药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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水动力学色谱及其在微粒制剂评价中的应用进展
本文在介绍流体动力学色谱中应用广泛的水动力色谱基本原理、装置和分析方法的基础上,综述了水动力色谱在微粒制剂粒径测定及其分布估算方面的应用.该方法在快速测定纳米、微米尺度颗粒的粒径方面具有经济、便捷和无损伤等独特的优势,在微粒制剂粒径分布特征检测上具有良好的应用前景.
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基于化学衍生化技术提高LC-MSn在生物体液中药物定量检测灵敏度的研究进展
液相色谱-质谱联用(LC-MSn)的高灵敏度和高专属性在药物研究特别是药物代谢研究中发挥着重要作用.但是随着高活性低剂量药物和特殊结构类型化合物的出现,液质联用的应用也受到限制.通过衍生化改变药物的结构,从而改变其理化性质,在液质联用检测中可以提高离子化效率,降低基质抑制和减少无机盐及内源性杂质的干扰.本文简要综述了衍生化和液质联用技术应用于生物体液中药物定量检测灵敏度提高方面的新进展.
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以病原菌群体感应系统为靶标的新型抗菌药物的研究进展
近年来,日益严重的细菌耐药性成为全球关注的焦点,尤其是南亚发现的新型"超级细菌"几乎对绝大多数抗生素都具有抗性,在世界范围内引起了恐慌.对病原菌致病机制的研究发现,许多病原菌的致病机制都依赖细菌群体感应系统的调节和控制.筛选高效的群体感应抑制剂有望成为解决细菌感染以及耐药性问题的一个有效途径.本文主要阐述了细菌群体感应信号调控系统、群体感应抑制因子体外筛选模型及体内动物模型评价,群体感应抑制因子的研究近况等内容.
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天然黄酮类化合物及其衍生物的构效关系研究进展
天然黄酮类化合物是广泛分布于自然界的一大类化合物,已有文献报道其具有抗癌、抗氧化、抗炎、保肝、抗血栓形成、舒张血管、抗病毒、抗菌和抗过敏等多种药理活性.但该类化合物因溶解度差、生物利用度不高等自身缺点而限制了临床上的广泛应用.目前国内外许多课题组选择以天然黄酮为研究对象,通过结构改造研究其针对不同生理活性的构效关系,力求克服其自身缺点,开发出一批具有新颖结构的黄酮类药物的先导化合物.本文总结分析了近几年该类化合物构效关系的研究进展,期望为黄酮类衍生物的设计合成提供参考.
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双环醇对肝脏部分切除大鼠CYP450酶活性和表达的影响
本研究考察双环醇对肝脏部分切除(PH)后大鼠肝脏微粒体细胞色素P450(CYP)活性、基因和蛋白表达的影响及相关机制.大鼠PH前灌胃给予双环醇(300 mg·kg-1)3次,PH后处死大鼠,取其血清和肝组织进行检测,依次测定血清谷丙转氨酶(ALT)、肝微粒体丙二醛(MDA)和肝脏总CYP含量、4种CYP同工酶活性、基因和蛋白表达.结果显示,双环醇可显著抑制PH大鼠血清ALT和肝微粒体MDA的升高,抑制肝脏总CYP含量的减少,抑制CYP2C6、2C11活性和mRNA表达的下降,明显抑制CYP3A1/2活性的下降,并上调CYP3A1和2E1的mRNA和蛋白表达.结果表明,双环醇对PH大鼠肝脏CYP450酶及部分同工酶活性和表达的改变有明显改善作用,其作用机制可能与其抗氧化作用和酶诱导作用密切相关.
