药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子: 1.27
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0513-4870
- 国内刊号: 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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几类重要的海洋抗肿瘤药物研究进展
目前对海洋抗肿瘤药物的研究已经成为全世界普遍关注的热点.近年来,苔藓抑素、ecteinascidin-743、海兔毒肽、膜海鞘素、psammaplin、软海绵素B等六类化合物的研究取得了较大进展.本文综述这几类海洋抗肿瘤药物及其衍生物的研究进展.并探讨海洋抗肿瘤药物发展的趋势.
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新技术拟相生物色谱法研究进展
综述了近几年新技术拟相生物色谱(pseudophase biochromatography)法的发展和现状,对各种拟相生物色谱技术的测定原理进行了阐述;对拟相生物色谱的种类以及它的应用进行了总结;并且针对拟相生物色谱在生命科学领域的应用前景进行了讨论.
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脂质立方液晶纳米粒作为药物载体的研究进展
由两亲性脂质分散在水性环境中自发形成各种几何形态构成的药物输送载体正成为制剂载药系统研究的热点之一.脂质立方液晶纳米粒是一定浓度的两亲性脂质分散在水溶液中自组装成含双连续水区和脂质区的闭合脂质双层"蜂窝状(海绵状)"结构,该独特的内部双水道结构和巨大膜表面积使其能够包封各种不同极性和剂量的药物,具有多样化的药物包裹性.作为药物载体,脂质立方液晶纳米粒还具有载药量大、保护多肽蛋白类药物和制备工艺简单等优点;可口服、局部黏膜和注射等多种途径给药,在多种剂型中有广泛的应用.本文对脂质立方液晶纳米给药系统的研究进行归纳和总结,并展望了脂质立方液晶纳米粒新型药物载体的应用前景.
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脑5-HT1A/1B、α2受体及腺苷酸环化酶参与了胍丁胺的抗抑郁作用
为了在单胺受体及受体后腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)水平探讨胍丁胺(agmatine,AGM)抗抑郁作用的精细机制,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验观察AGM抗抑郁行为改变.采用放射免疫方法测定大鼠前额皮层突触膜蛋白AC活性.结果表明,AGM(5~40 mg·kg-1,ig)在小鼠悬尾实验和强追游泳实验模型上均有显著抗抑郁活性.同时伍用β受体/5-HT1A/1B受体阻断剂吲哚洛尔(pindolol,PIN,20 mg·kg-1,ip)、α2肾上腺素受体拮抗剂育亨宾(yohimbine,YOH,5~10 mg·kg-1,ip)或咪唑克生(idazoxan,IDA,4 mg·kg-1,ip)对AGM(40mg·kg-1,ig)的抗抑郁活性具有显著拮抗效应;而β受体阻断剂普萘洛尔(propranolol,PRO,5~20 mg·kg-1,ip)或5-HT3受体拮抗剂曲匹西隆(tropisetron,TRO,5~40 mg·kg-1,ip)对AGM(40 mg·kg-1,ig)的抗抑郁活性无显著影响.AGM(0.1-6.4 p.μmol·L-1)与大鼠前额皮层提取的突触膜共孵可剂量依赖地激活AC活性,而PIN(1μmol·L-1)或YOH(0.25~1 μmol·L-1)均显著拮抗AGM(6.4 μmol·L-1)对AC的激活作用;慢性给予大鼠AGM(10 mg·kg-1,ig,bid)或氟西汀(fluoxetine,FLU,10 mg·kg-1,ig,bid)2 w也显著增强大鼠前额皮层基础及Gpp(NH)P预激活的AC活性.本研究表明,调节脑内5-HT1A/1B和α2等受体功能,并激活前额皮层AC可能是AGM抗抑郁活性的重要机制之一.
