药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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基于启发式和基因表达式编程法预测磺胺类药物的pKa值
应用启发式算法(HM)和基因表达式编程方法(GEP)建立了31种磺胺类药物pKa值的定量构效关系模型.用ChemOffice2004软件进行化合物的结构输入,利用半经验方法进行分子结构优化,在CODDESA软件中计算出组成、拓扑、几何、电子和量子化学参数,并用启发式方法筛选出4个相关参数,在此基础上运用多元线性回归和基因表达式编程方法建立QSPR模型.两种方法均得到了较好的结果,HM和GEP的的相关系数分别为0.90和0.95.两种QSPR模型在新药研究中可以预测化合物的pKa值,将为新药研究提供理论指导.
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藏药旺拉提取物对东莨菪碱致动物学习记忆障碍的改善作用及其机制研究
观察藏药旺拉提取物(CE)对东莨菪碱致动物学习记忆障碍的改善作用并研究其作用机制.采用腹腔注射东莨菪碱造模,以跳台法测定小鼠的学习记忆能力,以电生理方法测定大鼠海马长时程增强(LTP)的诱导,分别以生化及放射性同位素分析法测定脑匀浆中乙酰且日碱酯酶(ACHE)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性.结果表明,模犁动物跳下平台的潜伏期明显缩短,LTP诱导受抑制.灌胃给予CE(5、10及20 mg·kg-1)可改善模型小鼠在跳台中的表现,腹腔注射CE(5 mg·kg-1)可逆转东莨菪碱对人鼠LTP诱导的抑制.此外,CE可显著增强ChAT活性,而对AChE活性无显著影响.CE可改善东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍,其作用可能与改善海马LTP诱导及增强ChAT活性有关.
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灯盏花素不同给药途径脑内药物分布的比较
本文比较了灯盏花素鼻腔给药、口服给药与静脉给药在大鼠脑内的药物分布.采用SD大鼠尾静脉注射、经鼻给药和灌胃0.4 mg.kg-'灯盏花素后,于一定时间点用小脑延髓池穿刺术采集大鼠脑脊液,125I标记法测定其在大鼠脑脊液,以及大脑、小脑、延脑、嗅区和嗅球等脑组织及血浆中药物含量,梯形法分别计算其AUC.结果显示鼻腔给药组大鼠脑脊液、大脑、小脑、延脑、嗅区、嗅球及血浆中AuC0-240min(μG·miN·g-1)分别为11.686±1.919,5.676±1.025,7.989±0.925,7.956±1.159,17.465±2.136,24.2±2.906和78.51±12.05;静脉给药组AUCo_240min分别为6.79±0.661,6.25l±0.40,10.805±1.161,9.146 4±1.04,9.892±1.532,7.871±0.842和173.91±10.02;口服给药组AUC0-240 min分别为0.868±0.167,1.708±0.266,2.867±0.725,2.067±0.313,1.361±0.308,1.206±0.255和45.2±7.52.口服、静脉注射、鼻腔给药后脑组织的AUC0-240miN分别为血浆AUC0-240min的22.29%,29.18%,95.49%,说明鼻腔给药的吸收率高于口服给药和静脉给药,并且鼻腔给药后药物在脑组织中分布较高,其与药效的关系值得进一步探讨.
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泻下类中药质量的生物控制方法及基本问题探讨
本文以建立泻下中药质量的生物控制方法为实例,针对中药质量易受多种因素影响,样本总体波动范围大的特点,比较了不同生物检定数学模型的适用性,建议中药质量生物控制方法首选准确度相对较高的量反应平行线法,若供试品不能通过可靠性检验,可按质反应平行线法检测.对准确性要求不太高时,也可首选质反应平行线法,操作相对更简单.根据生物检定对参照物质和待测样品同质性的要求,建议采用对照药材提取物作为中药质量生物控制的标准物质,并采用化学参照物进行效价赋值,为效价传递及法定标准物质的建立提供参考.实际检测不同品种大黄药材及其复方制剂的致泻效价,取得较好结果,表明本文建立的生物检定方法及参照物质可用于泻下类中药的质量控制.
