药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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天然高异黄酮的研究进展
高异黄酮类化合物是黄酮化合物中特殊的一类,其母体结构中仅比异黄酮多一个碳原子,在自然界发现的不多,只存在于少数的植物中,到目前为止仅发现110余种.高异黄酮类化合物具有多方面的生物活性和作用.本文从植物来源、结构类型、生物活性及药理作用等方面,综述了高异黄酮的研究概况,为高异黄酮的研究提供参考.
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超声微泡介导的基因递送系统应用进展
超声波可聚焦于体内的特定部位.含气体微泡既可以作为医学超声显像的造影剂,又可以作为药物或基因载体.超声微泡有望实现基因的靶向递送,因此成为药物递送系统研究的热门领域.本文阐述了超声微泡介导的基因递送系统在心肌、血管、骨骼肌和肿瘤组织等方面的研究进展,讨论其在未来应用中面临的问题.
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多肽合成中"困难序列"的缩合研究进展
化学学科发展至今拥有极强的能力来获得高的合成效率,但是在多肽合成中"困难序列"的存在仍然成为成功缩合的巨大挑战.本文综述了影响多肽缩合效率的因素以及提高"困难序列"缩合效率的有效方法.所述方法均简便易行,适用于多肽的固相合成或液相合成.
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苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇对HERG钾通道表达的影响
由于HERG钾通道在心律失常的发生与治疗中具有双重作用,因此成为近年来研究的热点.本文主要通过免疫荧光化学染色法、激光共聚焦显微镜及Western blotting法分别定性、定量地检测不同浓度的苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇对稳定转染在HEK-293细胞中HERG钾通道表达的影响.研究发现,苦参碱(1 μmol·L-1)和氧化苦参碱(1 μmol·L-1)均能够促进定位于HERG-HEK细胞膜上的HERG钾通道的表达(n=5,P＜0.05),苦参碱(100 μmol·L-1)能够抑制定位于HERG-HEK细胞膜上的HERG钾通道表达(n=5,P＜0.05),氧化苦参碱(100 μmol·L-1)对HERG钾通道表达没有影响,白藜芦醇不影响HERG-HEK细胞中HERG钾通道表达.结果表明,低浓度的苦参碱促进HERG钾通道表达,高浓度的苦参碱抑制HERG钾通道表达,低浓度的氧化苦参碱促进HERG钾通道表达,白藜芦醇不影响HERG钾通道表达.这为苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇抗心律失常作用机制及安全性提供了理论依据.
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力达霉素经线粒体依赖通路介导细胞凋亡
力达霉素(1idamycin,LDM)是具有我国自主知识产权的烯二炔类抗生素,具有较强的抗肿瘤活性,其抗肿瘤机制有待深入阐明.本研究主要利用人肝癌BEL-7402和乳腺癌MCF-7细胞研究了力达霉素对线粒体凋亡通路相关因子的影响.通过MTT法检测不同剂量力达霉素对肿瘤细胞增殖毒性;蛋白印迹技术检测线粒体和细胞质细胞色素c、总Bax,Bcl-2及p53表达;RT-PCR检测p53和bax mRNA表达等.结果发现,LDM能迅速激活肿瘤细胞线粒体凋亡通路,在2 h内就引起线粒体中细胞色素c释放至细胞质中.同时Bcl-2家族成员中促凋亡成员Bax持续增加,而抗凋亡成员Bcl-2先增加后减少.p53蛋白在6 h显著增加.Bax蛋白表达升高与其mRNA转录水平升高有关,p53蛋白表达升高与转录后水平有关.Caspase抑制剂可以部分抑制LDM的增殖毒性.因此LDM可以通过激活细胞色素c启动的线粒体凋亡通路发挥抗肿瘤作用.