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银杏叶总黄酮对哮喘小鼠模型支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞凋亡的影响
本研究考察了银杏叶总黄酮(FG)对哮喘小鼠模型支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)凋亡的影响.采用卵白蛋白致敏的方法建立小鼠的哮喘模型,雾化给药2周后处死小鼠,收集BALF,白细胞分类计数,纯化细胞后进行AO/EB荧光染色考察FG对EOS凋亡形态的影响,细胞分离后进行流式细胞检测考察FG对EOS凋亡比例的影响.FG可明显减少哮喘小鼠的白细胞总数和EOS数目;FG治疗组EOS凋亡形态的细胞明显增多.凋亡细胞的比例明显增加,与模型组比较有显著性差异.FG能通过诱导EOS的凋亡来减少BALF的EOS数目,可能是FG拮抗哮喘炎症的一个重要机制.
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羟基红花黄色素A上调低氧状态下血管内皮细胞中缺氧诱导因子-1α的表达
羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)是从菊科植物红花中提取的查尔酮类化合物.本实验观察HSYA对低氧状态(1%O2)下人脐静脉内皮细胞株(Eahy926)增殖的促进作用及其调节Eahy 926细胞中林希氏基因(von Hippel-Lindau gene,VHL),抑癌基因p53(tumor suppressor gene p53,p53)和降解缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1aα)的作用.采用MTT法测定低氧状态下HSYA(100、10和1 μmol·L-1)对Eahy926细胞增殖率的影响.免疫组织化学方法测定VHL与p53蛋白表达数量和定位.RT-PCR方法检测细胞中VHL、p53和HIF-1α的转录水平.Western blotting方法检测VHL、p53和HIF-1α的蛋白表达.与低氧模型对照组相比,HSYA(100 μmol·L-1)促使细胞增殖率升高,HIF-1α转录和蛋白表达水平显著增强,呈时间依赖性.给药8 h后,VHL与p53的蛋白表达和转录水平均明显降低.HSYA诱导HIF-1α表达增加并提高低氧状态下细胞增殖率的作用.可能通过抑制VHL和p53两种HIF-1α的降解调节因子实现.
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λ-卡拉胶寡糖对人脐静脉内皮细胞的增殖抑制作用及凋亡相关基因表达
为了探讨λ-卡拉胶寡糖(λ-carrageenan oligosaccharides,λ-CO)在体外抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖作用及其分子机制,采用MTT法检测λ-CO对HUVEC存活率的影响,通过流式细胞技术检测λ-CO对HUVEC增殖周期的影响,测定细胞凋亡率,检测用药前后活性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的变化.同时采用半定量RT-PCR方法检测凋亡相关基因mRNA的表达情况.MTT检测结果显示,λ-CO在高浓度(1 mg·mL-1)能明显抑制细胞增殖.流式细胞仪检测到λ-CO作用HUVEC后,出现早期凋亡细胞,且凋亡呈浓度和时间依赖性;对细胞增殖周期的检测结果显示,与对照组相比,λ-CO作用后G1期细胞比例减少,S期比例增加,并出现凋亡峰;活化的caspase-3比例亦随用药浓度的加大而增加.RT-PCR检测发现0.3 mg·mL-1 λ-CO作用人脐静脉内皮细胞12、24和36 h后,细胞TNFα、p53、caspase-8、caspase-3的mRNA表达上调.表明λ-CO能剂量依赖性地诱导HUVEC胞凋亡,并引起HUVEC的S期阻滞,其机制可能与促进TNFα、p53、caspase-8、caspase-3等基因的转录,使细胞内活化的caspase-3水平增加有关.
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HIV-1逆转录酶抑制剂消旋11-去甲胡桐素A的抗HIV-1活性研究
本文比较研究消旋11*去甲胡桐素A[(±)-11-demethyl-calauolide A]和其母体消旋胡桐素A[(±)-calanolide A]在体外、细胞培养内和小鼠体内给药后血清的抗HIV+1(human immunodeficiency virus type 1)活性.二者在体外对HIV-1逆转录酶(reverse transcriptase,RT)的半数抑制浓度(IC50)分别为(3.028±2.514)μmol·L-1和(3.965±5.235)μmol·L-1.在HIV-1感染的MT-4细胞培养内抑制HIV-1细胞病变的IC50和选择指数分别为(1.081±0.337)μmol·L-1和26及(1.297±0.076)μmol·L-1和21.腹腔注射小鼠1次(100 mg·L-1)后30 min和60 min的血清对HIV-1 RT的抑制率前者分别为(42.7±1.5)%和(32.2±6.1)%,后者分别为(40.7±6.3)%和(29.2±6.7)%,说明消旋11-去甲胡桐素A为新非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂,比其母体消旋胡桐素A的抗HIV-1活性略高,值得进一步研究.
