药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
泥胡菜中两个新化合物的结构研究
目的对泥胡菜全草化学成分进行研究.方法用现代色谱技术分离化合物,用化学方法及现代光谱技术(IR,UV,MS,1HNMR,13CNMR,DEPT)对所得化合物的结构进行鉴定.结果从泥胡菜全草中分离得到2个化合物,分别鉴定为泥胡鞘胺醇(hemisceramide,I)和泥胡三萜醚(hemistriterpene ether,II).结论化合物I和II均为新化合物.
-
米托蒽醌长循环脂质体的制备及药代动力学的研究
目的研究米托蒽醌长循环脂质体的制备方法并考察其在家兔体内的驻留行为.方法用乙醇注入合并硫酸铵梯度法制备米托蒽醌长循环脂质体.用两亲性聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂乙醇胺(PEG-DSPE)修饰脂质体膜.以RP-HLPC柱切换方法测定家兔血浆中米托蒽醌药物浓度.结果长循环脂质体平均粒径为60 nm,药物包封率为93.6%.以相同剂量(2 mg*kg-1)经iv分别给予家兔长循环脂质体和普通脂质体,前者平均驻留时间(MRT)为9.8 h,后者为3.6 h,长循环脂质体药时曲线下面积(AUC)提高了6.4倍.证明米托蒽醌长循环脂质体延长了在血液循环中的时间.结论用乙醇注入合并硫酸铵梯度法可制得包封率高、粒径小的脂质体,以PEG修饰磷脂膜可以增加长循环脂质体的AUC,并延长其在血液循环中的时间.
-
多巴胺在聚异烟酸修饰玻碳电极上的电化学行为
目的在抗坏血酸(AA)存在下,用聚异烟酸修饰电极测定神经递质多巴胺(DA).方法用循环伏安法和示差脉冲伏安法研究DA在聚异烟酸膜修饰电极上的伏安行为.结果聚异烟酸膜修饰电极对DA有明显的电催化作用.该修饰电极使AA 的氧化峰电位负移,与DA氧化峰电位分开达204 mV,从而消除了对DA测定的干扰.DA在该修饰电极上的氧化峰电流与其浓度在1.0×10-7～2.0×10-5和2.0×10-5～1.0×10-4 mol*L-1呈良好线性关系;检测限为8.0×10-9 mol*L-1.结论聚异烟酸膜修饰电极使用寿命至少3周,可用于实际样品中DA的测定.
-
咖啡酸钠与丝裂霉素抗肿瘤的协同作用
目的研究咖啡酸钠(CA-Na)与化疗药物丝裂霉素(MMC)抗肿瘤的协同作用.方法用MTT方法、流式细胞法和Western Blotting方法.结果 CA-Na与MMC合用对BEL-7402细胞增殖的抑制具有协同作用.MMC与CA-Na合并用药后BEL-7402细胞周期的变化与单用MMC不同.合用CA-Na后胞内Ca2+含量明显增加;线粒体膜电位有较大幅度的降低;合用还可协同抑制Bcl-2的蛋白表达、活化caspase-3的表达.CA-Na与MMC合用对移植性小鼠肿瘤的生长有抗肿瘤协同作用. 结论 CA-Na和MMC体内外合用均具有抗肿瘤协同作用.
-
氢化泼尼松-羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物纳米粒制备与性质
目的用新型生物可降解材料羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物(PHBV)为载体,以氢化泼尼松(prednisolone,PNS)为模型药制备PNS-PHBV纳米粒(NP).方法用超声乳化法制备PNS-PNBV纳米粒,激光粒度分析仪测试NP的粒径及其分布以及粒子表面的Zeta电位.结果 NP的粒径为50～250 nm.随着药/载比增加,NP的载药量也增大,但包封率与Zeta电位却明显下降;体外释药曲线表现出明显两相释药特征,伴随着不同程度突释效应,粒径越小突释效应越大,体外释药长达32 h.结论 PNS-PNBV纳米粒制备工艺稳定,具有明显缓释作用.
-
溶液粘度影响聚合物角膜滞留时间的体外评价
目的比较水溶性聚合物的角膜滞留能力,评价溶液粘度对其角膜滞留时间的影响,为眼用液体制剂的处方设计提供参考.方法用束缚泡技术,以接触角的连续变化为指征,在模拟生理条件下考察聚合物从离体眼球表面解吸附的动力学过程.结果卡波姆、透明质酸钠(HA)、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)的角膜滞留能力有显著差异,其中卡波姆和HA吸附于离体眼球表面达15 min以上,显示出较好的生物粘附性.溶液粘度由12 mPa*s增大至50 mPa*s,卡波姆和HA的角膜滞留时间分别延长10 min和7 min,而CMC-Na的角膜滞留时间未受影响.结论体外实验结果表明,适当提高溶液粘度能够延长生物粘附性聚合物在角膜表面的滞留时间.