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根皮素的抗炎和免疫抑制作用
探讨根皮素(phloretin)在体外对小鼠T淋巴细胞增殖、活化、周期和巨噬细胞NO释放、吞噬功能的影响.CFDA-SE标记技术结合流式细胞术检测根皮素对T淋巴细胞增殖的影响.荧光抗体染色结合流式细胞术分析根皮素对T淋巴细胞在Con A的刺激下CD69和CD25的表达水平的影响.碘化丙啶(PI)染色检测细胞周期的分布情况.Griess试剂盒和荧光微球分别用以检测巨噬细胞NO释放和吞噬功能.结果显示,根皮素(40、60和80μmol.L-1)明显抑制T淋巴细胞增殖,增殖指数(PI)从1.41±0.13分别下降到1.34±0.16、1.19±0.12和1.07±0.06.根皮素可明显抑制CD69和CD25的表达(P<0.01).细胞周期分析显示,根皮素可将细胞抑制在G0/G1期.巨噬细胞在LPS和IFN-γ的刺激下的NO释放量为(26.72±3.57)μmol·L-1,而在根皮素作用下NO释放量明显下降(P<0.01).巨噬细胞吞噬率在根皮素作用下也明显下降(P<0.01).以上结果表明,根皮素有望发展成为一种新的免疫抑制药物.
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中药地锦草芹菜素糖苷类化合物
为了研究中药地锦草抗HBV的活性物质基础,采用大孔树脂、SephadexLH-20、MCIGELCHP20P等色谱方法,从地锦草70%乙醇提取物中分离得到5个芹菜素苷类化合物,通过MS、NMR、2D-NMR等波谱分析手段鉴定了化合物的结构,分别为:芹菜素-7-O-(6"-O-没食子酰)-β-D-葡萄糖苷(1),芹菜素-7-O-β-D-芹糖(1→2)-βD-葡萄糖苷(2),芹菜素-7-O-β-D-芦丁糖苷(3),芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(4),芹菜素(5).化合物1为新化合物,化合物2、3为首次从该植物中分得.
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P2Y受体介导大鼠胃体环行肌收缩反应的药理学特点
观察大鼠离体胃体环行肌和胃底环行肌不同的药理学特征,分析核苷及核苷酸类物质诱发胃体环行肌收缩反应的作用特点和受体机制.制备人鼠离体胃体环行肌和胃底环行肌标本,利用受体药理学技术观察药物诱发的收缩反应.在胃体环行肌KCI所致收缩反应与胃底环行肌无显著性差别:但是,CCh收缩胃体环行肌的ECso值[(0.45±0.15)tunol·L-1]显著高于胃底环行肌[(0.20±0.09)ttmol-L-1,P<0.01].5-HT和His收缩两种标本的EC50值无显著差异(P>0.05);但是,在胃体环行肌5-HT和His产生收缩反应的Emax值[(0.81±0.26)和(0.88.4±0.27)g]显著小于胃底环行肌[(2.67±0.61)和(1.90±0.68)g,P<0.01].在预收缩胃体环行肌,ATP(0.1～3 000μmol·L-1)诱发浓度依赖性收缩反应,未见舒张反应;在预收缩胃底环行肌标本,同浓度ATP诱发先舒张后收缩的双相反应,并呈浓度依赖性.ATP、UTP、ADP、2-MeSATP和α,β-MeATP浓度依赖性诱发大鼠胃体环行肌收缩反应,2-MeSATP的EC50值为(7.2±5.2)nmOL@L-1比Ach[(3.47±1.20)μmol.L-1]低500倍;各药物产生收缩反应的效价序列为:2-MeSATP>>ADP>ATP=UTP>α,β-MeATP>>腺苷.酚妥拉明、普萘洛尔、阿托品及河豚毒素不影响ATP和UTP诱发的胃体环行肌收缩反应.研究结果表明,大鼠胃体环行肌的药理学特征明显不同于胃底环行肌;核苷酸类物质通过某种特殊的P2Y受体介导胃体环行肌收缩反应,是调节胃体环行肌收缩功能的重要介质.
