药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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三尖杉酯碱衍生物的合成及抗肿瘤活性
目的设计一条适合制备C3-N 上不同取代的三尖杉酯碱及桥氧三尖杉酯碱的合成路线.方法以光活的中间体Ⅰ(2'R,3'S)β-苯基缩水甘油酸酯为原料,经过五步反应得到保护侧链酸Ⅵ(4'S,5'R),以2-DPC/DMAP为缩合剂与母核缩合、酸水解,再用不同的酸酐酰化,得到相应的C3'-N取代的新酯碱.结果合成7个新酯碱化合物,药理筛选结果表明C3'-N 上取代基对抗肿瘤活性有一定影响.结论为进一步结构修饰提供了依据.
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唐古特山莨菪毛状根对去氢表雄酮的生物转化
目的通过生物转化对去氢表雄酮进行结构修饰,以期获得更有意义的转化产物.方法利用唐古特山莨菪毛状根液体悬浮培养体系对去氢表雄酮进行生物转化,通过柱色谱及制备薄层色谱进行分离纯化,利用核磁共振、ESI-MS等光谱鉴定结构.结果分离得到了 5个转化产物,即:androst-4-ene-3,17-dione(Ⅰ);6α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione(Ⅱ);6α,17β-dihydroxyandrost-4-ene-3-one(Ⅲ);androst-4-ene-3,6,17-trione(Ⅳ);17β-hydroxyandrost-4-ene-3-one(Ⅴ).结论所得到的5个化合物均为首次通过植物组织培养生物转化的方法从唐古特山莨菪毛状根液体培养体系中分离得到.
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羟苯氨酮对豚鼠心肌细胞膜Na+和Ca2+离子通道的影响
目的探讨羟苯氨酮(oxyphenamone)的正性肌力作用机制.方法用膜片钳全细胞记录技术测定心肌细胞膜Na+电流与 L型Ca2+电流.结果羟苯氨酮剂量依赖性地明显抑制豚鼠心肌细胞膜Na+电流,促进Na+通道失活,并延长其恢复时间;它对Ca2+电流的影响呈双向性,2～10 μmol·L-1使电流增加,促进钙通道的激活过程;20与 50μmol·L-1时则使Ca2+电流明显抑制.结论羟苯氨酮的正性肌力作用不是通过激活钠通道,也不完全依赖于激活L型钙通道,它对钠通道的抑制和在高浓度时对L型钙通道的抑制提示该药可能具有抗心律失常作用.
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SOD酶生物传感器筛选清除超氧阴离子自由基的活性物
目的制备超氧化物歧化酶传感器,建立清除氧自由基药物的体外筛选方法.方法将固定化铜锌超氧化物歧化酶与光纤氧传感器通过特定装置组装为酶传感器.以邻苯三酚的自氧化作为超氧阴离子的发生源,预置的固定化酶响应为内标,以已知有氧自由基清除作用的Vit C为阳性对照,验证测定方法;通过对比加入样品前后邻苯三酚自氧化速度的变化情况考察样品清除超氧阴离子自由基能力.结果酶传感器检测限为7.0 U,使用寿命大于2周.以本传感器对15种样品进行了体外清除氧自由基活性实验,分别验证和发现了部分样品的清除活性.结论所研制的传感器信号稳定性较好,测定方法简便、快速,能直观地获得氧自由基清除的动力学信息,可用于大量药物的体外初筛实验.
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银杏内酯B对脂多糖刺激的小鼠腹腔巨噬细胞TNFα生成及大鼠胸腔多形核白细胞NF-кB活化的影响
目的研究银杏内酯B对脂多糖刺激的小鼠腹腔巨噬细胞TNFα生成及大鼠胸腔多形核白细胞NF-κB活化的影响.方法用L929细胞结晶紫染色法检测TNFα的含量,用电泳迁移率改变检测法检测NF-κB的结合活性.结果1和10 μmol·L-1银杏内酯R能够显著抑制LPS刺激的小鼠腹腔巨噬细胞TNFα的生成,其IC50为0.26μmol·L-1:1 mg·L-1LPS和1 nmol·L-1PAF均可活化大鼠胸腔多形核白细胞NF-κB;银杏内酯B能够抑制LPS或PAF刺激的NF-κR活化.结论银杏内酯B能够抑制LPS刺激的小鼠腹腔巨噬细胞TNFα生成及大鼠胸腔多形核白细胞NF-κB的活化.PAF参与LPS激活NF-κB的过程.
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红芽大戟化学成分研究
目的研究茜草科植物红芽大戟(Knoxia corymbosa Willd.)的化学成分.方法利用硅胶、聚酰胺等色谱技术分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据进行鉴定.结果从红芽大戟的正丁醇萃取部分分离得到4个黄酮醇苷成分,分别鉴定为:槲皮素-7-O-α-L-阿拉伯糖-3-O-β-D-6"-乙酰基吡喃葡糖苷(quercetin-7-O-α-L-arabinosyl-3O-β-D-6"-acetylglucopyranoside,1);山奈酚-7-O-α-L-阿拉伯糖-3-O-β-D-吡喃葡糖苷(kaempferol-7-O-α-L-arabinosyl-3-O-β-D-glucopyranoside,2);槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡糖苷(quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside,3);槲皮素-3-O-β-D-6″-乙酰基吡喃葡糖苷(quercetin-3-O-β-D-6"-acetylglucopyranoside,4).结论化合物1为新化合物,其余均为首次从该种植物分到.