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多沙唑嗪对映体对兔四种血管α受体的作用
多沙唑嗪(doxazosin,DOX)作为高选择性α1受体阻断药,是临床上治疗良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)的一线药物,但同时引起心血管系统的不良反应.本研究采用兔离体动脉环张力实验及电场刺激兔离体隐动脉诱发交感嘌呤能血管收缩实验观察R-多沙唑嗪(R-doxazosin,R-DOX)和S-多沙唑嗪(S-doxazosin,S-DOX)对兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉血管平滑肌α1受体的作用,以及较高浓度R-DOX和S-DOX对兔隐动脉交感神经突触前膜α2受体的作用.结果表明,在兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉,R-DOX和S-DOX竞争性拮抗去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)诱发的血管收缩反应;其pA2值分别为7.91±0.03和7.53±0.05,7.80±0.05和7.29±0.07以及8.32±0.06和7.97±0.07;且S-DOX的pA2值均明显小于R-DOX的pA2值(P＜0.01).R-DOX和S-DOX(0.1～10 μmol·L-1)对电刺激诱发的血管收缩反应无明显影响;R-DOX或S-DOX(100 μmol·L-1)显著抑制电刺激诱发的血管收缩反应,完全抑制外源性NA诱发的血管收缩反应,但对1 mmol·L-1腺苷三磷酸诱发的血管收缩反应无明显影响.上述结果提示,R-DOX和S-DOX对NA诱发兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉收缩反应具有竞争性拮抗作用,对上述三种血管S-DOX拮抗NA的pA2值均明显小于R-DOX.此外,R-DOX和S-DOX的浓度升至10μmol·L-1时,对血管交感神经末梢突触前膜α2受体仍无明显影响.
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灯心草酚性成分的分离与结构鉴定
为研究灯心草科灯心草属植物灯心草(Juncus effusus L.)干燥茎髓中的酚性成分,运用正相和反相硅胶柱色谱法对灯心草乙酸乙酯部位进行分离纯化,并用波谱技术鉴定化合物结构.共分离得到6个酚性成分,其结构分别鉴定为7-羧基-2-羟基-1-甲基-5-乙烯基-9,10-二氢菲(1),2,3-异丙叉-1-O-阿魏酰甘油酯(2),(2S)-2,3-异丙叉-1-O-对羟基桂皮酰甘油酯(3),dehydroeffusal(4),对羟基苯甲醛(5)和毛地黄黄酮-5,3'-二甲酯(6).其中化合物1和2为新化合物,化合物5和6为首次从该属植物中分得,本文首次报道了化合物6的13C NMR数据.
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栾树-新皂苷类化学成分的研究
为了研究北京产栾树(Koelreuteria paniculata Laxm.)种子的化学成分,本文利用溶剂提取和C18-反相硅胶柱色谱进行分离,根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定其结构.分离鉴定了1个皂苷类化合物,命名为栾树皂苷C,结构为28-O-异戊酰基-3β,16α,22β,28-四羟基齐墩果烷3-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→3')-β-D-吡喃半乳糖基-(1→4')]-β-D-吡喃半乳糖醛酸苷,该化合物为首次从自然界中发现的新化合物.
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石蝉草中的三个新黄酮苷
为了研究石蝉草的化学成分,用色谱法进行分离纯化,从石蝉草的正丁醇萃取部位分离得到3个化合物,根据光谱数据和理化性质进行结构鉴定,分别鉴定为阿拉波亭-4',7-二甲醚-8-O-β-D-葡糖苷(Ⅰ)、异高黄芩素-4'-甲醚-8-O-α-L-阿拉伯糖基(1→4)-β-D-葡糖苷(Ⅱ)、异高黄芩素-4',7-二甲醚-8-O-α-L-阿拉伯糖基(1→4)-β-D-葡糖苷(Ⅲ).化合物Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ均为新化合物.