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Icogenin对人胰腺癌BxPC3细胞侵袭转移能力的影响及其机制研究
观察Icogenin对人胰腺癌BxPC3细胞的体外抗转移作用,并对其作用机制进行探讨.采用穿膜方法、改良MTT法和单层细胞划痕实验观察Icogenin对BxPC3细胞侵袭、黏附和运动能力的影响.Western blotting法检测Icogenin对MAPK信号转导通路蛋白表达的变化,明胶酶法分析其对MMP2分泌的影响.结果显示,Icogenin在体外可显著抑制人胰腺癌BxPC3细胞的侵袭、运动以及黏附作用(P<0.05),并呈较好的剂量依赖关系,ERK抑制剂PD98059和U0126也可抑制侵袭转移.Icogenin可抑制MMP2的分泌,同时可抑制MAPK信号转导通路中的ERK磷酸化.因此认为Icogenin在体外具有一定的抑制胰腺癌细胞侵袭迁移的作用,其机制与抑制MMP2分泌和抑制ERK磷酸化有关.
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聚乙二醇化重组人生长激素在大鼠体内的药代动力学研究
用125I标记示踪法研究大鼠皮下注射聚乙二醇化重组人生长激素(PEG-rhGH)药代动力学特征.大鼠sc PEG-rhGH后,测定血清PEG-rhGH浓度,用3P97程序拟和分析并计算药代动力学参数.大鼠sc PEG-rhGH 150、300或600μg.kg-1后,药物消除符合一房室模型.经与相关文献比较可知,生长激素经PEG化修饰后能延长其在体内的作用时间,达到长效目的.
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超临界快速膨胀法制备厚朴SCF-CO2萃取物超微颗粒及其溶出度和药动学考察
应用超临界快速膨胀技术(RESS)制备中药厚朴超临界C02(SCF-CO2)萃取物超微颗粒,初步探讨该技术应用于中药领域的可行性和优越性.以平均粒径、厚朴酚(magnolol,MN)及和厚朴酚(honoldol,HN)的总酚含量为考察指标,采用L9(33)正交实验,对影响RESS制备厚朴SCF-CO2萃取物超微颗粒的因素(萃取温度、萃取压力、喷嘴孔径)进行优选,并通过扫描电镜、HPLC、结合溶出度及体内动物实验对粒子各评价指标进行考察.该法佳制备条件为:萃取温度r=50℃、萃取压力P=25 MPa、喷嘴孔径d=100 μm;此条件下得到灰白色粒子,电镜下观察为不规则的片状或块状,平均粒径为4.7μm,粒子中总酚含量为91.2%.在15%甲醇中90 min内厚朴SCF-CO2萃取物超微颗粒的溶出度为14.77 mg.L-1,显著高于厚朴SCF-CO2萃取物原料粒子的溶出度6.37 mg.L-1(P,<0.01);两组大鼠分别灌胄原料粒子混悬液和RESS粒子混悬液后,于不同时间测定血药浓度,得HN和MN的平均血药浓度.时间曲线,采用WINNONLN软件计算求得药动学参数,对两组药动学参数进行t检验,结果表明RESS粒子中HN、MN的AUGo-t值[(5.41±0.63)和(7.24±0.83)mg·h·L-1]和Gmax值[(2.31±0.17)和(2.84±0.21)mg·L-1]均显著高于原料粒子组中HN、MN的AUCo-t值[(4.23±0.36)和(5.46±0.57)mg·h·L-1]和Cmax值[(1.55±0.22)和(2.35±0.14)mg.L-1](P<0.05).RESS技术可用于厚朴SCF-CO2萃取物超微粒子的制备,得到的粒子粒径小,分布均匀,其溶出度、AUC和Cmax值均明显高于普通工艺制备的厚朴提取物粒子,且操作温度低、工艺流程简单、对环境无污染及无有机溶剂残留.
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以油包水型微乳为载体促进氟尿嘧啶的经皮渗透
以磺化琥珀酸二辛酯钠(AOT)为主要表面活性剂,制备氟尿嘧啶油包水型微乳制剂,以促进药物的经皮渗透.以伪三元相图为基础,依据微乳区域大小,初步筛选微乳处方:用改进的Franz扩散池和离体小鼠皮肤研究氟尿嘧啶的透皮速率,以单位面积的透皮累积渗透量(Qn)为指标,考察微乳处方中助表面活性剂的种类、水相比例、混合表面活性剂比例、表面活性剂和助表面活性剂质量比和载药量对离体鼠皮透皮吸收的影响,优化处方.结果表明,氟尿嘧啶微乳的优化处方为含药0.5%(w/v),水30%,混合表面活性剂(AOT/Tween 85,Km=2)20%,油相(IPM)49.5%,经皮渗透符合一级速率方程,12 h累积渗透量为(1 355.5±41.1)μg·cm-2,分别为0.5%药物水溶液和2.5%(w/w)市售乳膏(O/W)的19.1和7倍.水/AOT/Tween 85/IPM微乳系统能促进5.氟尿嘧啶的透皮吸收,可以作为氟尿嘧啶等亲水性但水溶性差和渗透性差的药物的新型经皮给药载体.
