药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
环磷酰胺的药物基因组学研究进展
环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)作为常用的烷化剂类抗肿瘤药物,也常用于自身免疫性疾病及器官移植后的治疗.CPA主要通过肝脏的细胞色素P450酶代谢为活性产物,从而发挥药理作用.该药具有严重的毒副作用,且疗效和不良反应具有显著的个体差异.本文总结了CPA体内过程相关的代谢酶及转运体等的基因多态性与CPA疗效/毒性的相关性,为进一步的药物基因组学研究提供参考.
-
静脉注射用脂肪乳尾部大颗粒测定的研究进展
静注用脂肪乳作为体外能量与营养供给的有效方式早在20世纪60年代就用于临床治疗.近年来,作为一种新型药物载体,脂肪乳的研究日益广泛,其质量问题逐渐引起了人们的关注.尾部大颗粒的测定作为乳剂质量控制的重要指标,对其监控应给予更高的重视.本文针对目前国内脂肪乳尾部大颗粒测定存在的缺陷,对乳剂尾部大颗粒质量控制技术进行综述,阐述尾部大颗粒对脂肪乳质量的影响,强调尾部大颗粒监控的重要性,为国内脂肪乳的研发与生产提供参考.
-
基于核磁共振技术的定量代谢组学研究
核磁共振技术(NMR)既可用于混合体系的定性分析,又可以用于其定量分析.在过去的几十年里,随着分析技术以及各种实验技术的迅速发展,基于核磁共振的定量分析方法己广泛应用于生物样本的分析.核磁共振定量分析技术应用于代谢组学,并成为定量代谢组学(quantitative metabolomics)研究中的重要手段.本文将论述这种新分析方法相比于传统方法的优势及不足之处,同时论述其研究过程中需考虑的重要因素以及其在代谢组学研究中的应用.
-
药物转运体的研究方法
位于细胞膜上的转运体是体内重要的功能性膜蛋白,在药物吸收、分布、代谢及排泄的动力学过程中发挥重要作用.转运体的功能缺失或抑制是引起药物相互作用及某些疾病的重要原因.了解转运体的功能对阐明药物的体内药代动力学特征、药效及毒性具有重要意义.本文对目前常用的主要药物转运体的研究方法进行综述.
-
腺相关病毒载体介导人组织激肽释放酶结合蛋白的胞内生物活性研究
人组织激肽释放酶结合蛋白(Kallistatin,KAL)是一种分泌型蛋白,其通过与胞外受体结合来调控多条下游信号通路,但尚未有KAL的胞内活性研究以及胞内KAL是否具有与胞外相似生物学活性的报道.通过构建无信号肽的KAL腺相关病毒表达载体(rAAV-NSK)来探索KAL蛋白的胞内活性.转染rAAV-NSK后,所有受试细胞均有KAL胞内表达但不分泌,其中HUVEC的增殖、迁移和小管形成均受到抑制;NCI-H460、NCI-H446和A549受到不同程度抑制.这一细胞水平研究,不仅证实了KAL的胞内活性,也暗示着KAL将可能作为一种“平衡因子”参与多靶点调控,也为解释目前有关KAL在PI3K-Akt信号通路的调控矛盾提供了新的思路.
-
FGF-21对D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠学习记忆能力和脑组织抗氧化能力的影响
本研究探讨成纤维细胞生长因子-21 (FGF-21)对D-半乳糖致衰老小鼠脑组织学习记忆与抗氧化的影响.实验分为正常对照组、模型组及FGF-21高、中、低剂量处理组,模型组及FGF-21处理组,连续8周于小鼠背部皮下注射D-半乳糖180 mg·kg-1·d-1,FGF-21处理组同时给予颈部皮下注射FGF-21(5、2及1 mg·kg-1 ·d-1),正常对照组颈部皮下注射等量生理盐水.实验第7周时采用程控水迷宫和跳台仪检测各组小鼠的学习记忆能力.实验结束后取各组大脑对其海马区采用HE染色观察其海马区细胞损伤程度,并测定脑组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(MDA)的含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)的活性.结果表明,与模型组相比,FGF-21能显著缩短D-半乳糖衰老小鼠在水迷宫中到达终点的时间(P＜0.01,P＜0.05)、降低碰撞盲端的次数(P＜0.01,P＜0.05)、延长小鼠跳台实验的潜伏期(P＜0.05)及降低错误次数(P＜0.01,P＜0.05).HE染色结果显示,FGF-21能明显降低大脑海马区细胞损伤情况.FGF-21能降低衰老模型小鼠脑组织ROS (P＜0.01,P＜0.05)和MDA (P＜0.01,P＜0.05)的含量,提高SOD、GPx、CAT和T-AOC的活性,且呈剂量依赖性.结果表明,FGF-21能够改善D-半乳糖衰老模型小鼠的学习记忆能力,提高脑组织的抗氧化能力,具有一定的延缓脑衰老的作用.