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β-七叶皂苷钠对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用
目的研究β-七叶皂苷对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用.方法线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断(middle cerebral artery occlusion,MCAO)短暂局灶性脑缺血模型,缺血前给予β-七叶皂苷钠l5,30,60 mg·kg-1,po,7 d,末次给药1 h后制备MCAO模型,缺血2 h,再灌注24 h,评价神经功能状态、脑水肿和脑梗死范围,测定大脑缺血区及非缺血区皮层及海马中SOD,GSH-Px,CAT和Na+-K+-ATPase的活性及MDA的含量.结果β-七叶皂苷钠能显著改善脑缺血-再灌注后脑梗死体积,减轻脑水肿,改善神经功能症状,与模型组比较,具有显著性差异(P＜0.01);同时β-七叶皂苷钠组的大鼠MCAO再灌注后,其脑内SOD,GSH-Px及ATPase的活性明显高于模型组,而MDA的含量明显低于模型组,均具显著性差异(P＜0.01或P＜0.05).结论β-七叶皂苷钠对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤具有明显保护作用.
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壳寡糖嫁接硬脂酸阳离子聚合物胶团的制备及其理化性质
目的考察阳离子型壳寡糖硬脂酸嫁接物胶团的理化性质及载药胶团的体外药物释放.方法以碳二亚胺为交联偶合剂制备壳寡糖硬脂酸嫁接物;芘荧光法测定该聚合物的临界聚集浓度,微粒粒度及电泳分析仪测定聚合物胶团的粒径和表面电位;以甲氨蝶呤为模型药物,考察胶团作为药物载体的可行性.结果嫁接物的临界聚集浓度为0.05 g·L;去离子水中的胶团粒径为26.7 nm,表面电位为(55.9±0.1)mV;三聚磷酸钠修饰可使胶团粒径增加、表面电位降低、药物包封率增加;降低胶团溶液的pH值,可使胶团的粒径和表面电位上升,药物包封率下降,体外释药速度加快.结论壳寡糖硬脂酸嫁接物胶团是一种良好的药物载体,其体外释药具有一定的pH依赖性.
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LC/MS/MS法测定血浆、羊水中曲马多及其活性代谢物氧去甲基曲马多
目的建立液相色谱-串联质谱法(LC/MS/MS)同时测定血浆和羊水中曲马多和氧去甲基曲马多,并研究其在母体和胎儿体内分布.方法生物样本经液-液提取,通过液相色谱-串联质谱,以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测.结果测定血浆样品曲马多和氧去甲基曲马多的线性范围为8.0～800.0μg·L-1;测定羊水样品曲马多和氧去甲基曲马多的线性范围为1.0～400.0μg·L-1.12例剖宫产产妇术前im盐酸曲马多(1.5mg·kg-1)后,血浆中曲马多和氧去甲基曲马多浓度较高,羊水中曲马多浓度较低,且未检测出氧去甲基曲马多.结论本方法操作简便、灵敏度高,可用于临床药代动力学研究.
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儿茶素对骨髓细胞周期及造血生长因子基因表达的作用
目的探讨中药鸡血藤Spatholobus suberectus Dunn活性成分--儿茶素对小鼠骨髓细胞增殖周期及其脾细胞内造血生长因子IL-6和GM-CSF mRNA表达的影响,以初步阐明其造血调控作用机理.方法用流式细胞仪检测技术观察儿茶素对正常及骨髓抑制小鼠骨髓细胞增殖周期的影响,同时采用RT-PCR技术,检测在儿茶素刺激条件下,小鼠脾细胞内IL-6和GM-CSF mRNA表达的变化.结果儿茶素可促使正常及骨髓抑制小鼠骨髓细胞G0/G1期细胞比例下降,S+G2/M期细胞比例增加,并可使正常及骨髓抑制小鼠脾细胞内IL-6 mRNA和GM-CSF mRNA表达显著上调.结论儿茶素可通过诱导脾细胞内IL-6 mRNA和GM-CSF mRNA的表达,促进正常小鼠骨髓细胞进入增殖周期,并促使骨髓抑制小鼠的骨髓细胞跳出"G1期阻滞",进入细胞增殖周期,从而加速造血于/祖细胞的增殖和分化.
