药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子: 1.27
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0513-4870
- 国内刊号: 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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《中国药典》含吡咯里西啶生物碱的中药品种与用药安全
吡咯里西啶类生物碱是一类分布广泛的天然有毒生物碱,存在于许多中草药中,一些品种还被历版<中国药典>所收载.为了掌握<中国药典>(2010版)中含这类生物碱的中药品种的收载情况,本文进行了系统的整理和分析;同时,结合该类生物碱的研究现状及本实验室一些新研究数据,探讨安全性问题与对策.结果发现新版药典一部现存9种药材品种(不包括饮片)含有肝毒吡咯里西啶类生物碱,并涉及数十种成方制剂;由于大多数品种缺乏该类成分的安全限量检查,其潜在的用药风险可能被忽视.建议开展相关基础研究和进行毒性评价,从而进一步提升相关品种的安全性控制水平,为临床安全用药提供保障.
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炎症反应过程中药物转运体调控的研究进展
炎症状态下机体对药物的处置过程会发生显著改变,众多药物代谢酶及转运体的表达和功能发生下调.研究表明机体在该状态下会释放一系列炎症细胞因子对药物代谢酶的表达和功能产生调控,而近年来的研究表明在炎症状态下药物转运体也受到这些细胞因子的调控,且部分转运体的调控呈现明显的种属差异性.进一步的机制研究表明,一些转录因子在调控的信号通路中发挥了重要的作用.本文对炎症状态下药物转运体的调控研究进展进行综述.
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EV71非结构蛋白的结构和功能及其为靶点的药物研究进展
近年肠道病毒71型(EV71)等引起的手足口病在中国大陆呈现上升的流行趋势,其正链的RNA基因组翻译成一个多聚蛋白,进一步自剪切为结构蛋白和非结构蛋白;随着研究的深入,非结构蛋白在病毒生命周期中的功能逐一被鉴定,本文就EV71非结构蛋白的结构功能及针对这些靶点的抗病毒药物进行综述.
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SOCS3分子——治疗人类多种疾病的潜在靶标
业已发现,多种细胞因子和炎症因子可诱导SOCS3的表达,表明SOCS3在细胞信号转导通路中发挥重要调控作用.经10多年研究,SOCS3分子在人体多种组织的生理功能维持和病理变化进展中的作用已日益明确.本文从近年来研究SOCS3较多的疾病(炎症、病毒感染、肥胖及肿瘤)出发,综述该分子在疾病的发生、发展、诊断和治疗中的作用.在人类多种疾病发生发展中,SOCS3均表现出水平异常或功能发挥异常,提示SOCS3可作为一些疾病诊断及预测预后的生物分子指标,以及特定疾病的治疗靶标.
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FGF21-L-Fc融合蛋白表达及其降糖作用初步评价
成纤维细胞生长因子-21(FGF21)是FGF家族成员之一,近发现具有独立调节血糖的作用.为了提高FGF21稳定性来达到更好的药效,通过柔性接头连接,制备重组融合蛋白FGF21-L-Fc,并对其生物学活性和体内药效学进行初步研究.纯化后的FGF21-L-Fc融合蛋白经鉴定,其分子量和特异性均与理论值相符.经微量化的GOD-POD法检测表明,FGF21-L-Fc融合蛋白能刺激体外培养的已分化成熟的3T3-L1脂肪细胞葡萄糖吸收,其葡萄糖消耗率与野生型相比有很大提高;在STZ造模糖尿病小鼠体内,其药效比野生型持续时间长.结果表明,改造的蛋白比野生型药效更持久,为以后FGF21的临床应用奠定了基础.
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中药糖肾方调节糖尿病肾病患者磷脂代谢研究
本文研究了中药糖肾方对糖尿病肾病患者磷脂代谢的影响.采用正相HPLC-MS/TOF的方法进行血浆磷脂含量测定,观察糖尿病肾病Ⅲ期和Ⅳ期患者在给药前、给药3个月后和给药6个月后等不同阶段内血浆磷脂含量的变化,主要关注磷脂组学研究得到的潜在生物标记物.结果显示,与给药前相比,患者在常规西医治疗基础上服用糖肾方6个月后,PE750、PI885、PC792、PC826、PC830、PC854和PC802含量显著上升,LPC540含量下降,均趋于正常水平,但每个化合物的改善程度和起效时间不尽相同;在常规西医治疗基础上服用糖肾方的效果优于单独使用西医治疗组,其中糖尿病肾病Ⅳ期患者表现更为明显.实验结果表明,糖肾方对糖尿病肾病引起的体内磷脂代谢紊乱有一定的调节改善作用,可能与直接或间接抑制体内蛋白激酶C通路,降低磷脂酶A2活性有关;糖肾方可能用于治疗糖尿病肾病,至少可作为辅助治疗药物.
