药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子: 1.27
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0513-4870
- 国内刊号: 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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HIV-1逆转录酶和整合酶双靶点抑制剂研究进展
在HIV-1 (human immunodeficiency virus type l)的复制周期中,逆转录酶(reverse transcriptase,RT)和整合酶(integrase,IN)均发挥着非常重要的作用,它们一直是抗HIV药物研究的热门靶点.逆转录酶抑制剂(RT inhibitors)是目前临床上治疗艾滋病(AIDS)患者和HIV感染者的一线药物,而整合酶抑制剂(IN inhibitors)新近也有药物上市,两方面的单独研究均取得了可喜的成果.近年来,多靶点药物研究策略渐渐引起科研工作者的浓厚兴趣,经过合理药物设计及随机筛选发现了多类具有HIV逆转录酶和整合酶双重抑制活性的化合物.本文主要就HIV逆转录酶和整合酶双靶点抑制剂的发现与结构修饰的新研究进展进行介绍,以期对抗HIV药物研究有所启示.
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Aurora-B激酶及其抑制剂研究进展
Aurora-B是调节细胞有丝分裂正常进行的重要激酶,是癌症治疗的重要靶点.Aurora-B在肿瘤中广泛存在过量表达,当Aurora-B被抑制时,肿瘤细胞变得更敏感.鉴于Aurora-B在细胞有丝分裂过程中的关键作用,针对该激酶开发抑制剂显得越来越重要.现有一些Aurora-B激酶抑制剂己进入临床,并表现出良好的抗肿瘤活性.本文就Aurora-B激酶的生物学功能、作为抗肿瘤靶标的优势及其抑制剂的临床前及临床研究进行综述.
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抗病毒适体药物的研究进展
核酸适体具有靶分子范围广、亲和力高、特异性强等优点,被广泛应用于检测诊断和药物研发等领域.在抗病毒作用方面,适体独特的空间结构和膜穿透能力,不但可分别与病毒的胞膜、基因组、酶等病毒成分结合而抑制病毒感染,还可通过互相连接或与siRNA连接来共同实现抗病毒作用.本文主要以艾滋病病毒和丙型肝炎病毒为例,阐述适体在各个阶段阻止病毒入侵的作用机制及研究进展,为开发新型抗病毒药物提供思路.
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肿瘤干细胞靶向给药系统的研究进展
本文通过查阅国内外文献,对肿瘤干细胞的发现、分离鉴定方法与靶向肿瘤干细胞给药系统的研究进展进行了综述.研究认为,肿瘤干细胞是导致肿瘤化疗耐药和肿瘤治疗失败的主要原因,目前肿瘤干细胞靶向给药系统的研究已经取得了较大的进展.肿瘤干细胞的研究及其靶向治疗将为肿瘤的临床治疗带来新希望.
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甲异靛通过TLR4-TAK-NF-κB途径治疗银屑病的机制研究
在近年来的临床实践中发现,甲异靛对银屑病有很好的疗效,但作用机制不明.利用脂多糖刺激RAW264.7细胞后,发现甲异靛对其产生一氧化氮有明显的抑制作用.同时检测了甲异靛作用HaCaT细胞后对免疫相关细胞因子及上游通路细胞蛋白的影响.结果发现,甲异靛抑制了众多炎症相关因子的表达,如一氧化氮合成酶、环氧合酶2、肿瘤坏死因子等.对上游通路蛋白表达进行检测后发现,甲异靛可以相继抑制NF-kB、TAK和TLR4等蛋白的表达.本研究结果显示,甲异靛可以通过作用于TLR4-TAK-NF-κB通路,从而治疗或缓解银屑病.