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何首乌水溶性成分2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡糖苷(ST I)对内皮细胞表达VEGF的影响
目的研究何首乌水溶性成分2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡糖苷(ST I)对溶血磷脂酰胆碱(LPC)诱导人脐静脉内皮细胞株ECV304细胞中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法在ECV304细胞培养基中加入LPC(2.5 mg·L-1)或LPC与ST I共孵24 h,收集各组条件培养基,用基础酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组条件培养基中VEGF蛋白含量;用原位杂交法、RT-PCR及Realtime RT-PCR法检测LPC对内皮细胞VEGFmRNA的表达及ST I的影响.结果ECV304细胞暴露于LPC后,VEGF蛋白分泌明显增加;加入STI后VEGF蛋白含量明显降低;LPC可以使ECV304中VEGF mRNA的表达明显升高,并使VEGF165 mRNA的表达升高;ST I可剂量依赖性地抑制VEGF165 mRNA的高表达.结论LPC能诱导ECV304细胞表达高水平的VEGF蛋白及VEGFmRNA,1×10-5mol·L-1ST I可抑制LPC的作用,降低VEGF的高表达.
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人血浆中O-去甲右美沙芬的测定及药代动力学研究
目的建立直接测定人血浆中O-去甲右美沙芬的方法,并应用于药代动力学研究.方法18名健康受试者单剂量po氢溴酸右美沙芬60 mg后,血浆样品经液-液萃取,通过液相色谱-质谱-质谱联用法测定其活性代谢物O-去甲右美沙芬的浓度,用非室模型计算药代动力学参数.结果O-去甲右美沙芬测定的线性范围为0.2～80μg·L-1;其主要药代动力学参数Tmax为(2.1±0.7)h,Cmax为(14±8)μg·L-1,T1/2为(3.8±1.8)h,用梯形法计算,AUC0-1为(60±37)μg·h·L-1.结论该法灵敏度高,操作简便,可直接测定活性代谢物,适用于右美沙芬的临床药代动力学研究及制剂的生物等效性评价.
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板栗花中两个新黄酮苷类化合物
目的研究板栗花的活性成分.方法应用硅胶柱色谱和薄层色谱进行分离,应用波谱学方法进行结构鉴定.结果分离得到两个黄酮苷类化合物,分别鉴定为山萘酚-3-O-(6″-反式-对-香豆酰基)-α-D-甘露吡喃糖苷(1)和山萘酚-3-O-(6″,4″-双-反式-对-香豆酰基)-α-D-甘露吡喃糖苷(2).结论化合物1,2均为新化合物,命名为栗苷A和栗苷B.
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莲房原花青素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
目的探讨莲房原花青素(LSPC)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用.方法用麻醉大鼠冠脉结扎30min 后,再灌注45 min造成心肌损伤模型.离体大鼠心脏经停灌30 min后,用正常K-H液复灌30 min,造成心肌损伤模型.均于实验前给予药物或生理盐水.结果LSPC可降低复灌后血清ET和AngⅡ的浓度,抑制MDA含量升高,并保持SOD活性及NO的水平.心肌复灌以后冠脉流量和心率明显恢复,心肌细胞酶CK和LDH漏出减少,心肌组织黄嘌呤氧化酶(XO)的活性降低,心肌超微结构的病理变化改善等.结论LSPC对整体及离体大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用.
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组合小片胶囊释放行为的研究及其数学模型嵌合
目的制备硝苯地平(nifedipine,NP)的速释小片、缓释小片以及不同时滞的脉冲小片和延缓小片,多途径组合实现多次脉冲释药、定位释药、定速释药及快/慢释药系统等.方法采用非线性小二乘法模型嵌合通用程序求出各小片释药的速率方程,比较4种方案的组合释药理论速率-时间曲线与实测值的差异.结果速率方程较为准确地描述了单片释药行为,速率-时间曲线中各种组合的体外释药实测值与各模拟方程迭加形成的理论曲线较接近,表明组合释药行为是可以理论表征的,因而组合设计可控,组合效应可预估.结论通过加和速率方程可预测由各种小片不同用量、不同组合灌装于胶囊内形成的多种释药行为.
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环维黄杨星D的结构改造及生物活性
目的通过对植物活性单体--环维黄杨星D的结构改造,以寻求疗效更好、治疗安全范围更宽的心血管药物.方法根据合理药物设计原理,设计合成目标化合物,并研究其生物活性.结果获得10个环维黄杨星D新衍生物,经光谱证明了结构.结论选取部分环维黄杨星D新衍生物进行耐缺氧、抗心律失常药理实验,结果表明部分化合物药理活性优于环维黄杨星D.
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胶体金免疫标记技术研究胆酸钠促进结肠吸收胰岛素的机理
目的利用胶体金免疫标记技术,研究促吸剂(胆酸钠和水杨酸钠)促进结肠吸收胰岛素的机制.方法建立大鼠结肠给药模型,考察胰岛素制剂降糖作用,胶体金免疫标记结肠标本,电镜观察.结果以1 u·kg-1的剂量给予胰岛素制剂,Ⅰ(不含促吸剂)使大鼠血糖下降至原来的73.2%,Ⅱ(含有促吸剂)使大鼠血糖下降至原来的16.4%;胶体金颗粒呈团状、点灶状分布,特异性强,无促吸剂时金颗粒仅分布在细胞间隙,有促吸剂时,在细胞表面和内部均可观察到金颗粒.降糖作用与电镜结果具有良好的相关性.结论在促吸剂作用下,胰岛素分子可在结肠上皮细胞进行转运.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