-
加替沙星主要相关杂质的分离和鉴定
目的加替沙星原料药中相关杂质的分离及结构鉴定.方法用液相色谱/质谱联用技术分离并鉴定加替沙星原料中的主要相关杂质,并合成了两个化合物:1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸(简称DMP)和1-环丙基-6-氟-8-羟基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸(简称DMO).比较合成的化合物与原料中相关杂质的液相色谱、紫外吸收光谱及质谱.结果相关杂质的分子量比加替沙星少14,即一个亚甲基,合成的DMP的液相色谱、紫外吸收光谱及质谱分析结果与原料药中相关杂质一致.结论确证了该相关杂质的结构为1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸.
-
苯那普利对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响
目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)苯那普利对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响.方法单侧肾切除大鼠ip STZ诱发糖尿病模型,每日ig苯那普利(10 mg*kg-1),共12周.采用原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡情况,流式细胞术和免疫组化检测肾皮质凋亡相关基因Fas和Fas-L的表达.结果糖尿病组较对照组肾小球、肾小管凋亡细胞数明显增多,Fas和Fas-L的表达亦显著增强;苯那普利治疗组较糖尿病组凋亡细胞数减少,Fas和Fas-L的表达减弱.结论苯那普利可能通过影响凋亡相关基因Fas和Fas-L的表达而抑制肾脏细胞凋亡,从而发挥肾脏保护作用.
-
双环醇对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤的保护作用
目的观察双环醇对缺血-再灌注诱发肾损伤的保护作用.方法在大鼠肾动脉缺血-再灌注模型上观察双环醇对肾缺血-再灌注引起的血清丙二醛(MDA)、尿素氮(BUN),肾脏还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)及肾线粒体膜流动性改变的影响.结果双环醇ig 50及200 mg*kg-1可剂量依赖性保护缺血-再灌注引起的血清MDA及BUN升高、肾GSH含量降低,同时可诱导GST活性,缓解由于缺血-再灌注损伤引起的线粒体膜流动性降低.结论双环醇对肾缺血-再灌注损伤有保护作用.
-
褶合光谱法考察亚硝酸钠致DNA突变的初步研究
目的采用褶合光谱法考察亚硝酸钠致DNA突变.方法选择检测波长在200～340 nm,以同一浓度的DNA多次扫描组成自身标准,并考察了此浓度的DNA溶液在亚硝酸钠作用下的光谱变化.结果小牛胸腺DNA与亚硝酸钠作用后,其差谱值在200～340 nm随着时间的延长不断增大,且与亚硝酸钠浓度呈正相关,与近红外光谱的检测结果一致.结论褶合光谱法检测DNA突变过程简便快捷、成本低廉、灵敏度高,有望用于新药致突性的高通量检测.
-
3种新型α1-受体阻断剂的手性流动相HPLC分离与制备
目的建立3种新型α1-受体阻断剂的手性流动相HPLC分离与半制备方法.方法通过探讨有机相、手性添加剂、流动相的pH、扫尾剂、反相固定相对手性分离的影响,选择佳的手性分离条件.结果基线分离了3种新型α1-受体阻断剂对映体,并制备了毫克级样品.结论所建立的分离与制备方法可用于该类新药的手性研究与开发.
-
新N3S型类肽配体的合成及其小鼠体内的生物分布研究
目的探索新的含多肽心、肾显像剂的合成方法.方法和结果以巯基乙酸为初始原料,通过5步反应设计合成了5个新的N3S型类肽配体,其结构经谱学鉴定(IR,1HNMR,MS和元素分析);并进行了锝-99m放射性标记,研究了其在小鼠体内的生物分布特征.巯基的保护方法得到了较好的改善,提出了较新颖的活泼酯与氨基酸偶联的实验条件.结论小鼠体内的活性实验结果表明,99Tcm-MPNM,99Tcm-MPNE和99Tcm-MVNM有较高的心肌初始摄取和较快的血清除速度,99Tcm-MPG2有较好的肾初始摄取和肾/血活度比值(约为4).