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糖尿病小鼠胰腺脂质异位堆积半定量分析方法的探讨
本文探讨了糖尿病小鼠胰腺脂质异位堆积的半定量评价方法.选取2型糖尿病KKAy小鼠及其相同遗传背景的C57BL/6J正常小鼠作对照,并给予罗格列酮治疗.对HE染色的胰腺切片按设计方案进行小鼠胰腺脂质异位堆积的半定量评分.结果显示,与正常对照组比较,KKAy组小鼠的胰岛数目增多、体积增生肥大、胰岛内和外分泌腺脂质沉积,其半定量综合评分升高2.1倍;同时,动物的血糖、胰岛素和甘油三酯(TG)水平分别是正常对照组的1.7倍、18.0倍和9.0倍.与KKAy组比较,罗格列酮(10 mg·kg)治疗组胰腺的病变明显改善,其半定量综合评分降低28.9%;血糖、胰岛素和甘油三酯水平分别降低了48.3%、81.3%、64.1%.胰腺病理半定量评分结果与血液生化指标结果一致,表明半定量评分方法可简易、客观地评价糖尿病小鼠胰腺脂质异位堆积的病变程度.
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匹诺塞林对脑线粒体呼吸功能的促进作用
匹诺塞林是一种广泛存在于蜂胶和植物中的黄酮类天然化合物,具有抗菌、抗炎、抗氧化、神经保护等多种药理作用.本实验利用大鼠全脑缺血模型(4-vessel occlusion,4-VO),评价了匹诺塞林在体内对4-VO大鼠脑线粒体功能的保护作用.结果表明,匹诺塞林能显著提高4-VO大鼠脑线粒体的ADP/O比值、V3以及RCI、OPR等参数,保护线粒体结构完整性;体外实验表明,匹诺塞林能显著提高分离的脑线粒体的ADP/O、V3、RCI、OPR,降低V4,保护线粒体结构完整性;同时,匹诺塞林在体外条件下促进脑线粒体ATP的生成;在细胞水平,匹诺塞林能促进SH-SY5Y细胞的ATP生成.本研究发现,匹诺塞林通过保护线粒体结构完整性,降低NADH呼吸链的电子漏流,提高氧化磷酸化效率,促进线粒体呼吸功能,提升线粒体ATP合成能力等起到脑缺血保护作用.
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银翘解毒软胶囊对流感病毒感染小鼠肺炎模型肺组织病毒载量及M1蛋白表达的影响
为探讨银翘解毒软胶囊对甲型H1N1流感病毒PR8株感染小鼠肺炎模型的治疗作用机制,在滴鼻感染正常小鼠建立流感病毒肺炎模型的基础上,观察小鼠肺指数、病死率,并进一步进行分子机制研究.分别采用实时荧光定量PCR(real time RT-PCR)及Western blotting技术,在流感病毒感染后l、3、5、7天,检测小鼠肺组织中病毒载量的变化以及肺组织中M1蛋白相对含量的变化.结果显示,银翘解毒软胶囊(1和0.5 g·kg-1)在感染后第3、5、7天可明显降低正常小鼠感染后肺指数,并且两剂量组动物的死亡数显著降低,存活天数显著增加;银翘解毒软胶囊可以降低肺组织病毒载量,其中l g·kg-1剂量组在各时间点均可降低其表达量(P＜0.05,P＜0.01),0.5 g·kg-1剂量组在第3、5、7天均可降低病毒载量(P＜0.05,P＜0.01);银翘解毒软胶囊可以降低肺组织M1蛋白相对表达量,其中1和0.5 g·kg-1剂量组在感染后第3、7天,与模型对照组相比明显低表达(P＜0.05,P＜0.01).结果表明,银翘解毒软胶囊对甲型流感病毒有良好的治疗作用,并可能通过下调小鼠肺组织内病毒载量及M1蛋白相对表达量,来发挥其抗病毒作用.
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蛹虫草提取物虫草素(3'-脱氧腺苷)对于高脂血症地鼠和大鼠的降血脂作用研究
3'-脱氧腺苷(又名虫草素)是从蛹虫草子实体中分离得到的一个具有生物活性的化合物.研究发现,虫草素具有多种生物效应,包括:调节免疫应答,抑制肿瘤生长,降压和舒张血管,促进肾上腺激素的分泌等.为研究其降血脂作用,本研究选用高脂饲料诱导的高脂血症金黄地鼠和大鼠,每天灌胃给予虫草素(12.5,25和50 mg·kg-1)共4周.在给药前及给药4周后,通过酶学方法测定地鼠和大鼠的血脂水平.结果显示,在饲喂高脂饲料后,两种动物的血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)水平显著上升.同时,虫草素均可降低这两种动物血清中TC、TG、LDL-C、VLDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)含量及LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C的比值,认为虫草素组动物脂蛋白酯酶(LPL)和肝酯酶(HL)活性的上升与调控血脂水平有关.另外,对ICR小鼠按照大耐受剂量灌胃给予虫草素(5 g·kg-1)14 d后,并没有出现明显的毒性反应.虫草素降血脂的作用机制仍需进一步研究.