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基于荧光图像的抗肿瘤细胞迁移药物筛选方法
本文建立了一种基于荧光图像的抗肿瘤细胞迁移药物筛选方法.应用Hoechst 33342荧光染料染色和96孔Transwell板,通过细胞荧光图像采集与分析平台对正常组和加药组细胞荧光图像进行定量分析,建立了一种快速筛选抗肿瘤细胞迁移药物的新方法.对本方法的稳定性、精密度、荧光染色时间和迁移时间进行了考察和优化,并对抗肿瘤药紫杉醇的肿瘤细胞迁移抑制作用进行了定量分析,计算得到紫杉醇抗肿瘤细胞迁移的IC50为0.717μmol·L-1.采用该方法对中药泽泻24个组分进行筛选,发现1个活性组分.结果表明,该方法快速、准确、重现性好,能够用于抗肿瘤细胞迁移药物的快速筛选.
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甲基橙皮素-7-烷基醚同系物的合成及其抗炎作用
为了研究甲基橙皮素-7-烷基醚同系物的结构与抗炎活性之间的相关性,本研究以甲基橙皮苷(1)为先导化合物,合成出甲基橙皮素(2)、甲基橙皮素-7-乙基醚(3)、7-正丁基醚(4)、7-正己基醚(5)、7-正辛基醚(6)、7-正癸基醚(7)、7-正十二烷基醚(8)、7-正十四烷基醚(9)和7-正十六烷基醚(10)9个新化合物,用UV、1H NMR、MS和HR-MS对化合物的结构进行了确证;同时采用氟氏完全佐剂(FCA)致小鼠关节炎实验、醋酸致小鼠毛细血管通透性实验,观察新合成化合物口服给药300mg·kg-1·d-1时在体内的抗炎作用.结果表明随着烷基链的增长,醚化衍生物的抗炎作用先增强后降低.化合物6、7、8在给药25天时,对佐剂性关节炎(AA)小鼠的足肿胀抑制率分别为31.9%、38.5%和39.1%;对血清中的COX-2的浓度分别为79.3、75.4和73.9ng·L-1;对血清中的PGE2的浓度分别为275.4、258.9和242.6 ng·L-1.化合物6、7在给药5天时,对醋酸致小鼠毛细血管通透性的抑制率分别为42.4%和41.5%.化合物6、7、8相比甲基橙皮苷先导化合物,抗炎活性得到了提高,对小鼠关节炎炎症和毛细血管通透性有明显的抑制作用.
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甘西鼠尾草中化学成分研究
为了研究甘西鼠尾草的化学成分与生物活性之间的相关性,采用硅胶、Sephadex LH-20、RP-C18(reverse phase C-18)等色谱方法进行分离纯化,通过核磁共振、质谱等波谱分析技术鉴定化合物结构.从甘西鼠尾草的95%乙醇提取物中分离鉴定了11个化合物,分别为przewalskin Y-1(1)、anhydride oftanshinone-Ⅱ A(2)、sugiol(3)、epicryptoacetalide(4)、cryptoacetalide(5)、arucadiol(6)、1-dehydromiltirone(7)、miltirone(8)、cryptotanshinone(9)、tanshinone-ⅡA(10)和isotanshinone-Ⅰ(11).其中化合物1为新化合物,化合物4和5为一对对映异构体(1:3),化合物4、5、6、8、11为首次从甘西鼠尾草中分离得到.
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香豆素苯并三唑的合成、抗微生物活性及其与氯霉素和氟康唑协同作用研究
以间苯二酚为起始原料,经过环化、醚化、N-烷化等多步反应合成了一系列新型香豆素苯并三唑类化合物,其结构经1H NMR、IR、MS和元素分析证实.体外考察了合成的香豆素类化合物抗革兰阳性菌、革兰阴性菌及真菌活性.结果表明香豆素苯并三唑能有效抑制细菌和真菌的生长,其中化合物11a~11e和13a~13c抗普通变形杆菌ATCC 6896活性强于氯霉素(chloromycin).化合物11a和11b抑制金葡菌ATCC 25923和藤黄微球菌ATCC 4698的生长能力与氯霉素相当.化合物11a~11d抗烟曲霉菌ATCC 96918活性优于氟康唑(fluconazole).此外,氯霉素或氟康唑与香豆素苯并三唑联用后,不仅减少了用药剂量,还拓宽了抗微生物谱,尤其增强了抑制耐甲氧西林的金葡菌N 315和氟康唑不敏感的烟曲霉菌的生长能力.