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款冬花药材的HPLC化学成分指纹图谱研究
建立款冬花药材的高效液相色谱(HPLc)化学成分指纹图谱,为科学评价其质量提供可靠方法.建立了不同产地和,或商品药材款冬花的HPLC指纹图谱;测定了10批款冬花样品,指纹图谱有25个共有色谱峰,并指认了16个.对各产地药材指纹图谱进行聚类分析,根据聚类分析结果将款冬花样品分为2类,选定第2类6批样品建立共有模式,并应用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004B版)"对各产地药材进行了评价.所建立款冬花的指纹图谱特征性和专属性强,方法简便、可靠,可定性用于全面控制款冬花的质量.
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人源FGF-21的高效可溶性表达及其调节血糖功能的初步研究
将人源FGF-21基因亚克隆至pSUMO表达载体上,在人肠杆菌Rosetta(DE3)中诱导表达,在pSUMO表达体系中的莺组人源FGF-21以可溶形式表达,重组蚩白经镍离子螯合柱(Ni-NTA)纯化,透析后利用SUMO蛋白酶Ⅰ切割融合蛋白,获得纯度较高的重组人源FGF-21.将3T3-LI成纤维细胞分化成脂肪细胞,经微量化的GOD-POD法检测培养基中葡萄糖含量,统计学分析葡萄糖消耗率.与未经处理的脂肪细胞对照组相比,经重组人源FGF-21处理后脂肪细胞对葡萄糖的摄取利用显著增加,残存在培养基中的葡萄糖含量明显减少(P<0.05,P<0.001).
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聚乙二醇POPA磷脂衍生物构建的酸敏脂质体
以磷酰胺键将聚乙二醇高分子MePEG2000-NH2与磷脂POPA连接在一起,合成聚乙二醇磷脂衍生物,以聚乙二醇磷脂衍生物为主要膜材构建酸敏脂质体.采用荧光分析法系统研究了聚乙二醇磷脂衍生物脂质体在酸性条件下对荧光染料的释药特性.以聚乙二醇磷脂衍生物构建的酸敏脂质体,在pH 6.5～7.5时稳定,其稳定性与制备脂质体的磷脂种类及胆固醇含量密切相关,在pH 5.0时发生显著的荧光泄漏,泄漏率与环境酸性的强度及处于酸件的时间旱正相关.聚乙二醇磷脂衍生物构建的脂质体具有开发成酸敏释药脂质体的前景.
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α-苄基取代的琥珀酸单酰胺类化合物的设计、合成与生物活性
为寻找效果更好的降血糖药物以及进一步研究列奈类化合物的构效关系,以米格列奈为先导物,设计、合成具有降血糖活性的α-苄基取代的琥珀酸单酰胺类化合物.以丁二酸二乙酯和各种取代苯甲醛为原料,经缩合、水解得苯亚甲基丁二酸,再进行酸酐化、胺解和氢化等反应合成了12个目标化合物,化合物结构通过元素分析、IR、1H NMR和ESI-MS得以确证,并测定了它们的降血糖活性.初步药理试验表明所合成的化合物中6c、6e和6窖降糖作用较明显,其中6e较为突出,其降糖作用与那格列奈相当.