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红花锦鸡儿地上部分抗HIV化学成分的研究
为了研究红花锦鸡儿(Caragana rosea)地上部分的化学成分,寻找具有抗HIV作用的药用成分.在抗HIV生物活性指导下,利用色谱技术进行分离纯化,从红花锦鸡儿地上部分的乙酸乙酯提取部位分得5个化合物,根据理化性质和波谱技术进行结构鉴定,分别鉴定为myricetin(1),mearnsetin(2),对羟基桂皮酸(3),cararosinol A(4),cararosinol B(5),并推测了cararosinol B与该植物中发现的另一白藜芦醇四聚体kobophenol A的转化关系.化合物4和5为新的白藜芦醇四聚体,化合物1～3为首次从该植物中分得.上述化合物体外均无明显的抑制HIV作用.
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向日葵二萜化学成分及其细胞毒活性研究
为了研究向日葵(Helianthus annuus L.)的生物活性成分.本文采用色谱法系统研究向日葵的化学成分,根据波谱学分析鉴定了化合物的结构,用MTT法评价其细胞毒活性.从成熟的向日葵花盘中分离鉴定了11个化合物,分别为:对映贝壳杉-2α,16α-二醇(1),对映贝壳杉-15α,16α-环氧-17-醛-19-酸(2),对映贝壳杉-16β-醇(3),phyllocladan-16β-ol(4),ent-atisan-16α-ol(5),15-羟基-对映贝壳杉-16-烯-19酸(6),对映贝壳-15-当归酰氧基-16-烯-19-酸(7),对映贝壳杉-16-烯-19酸(8),对映贝壳杉-17-羟基-15-烯-19酸(9),对映贝壳杉-16β,17-二羟基-19酸(10)和ciliaric acid(11).其中化合物1和2为新化合物,部分化合物显示一定的细胞毒活性.
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N-[4-(苯并咪唑-2-硫基)苯基]-N'-烷基胍类衍生物的合成和生物活性
为了寻找对诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)有抑制活性的新型化合物,设计合成了一系列N-[4-(苯并咪唑-2-硫基)苯基]-N'-烷基胍类衍生物(I1～I12).以2-巯基苯并咪唑(1)为原料,经缩合和还原得到2-(4-氨基苯硫基)苯并咪唑(3),再与异硫氰酸苯甲酰酯反应得双取代硫脲(4),4经水解和S-烷基化得到关键中间体S-乙基-N-[4-(苯并咪唑-2-硫基)苯基]异硫脲氢碘酸盐(6),6与伯胺或仲胺反应得目标化合物I1～I12.这些化合物的结构经IR,1H NMR,MS和元素分析得到确证.初步的iNOS抑制活性测定结果显示,3个化合物(I1,I8和I10)的活性强于阳性对照药氨基胍,其中化合物I1的活性是氨基胍的5.5倍.
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N-肉豆蔻酰基转移酶家族的进化踪迹分析研究
为了阐明抗真菌药物作用新靶点--N-肉豆蔻酰基转移酶(NMT)活性位点中的关键功能残基分布,指导设计特异性抑制剂,开展了NMT家族的蛋白多元序列联配研究,并构建了蛋白系统进化树.在此基础上,采用进化踪迹分析技术识别得到了NMT活性位点中肉豆蔻酰CoA结合位点、催化反应中心和抑制剂结合位点的重要功能残基.通过对白色念珠菌NMT活性位点中药物结合位点的研究发现,Trp126,Asn175和Thr211是NMT家族的高度保守残基,而且不与已有的抑制剂发生直接的相互作用,因此将是发现新型NMT抑制剂的重要药物结合位点.亚家族特异性残基Pr0338,Leu350,Ile352和Ala353可作为已有抑制剂结构优化的重要位点,据此设计的新化合物将有望进一步提高对真菌NMT的选择性.进化踪迹分析结果为进一步阐明NMT结构-功能关系和新型NMT抑制剂类抗真菌药物的设计提供重要信息.