-
FGF-21与胰岛素在调节糖代谢过程中的协同作用及其机制
本研究旨在阐明FGF-21与胰岛素在调节糖代谢过程中的协同作用机制.通过检测FGF-21或(和)胰岛素作用后,HepG2胰岛素抵抗细胞模型葡萄糖的吸收率以及2型糖尿病db/db小鼠血糖变化,证明FGF-21和胰岛素具有协同作用;采用real-time PCR方法检测肝脏中GLUT1和GLUT4转录水平,揭示两者在调节糖代谢过程中协同作用的机制.实验结果表明,两者在调节糖代谢过程中具有协同作用.Real-time PCR结果表明,FGF-21单独作用可上调GLUT1转录水平,且呈剂量依赖性,而对GLUT4转录水平没有作用;胰岛素(4 u)单独作用组仅上调GLUT4转录水平,而对GLUT1转录水平无影响;FGF-21 0.1 mg·kg-1(无效剂量组)单独作用,GLUT1和GLUT4转录水平均没有改变.但是,当FGF-21 0.1 mg·kg-1(无效剂量)与胰岛素(4 u)共同作用时,GLUT1和GLUT4的转录水平均显著增加,且GLUT1转录水平与5倍浓度的FGF-21单独作用相似,GLUT4转录水平显著高于胰岛素单独作用的效果,说明在FGF-21存在的情况下,胰岛素具有增加FGF-21敏感性的作用;在胰岛素存在的情况下,FGF-21同样具有增加胰岛素敏感性的作用.综上所述,FGF-21与胰岛素在糖代谢过程中的协同作用机制是通过彼此增敏来实现的.
-
重组新城疫病毒rClone30-hDR5联合TRAIL对人肝癌细胞的协同作用及其机制探讨
为研究重组新城疫病毒rClone30-hDR5联合TRAIL蛋白对人肝癌细胞株HepG2的杀伤作用及其机制,首先将pee12.4-hDR5转染HepG2细胞,利用流式细胞仪筛选,建立了细胞表面稳定高效表达DR5的HepG2细胞系.利用MTT法检测TRAIL对该细胞和对照HepG2细胞的抑制率,表明TRAIL对该细胞的抑制率显著高于对照HepG2细胞(P＜0.01),证明了克隆的hDR5具有生物学活性;与rClone30-hDR5组和TRAIL组相比,rClone30-hDR5联合TRAIL在体外能更好地抑制HepG2细胞的生长.Annexin V-FITC/PI染色和Quantitative Real-time PCR结果表明,与其他组相比,rClone30-hDR5联合TRAIL显著提高caspase 3和caspase 8的mRNA 表达水平并协同诱导细胞凋亡.以1 MOI感染HepG2细胞,流式细胞仪检测证明,与rClone30相比,rClone30-hDR5能显著诱导hDR5的表达上调,从而增加肿瘤细胞对TRAIL的敏感性.综上所述,rClone30-hDR5联合TRAIL在肿瘤治疗方面存在潜在的应用价值.
-
五味子乙素和右丙亚胺对阿霉素诱导心脏毒性的保护作用
比较五味子乙素(Sch B)与右丙亚胺(DEX)对阿霉素(DOX)诱导大鼠急性心脏毒性的保护作用.将SD大鼠随机分为6组,生理盐水组、阿霉素组、Sch B 80 mg·kg-1+阿霉素组、Sch B 40 mg·kg-1+阿霉素组、Sch B 20 mg·kg-1+阿霉素组和DEX+阿霉素组;大鼠尾静脉给予阿霉素(15 mg·kg-1)后诱导外周血中心肌酶升高、心肌组织中抗氧化损伤相关酶活力下降和心脏收缩与舒张功能障碍.而预先给予Sch B的大鼠都能够明显改善阿霉素诱导的上述症状,且保护效果好于DEX.结果提示,Sch B能预防阿霉素诱导大鼠的急性心脏毒性,其在临床上有潜在的应用价值.