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药物诱发性精神分裂症小鼠模型的建立与应用
根据精神分裂症患者认知混乱和情绪异常等症状,采用自发活动和前脉冲抑制(PPI)为评价指标,利用NMDA受体拮抗剂——地卓西平马来酸盐[(+)MK-801]为诱导剂,建立了药物致小鼠精神分裂症模型,并考察了阳性药氯氮平的干预作用.结果显示,给予MK-801可使小鼠自发活动显著增强,前脉冲抑制功能显著受损,预先给予氯氮平可显著改善两个指标的异常,使其恢复至与正常对照组无显著性差异.结果表明,所建立的评价模型可用于抗精神分裂症药物的快速筛选.
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红杉醇对2型糖尿病大鼠肝病NADPH氧化酶亚单位p22 phox和p47 phox表达的影响
探讨红杉醇对2型糖尿病大鼠肝病NADPH氧化酶亚单位p22 phox和p47 phox表达的影响.采用高脂高糖饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病大鼠肝病模型,红杉醇(50、25及12.5 mg·kg-1·d-1)治疗6周.于末次给药后测定血糖、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢(H202)、NO和胰岛素(Ins)的含量;real-time PCR测定肝脏p22 phox和p47phox mRNA表达;Western blotting法测定p22 phox和p47 phox蛋白表达,HE染色观察肝脏病理变化.结果发现,红杉醇各剂量组能降低模型大鼠空腹血糖、ALT、AST、Ins和H202含量,恢复胰岛素敏感指数(ISI)及体重,升高肝组织T-AOC和NO含量;降低肝组织NADPH氧化酶亚单位p22 phox和p47 phoxmRNA及蛋白表达,改善肝细胞病理改变(水肿、点状或灶状坏死及炎症细胞浸润).上述结果表明,红杉醇可通过降低NADPH氧化酶表达进而改善2型糖尿病大鼠肝病的氧化应激损伤.
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金黄地鼠动脉粥样硬化发展过程中的NMR代谢组学研究
采用核磁共振代谢组学法,动态观察金黄地鼠动脉粥样硬化过程中的代谢轮廓的改变,寻找动脉粥样硬化演进过程中的生物标志物.运用高脂饲料喂饲法复制金黄地鼠动脉粥样硬化模型,并收集不同时间点的血样,采用核磁共振波谱仪检测并进行主成分分析.研究结果表明,随着造模时间的推进,金黄地鼠血浆代谢轮廓呈现动态演变,在动脉粥样硬化进展中,不仅其脂质代谢发生了紊乱,而且还伴随着糖代谢、氨基酸代谢的紊乱以及炎症和氧化应激的出现.该研究加深了对动脉粥样硬化发病机制的认识,说明代谢组学是研究该疾病的有效手段.
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PPARγ激动剂二氢茚酮类衍生物的设计、合成与活性研究
过氧化物酶增殖因子活化受体γ (PPARγ)是用于治疗II型糖尿病的重要靶蛋白,二氢茚酮是一类非噻唑烷二酮类PPARγ激动剂.本文在已有二氢茚酮类化合物的基础上,设计合成了一系列新化合物并通过1H NMR和MS对其结构进行鉴定.活性结果显示,17b和19的激动活性明显高于对照品罗格列酮.
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水杨酸衍生物作为新型GK小分子活化剂的研究
葡萄糖激酶(glucokinase,GK)是治疗2型糖尿病(T2DM)的新型靶点.为了发现结构简单、活性更高的小分子葡萄糖激酶活化剂,本文基于筛选发现的活性化合物结构,运用电子等排等方法设计并合成了19个结构新颖的水杨酸衍生物.初步活性评价显示,化合物8h对GK的激活倍数达到1.6,优于阳性化合物RO-28-0450.
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亚麻子油饼的化学成分研究
本文对亚麻子油饼中的非木脂素类化学成分进行了研究.通过大孔树脂、硅胶、葡聚糖凝胶SephadexLH-20柱色谱和HPLC等多种色谱分离方法,从亚麻(Linum usitatissimum L)子榨油后油饼的70%乙醇提取物中分离得到10个化合物.利用红外光谱、核磁共振等现代波谱学技术,结合化合物理化性质和质谱数据,鉴定其结构分别为:1-甲基乙基-2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1"→6')β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、亚麻苷(2)、亚麻新苷(3)、百脉根苷(4)、亚麻苦苷(5)、脱氧鸟苷(6)、腺苷(7)、(+)-松脂酚-4’-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8)、4-O-β-D-吡喃葡糖基香草醇(9)和2-甲氧基对苯二酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(10).其中,化合物l为新双糖苷类化合物,化合物6~10为首次从亚麻子中分离得到.