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格尔德霉素衍生物TC-GM的合成及体外抗病毒活性研究
本文以发现新型抗病毒结构化合物为目的,将不同作用机制的抗病毒活性化合物格尔德霉素和拉米夫定化学偶联得到新结构化合物TC-GM.分别采用p24抗原、斑点杂交法以及细胞病变法(CPE)测定了TC-GM对HIV-1、HBV、HSV和CoxB病毒的抑制活性.结果显示,TC-GM具有与格尔德霉素相似的广谱抗病毒特性,对HIV-l、HBV、HSV 1型和2型、CoxB6等病毒的复制均具有抑制作用,并且抗HIV-1和HBV的活性较强.
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2H-1,4-苯并二氮(艹卓)-2-酮类HIV-1转录抑制剂的设计、合成及活性研究
转录反式激活因子(trans-activator of transcription,Tat)在HIV-1的转录中起着重要的调控作用,针对HIV-1 Tat中的β-转角结构,采用2H-1,4-苯并二氮(艹卓)-2-酮作为β-转角肽链骨架的模拟结构,分别以对硝基氯苯/苯乙腈、对甲基苯胺/苯甲酰氯以及硝西泮为起始原料,采用不同合成路线得到了19个2H-1,4-苯并二氮(艹卓)-2-酮类化合物(10～18、21～24、26～31).初步活性评价表明,化合物30在没有明显细胞毒作用的浓度下对Tat介导的荧光素酶的表达显示了较好的抑制作用,其半数有效浓度EC50为25.0μmol·L-1.
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染料木素与β-葡萄糖苷酶相互作用的研究
本文研究了染料木素与β-葡萄糖苷酶的相互作用.采用荧光光谱法研究了染料木素与β-葡萄糖苷酶的结合反应,二者的相互作用使β-葡萄糖苷酶发生内源荧光猝灭,属于静态猝灭机制.通过计算得到染料木素与β-葡萄糖苷酶在17、27和37℃下的结合常数分别为3.69×104、3.06 × 104和2.36×104 L·mol-1.同步荧光研究了染料木素对β-葡萄糖苷酶结构的影响,染料木素可使β-葡萄糖苷酶的构象发生变化、色氨酸残基所处微环境的疏水性降低.染料木素对酶活性的抑制试验结果表明其对酶的活性具有明显的抑制作用,双分子结合速率常数为1.2×103(mol·L-1)·min-1.结合AutoDock 4.2分子对接软件模拟研究了二者的键合模式和键合机制,表明氢键和疏水作用对染料木素与β-葡萄糖苷酶的结合起重要作用,同时还存在静电作用.
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盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶的研究
本文以泊洛沙姆F127为主要基质材料,复合使用泊洛沙姆F68和高分子材料羟丙基甲基纤维素K4M,制备盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶.对凝胶的胶凝温度、流变学、质构特性、电镜结构和体外释放等性能进行了研究,并考察了该制剂在大鼠体内的药代动力学.结果表明,制备的盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶在常温下为流动的液体,在人体温度下能够发生相转变,成为具有一定胶凝强度的半固体,方便注射给药,胶凝后呈现三维网状空间结构,药物的扩散和凝胶材料的溶蚀为控制药物释放的主要因素.该制剂具有明显的缓释作用,在大鼠体内可以持续释放48 h以上.