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转铁蛋白修饰的载基因前阳离子脂质体制备及其表达研究
本文制备、优化转铁蛋白修饰的前阳离子脂质体,并研究其相关性质.通过薄膜分散膜挤压法制备空白前阳离子脂质体;以鱼精蛋白缩合质粒DNA与空白前阳离子脂质体作用形成载基因前阳离子脂质体(PLPD);转铁蛋白(transferrin,Tf)再与PLPD作用形成转铁蛋白修饰的载基因前阳离子脂质体(Tf-PLPD);中心组合设计优化制备工艺;以lacZ为报告基因转染人肝癌细胞株HepG2;测定形态、粒径、电位和转染效率.结果显示,PLPD形态近似于球体,平均粒径为(228.9±8.0)nm,多分散指数为0.122±0.020(n=3);zeta电位为(-25.08±2.50)mV(n=3),转染效率(12.18±3.80)mU·mg-1(protein).Tf-PLPD平均粒径为(240±12)nm,多分散指数为0.150±0.030(n=3);zeta电位为(-24.10±2.50)mV(n=3);转染效率(24.26±2.60)mU·mg-1(protein)是裸质粒的20倍;实验结果也表明血清的存在不影响PLPD和Tf-PLPD的转染效率;PLPD和Tf-PLPD小于阳离子脂质体LPD对人肝癌细胞HepG2,SMMC7721和张氏正常肝细胞3种细胞株的毒性.由此可见,转铁蛋白修饰的前阳离子脂质体作为基因转运的非病毒载体具有良好的应用前景.
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胸腺肽α1缓释注射微球的研究
制备胸腺肽α1(Tα1)的长效注射微球,并对微球的体外释放特性、体外活性及药效学进行考察.采用复乳法(W/O/W)制备了载Tα1聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物(PLGA)的微球;考察微球的粒径大小、外观及包封率等理化特性;以HPLC法测定微球的体外释放速率;采用CCK-8法评价微球制备工艺和体外释放过程中Tα1的生物学活性;体内药效学研究中采用流式细胞仪检测免疫抑制模型大鼠给予Tα1微球后所产生的CD4+,CD8+因子的量,根据CD4+/CD8+的比值变化评价体内药效.微球球形圆整,分散性好,两个优选处方(外水相中加入5%氯化钠和10%葡萄糖)的微球包封率分别为87.8%和90.2%;Tα1微球1个月的体外累积释放可达90%以上.使用含10%葡萄糖的PVA溶液作为外水相,较好地保持了制备工艺过程中的Tα1生物学活性,在体外释放过程中Tα1的生物学活性略有下降;Tα1微球可显著提高免疫抑制模型小鼠的免疫力.用可生物降解的聚合物PLGA作为载体材料,可以将Tα1制备成缓释1个月的注射微球.
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人肝脏微粒体在体外对丝裂霉素C的代谢
丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)是一种醌类DNA烷化剂,是生物还原活性物的代表之一,也是临床常用的化疗药物,被广泛用于治疗膀胱癌、乳腺癌、头颈部癌、非小细胞肺癌等[1].
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微孔渗透泵片的药物传递机制
口服渗透泵片以渗透压为驱动力,以零级释放动力学为释药特征,能在一定的时间内以恒定的释药速率释放药物,释药速率一般不受释放介质pH、搅拌速度及胃肠蠕动、食物等因素的影响,是理想的一种口服控释制剂[1,2].