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叶酸介导表没食子儿茶素没食子酸白蛋白纳米粒的制备及其体外靶向性与活性评价
研究能主动靶向于前列腺癌细胞PC.3的表没食子儿茶素没食子酸(EGCG)白蛋白(BSA)纳米粒的制备工艺与体外靶向性和活性评价.去溶剂法制备叶酸介导EGCG白蛋白纳米粒(FA-EGCG-BSANP),采用原子力显微镜(AFM)观察纳米粒形状和粒径,HPLC测定EGCG的载药量和包封率,紫外分光光度法测定叶酸偶联量.以激光共聚焦和荧光分光光度计测定FA-EGCG-BSANP对PC-3细胞的靶向性,用MTT法测定其体外活性.所得FA-EGCG-BSANP的平均粒径为200nm左右,分布均匀;EGCG的包封率可达(8115±1.8)%,载药量为(29.3±0.6)%,叶酸偶联量为18.363μg·mg-1BSA;PC-3细胞对FA-EGCG-BSANP的摄取量为EGCG-BSANP的23.65倍.并且呈现较强的浓度依赖性;同等浓度下FA-EGCG-BSANP对PC-3细胞的抑制率为82.8%,而EGCG溶液和EGCG-BSANP分别为58.6%和55.1%,并且抑制率与PC-3细胞对这些纳米粒的摄取能力呈正相关.FA-EGCG-BSANP能明显提高EGCG对PC-3细胞的靶向效果,并提高了对细胞的致死作用,从而提高了EGCG作为一种潜在抗癌药物的治疗效果,为进一步探索该纳米粒在体内的靶向性、活性和代谢规律提供了实验基础.
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非诺贝特对血管紧张素Ⅱ诱导RAW264.7细胞Toll样受体4表达、髓过氧化物酶活性及表达的抑制作用
探讨非诺贝特对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的小鼠巨噬细胞株RAW264.7细胞Toll样受体4(TLR4)mRNA、蛋白表达及髓过氧化物酶(MPO)活性、mRNA及蛋白表达的影响及其抗炎机制.采用RT-PCR检测TLR4和MPO mRNA水平,Western blotting检测TLR4和MPO的蛋白表达,比色法测定细胞培养上清液中的MPO活性.结果显示,非诺贝特浓度依赖性地减少AngⅡ诱导的RAW264.7细胞TLR4 mRNA及蛋白表达,抑制AngⅡ诱导的RAW264.7细胞MPO活性、mRNA及蛋白表达.此外,TLR4阻断剂对AngⅡ诱导的RAW264.7细胞MPO活性有部分的抑制作用,而非诺贝特可增强这一抑制效应.同时非诺贝特明显拮抗TLR4特异性配体脂多糖的促MPO分泌效应.以上结果表明,非诺贝特可下调AngⅡ诱导的RAW264.7细胞TLR4表达,并通过干预TLR4,影响胞内信号转导途径,抑制MPO分泌,减轻炎症反应,这可能是其新的抗炎机制之一.
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固体药物无定型状态的研究进展
固体药物的无定型状态是药物分子排列的无序状态,这种物质状态可能增加药物的生物利用度,促进药物的快速吸收,同时也有可能改变药物的疗效.同一药物的无定型态制剂,在不同的制备工艺下,也可表现出不同的性质.因此,固体药物的无定型状态是新药研发过程中重要的研究内容.然而无定型状态固体物质的稳定性一般较差,有些无定型状态的药物甚至具有潜在的不良反应,成为阻碍药物无定型态应用的障碍.本文主要介绍近年来在药物无定型状态研究领域的进展,探讨影响无定型状态的药物作用的可能因素,分析无定型在药物研发中的应用前景.
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蛋白激酶Cβ与肿瘤的关系及其抑制剂Enzastaurin的研究进展
蛋白激酶Cβ(PKCβ)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是细胞内多种信号转导通路的重要成分,参与细胞周期的调控、分化、增殖、凋亡与血管形成等多种生理过程.在许多肿瘤中观察到PKCfl活性增加,如结肠癌、乳腺癌、血液系统肿瘤等,目前临床前和临床试验中研究多的是选择性PKCfl抑制剂Enzastaurin.本文从PKCβ的结构与功能、PKCp与肿瘤的关系及PKCfl抑制剂Enzastaurin等方面进行综述.
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两种阳离子脂质体介导基因转染的比较研究
基因治疗作为一种革命性的治疗手段,对免疫缺陷病、肿瘤等多种疾病的疗效已得到验证[1-3].而基因治疗若要大规模进入临床治疗,还需进行很多基础性的研究.
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虾青素对大鼠乙酸性胃溃疡的治疗作用
由多因素诱发的失控性胃酸分泌及胃防御功能损害而引起的胃溃疡是亚重的全球性问题.近年不,氧自由基在胃黏膜操作中的作用日益受到重视.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