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吲哚美辛微观结晶机制及纳米包衣的影响
药物的无定形状态比晶态具有更大的溶解度,可以促进吸收,提高口服生物利用度,但是稳定性差,易转变为晶体状态.本文采用偏光显微镜、扫描电子显微镜、差示扫描量热法、X-射线衍射法和拉曼光谱法等研究无定形吲哚美辛的微观结晶机制,并对药物表面进行喷金包衣,厚度为10nm,研究结晶行为变化.结果发现,无定形吲哚美辛自由表面的结晶速率远大于其内部,金包衣可显著抑制自由表面的结晶.这提示,自由表面的结晶是影响无定形药物稳定性的关键因素,纳米包衣可用于增强无定形药物的稳定性.
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含电解质的W/O型微乳作为氟尿嘧啶透皮给药载体的研究
通过电解质氯化钠(NaCl)的加入,制备含水量高、载药量高且透过能力强的氟尿嘧啶(5-Fu)W/O型微乳,并研究其体外透皮特性及皮肤刺激性.以肉豆蔻酸异丙酯(IPM)为油相,磺化琥珀酸二辛酯钠(AOT)为表面活性剂,Tween 85为助表面活性剂,在室温下采用磁力搅拌法滴加NaCl溶液至油相中,形成空白微乳后直接加入5-Fu粉末,即形成5-Fu微乳.以伪三元相图为基础、单位面积的透皮累积透过量(Qn)为指标,用改进的Franz扩散池和离体小鼠皮肤考察微乳处方中含水量和载药量对离体鼠皮透过量的影响,优化处方.以表面张力、黏度和电导率为指标,研究NaCl/AOT-Tween 85/IPM微乳的理化性质,并对优处方的皮肤刺激性进行初步评价.结果表明,5-Fu微乳的优化处方为含药0.7%(w/v),0.05 mol·L-1NaCl溶液50%,混合表面活性剂(AOT/Tween 85,Km=2)20%,油相29.3%.12 h累积透过量为(2 013.4±41.6)μg·cm-2,分别为0.7%药物水溶液和2.5%(w/w)市售乳膏(O/W)的20.23倍和10.38倍.该微乳具有一定的刺激性,但停药后可迅速恢复.NaCl的加入可显著增加W/O型微乳的含水量和载药量.NaCl/AOT-Tween 85/IPM微乳大大促进5-Fu的透过量,且皮肤刺激性小,可以作为5-Fu等水溶性差和透过能力差的药物的新型透皮给药载体.
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乙肝疫苗体外经大鼠皮肤渗透与离子导入给药特性研究
对乙肝疫苗进行体外经皮实验以评价疫苗在被动扩散和离子导入情况下的经皮渗透特性.体外透皮研究采用Franz扩散池,以SD大鼠的腹部皮肤为渗透屏障,以酶联免疫法测定药物累积渗透量和在皮肤中的滞留量.乙肝疫苗(质量浓度为23μg·mL-1与46μg·mL-1)经完整皮肤被动扩散的经皮渗透量与皮肤滞留量均极少,24h累积渗透量仅(2.1 ±0.1)ng·cm-2和(2.3±0.1)ng·cm-2.去除角质层后,经皮渗透量与皮肤滞留量分别提高至(383.7±86.2)ng·cm-2和(16.8±4.6)ng·cm-2,是完整皮肤的171.6倍与2.1倍(46μg·mL-1).离子导入对于乙肝疫苗具有明显的经皮渗透促进作用:完整皮肤经皮离子导入6h,乙肝疫苗的累积渗透量是被动扩散6 h的2.7倍(23 μg·mL-1)和6.6倍(46 μg·mL-1);去角质层皮肤离子导入,乙肝疫苗的累积渗透量是被动扩散6 h的1.6倍(23 μg·mL-1)和1.8倍(46 μg·mL-1).离子导入也能显著增加疫苗在皮肤中的滞留量.离子导入6 h疫苗在完整皮肤中的滞留量和去角质层皮肤中的滞留量均与被动扩散24 h的皮肤滞留量接近[完整皮肤:(16.8±4.6)ng·cm2 vs (13.3±5.4)ng·cm-2;去角质层皮肤:(36.7±14.1)ng·cm-2 vs (26.8±11.2)ng·cm-2](P＞0.05).研究结果表明,离子导入是促进乙肝疫苗等生物活性大分子经皮渗透的有效手段,有希望应用于乙肝疫苗的经皮免疫领域.