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三种聚氨基酸苄酯-聚乙二醇纳米粒的制备表征及Calu-3细胞摄取研究
本文旨在考察比较3种聚氨基酸苄酯一聚乙二醇纳米粒(PXA-PEG-NPs)材料的Calu-3细胞(人肺腺癌细胞)毒性和细胞摄取作用,优选出一种PXA-PEG-NPs作为姜黄素鼻黏膜给药载体.以姜黄素(Cur)为模型药物,采用乳化溶媒蒸发法制备聚赖氨酸苄酯-聚乙二醇纳米粒(PZLL-PEG-NPs)、聚谷氨酸苄酯-聚乙二醇纳米粒(PBLG-PEG-NPs)和聚天冬氨酸苄酯-聚乙二醇纳米粒(PBLA-PEG-NPs)纳米粒.MTT法考察3种纳米粒的Calu-3细胞毒性;采用荧光倒置显微镜和流式细胞仪对3种纳米粒的Calu-3细胞摄取作用进行定性观察和定量测定.结果表明:给予高浓度(2 mg·mL-1)的纳米粒时,未见细胞毒性.3种载姜黄素聚氨基酸纳米粒的细胞摄取量均显著高于姜黄素溶液组(姜黄素质量浓度5 μg·mL-1),其中Cur-PBLG-PEG-NPs组高;纳米粒的细胞摄取量随着孵育时间延长而增加,与纳米粒浓度呈正相关.可见,PXA-PEG-NPs能递送姜黄素进入细胞,PBLG-PEG-NPs有望成为一种安全的鼻黏膜给药优良载体.
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星点设计-效应面法优选组分中药芳冰鼻吸剂的制备
采用星点设计制备不同处方的组分中药芳冰鼻吸剂,通过一种模拟人鼻子呼吸的测试装置开展体外释放度实验,利用气相色谱仪测定芳樟醇、冰片和薄荷脑的累积释放率,再通过效应面法进行多元线性回归和二项式拟合,选择佳制备工艺,进行预测分析,比较预测值与实验值的偏差.结果二项式拟合方程相关系数较高,r分别为0.999 3、0.998 0、0.9449.佳制备工艺:乙醇浓度为84.39%,淀粉为1.45 g,羧甲基纤维素钠(CMC-Na)为1.22 g,3个指标实验值与模型预测值相比偏差分别是-0.36%、1.52%和2.40%.表明实验中建立的模型预测性良好,可较好地描述芳冰鼻吸剂制备工艺中因素与指标的关系,同时采用优化的芳冰鼻吸剂对睡眠剥夺模型的大鼠进行吸入实验,具有良好的镇静助眠效果,这为组分中药吸入制剂的研究提供思路.
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膜乳化法制备盐酸小檗碱自乳化微球及其体外表征
本文以难溶性药物盐酸小檗碱为模型药,采用膜乳化法制备一种新型固体自乳化给药系统——自乳化微球.以溶解度和伪三元相图法,筛选与优化液体自乳化给药系统处方.以海藻酸钠和氯化钙形成的凝胶为固体载体,采用膜乳化法制备自乳化微球,并对其进行体外表征.结果显示,液体自乳化给药系统处方为:Capmul MCM/辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯/聚氧乙烯醚-40氢化蓖麻油/1-2丙二醇为20∶32∶32∶16.自乳化微球的平均粒径为10.92 μm,包封率为32.57%;遇水重分散后形成微乳的粒径为156.5 nm;盐酸小檗碱在自乳化微球中为无定形态;体外释药具有pH响应特性.以上结果表明,膜乳化法制备的自乳化微球为难溶性药物的口服给药提供了一种可能的新剂型.