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功劳木中异汉防己碱对P-糖蛋白介导的人乳腺癌细胞多药耐药性的逆转作用
本文探讨了异汉防己碱对P-糖蛋白(P-gp)介导的人乳腺癌细胞多药耐药性的逆转作用.首先以RT-PCR和免疫组化方法分别从RNA和蛋白水平检测MCF-7/DOX细胞P-gP表达情况,以明确MCF-7/DOX细胞的耐药特征;然后采用MTT法检测异汉防己碱的内在细胞毒性及其对阿霉素(DOX)的增敏作用,并以RF(reversal fold)值评价其逆转效果:同时应用流式细胞仪(FCM)对细胞内DOX的蓄积量进行了分析;再以免疫组化方法检测异汉防己碱对MCF-7/DOX细胞P-gp表达水平的影响;后采用罗丹明蓄积和外排试验检测了异汉防己碱对P-gp功能的影响.整个试验以维拉帕米作为阳性对照.实验结果表明:MCF-7/DOX细胞是具有多药耐药表型且P-gp表达阳性的细胞株;无毒剂量异汉防己碱可明显增强DOX对MCF-7/DOX细胞的细胞毒性(RF=3.89),明显高于维拉帕米(RF=2.54)的逆转活性(P<0.05),但其几乎不影响DOX对MCF-7细胞的抑制作用;异汉防己碱对MCF-7/DOX细胞P-gp表达水平无明显影响,但其可有效抑制P-gp的药物外排功能.因此,异汉防己碱可有效逆转P-gp介导的人乳腺癌细胞的多药耐药性,它可能成为有效多药耐药逆转剂的候选药物.
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三氮杂十环及其铂(Ⅱ)配合物的合成以及抗肿瘤活性
为了寻找具有优良高效低毒的抗肿瘤药物,合成了一种新的1,4,7-三氮杂十环配体及其铂(Ⅱ)配合物,并经元素分析、IR、1H NMR、13C NMR、MS谱、差热分析和电导方法表征.体外生物活性表明这些化合物具有较强的抗肿瘤活性;用抑瘤率和相对生长率测定了人肝瘤(CA)的抑制作用,体内试验显示铂(Ⅱ)配合物(C)具有抗人肝癌瘤(CA)作用.其中剂量为12 mg·kg-1抗瘤活性与对照药相当,它的半数致死量为853.6 mg·kg-1.
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素馨花中一个新的环烯醚萜苷
为研究木犀科植物素馨花干燥花蕾的化学成分,通过硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、HPLC和重结晶等方法进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据鉴定结构,从素馨花干燥花营70%乙醇提取物中分离得到6个环烯醚萜苷类化合物,分别鉴定为素馨花苷(Ⅰ)、jaspolyoside(Ⅱ)、8-epi-kingiside(Ⅲ)、10-羟基橄榄苦苷(Ⅳ)、10.羟基女贞苷(Ⅴ)、oleoside-7,11-dimethyl ester(Ⅵ).化合物Ⅰ为新化合物,其余为首次从本植物中分离得到.
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通光散藤茎的C21甾体成分
为了研究通光散藤茎中的C21.甾体类成分,采用不同的色谱方法对通光散藤茎乙醇提取物进行分离纯化,并用波谱学的方法鉴定化合物的结构.从氯仿部位共分离得到8个C21甾体类化合物,其结构分别被鉴定为11α-O-tigloyl-17β-tenacigenin B(1)、17β-tenacigenin B(2)、tenacigenoside A(3)、11α-O-2-methylbutyryl-12β-O-acetyltenacigenin B(4)、tenacissoside H(5)、marsdenoside A(6)、tenacissoside G(7)和tenaeissoside I(8).其中化合物1为新化合物.
