亲脂性参数差值(Δlg kIAM和Δlg DO/W,7.4)具有相似的影响,但是从对羟基苯甲酸到甲酯的差值却明显偏离这个规律.结论磷脂膜色谱是一个简便、有效和快速的用于评价药物与有序磷脂膜相互作用的工具.
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1-(1,2,4-三唑-1H -1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-取代苄基-1-哌嗪基)-2-丙醇的合成及抗真菌活性
目的寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物.方法根据靶酶活性位点的空腔大小、各种力场和关键残基分布,设计并合成了19个1-(1,2,4-三唑-1H -1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-取代苄基-1-哌嗪基)-2-丙醇类化合物,测定了体外抗真菌活性.结果所有化合物对8种致病真菌均有较强的抗真菌活性,对深部真菌的活性明显优于浅部真菌.结论绝大部分化合物的抗真菌活性明显高于氟康唑和特比萘芬,其中化合物VIII-1,10,12,17具有广谱、高活性的优点,值得进一步深入研究.
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天然抗肿瘤药喜树碱衍生物的研究进展
1喜树碱的发展历史喜树碱(camptothecin,CPT)是美国化学家Wall ME和Wani MC[1]在1966年首先从中国珙桐科植物喜树(Camptotheca acuminata)中提取出来的一种生物碱。
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