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叶酸受体靶向性的γ-环糊精-叶酸包合物修饰的CdSe/ZnS量子点的合成及其生物活性
采用简单且方便的超声方法合成了具有叶酸受体(FR)靶向性的γ-环糊精-叶酸包合物(γ-CD/FA)修饰的CdSe/ZnS量子点(QDs)纳米粒.利用傅里叶红外光谱(FTIR)、核磁共振氢谱(1H NMR)、紫外可见吸收光谱(UV-vis)、荧光光谱和透射电子显微镜(TEM)等手段对其进行了表征.结果表明,FR靶向性的γ-CD/FA修饰的CdSe/ZnS QDs,不但具有较好的单分散性和较小的尺寸,还具有较高的量子产率(QY)和较长的荧光寿命等较好的光学性能.细胞毒性实验表明,FR靶向性的γ-CD/FA修饰的CdSe/ZnS QDs具有较低的毒性,还具有选择性地进入FR高表达的癌细胞内的功能.这种直径为4~5 nm的QDs比较容易进入细胞,在体内易被肾脏清除,比较适合于在生物探针或生物成像等生物医学方面的应用.
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杨梅苷对氧化应激诱导血管内皮细胞凋亡的保护作用及其机制探讨
冠心病的主要病理机制是冠状动脉粥样硬化引起的血管再狭窄,而血管内皮损伤被认为是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)早期斑块生成的始动因素.大量研究已证明氧化应激与冠状动脉粥样硬化有着密切关系[1].杨梅苷(myricitrin,五羟基黄酮-3-鼠李糖,Myr)为天然多酚羟基黄酮苷类黄酮化合物,大量存在于杨梅的果实、树皮、树叶和藤茶、蛇葡萄属植物及龙眼叶等其他多种天然植物中[2-4],文献报道杨梅苷具有抗氧化、扩张血管作用,并能阻断MAPK/P 38信号通路发挥抗炎镇痛的作用[5],具有较好的防治心血管疾病的潜在开发价值.
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顺铂联合肝素酶抑制剂对鼻咽癌细胞增殖和侵袭迁移的影响
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma)是东南亚和我国南方地区高发的恶性肿瘤,占头颈部肿瘤发病率首位.早期淋巴结转移是其主要特征,其病因与Epstein-Barr virus (EB病毒)、遗传、环境及饮食等多种因素有关.鼻咽癌以低分化鳞癌为常见,目前放射治疗联合化疗为首选治疗方法.由于放疗设备和技术的不断进步及放化疗的综合应用,使疗效有所提高,5年生存率可达75%[1].但由于鼻咽癌具有生长迅速及高转移性,仍有近50%的患者因局部复发和远处转移而治疗失败[2].近年来,我国恶性肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升的趋势,尤其是肿瘤发生发展后期出现侵袭转移是患者死亡率上升的主要原因之一.因此,研究侵袭转移机制,发现新的治疗靶点是肿瘤研究热点之一.
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沙棘多糖对α-葡萄糖苷酶活性及正常小鼠血糖的影响
中国沙棘(Hippophae rhamnoidesL.subsp.chinensis Rousi),又名醋柳,系胡颓子科(Elaeagnaceae),沙棘属(Hippophae),别名醋柳果、醋刺柳、酸刺子、黑刺、沙枣,大量分布于华北、东北、西北和西南,为传统藏药[1],干燥成熟的果实入药,具有止咳祛痰,消食化滞,活血化瘀等功效.现代研究证明沙棘果和沙棘叶中含有多种活性物质,并具有解重金属毒、放射保护、抗氧化应激、抗肿瘤、抗炎、抗溃疡、抗病毒和调节免疫等多种药理作用[2,3].
