药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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磁性吉西他滨隐形纳米脂质体对MCF-7细胞生物学特性的影响
研究磁性吉西他滨隐形纳米脂质体(magnetic gemcitabine stealth nano-liposomes,MGSL)的体内磁响应性及对MCF-7细胞生物学特性的影响.对小鼠头颅部施加磁场,并静脉注射MGSL,通过对脑组织药物含量的分析,研究MGSL在体内的磁响应性;然后在有磁场和无磁场的不同情况下,静脉给予小鼠MGSL,通过对小鼠脑、心、肝、脾、肺及.肾等组织的药物含量分析,考察占西他滨在体内的分布差异,比较磁性靶向作用和单纯给药在组织分布的不同.在体外,观察了MGSL诱导的MCF-7细胞凋亡过程中的细胞形态学改变、MTT法获得MGSL作用乳腺癌细胞生长抑制率、流式细胞仪分析MGSL引起的细胞凋亡率和细胞周期分布.后制成裸鼠乳腺癌皮下移植瘤模型,通过在移植瘤表面定时给予三维立体梯度磁场作用,观察MGSL靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果.低强度磁场组的吉西他滨血药浓度显著高于无磁场组(P<0.01),而高强度磁场组吉西他滨的含量较低强度磁场组显著升高(P<0.01),且当磁场强度达到5 000高斯时,吉西他滨含量可达无磁场组的8.5倍.另外应用外加磁场,吉西他滨可以有效聚集到靶部位,显著提高病灶部位吉西他滨的浓度,降低心脏、肾脏等器官的药物浓度.MGSL对人乳腺癌细胞在体外有明显的杀伤作用,其杀伤作用随浓度升高有上升趋势;结果还显示MGSL是主要作用于S期的细胞周期药物;采用流式细胞术证实了MGSL还有促乳腺癌细胞凋亡的作用,其诱导凋亡率达到51.62%.MGSL可以显著抑制裸鼠皮下移植瘤的生长,与其他组别相比均有显著差异(P<0.05).本法制各的MGSL符合作为纳米磁靶向给药系统的条件,同时它具备较好的磁响应性,在外磁场的作用下可以有效增加肿瘤组织内的药物浓度,而降低正常组织的药物含量,达到靶向化疗的目的,且在体内外显示了较好的抑瘤效应,可望成为一种有效的抗肿瘤制剂.
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青蒿素类化合物抗肿瘤机制研究-青蒿素类化合物/转铁蛋白对接研究
本文采用柔性分子对接技术,将11个青蒿素类化合物对接到在不同分离度下测出转铁蛋白结构的活性腔内,研究其抗肿瘤机制,运用多种打分函数对结果进行打分.从对接结果可看出,转铁蛋白结构中键合铁的Asp-63、Tyr-188和His-249残基以及稳定键合位点的Arg-124和Lys-296残基与青蒿素小分子的距离小于0.5 nm,活性大的化合物得分较高.对接后的模型解释了转铁蛋白的存在促使Fe2+与青蒿素作用、青蒿素不参与其他的代谢、增加青蒿素细胞毒性的机制,为设计、合成全新青蒿素类化合物打下了良好的基础.
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基于神经氨酸酶活性检测的板蓝根品质的生物评价
采用流感病毒神经氨酸酶(NA)体外活性荧光检测法测定板蓝根的NA抑制生物活性.并建立板蓝根抗病毒生物效价检测方法.研究表明板蓝根具有抑制NA的活性,IC50=(0.90±O.20)mg·mL-1(相当于生药),其量效曲线形状与阳性对照药磷酸奥司他韦相似,提示二者对NA的抑制可能具有相同的作用方式.采用"质反应平行线,法设计和优化的板蓝根抗病毒生物效价检测方法,重复性较好(RSD=5.78%),实际样品检测结果均能通过可靠检验(偏离直线P>0.05、偏离平行P>0.05).研究结果表明,所建立的生物效价检测方法可以作为板蓝根品质生物评价的方法之一.
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白屈菜红碱逆转不同浓度葡萄糖培养的乳鼠心肌细胞肥大及其相关机制的探讨
研究白屈菜红碱对不同浓度葡萄糖培养的乳鼠心肌细胞肥大的作用,并进一步探讨其相关的作用机制.通过建立乳鼠心肌细胞培养模型,随机分成对照组(5 mmol·L-1)、高糖组(10、15、20及25.5 mmol·L-1)、高糖(25.5 mmol·L-1)+不同浓度白届菜红碱(1及8umol·L-1)组、对照(5 mmol·L-1)+不同浓度白屈菜红碱(1及8 μmol·L-1)组,分别测定各组心肌细胞直径和蛋白质含量,并应用 Western blotting检测心肌细胞蛋白激酶C(protein kinaseC,PKC)-α、PKC-β2的表达及其磷酸化水平.结果表明,高糖培养组心肌细胞直径、蛋白质含量以及PKC-α、PKC-β2的表达和磷酸化水平均高于对照组,并旱现浓度依赖性;而分别在对照组和高糖组(25.5mmol·L-1)加入不同浓度的白届菜红碱后,心肌细胞直径、蛋白质含量、PKC-α、PKC-β2的磷酸化水平以及PKC-α的总表达水平均降低,并且这种效应随着白屈菜红碱浓度的增高而增强;但在对照+白屈菜红碱(1 μmol·L-1)组,PKC-β2的总表达水平并没有出现显著性降低.本研究表明白屈菜红碱可逆转葡萄糖诱导的乳鼠心肌细胞肥大,对高糖环境中的心肌细胞具有保护作用,其机制可能与PKC途径有关.