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抑制P-糖蛋白的羟基喜树碱纳米混悬剂的制剂学评价
采用微沉淀-高压匀质法制备具有高过饱和溶出水平、高渗透性和物理稳定的口服羟基喜树碱纳米混悬剂(hydroxycamptothecin nanosuspensions,HCPT-Nano),并对其粒径及分布、zeta电位、粒子形态、物理存在状态、贮存稳定性及过饱和溶出水平等制剂学性质进行了评价.结果表明,HCPT-Nano的粒径小于300 nm且分布均匀,粒子多呈棒状或块状,药物以结晶形式存在,能长期维持较高的过饱和溶出水平.因此,结合P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的抑制剂环孢素A(cyclosporin,CsA)的加入,为提高HCPT的口服生物利用度提供了可能性.
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叶酸-羧甲基壳聚糖-超小超顺磁氧化铁纳米粒在大、小鼠体内的药代动力学、组织分布及磁共振响应特征
叶酸-羧甲基壳聚糖-超小超顺磁氧化铁纳米粒(folic acid-O-carboxymethyl chitosans uitrasmall superparamagnetic iron oxide nanoparticles,FA-OCMCS-USPIO-NPs)是一种新型分子靶向的核磁共振造影剂.本文考察了其在正常大鼠和小鼠体内的药代动力学及磁共振响应特征,探讨该造影剂在动物体内的分布规律,为其肿瘤靶向造影提供依据.尾静脉给予高、低浓度的纳米粒后,采用邻二氮菲法测定大鼠血浆及小鼠组织内的铁含量并绘制药时曲线,求得两组药代动力学参数t1/2均大于7 h.组织分布结果显示只有少部分的纳米粒被肝、脾吞噬,而心、肺、肾内几乎没有分布,并且纳米粒的吞噬不随剂量的增加而增加.核磁共振结果显示,给药后4 h纳米粒开始由肾脏排泄,24 h时肝、肾的信噪比(SNR)恢复到正常水平,肺部没有纳米粒的分布.可见,部分纳米粒逃避了肝、脾的吞噬,具有低毒性和较长的半衰期,为肿瘤靶向造影奠定了基础.
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替硝唑原位固化缓释注射剂的制备与体内外性质考察
制备了一种原位固化缓释注射剂,在牙周病变部位缓释药物达7 d,并对其体外性质及体内药动学进行考察.制备原位固化缓释注射剂,考察该注射剂的固化时间;利用扫描电镜对该注射剂固化后的表面形态进行了表征;测定0℃、25℃、37℃下凝胶剪切力随剪切率变化的曲线,绘制流变学曲线,并考察温度对黏度的影响;考察体外释放行为,并对其进行拟合;建立家兔牙周炎模型,考察其体内药动学.该注射剂稳定性良好,不易分层、分解,遇水后在6 s左右固化,可以黏附于牙周袋内,不易脱落;固化后,表面形成较多小孔,为药物扩散通道;在25℃、37℃下均为典型的牛顿流体,室温下通针性良好,使用方便;体外释放行为符合Korsmeyer-Peppas释放动力学方程,释放平缓,突释小,可持续7d,能达到良好的缓释作用;药动学实验结果与各项参数的拟合结果表明了替硝唑原位固化缓释注射剂在体内缓释性能良好,制剂组可用一室模型进行很好的拟合,可维持牙龈沟液(GCF)内有效治疗浓度长达168 h,满足牙周炎临床治疗需要,该替硝唑原位注射缓释注射剂具有较好的应用前景.
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温度/pH双敏感嵌段共聚物胶束的体外性质研究
本文采用透析法制备了新型温度/pH双敏感聚组氨酸-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚组氨酸(PHis-b-PLGA-b-PEG-b-PLGA-b-PHis)嵌段共聚物的空白胶束与阿霉素(DOX)载药胶束.采用荧光探针技术测定其临界胶束浓度(CMC);应用光透射法研究了聚合物胶束的温度和pH敏感性质;测定了阿霉素载药胶束的粒径、形态、包封率和载药量;并对阿霉素载药胶束的温度和pH响应释药行为进行了研究.结果表明,制备的嵌段共聚物的临界胶束浓度为7.5 ×10-3 g·L-1;随胶束溶液温度升高或pH降低,其透光率升高;载药胶束的包封率为(85.2±3.1)%,载药量为(10.4±4.5)%;载药胶束粒径为(91.1±15.8)nm,为类球形结构;与模拟生理条件下(37℃,pH7.4)释药行为相比,升高温度(41℃)、降低pH(pH 7.0、pH 6.5、pH 5.0)和同时升温并降低pH(41℃,pH 5.0)后胶束释药行为明显加快,表明该胶束的释药行为具有温度和pH敏感性.研究结果可见,PHis-b-PLGA-b-PEG-b-PLGA-b-PHis共聚物胶束具有pH/温度双重响应性质,有望成为抗肿瘤药物的智能型控释载体.