-
HPLC-APCI-MS分析半边旗中二萜类化合物
目的建立一种准确可靠的分析半边旗中二萜类化合物的方法.方法用高效液相色谱(HPLC)-大气压化学电离源(APCI)-质谱(MS)联用的方式,以选择离子监测(SIM)方式进行测定.主要的二萜类化合物5F和4F的准分子离子为[M-H]-1,发生源内分子离子碰撞活化解离(CID)现象时,出现[M-H]-1和[M-H2O-H]-1离子峰.采用[M-H]-1为选择监测离子,以色谱保留时间和选择监测离子流峰面积定量,优选质谱条件和色谱条件.分析色谱柱为Diamonsil ODS,4.6 mm×150 mm,流动相为30% CH3CN-70% 2 mmol*L-1 NH4Ac,流速1.0 mL*min-1,进样5 μL.以测定半边旗中二萜类化合物5F为例,对此方法进行了应用.结果半边旗中二萜类化合物5F为1.18 mg*g-1,方法线性范围0.05～2.5 μg,相关系数均优于0.999,检出限达0.4 ng(进样5 μL).5F的加标回收率为97.8%(n=3),5F保留时间为4.3 min.结论本法灵敏、准确、可靠,可应用于半边旗中二萜类抗癌化合物的深入研究和生药标准的制定.
-
地非三唑的RP-HPLC法测定及其体外代谢研究
目的为研究抗早孕新药地非三唑(DL111-IT)的代谢作用机理和进一步开发利用,建立其体外代谢的RP-HPLC测定法.方法以Lichrospher ODS-C18为色谱柱,甲醇-pH 7.5磷酸盐缓冲液(70∶30)为流动相,检测波长:235 nm,流速1.0 mL*min-1,地西泮为内标,对鼠肝微粒体孵育液中DL111-IT的RP-HPLC法进行方法学研究.应用建立的方法对DL111-IT在不同来源的鼠肝微粒体中的体外代谢进行试验.结果 DL111-IT浓度在1.01～101.0 μg*mL-1呈良好的线性关系,在不同浓度下测得平均绝对回收率和相对回收率分别为(92±4)%和(100.3±1.9)%(n=5);DL111-IT在鼠肝微粒体中的代谢, β-萘黄酮组明显快于其他组.结论本法简便、准确,可用于DL111-IT的体外代谢研究.
-
红丝线化学成分的研究
目的研究红丝线(Lycianthes biflora)的化学成分.方法应用各种色谱技术进行分离纯化,用IR,MS,1HNMR,13CNMR和各种2D-NMR技术鉴定化合物的结构,并进行初步的药理实验.结果从红丝线分得5个化合物,分别鉴定为bifloride A (1), N-trans-cinnamoyltyramine (2), liquiritigenin (3), N-trans-p-coumaroyloctopamine (4), 1-O-β-D-glucopyranosyl-2-N-2′-hydroxypalmitoyl-sphinga-4-trans-8-trans-dienine (5).结论 1,2为新化合物,2对P-388白血病细胞有一定抑制作用,其余化合物皆首次从该植物中分得.
-
重组人酸性成纤维细胞生长因子皮肤用药的药代动力学
目的研究rhaFGF在健康及破损皮肤用药的药代动力学特征.方法在兔健康及破损皮肤上均匀涂抹125I-rhaFGF 180 U*cm-2后,在不同的时间测血浆及组织中的放射性计数,结合纸层析的方法测定组织和血浆中的125I-rhaFGF的含量.结果破损皮肤用药后,血中rhaFGF原型物浓度呈快速上升状态,0.5 h达大值(73.03 pg*mL-1),其后迅速下降,3 h后接近0.125I-rhaFGF给药后96 h,放射性主要浓集于皮肤,其次是肾,大脑少.结论 rhaFGF不能通过健康皮肤进入体内,可通过破损皮肤进入血循环,但吸收量少,原形物半衰期短,无蓄积作用;吸收后的rhaFGF对皮肤有较大亲和力,可分布于远处皮肤,且含量较高.
-
前胡香豆素对肾型高血压大鼠左室肥厚及心肌胞内钙、Na+,K+-ATP酶和Ca2+,Mg2+-ATP酶活性的影响
目的研究前胡香豆素组分对肾型高血压左室肥厚的预防和逆转作用及机制.方法用两肾一夹肾型高血压左室肥厚大鼠(RHR)模型,测定前胡香豆素组分对其血压、左室湿重、心肌细胞面积、胞内静息钙及胞膜和线粒体ATP酶活性的影响.结果前胡香豆素组分(30 mg*kg-1*d-1,ig)预防组及逆转组大鼠血压、左室湿重/体重均较肥厚组明显降低;左室心肌细胞面积、胞内静息钙均较肥厚组降低;对KCl致钙浓度升高亦明显低于肥厚组;两组均可增加心肌细胞膜及线粒体Na+,K+-ATP酶和Ca2+,Mg2+-ATP酶活性.结论前胡香豆素组分可预防及逆转RHR左室肥厚,减少心肌细胞内钙含量,增加ATP酶活性.