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酶联免疫吸附试验法研究PEG-rhG-CSF与rHSA-hG-CSF在小鼠体内的药代动力学
研究重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)、聚乙二醇修饰的重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)与重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白(rHSA-hG-CSF)在小鼠体内的药代动力学,验证两种方法对rhG-CSF半衰期(T1/2)的影响.小鼠分别皮下给药rhG-CSF,PEG-rhG-CSF与rHSA-hG-CSF后,在不同时间点采血并分离血清,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法测定血清中rhG-CSF的浓度,用3P87药动学软件进行曲线拟合并计算参数.结果显示,rhG-CSF,PEG-rhG-CSF与rHSA-hG-CSF的半衰期(T1/2)分别为2.1,14.2和10.6 h,后两者半衰期分别为rhG-CSF的7倍、5倍;PEG-rhG-CSF和rHSA-hG-CSF的达峰时间Tpeak分别为rhG-CSF的15倍、13倍.通过ELISA法检测比较rhG-CSF,PEG-rhG-CSF与rHSA-hG-CSF在小鼠体内的药代动力学,表明PEG修饰与白蛋白融合技术可以延长rhG-CSF的半衰期.
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银翘散抗流感病毒有效部位各组分变化及归属分析
为深入研究银翘散抗流感病毒有效部位的物质组成及其归属,本文利用HPLC及LC-MS/MS提供的色谱及离子碎片信息,对相同实验条件下提取的银翘散抗流感病毒有效部位及其组方各单味药的色谱指纹图谱流出组分进行对比分析,实现了银翘散与其单味药中各组分的归属分析.采用HPLC及LC-MS/MS方法,负离子扫描获得质谱数据.根据保留时间比对、阴性验证、离子碎片解析、添加对照品指认等方法,归属色谱峰来源,并对主要色谱峰进行指认.结果对银翘散抗流感病毒有效部位色谱指纹图谱中的30个共有色谱峰,归属了其中的29个峰.对其中14个主要色谱峰进行了确定,分别为绿原酸、甘草苷、甘草素-4'-O-芹糖(1→2)葡糖苷、连翘酯苷、芦丁、4,5-二咖啡酰基奎宁酸、3,5-二咖啡酰基奎宁酸、异甘草素-4-O-芹糖(1→2)葡糖苷、3,4-二咖啡酰基奎宁酸、异甘草素-2'-O-芹糖(1→2)葡糖苷、牛蒡子苷、醉鱼草苷、染料木素和异甘草素.银翘散抗流感病毒有效部位与组方各单味药有较好的相关性,建立的方法所测得的色谱指纹图谱特征性和专属性较强,可对中药复方及组成该复方的单味药成分的色谱指纹图谱进行快速比较分析,并为复方物质基础的阐明奠定了基础.
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气相色谱-质谱和化学计量学解析法分析药对麻黄-桂枝挥发油成分
利用气相色谱-质谱对药对麻黄-桂枝及单味药麻黄和桂枝的挥发油成分进行检测,通过化学计量学解析法对产生的二维色谱-质谱数据进行解析,得到各组分的纯色谱和质谱,根据其保留时间和质谱,在质谱库中进行相似检索,实现对组分的定性,再用总体积积分法进行定量.麻黄-桂枝、麻黄和桂枝挥发油分别定性了97,72和68个色谱峰,占总含量的89.76%,90.08%和91.62%.药对挥发油成分的数目大致为麻黄和桂枝挥发油成分的加和,但相对含量有变化.
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附子不同配伍药对中生物碱成分的电喷雾质谱分析
以传统中医用药附子的配伍药对为研究对象,考察附子与不同中药配伍对附子中生物碱的影响规律,揭示配伍减毒的科学内涵.利用电喷雾质谱技术和内标法,分别对生附子,生附子加炙甘草、白芍、干姜、大黄共煎液和药渣中乌头类生物碱进行系统考察.与生附子相比,双酯型生物碱在附子加炙甘草、大黄、白芍、干姜共煎液中的含量降低;附子加炙甘草、白芍、干姜共煎液中的脂型生物碱含量增高.附子与炙甘草、白芍、干姜配伍的解毒机制是使毒性较大的双酯型生物碱转化为毒性小的脂型生物碱;与大黄配伍的解毒机制是药物所含成分与附子中的双酯型生物碱络合生成难溶于水的复合物,使双酯型生物碱的含量降低.本法对深入研究乌头属植物的配伍作用机制具有借鉴作用.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