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延胡索活性部位入血成分的LC-MS/MS研究
为深入研究延胡索活性部位体内作用的物质基础,本文利用LC-MS/MS提供的色谱及离子碎片信息,对口服延胡索活性部位后大鼠血浆中的移行成分进行分析鉴定,通过保留时间比对、离子碎片解析等综合分析,鉴定了9个入血成分均为原形成分,同时也发现部分生物碱是以葡糖醛酸结合物的形式存在.入血成分及代谢产物可能为延胡索体内直接作用的药效成分,延胡索活性部位血清药物化学表征为阐明延胡索的药理作用及其机制提供了依据.
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非核苷类逆转录酶抑制剂的研究XVⅢ:4-烯丙基和4-叠氮基取代的三嗪类化合物的合成及抗HIV活性
在已有工作基础上,基于分子对接设计合成了8个新的4-烯丙基取代和4-叠氮基取代的二芳基三嗪类衍生物.抗HIV-1活性的测试结果表明所有新化合物均具有抗HIV-1活性.其中化合物7c不仅抑制HIV-1野生株的复制(IC50=0.034 μmol·L-1,SI=6 475),且对Y181C和K103C双突变酶显示出较强的抑制活性,其IC50 为9.39 μmol·L-1高于奈韦拉平.
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川陈皮素自组装前体脂质体的制备及其大鼠体内药代动力学研究
本文研制川陈皮素自组装前体脂质体,并以混悬剂为对照考察其经大鼠灌胃给药后的药代动力学行为.采用一种新型前体脂质体法制备川陈皮素自组装前体脂质体,考察其水合后粒径、包封率和稳定性等理化性质;大鼠分别灌胃给予川陈皮素混悬剂和水合后的脂质体,以尼莫地平为内标,采用HPLC法测定血浆中药物浓度,用Kinatica4.4程序计算药代动力学参数.制得的川陈皮素前体脂质体经水合后包封率可达80%以上,平均粒径为212.1nm,稳定性好;药代动力学研究显示,与混悬剂相比川陈皮素脂质体在体内吸收较快,相对生物利用度为264.3%,MRT增加.结果表明,川陈皮素自组装前体脂质体制备工艺简单可行;川陈皮素制成自组装前体脂质体后,大鼠口服吸收显著增加.
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聚酰胺-胺PAMAM树状聚合物对灯盏花素的溶解性及其药代动力学的影响
测定聚酰胺-胺PAMAM树状聚合物对灯盏花素的增溶性能并探讨其增溶机制;研究PAMAM树状聚合物对灯盏花素体内药代动力学的影响.测定和比较了G1、G1.5、G2、G2.5代PAMAM在不同浓度和不同pH时对灯盏花素的增溶量:另将12只大鼠随机均分为2组,每组6只,分别以灯盏花素及灯盏花素-PAMAM灌胃,采用反相高效液相色谱法检测血浆药物浓度.在pH小于7.0时,PAMAM树状聚合物对灯盏花素的增溶量随着PAMAM代数、浓度和溶液pH的增加而增大,其增溶机制为灯盏花素的羧基与PAMAM的伯胺和叔胺发生静电作用;灯盏花素、灯盏花素-PAMAM口服给药的Cmax分别为(119.65±9.36)和(518.17±17.07)ng·mL-1,AUC0-8 h分别为(370.09±63.08)和(1 219.47±201.87)ng·h·mL-1,两者具有极显著性差异(P<0.01).说明PAMAM能显著提高灯盏花素在水中的溶解度;大大改善灯盏花素口服给药的生物利用度.