-
斯托斯普林增强X-射线的作用与机制研究
目的探索斯托斯普林(staurosporine,STP)对X-射线的增敏作用及机制.方法用克隆测定法、流式细胞术和Western Blotting检测.结果 X-射线照射后HT-29和MCF-7/ADR细胞明显阻滞于G2期,STP可以清除X-射线引起的G2期阻滞,并有明显的增敏作用.进一步研究显示,细胞在受到X-射线照射后,cyclin B1表达水平和分裂指数均明显降低;用STP处理后,cyclin B1的表达水平和分裂指数均明显增高.表明其增敏机制之一是上调受照射细胞的cyclin B1表达水平,从而激活cyclin B1/cdc2复合物,促使细胞由G2期进入M期,减弱细胞的修复水平.结论 STP是一种有效的G2期关卡清除剂,能明显增加X-射线对肿瘤细胞的作用.
-
Donepezil对大鼠海马及新皮层锥体神经元延迟整流样钾电流的影响
目的探讨donepezil对大鼠海马和新皮层锥体神经元具有延迟整流样特性钾电流(IK)的影响.方法用膜片钳全细胞记录法.结果 Donepezil在微摩尔水平即可抑制IK,并呈剂量依赖性和电压依赖性,且可使IK的稳态激活曲线向超级化的方向移动.结论低浓度donepezil即可抑制大鼠海马和新皮层锥体神经元电压激活的IK,此作用可能与其抑制胆碱酯酶活性协同,参与药物的治疗效应.
-
1,3-二甲基-4-酰基-5-吡唑酮二烃基锡抗癌配合物与单核苷酸作用的研究
目的研究1,3-二甲基-4-乙酰基-5-吡唑酮(HL1)的二烃基锡抗癌配合物在近生理条件下与单核苷酸和DNA的作用机制.方法以高分辨核磁共振研究有机锡化合物在不同时间、不同条件下与核苷酸的作用方式并用UV法进一步研究有机锡化合物与DNA的作用. 结果 (L1)2SnEt2与AMP作用时可引起AMP碱基上H(8),H(2)和31P峰化学位移值显著变化并可引起DNA增色效应;(L1)2SnMe2与AMP作用时只引起AMP的31P化学位移值的显著变化,未观察到AMP的H(8)和H(2)化学位移值的明显改变,(L1)2SnMe2与DNA的作用可导致DNA的减色效应;(L1)2SnEt2和(L1)2SnMe2在与dCMP和dGMP作用时只引起dCMP和dGMP的31P的化学位移数值的明显变化.结论 3-二甲基-4-乙酰基-5-吡唑酮的二乙基锡配合物(L1)2SnEt2可与AMP的碱基N1和磷酸根氧原子螯合并可能会破坏DNA的双股螺旋结构;而二甲基锡配合物(L1)2SnMe2易与单核苷酸的磷酸氧结合,难以与单核苷酸的碱基氮原子稳定结合且只引起DNA双股螺旋的收缩.
-
液相色谱-光谱联用技术在天然产物化学筛选中的应用
天然产物(natural products)主要指来源于微生物、植物和海洋生物体内的次生代谢产物(secondary metabolites).自然界是新化合物的巨大贮库[1].天然产物研究一直是植物学、化学和药学的重要研究领域,正是对天然产物的研究极大地促进了有机化学和现代药学的发展.目前临床使用的化学药物中,近一半是直接来源于天然的化学物质,或由天然产物作为先导化合物经结构改造而来[2,3].
-
免疫亲和毛细管电泳技术的进展
1 IntroductionImmunoassay (IA), one of the most useful biomedical tools in the last four decades[1～3], is a method based on the specific interactions between antibodies and antigens, and is used to determine different antigens, haptens, or antibodies in complex biological matrices by taking antigens or antibodies as selective agents. Conventional immunoassays can be further classified into labeling techniques as radioactivity, enzyme amplification, fluorescence and chemiluminescence[4].
-
青蒿琥酯抗肿瘤作用的机制研究
青蒿琥酯(artesunate,AST)是我国研制的抗疟药.文献[1,2]报道青蒿琥酯有抗肿瘤作用,体外试验还能诱导人肝癌细胞凋亡,对P53表达无明显影响.尚未见有青蒿琥酯对在体肿瘤细胞中增殖细胞核抗原(PCNA),Bcl-2和Bax基因的影响的报道.本实验进一步探讨青蒿琥酯抗肿瘤作用及其作用机制.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