-
雌二醇对鼠单核/巨噬细胞J774a.1胆固醇代谢的影响
探讨雌激素在动脉粥样硬化形成过程中的角色,特别是研究雌二醇(estradiol)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的鼠单核/巨噬细胞源性泡沫细胞J774a.1中胆固醇代谢的影响.以鼠单核/巨噬细胞J774a.1作为研究对象,分为空白对照组、泡沫细胞组和雌二醇组,用不同浓度的雌二醇(1、0.1和0.01 μmol·L-1)对泡沫细胞进行干预.采用油红O染色观察泡沫细胞形成,胆固醇氧化酶荧光法检测泡沫细胞内胆固醇含量的变化;蛋白质印迹法、实时荧光定量PCR法(RTFQ-PCR)检测泡沫细胞表面清道夫受体(SR-B Ⅰ)的表达.结果表明,与对照组相比,泡沫细胞组内总胆固醇及胆固醇酯含量升高(P＜0.001)、SR-B Ⅰ基因表达降低(P＜0.01);与泡沫细胞组相比,不同浓度雌二醇干预组细胞内总胆固醇及胆固醇酯含量下降(P＜0.05)、SR-B Ⅰ蛋白及基因表达升高(P＜0.01),呈现出一定的浓度依赖性.结果提示,雌二醇通过降低泡沫细胞内胆固醇含量、上调SR-B Ⅰ的表达,从而抑制鼠单核/巨噬细胞源性泡沫细胞的形成.
-
北玄参根中的一个新环烯醚萜衍生物
从北玄参块根中发现了一个新的环烯醚萜衍生物,命名为buergerinin (1).通过质谱和一、二维核磁共振谱等分析,鉴定了该新化合物结构,并命名为rel-(1R,5R,6R)-(2-oxa-bicyclo[3.3.0]oct-7-en-6,7-diyl)dimethoxy propane .
-
新型姜黄素类似物的合成及初步抗肿瘤活性研究
姜黄素具有明确的抗肿瘤活性和很好的安全性,然而它的结构的不稳定性和较差的药代学性质一定程度上限制了其临床应用.为了克服这些缺点,寻找具有更好抗肿瘤活性的小分子,本文设计合成了29个新型姜黄素类似物,通过1H NMR和HR-MS确定了其化学结构,并测试了它们对5个肿瘤细胞株的体外抗增殖活性.初步药理活性研究结果表明,化合物16、18、19具有较好的抗肿瘤活性,对多种细胞株的IC50值低于5 μmol·L-1,是姜黄素的5～9倍.
-
细胞穿膜肽TAT和可断裂PEG共修饰载紫杉醇脂质体的制备及体外促细胞凋亡作用
采用前期研究构建得到的细胞穿膜肽TAT和可断裂PEG共修饰脂质体(C-TAT-Lipo)包载抗肿瘤药物紫杉醇,并对其理化性质、促凋亡作用进行评价.首先以包封率、多分散系数等为评价指标,采用单因素实验及正交设计实验筛选优处方;在此基础上考察脂质体的外观形态、血清稳定性、细胞摄取和促细胞凋亡作用.结果表明,载紫杉醇脂质体优处方为:胆固醇磷脂比为1∶8(摩尔比),药脂比为1∶40(质量比),脂质浓度为3 mmol·L-1,水化温度为25℃.细胞穿膜肽TAT和可断裂PEG共修饰的载紫杉醇脂质体经过优化后,粒径为(97.97 ±3.68) nm,多分散系数为0.196±0.037,电位为(-0.89±0.45) mV,包封率为(90.16±1.53)％,外观形态圆整均一,血清中24 h内无明显聚集.C-TAT-Lipo脂质体组断裂前细胞摄取较低,去屏蔽后细胞摄取增加了1.40倍,促细胞凋亡作用明显增强,并显著优于普通长循环脂质体组(P＜0.01)和不可断裂脂质体组(P＜0.001).本研究表明,优化得到的细胞穿膜肽TAT和可断裂PEG共修饰的载紫杉醇脂质体具有简易的制备方法、适宜的理化性质和良好的体外抗肿瘤活性,是一种有潜力的肿瘤靶向制剂.