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星点设计-效应面法优化双嘧达莫漂浮渗透泵给药系统
本文设计了双嘧达莫气囊式漂浮渗透泵.采用中国药典(2005版)附录XD释放度测定法第三法装置同时评价制剂的体外释放和漂浮性能.以聚氧乙烯(PEO WSR303)用量(X1,mg)、NaCl用量(X2,mg)和致孔剂用量(PEG4000,X3,%)为自变量,自制处方溶出曲线与目标溶出曲线相比而得的相似因子(f2)为应变量,采用星点设计-效应面法优化系统.优化模型为 f2=-29.3+2.35X3-0.n3X1,2-0.046X2,+0.145X1X2(R=0.996),当包农增重8%～9%、X1:20～34、X2:30～57、X3:50时溶出曲线和目标溶出曲线相似,从优化模型可得致孔剂用量小值为35.1%,所得优化模型在试验范围内预测效果良好.
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丰城鸡血藤异黄酮类化合物的分离鉴定
为建立丰城鸡血藤质量控制方法提供对照品,对其化学成分进行了研究.从中分离鉴定了8个化合物,分别为丰城鸡血藤异黄酮苷F(1),芒柄花素(2),芒柄花苷(3),奥刀拉亭7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(4),澳白檀苷(5),阿夫罗摩辛(6),圆荚草双糖苷(7)和丰城鸡血藤异黄酮苷B(8),化合物1为新化合物,化合物3～5和7为首次从本属植物中分离得到,2为首次从本植物中分离得到.
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蒺藜皂苷激活PKCε抗氧化应激诱导心肌细胞凋亡的机制
观察蒺藜皂苷(gross saponins of Tribulus terrestris,GSTT)在过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)诱导新生大鼠心肌细胞凋亡过程中对蛋白激酶C Eplison亚型(protein kinase C Eplison,PKCε)及凋亡相关蛋白的影响,探讨蒺藜皂苷抗心肌细胞凋亡的作用机制.新生大鼠心肌细胞原代培养,H2O2建立心肌细胞凋亡模型.流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blotting法检测phospho-PKCe及Bcl-2、Bax的蛋白含量:免疫细胞化学技术检测cleaved caspase-3蛋白含量.与模型组比较,GSTT(100 mg·L-1)预处理可明显降低H2O2诱导的心肌细胞凋亡率P<0.01),并增加phospho-PKCε及Bcl-2的蛋白含量P<0.01),降低Bax及cleaved caspase-3的蛋白含量(P<0.01);PKC抑制剂白屈菜红碱(chelerythrine,Che)可部分阻断蒺藜皂苷抗心肌细胞凋亡作用,与蒺藜皂苷组比较具有统计学意义(P<0.05,P<0.01).GSTT抗心肌细胞凋亡的作用机制可能与激活PKCε后抑制线粒体依赖的凋亡有关.
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羟苯磺酸钙对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用
用腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法制备大鼠糖尿病模型,观察羟苯磺酸钙对大鼠早期糖尿病肾病的.肾脏保护作用.雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、DN空白对照组、羟苯磺酸钙75、150及300 mg·kg-1组、培哚普利0.4 mg·kg-1组.给药8周.动态检测各组大鼠血糖、24 h尿白蛋白,末次给药后测定大鼠糖化血红蛋白(HbA1c),用放射免疫法测定血浆及肾皮质内皮素(ET)含量,用免疫组化技术检测.肾皮质纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,光镜、电镜下观察肾脏病理形态的改变.结果显示:羟苯磺酸钙能降低早期DN大鼠24 h尿白蛋白及血浆和肾皮质ET水平,降低肾脏局部PAI-1表达,升高MMP-9表达.羟苯磺酸钙可以保护血管内皮,抑制肾脏纤维化,减轻肾脏病理损伤,从而保护大鼠肾脏功能.
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阿立哌唑在Caco-2细胞单层模型中的跨膜转运
本文研究了阿立哌唑(aripiprazole)在Caco-2细胞模型中的跨膜转运特征.一种体外培养的人小肠上皮细胞模型--Caco-2细胞模型应用于阿立哌唑的跨膜转运研究.评价了时间、供给液浓度、pH值、温度及P-糖蛋白抑制剂对阿立哌唑跨膜转运的影响.采用高效液相色谱法检测药物浓度.结果表明阿立哌唑主要通过被动扩散的机制转运,同时兼有载体介导转运.阿立哌唑的转运量与时间、pH值、温度成正相关.表观渗透系数Papp值随供给液浓度升高而增大,10μg·mL-1时趋向饱和,之后随阿立哌唑浓度的增加而逐渐减小.P-糖蛋白抑制剂环孢菌素-A显著增加阿立哌唑的跨膜转运.
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红厚壳叶中(口山)酮类成分
为了研究红厚壳叶中的吊酮类成分,采用多种色谱方法对红厚壳叶95%乙醇提取物进行分离纯化,从氯仿萃取物中分离得到1个新化合物inophyxanthone A(1)以及4个已知化合物pancixanthone A(2)、gerontoxanthone B(3)、jacareubin(4)和pyranojacareubin(5),其中化合物2为首次从该植物中分离得到,化合物3为首次从红厚壳属植物中分离得到.经波谱数据分析鉴定inophyxanthoneA(1)的结构为1,3,5-三羟基-2-(1,1-二甲基-烯丙基)(口山)酮.