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利用表面等离子体共振技术检测重组抗体NM57免疫原性
随着生物技术药物的大量研发,药物免疫原性评价成为阐明药物临床安全性和有效性的关键因素,建立稳定可靠的评价体系成为了研究热点.由于具有实时、连续监测等优势,表面等离子体共振(surface plasmon resonance,SPR)技术己被广泛用于生物药物免疫原性的评价.本研究中应用该技术对重组抗狂犬病毒人源单克隆抗体NM57 I期临床实验阶段接受注射的48名志愿者进行抗药物抗体(anti-drag antibody,ADA)检测.结果表明,该检测方法可达到抗体药物免疫原性检测的基本要求.
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LC-MS/MS法同时测定人血浆中瑞格列奈和二甲双胍及其在人体生物等效性研究中的应用
建立灵敏、简便的液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中的瑞格列奈和二甲双胍.采用d5-瑞格列奈和d6-二甲双胍作为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白,以乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵为流动相,通过Venusil ASB C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)梯度洗脱,色谱运行时间为7.5 min.采用大气压化学电离源,以多反应监测方式进行正离子检测.瑞格列奈标准曲线的线性范围为0.2~60.0 ng·mL-1,二甲双胍为4~l 000 ng·mL-1.两待测物的日内、日间精密度和准确度均小于15%.本方法灵敏、简便,已成功应用于人体药动学和生物等效性研究.
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灯盏乙素与缬沙坦在大鼠体内药动学相互作用的研究
灯盏花素是从干燥的灯盏细辛中提取的黄酮类混合物,其主要活性成分是灯盏乙素,而缬沙坦是抗高血压药,两药在临床上常联合应用治疗糖尿病肾病,联合用药增强了对糖尿病肾病的保护作用.本研究旨在探讨灯盏乙素和缬沙坦在大鼠体内的药动学相互作用.18只雄性SD大鼠分别单独或联合给予灯盏花素注射液(20 mg·kg-1,iv)和缬沙坦(15 mg·kg-1,ig),采用高效液相色谱法(IPLC)测定灯盏乙素和缬沙坦的浓度,通过非隔室模型计算药动学参数.研究发现与缬沙坦联合用药后灯盏乙素的药动学参数发生明显改变,血浆清除率和胆汁清除率显著降低,而单独给药及联合给药后缬沙坦的药动学参数没有显著性变化.实验结果表明联合使用缬沙坦减少了灯盏乙素的胆汁排泄,其原因可能是缬沙坦抑制由Mrp2(多药耐药相关蛋白2)介导的灯盏乙素的胆汁排泄.
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虎杖中虎杖苷HPLC含量测定的方法学验证研究
本文建立了测定虎杖中虎杖苷含量的RP-HPLC法,并对方法进行了系统的方法学验证,包括专属性、精密度、对照品线性、供试品线性、重复性、重现性、准确度、稳定性和耐用性试验.耐用性试验采用单因素循环法,考察了不同因素(如流速、柱温、提取时间等)的微小变化对虎杖苷测定结果的影响,并根据耐用性考察结果确定了方法的系统适用性参数限度.结果表明方法准确、可靠,耐用性良好.
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基于UPLC/Q-TOF-MSE方法分析半夏泻心汤的化学成分
为了全面快速地阐明半夏泻心汤的化学组成及其归属,本文利用超高效液相色谱与串联四极杆飞行时间质谱仪联用技术(UPLC/Q-TOF-MSE)在相同实验条件下对半夏泻心汤及其组方各单味药的色谱图进行比对分析,归属了色谱峰来源,并根据高分辨质谱数据和对照品信息对色谱峰进行指认.从半夏泻心汤色谱图中共鉴定了74个色谱峰,主要成分包括黄酮类、三萜皂苷类、生物碱类、糖苷类等.本研究比较全面地阐明了半夏泻心汤的化学组成,为半夏泻心汤的药效物质基础研究和质量控制奠定了基础.
