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反高效液相色谱测定D-氨基葡萄糖盐酸盐及硫酸盐的含量
氨基葡萄糖是一种从天然甲壳质中提取的氨基己糖,是人体生理状态下存在的一种氨基酸,其生理作用为增加多聚氨基酸葡萄糖的生物合成,从而促进蛋白多糖的生物合成和恢复受损伤的软骨细胞,国外已成功的将D-氨基葡萄糖盐酸盐、D-氨基葡萄糖硫酸盐引入到全身骨关节炎的治疗和预防[1].
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pH响应性载表柔比星聚氨基酸纳米粒子在结直肠癌中应用
目的 化疗在结直肠癌的治疗中有着不可替代的地位,但传统化疗药物由于诸多缺陷难以达到令人满意的疗效,本研究制备了在液体中具有pH响应性的载表柔比星(epirubicin,EPI)的聚氨基酸纳米粒子(nanoparticle/epirubicin,NP/EPI),研究其在结直肠癌化疗中疗效及安全性.方法 以聚乙二醇-block-聚谷氨酸〔methoxy poly(ethylene glycol)-block-poly(L-glutamic acid),mPEG-b-PGA〕为载体,以EPI为模型抗肿瘤药,合成NP/EPI.应用透射电子显微镜及动态激光光散射对NP/EPI进行表征.通过体外药物释放及粒径稳定性实验检测NP/EPI的pH响应性.应用CCK8法检测mPEG-b-PGA细胞相容性及药物细胞毒性.选取C26细胞构建小鼠结直肠癌皮下荷瘤模型,待肿瘤长至约100 mm3时,随机分为EPI组、NP/EPI组及对照组,每组10只.通过小鼠肿瘤体积变化、肿瘤组织病理学检测和原位凋亡染色评估NP/EPI疗效,通过小鼠体质量及生存率变化评估NP/EPI安全性.结果 NP/EPI呈粒径(93.71±7.37)nm的规则球形.NP/EPI在pH7.4、pH6.8及和pH 5.3中的36 h药物累积释放率分别为(35.54±2.13)％、(62.79±2.34)％和(80.12±2.96)％,3组差异有统计学意义,F=241.324,P<0.001.NP/EPI的粒径随着pH值降低逐步增加,在pH7.4、6.8及5.3的环境中孵育24 h后NP/EPI的粒径分别为(102.48±9.85)、(258.48±20.70)和(327.56±27.87)nm,差异有统计学意义,F=153.177,P<0.001.mPEG-b-PGA具有良好的细胞相容性,高浓度梯度的mPEG-b-PGA处理48 h,C26细胞仍保持了90％ 以上的活性.NP/EPI对C26细胞的24 h IC50值为(2.97±0.71)μg/mL,高于EPI的(1.52±0.27)μg/mL,差异有统计学意义,t=3.335,P=0.029,但两者48 h IC50比较〔(0.41±0.05)vs(0.31±0.07)μg/mL〕,差异无统计学意义,t=2.049,P=0.110.体内实验证实,NP/EPI增强了EPI治疗结直肠癌疗效,治疗结束时对照组、EPI组及NP/EPI组肿瘤体积分别为(2846.72±305.28)、(1038.72±121.36)及(627.18±107.54)mm3,3组差异有统计学意义,F=202.370,P<0.001.NP/EPI组的肿瘤抑制率为(90.10±1.16)％,高于EPI组的(79.58±2.03)％,差异有统计学意义,t=10.674,P<0.001.HE及Tunel染色结果证实,共聚物保护能够明显增强EPI引起的肿瘤组织坏死及细胞凋亡.在生物安全性方面,对照组、NP/EPI组及EPI组治疗结束时小鼠体质量分别为(26.99±1.84)、(22.08±1.76)和(18.02±1.84)g,3组差异有统计学意义,F=33.777,P<0.001,且NP/EPI组小鼠生存率为70％,高于EPI组的30％.结论 以 mPEG-b-PGA 为基础的纳米粒子具有良好的 pH 响应性,能够优化 EPI 的结直肠癌疗效及安全性,具有良好的医学应用前景.
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三种聚氨基酸苄酯-聚乙二醇纳米粒的制备表征及Calu-3细胞摄取研究
本文旨在考察比较3种聚氨基酸苄酯一聚乙二醇纳米粒(PXA-PEG-NPs)材料的Calu-3细胞(人肺腺癌细胞)毒性和细胞摄取作用,优选出一种PXA-PEG-NPs作为姜黄素鼻黏膜给药载体.以姜黄素(Cur)为模型药物,采用乳化溶媒蒸发法制备聚赖氨酸苄酯-聚乙二醇纳米粒(PZLL-PEG-NPs)、聚谷氨酸苄酯-聚乙二醇纳米粒(PBLG-PEG-NPs)和聚天冬氨酸苄酯-聚乙二醇纳米粒(PBLA-PEG-NPs)纳米粒.MTT法考察3种纳米粒的Calu-3细胞毒性;采用荧光倒置显微镜和流式细胞仪对3种纳米粒的Calu-3细胞摄取作用进行定性观察和定量测定.结果表明:给予高浓度(2 mg·mL-1)的纳米粒时,未见细胞毒性.3种载姜黄素聚氨基酸纳米粒的细胞摄取量均显著高于姜黄素溶液组(姜黄素质量浓度5 μg·mL-1),其中Cur-PBLG-PEG-NPs组高;纳米粒的细胞摄取量随着孵育时间延长而增加,与纳米粒浓度呈正相关.可见,PXA-PEG-NPs能递送姜黄素进入细胞,PBLG-PEG-NPs有望成为一种安全的鼻黏膜给药优良载体.
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聚氨基酸作为药物载体的研究进展
聚氨基酸在药物传递系统中的应用已成为药剂学研究热点之一,本文综述了聚氨基酸与药物、聚乙二醇及其他高分子材料偶联合成两亲性材料等作为药物载体方面的研究进展.
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聚氨基酸材料在药物控释系统中的应用
聚氨基酸材料是一类具有良好生物相容性的高分子材料，在控释药物领域有独特的用途。我们就氨基酸材料在控释药物中类型、侧链修饰性、剂型、结构及生物相容性等方面作一简要的综述。