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氟伐他汀对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞外基质p38 MAPK表达的影响
研究HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他汀(fluvastatin)对高糖状态下肾小球系膜细胞中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)及其下游因子cAMP反应元件结合蛋白1(cAMPresponse element-binding protein,CREB1)表达的影响.采用体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分别给予高糖和氟伐他汀干预,应用Western blotting检测p38 MAPK和CREB1及其磷酸化蛋白(p-p38 MAPK、p-CREB1)的表达;逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)检测转化生长因子β1(TGF-β1)和纤维粘连蛋白(FN)mRNA的表达;放射免疫法测定细胞上清液中层连接蛋白(LN)和Ⅳ型胶原蛋白的含量.结果表明,与低糖对照组相比,高糖组的系膜细胞p-p38 MAPK、P-CREBl表达明显上调,TGF-β1 mRNA和FN mRNA的表达增加,细胞上清液中LN和IV型胶原蛋白含量增加.氟伐他汀组的p-p38 MAPK、P-CREB1表达明显下调,TGF-β1 mRNA和FN mRNA的表达降低,同时LN和IV型胶原蛋白的含量减少.因此氟伐他汀抑制肾小球系膜细胞TGF-β1的表达和细胞外基质的分泌可能部分是通过影响p38 MAPK及其下游因子CREB1的激活而实现的.
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Spectrophotometric determination of tranexamic acid using vanillin
A new spectrophotometric method has been examined for the determination of the tranexamic acid (TA)by derivatization with vanillin(VAN).The molar absorptivity of TA was calculated 25 160 L·mol-1·cm-1at λ max 354 nm and obeyed the Beer's law within 0.5-2.5 μg·mL-1.The color reaction was highly stable and didnot show any change in absorbance up to 24 h.The method was applied for the analysis of TA from capsules,injections and tooth pastes.The amounts of TA found in capsules,injections and tooth pastes of various pharmaceutical companies were observed with 249.0-250.9 mg/capsule,249.3-250.7 mg/injection and 0.048%-0.049%in tooth pastes with relative standard deviation(RSD)0.2%-5.0%(n=3).
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布渣叶的生物碱类成分研究
布渣叶的氯仿提取物经硅胶柱色谱分离得到4个生物碱,其结构经MS、1H NMR、13C NMR波谱解析分别鉴定为N-甲基-6α-癸间三烯[1',3',5']-2β-甲基-3β-甲氧基哌啶(N-methyl-6α-(deca-1',3',5'-trienyl)-3β-methoxy-2β-methylpiperidine,1),6-癸间三烯[1',3',5']-2-甲基-3-甲氧基哌啶(6-(deca-1',3',5'-trienyl)-3-methoxy-2-methylpiperidine,2),N-甲基-6-癸间三烯[1',3',5']-2,3-二甲基哌啶(N-methyl-6-(deca-1',3',5'-trienyl)-2,3-dimethylpiperidine,3),N-甲基-6-癸间三烯[1',3',5']-2-甲基哌啶(N-methyl-6-(deca-1',3',5'-trienyl)-2-methyl piperidine,4),化合物2,3和4为新化合物.4个化合物分别命名为布渣叶碱Ⅰ(micropiperidine A)、布渣叶碱Ⅱ(micropiperidine B)、布渣叶碱Ⅲ(micropiperidine C)和布渣叶碱Ⅳ(micropiperidine D).
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叶酸受体介导的抗肿瘤药物研究进展
叶酸受体在大多数人体肿瘤细胞表面过度表达,而在正常细胞中的存在很少,甚至检测不到,这就使叶酸受体介导的抗肿瘤药物可以靶向性地作用于叶酸受体呈阳性的肿瘤细胞,减少传统抗癌药物对正常细胞的毒副作用,提高药物的选择性.本文对叶酸受体介导的抗肿瘤药物的作用机制进行综述,介绍近几年研究者设计并合成的叶酸-药物缀合物及其活性测试的结果.
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小分子钠通道阻滞剂镇痛构效关系的研究进展
疼痛是常见的临床症状之一,目前钠通道被公认为镇痛药物研究的分子靶位.钠通道阻滞剂型镇痛药物通过有效阻滞钠通道,能起到很好的镇痛作用,但临床上现有的镇痛药物均存在种种缺陷,难以满足治疗需要.因此,寻找全新结构类型和全新作用机制的钠通道阻滞剂型镇痛先导化合物对研发新一代镇痛药物具有重要意义.本文综述了近年来报道的小分子钠通道阻滞剂型镇痛药物先导化合物的研究,详细讨论了它们的化学结构、钠通道阻滞作用和构效关系,并评述了它们的现有问题和未来发展方向.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