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连翘败毒丸中原料药材的分子鉴别
为研究分子标记技术在成药鉴定方面的应用,本文选用连翘败毒丸为研究对象,采用改良CTAB法提取其总DNA,通过聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)分别对psbA-trnH和rbcL两个叶绿体序列进行梯度扩增,将扩增产物与口pEASyTM-T5 vector连接后,转化到大肠杆菌Transl-T1感受态细胞中,挑取单克隆,并选择阳性克隆进行测序.所得序列校正、比对后,进行BlastN比对分析,同时采用MEGA 4.0软件构建系统聚类树.结果表明,通过psbA-trnH序列分析可以鉴定出9种原料药材,rbcL序列分析可以鉴定出6种原料药材.本研究结果说明采用分子标记技术鉴定中成药原料具有一定的可行性.
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中国产西洋参品质变异及生态型划分
中药材品质差异及生态型分类是道地药材研究的重要科学问题.由于我国多样的自然环境条件,形成了独有的多道地、多产地现象.中国是西洋参世界三大主产地之一,已有300多年应用和40多年的栽培历史,随着长期生产实践,形成了东北、北京、山东三大主产区.不同产地西洋参在特定的生态环境下长期适应形成较为稳定的品系(不同的生态型),然而引起西洋参品质变异的生态机制却不清楚.本文对中国西洋参三大主产区东北、北京、山东4年生西洋参的8种人参皂苷(Rg1、Re、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg2)含量进行超高效液相(UPLC)色谱法分析,应用“中药材产地适宜性分析地理信息系统”(geographic information system for traditional Chinese medicine,TCMGIS)的生态因子空间数据库,获得采样区温度、水分、光照等9个生态因子数据;按土壤理化性质常规方法测定土壤样品中的有效硼、有效铁等微量元素和速效氮、速效钾等有效养分.运用生物统计、数量分类等分析方法,首次对中国产西洋参进行生态型划分.结果表明中国产西洋参分为人参皂苷Rb1-Re山海关外型和Rg2-Rd山海关内型两大化学生态型;在气候特征上亦相应存在山海关内(北京、山东)与山海关外(东北)两种类型,表明西洋参的化学生态型的形成与分化与其所在气候地理环境变异相关,同时探讨了三大主产区的生态变异规律,总结并提炼了两大生态型的气候特征和土壤特征,探讨了两大生态型形成及品质差异形成的生态机制.该结果为研究中国不同产地西洋参品质变异及生态适应提供了实验证据,加深了对西洋参道地药材形成的生物学本质认识,为同类多产地、多道地中药材生态型研究模式提供了参考;同时为提高西洋参品质,进行适宜的生态区划和保障西洋参产业化发展具有重要指导意义.
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珍稀细茎石斛LEAFY同源基因的克隆及在石斛药材鉴定中的意义
本文基于兰科已有的LEAFY (LFY)同源基因保守区设计引物,对细茎石斛(Dendrobium moniliforme (L.)S w.)的该基因进行克隆及序列分析.通过普通PCR及TaiI-PCR技术得到LFY同源基因-—DenLFY,全长共3 575 bp,包含3个外显子和2个内含子.将DenLFY基因外显子序列提交到NCBI进行BLAST比对,发现该基因与兰科其他植物同源基因序列相似度很高,均达80%以上,其中与蝴蝶兰(Phalaenopsis hybrid cultivar)LFY同源基因(PhalLFY)和文心兰(Oncidium Gower Ramsey) LFY同源基因相似度分别达84%和90%.应用MP的方法,根据不同物种LFY同源基因进行系统发生关系分析,发现细茎石斛与文心兰、蝴蝶兰亲缘关系近.氨基酸序列比对分析结果表明,该基因C端编码的氨基酸相对更为保守.从DenLFY基因外显子和内含子单独分析来看,外显子的获得及其编码氨基酸的推测对于LFY基因功能的研究是一个开端,而内含子2在细茎石斛和铁皮石斛(Dendrobium officinale Kimura et Migo)中存在长度差异,在石斛药材鉴定方面有着很大的应用潜力.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
1998 | 01 05 06 07 08 09 |