-
羟基喜树碱液体栓塞剂的制备及体外栓塞效果评价
本文制备了羟基喜树碱立方液晶液体栓塞剂并对其体外栓塞性能进行评价.以植烷三醇为材料制备新型立方液晶液体栓塞剂,通过三元相图的绘制筛选优处方;以偏光显微镜、差示扫描量热和小角衍射等手段对栓塞剂吸水后形成的立方液晶进行结构表征;通过液相检测和X射线衍射分析研究羟基喜树碱在制剂中的存在形式;初步评价了载药液体栓塞剂的体外溶出;建立了体外栓塞模型评价制剂体外栓塞性能,并考察了胶凝时间和凝胶黏附力.结果表明,制得的羟基喜树碱前体栓塞溶液黏度低,适于注射,能在水性环境中迅速形成有生物黏附性的高黏度立方液晶,内部结构为Pn3m型;具有较好的体外栓塞效果,且药物在形成凝胶后结构未发生改变,仍以闭环活性形式存在,药物能缓释30天以上,说明立方液晶液体栓塞剂具备用于栓塞治疗的特点,有用于肿瘤临床治疗的潜能.
-
阳离子环肽对Caco-2细胞膜超微结构与渗透性的影响
本文考察了阳离子环肽处理后Caco-2细胞膜表面的微观形态变化,研究了细胞膜形态变化与亲水性大分子药物胰岛素跨膜渗透性的关系.采用原子力显微镜轻敲模式,在大气条件下对Caco-2细胞膜进行实时观察,发现阳离子环肽TD-34 (ACSSKKSKHCG)作用于Caco-2细胞膜后,细胞膜表面失去原有的平整性和光滑性,细胞膜表面粗糙度较未处理组提高近一倍,胰岛素跨Caco-2细胞膜表观渗透系数增大,为原来的2.5倍.研究表明,原子力显微镜可用于阳离子环肽作用后细胞膜表面微观形态变化的实时观测,阳离子环肽通过增加Caco-2细胞膜流动性促进了胰岛素通过胞吞途径的跨膜吸收.
-
静脉注射盐酸伊立替康纳米粒后代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱的药动学和组织分布研究
考察大鼠和小鼠尾静脉注射盐酸伊立替康纳米粒(CPT-11 NPs)后7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)的药动学和组织分布特性.LC-MS/MS法测定生物样品中SN-38的含量,比较尾静脉注射CPT-11 NPs和CPT-11溶液后代谢物SN-38在大鼠体内的药动学与小鼠的组织分布特点.在药动学研究中,与CPT-11溶液相比,纳米粒组中SN-38的t1/2由2.17 h延长到2.67 h,AUC与溶液相比无变化;在组织分布研究中,与溶液组相比,纳米粒组中的代谢物SN-38随着时间的延长,其在小鼠血液、结肠及肺中的药量显著提高,其次是肝和脾,心与脑无变化,肾脏中的药量随时间的延长反而减少.CPT-11 NPs能延长代谢物SN-38的体内循环时间,显著增加小鼠血液、结肠及肺组织中的药物含量,将前药盐酸伊立替康制备为纳米粒使代谢物有结肠和肺部靶向性.
-
不同1,6-酐衍生度依诺肝素钠结构及其抗凝血活性比较
运用聚丙烯酰胺凝胶电泳、高效液相色谱、紫外光谱、红外光谱和核磁共振波谱等手段对不同1,6-酐衍生度的依诺肝素钠的细微结构进行了比较,并进一步测定了它们的抗凝血活性.结果表明,虽然不同1,6-酐衍生度(20.0％～39.7％)依诺肝素钠在结构特征方面相似,但它们的抗Xa和抗IIa因子活性却随着1,6-酐衍生度的增大呈现降低趋势,尤其抗Xa因子活性受1,6-酐衍生度的变化较明显.
-
中国受试者口服茶碱缓释片后尿中原形和代谢物定量分析
建立一种同时测定人尿中茶碱及其代谢物1,3-二二甲基尿酸(1,3-DMU)、3-甲基黄嘌呤(3-MX)和1-甲基尿酸(1-MU)的液相色谱-加热电喷雾电离源串联质谱法(LC-HESI/MS/MS),并用于人尿中茶碱及代谢物累积排泄量研究.本法采用d6-茶碱作为茶碱的内标,氟尿嘧啶作为1,3-DMU、3-MX和1-MU的内标.尿样用甲醇稀释并离心后,在Agilent XDB-Phenyl (150 mm ×4.6 mm ID,5μm)色谱柱上进行色谱分离,以水-甲醇-甲酸(30∶70∶0.15)为流动相,流速为0.6 mL·min-1;采用加热电喷雾电离源(HESI),选择反应监测(SRM)负离子扫描检测.4种分析物的标准曲线的线性范围均为1.0～250 μg·mL-1.该方法快速、简便,可用于人尿中茶碱及其3种代谢物浓度的测定.结果表明,中国受试者口服茶碱缓释片后,尿中茶碱、1,3-DMU、3-MX和1-MU的排泄量比值约为1.0∶3.4∶0.92∶1.6,与己报道的白种人受试者结果相近.