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葛根素对脐带间质干细胞增殖与成骨分化的作用
葛根素是从豆科植物野葛的干燥根中提取的一种异黄酮类化合物.已广泛应用于临床,可治疗多种疾病,如冠心病、心绞痛、心肌梗死等.文献报道葛根素能够促进大鼠成骨细胞增殖,抑制破骨细胞的骨吸收活性,且能够促进大鼠骨髓间质干细胞成骨分化,对骨质疏松症有治疗作用.
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腺苷类似物WS090501的镇静、催眠和抗惊厥作用
腺苷是一种内源性的嘌呤核苷,具有广泛的生理性调节作用.腺苷类似物具有显著的镇静、催眠和抗惊厥作用,可以抑制啮齿类动物的自主活动、诱导NREM睡眠(non rapid-eye-movement sleep,非快动眼睡眠).腺苷及其类似物通过腺苷受体发挥作用.
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六神丸和雄黄中砷的组织分布研究
本文研究Beagle犬服用不同剂量雄黄和六神丸并经过28天服药期和14天恢复期后,组织中总砷及各形态砷化合物的分布情况,为六神丸的安全性评价提供依据.采用ICP-MS测定Beagle犬灌服不同剂量雄黄及六神丸后各组织中总砷浓度,HPLC-ICP-MS测定各组织中砷的形态分布.随着雄黄的服用剂量增大,Beagle犬组织中总砷含量和亚砷酸盐(AsⅢ)+二甲基砷酸(DMA)浓度增大.含相同剂量雄黄的六神丸组与雄黄组相比,多数组织中总砷含量降低,所有组织中的AsⅢ+DMA浓度均降低,而肝、脾、肾中的砷甜菜碱(AsB)浓度升高.总砷含量在组织中呈现出一定的剂量依赖关系,六神丸复方配伍后对雄黄具有一定的减毒作用.
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OATP1B1基因位点521T→C的突变对瑞舒伐他汀在中国健康人体内药代动力学特征的影响
研究中国健康人体内OATP1B1基因位点521T→C的突变对瑞舒伐他汀药代动力学的影响,为临床参考遗传多态性特征来确立瑞舒伐他汀正确合理的给药方案提供依据.血浆样品应用LC-MS方法测定:采用电喷雾电离源(ESI),选择性监测瑞舒伐他汀(m/z480.0),内标匹伐他汀(m/z420.0).利用ARMS-PCR方法对40名健康受试者OATP1B1的521T→C位点的基因分型,结果显示有7名为OATP1B1基因位点521T→C突变者,占全部健康受试者的17.5%,其余OATP1B1基因野生型纯合子占全部健康受试者的82.5%.首次发现中国人体内的瑞舒伐他汀药代动力学特征在OATP1B1基因位点521T→C突变组与基因野生型组间存在显著差异.中国人体内OATP1B1基因位点521T→C突变对瑞舒伐他汀的药代动力学过程有显著影响.瑞舒伐他汀OATP1B1基因突变组与野生型组相比较,其在人体内的吸收程度增加,消除过程减慢,故在临床应用中应参考OATP1B1基因位点521T→C的突变情况来指导瑞舒伐他汀的合理用药.
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刺囊毛霉对豆蔻明的生物转化研究
利用微生物转化方法对豆蔻明进行结构修饰,分离得到刺囊毛霉3.3450对豆蔻明的两个新的糖苷化转化产物,利用ESI-MS、1H NMR、13C NMR和2D NMR技术鉴定其结构分别为4-O-β-D-glucopyranosyl-6-hydroxy-2-methoxychalcone(1,4-GluC)和6-O-β-D-glucopyranosyl-4-hydroxy-2-methoxychalcone(2,6-GluC).通过优化得到佳转化条件:培养温度为28℃、转化时间为72 h、底物加样浓度为40 mg·mL-1.这是首次成功利用刺囊毛霉对豆蔻明进行微生物糖苷转化研究的报道.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