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卡巴拉汀脂质体的制备及其大鼠鼻腔给药的药代动力学
制备卡巴拉汀脂质体,研究其在大鼠鼻腔给药的药代动力学.采用硫酸铵梯度法制备包载卡巴拉汀的脂质体,考察粒径、zeta电位和包封率,测定脂质体在磷酸盐缓冲液中的释放;大鼠鼻腔给予卡巴拉汀脂质体,以安替比林为内标,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC/MS)测定血浆中卡巴拉汀的浓度,运用DAS 2.0软件拟合药代动力学参数.经筛选制备的脂质体包封率为(33.41±6.58)%,平均粒径在154~236 nm,zeta电位(-10.47±2.41)mV.脂质体的体外释放符合一级动力学方程.大鼠鼻腔给药后,Cmax,Tmax和AUC0-∞分别为(1.50±0.15)mg·L-1,15 min和(89.06±8.30)mg·L-1·min.卡巴拉汀制备成脂质体经大鼠鼻腔给药后,吸收迅速,血药浓度可以达到一定水平.
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高效液相色谱-串联质谱法同时测定中药材中的伏马毒素B1和B2
建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)同时测定中药材中的伏马毒素B1和B2.样品用甲醇-水(80:20)溶液提取,经免疫亲和柱净化后,以0.1%甲酸乙腈溶液-0.1%甲酸水溶液为流动相,通过C18色谱柱梯度洗脱,采用电喷雾离子源,正离子模式检测,内标法定量.伏马毒素B1和B2在0.5~500 ng·mL-1内线性关系良好.在4种不同基质5个加样水平的回收率实验中,伏马毒素B1的回收率为84.0%~96.1%,RSD为1.4%~7.6%;伏马毒素B2的回收率为86.3%~99.3%,RSD为1.2%~7.6%.自市售34种中药材样品中,选取10种中药材贮存于高温潮湿的条件中使其发霉,结果在上述发霉样品中有6个呈现阳性结果,其伏马毒素的总含量为82.4~2349μg·kg-1;在24种正常样品中有5种呈现阳性结果,其伏马毒素的总含量为102~729 μg·kg-1.本文建立的分析方法灵敏可靠,适用于不同基质中药材中伏马毒素B1和B2的检测.
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中国肾移植患者他克莫司治疗药物监测网络平台的研制开发
构建中国肾移植患者他克莫司治疗药物监测网络平台,方便医生管理患者信息,并且为患者提供群体、亚群体和个体3个不同层次的治疗药物监测.通过使用数据库管理系统MySQL软件建立和管理医生信息数据库以及患者信息数据库,使用超文本标记语言(hypertext mark-up language,HTML)和Java语言的JSP(Java server pages)技术研制患者信息数据库的网络管理平台,为医生提供数据库管理功能;在已建立好的群体药物动力学模型的基础上,运用以上编程语言研制群体和亚群体预测功能模块;根据贝叶斯原理和大后验概率密度函数,建立目标函数,选择优化算法,研制个体预测功能模块.网络平台能够为医生提供管理患者数据库功能和3个水平的预测功能,为肾移植患者服用他克莫司个体化给药提供指导,并为其他药物的治疗药物监测网络平台的研制提供模板.
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千里光属(Senecio)13种植物的形态和组织学特征
千里光在很多中成药中应用,但因其含有肝毒性吡咯里西啶生物碱而引起国际上的关注.为保证临床用药的安全,本文对千里光属11种、2变种药用植物的形态组织学特征进行了鉴定研究,了解千里光属植物的显微鉴定特征,为该类生药的商品鉴定提供依据.在性状鉴定的基础上,对千里光属生药茎横切面、叶表皮形态进行了观察比较.千里光属药材在生药性状、茎横切面、叶表面垂周壁观形态特征具有不同程度的差异,可以明显鉴别13种生药,为"千里光类"生药的鉴定提供依据.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
1998 | 01 05 06 07 08 09 |