-
HPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中优格列汀及其代谢产物
建立快速灵敏、简便的液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时测定Wistar大鼠血浆中优格列汀及其代谢产物M1[(R)-8-(3-羟基哌啶-1-基)-7-(2-丁炔-1-基)-1-((5-氟苯并[d]噻唑-2-基)甲基)-3-甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮],并研究优格列汀、M1在Wistar大鼠体内的药代动力学特征.优格列汀、M1分别以利格列汀和地塞米松为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以10％乙腈水溶液(含4 mmol·L-1醋酸铵,0.1％甲酸)-90％甲醇水溶液(含4 mmol·L-1醋酸铵,0.1％甲酸)为流动相,通过Grace Altima HP C18柱(2.1 mm×50 mm,5μm)梯度洗脱,色谱运行时间为4.4 min.采用电喷雾电离源,以多反应监测方式进行正离子检测.优格列汀、M1的标准曲线的线性范围均为0.5～500 ng·mL-1,定量下限均为0.5 ng·mL-1,日内和日间精密度(RSD)均小于14％.应用此法研究了Wistar大鼠口服灌胃给予优格列汀混悬液(27 mg·kg-1)后的药动学特点.本方法简便、准确、专属性强,适用于优格列汀和M1在Wistar大鼠体内的药代动力学研究.
-
头孢曲松钠的亚晶型分类及对产品质量的影响
采用粉末X射线衍射技术结合聚类分析手段,对75批结晶型头孢曲松钠样品进行了亚晶型的分类表征,通过扫描电镜技术获得了各亚型样品的微观晶体形态.通过比较不同亚型样品的成盐率、水分等与结晶工艺相关的指标,研究加速实验过程中不同亚型样品的晶格稳定性差异和与药用丁基胶塞的相容性差异,证明了提高国产头孢曲松钠产品质量的关键应从控制样品的亚晶型入手,改善成盐及结晶工艺,生产稳定性好的Ⅱ亚型样品.
-
铁皮石斛促分裂原活化蛋白激酶基因DoMPK4的分离和差异表达分析
促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是所有真核生物中普遍存在的一种重要的信号转导组分,在植物生理代谢、生长发育和激素反应等多项途径中起重要调控作用.本研究利用RT-PCR、RACE方法,从珍稀濒危兰科药用铁皮石斛中分离到一个新的促分裂原活化蛋白激酶基因,命名为DoMPK4 (GenBank注册号JX297597).DoMPK4基因cDNA全长1518 bp,编码一条由369个氨基酸组成的肽链,相对分子质量42.42 kD,等电点为5.55.推定的DoMPK4蛋白不含信号肽,具有一个跨膜域(214～232),包含MAPK蛋白家族保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性位点(158～170)和MAP激酶的保守位点(71～174).多序列比对表明,DoMPK4与多种植物MAPKs蛋白一致性较高(74.9％～80.6％).进化树结果显示,DoMPK4隶属于植物MAPKs蛋白的GroupA分支,与单子叶植物亲缘关系较近.实时定量PCR分析表明,DoMPK4在石斛根、茎、叶、种子和原球茎等5种器官中的相对表达量有显著差异.DoMPK4转录本在原球茎中的表达量为叶中的17.65倍,种子、根和茎等次之,分别为5.84、2.28和1.64倍.DoMPK4在原球茎较萌发种子中的高表达量特征,提示该基因在原球茎发育过程中起一定作用.
-
基于酶蛋白结构设计的波西匹韦
1 作用靶标1.1 NS3蛋白酶 丙肝病毒是正链单链RNA病毒,含有9 600个碱基,编码含有3 000个氨基酸的肽链,后者包含了全部结构的和非结构的蛋白,其中称作NS3的丝氨酸蛋白酶催化裂解NS3-NS4A肽键,继之裂解NS4A-NS4B、NS4B-NS5A和NS5A-NS5B,生成成熟的功能性和结构性蛋白.NS3蛋白酶对丙肝病毒(HCV)的生长和增殖具有重要作用,成为研制丙肝药物的理想靶标.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