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新型非环核苷膦酸L-氨基酸酯类化合物的设计、合成与抗乙型肝炎病毒活性
设计合成具有抗乙型肝炎病毒活性的非环核苷膦酸双L-氨基酸酯系列衍生物.以adefovir dipivoxil为先导化合物,根据核苷L-氨基酸酯前药提高生物利用度及抗病毒活性的研究结果对先导化合物进行结构优化,设计并合成一系列新型非环核苷膦酸双L-氨基酸类化合物,确定其结构,并通过测定其对HepG2 2.2.15细胞分泌的HBV-DNA的抑制作用评价其体外抗病毒活性.结果发现8个adefovir双L-氨基酸类化合物可显示不同程度活性,其中化合物11的抗病毒活性强、选择性指数高(EC500.095 2 μmol·LM-1,SI 69523).以上研究提示L-氨基酸酯策略可适用于非环核苷膦酸的前药修饰,以期发现有效抗HBV药物.
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亮叶杨桐的三萜皂苷类成分
为研究亮叶杨桐(Adinandra nitida Merr.ex Li)叶的化学成分,亮叶杨桐叶的乙醇提取物经大孔树脂、硅胶、Sephadex LH-20以及ODS柱色谱分离得到6个化合物,通过波谱(1H NMR、13C NMR、HR-ESI-MS)和化学方法进行结构鉴定,6个化合物分别被鉴定为2α,3α,19α-trihydroxy-olean-12-en-28一oic acid一28一O-β-D-glucopyranoside(1)、arjunetin(2)、sericoside(3)、glucosyl tormentate(4)、nigaichigoside F1(5)和arjunglucoside I(6).化合物1为新化合物,化合物2~6均为首次从该植物中分离得到.
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牛蒡子苷元诱导人白血病细胞凋亡的作用及机制
牛蒡子来源于菊科两年生草本植物牛蒡子属牛蒡(Aictium lappa L.)的干燥成熟果实,为常用中药.有疏风散热、解毒透疹、利咽消肿等功效,现代药理学研究表明牛蒡子有抗病毒[1,5]、抗炎[2]、抗癌[3,4]、抑制热休克反应[6]等广泛的药理活性.其主要活性成分是牛蒡子苷元(arctigenin,ARG)[1].
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布格呋喃固体分散体的体外研究
布格呋喃(buagafuran,AF-5)是以(+)香芹酮为起始原料通过立体选择性合成的沉香呋喃类化合物[1].它具有显著的抗焦虑作用,毒副作用低,市场前景广阔.布格呋喃为油状液体,脂溶性强,不溶于水.用植物油稀释进行小鼠灌胃,抗焦虑活性与空白组比较无统计学意义,不能较好地发挥药效.室温放置易发生降解,化学稳定性差.这些缺
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猪基源的肝素粗品及混淆品的AS-PCR及ARMS分子检测
本文建立了一种简便、准确的鉴别猪基源的肝素粗品及其混淆品的DNA分子鉴定方法.在对家猪、野猪及其他7种动物(均用于加工猪肝素粗品的混淆品)的mtDNA D-loop区进行序列分析的基础上,设计了专门用于鉴别猪基源肝素钠的AS-PCR(allele-specific PCR)引物及ARMS(amplification refractory mutation system)引物,对家猪、野猪及其他7种动物来源的肝素、肌肉或血液共49个样品的基源进行了分子检测.结果表明:AS-PCR及ARMS方法均可用于猪基源肝素粗品的快速鉴别.AS-PCR鉴别时的复性温度为54~56℃,ARMS引物鉴别时的复性温度更宽,为52~58℃.在用两种引物对肝素样品进行鉴别时,仅猪来源的肝素DNA模板能扩增得到约170 bp的扩增条带,而其他动物来源的肝素DNA模板在同样条件下无扩增产物.
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含丹参的中药注射液中过敏性杂质的检测
模拟"水煮醇沉"工艺,从丹参中制备出高度不均一的丹参残留蛋白混合物(蛋白含量约4%),为丹参抗原;用丹参抗原免疫家兔或豚鼠均可产生特异抗体.采用超滤等方法从丹参注射液和香丹注射液中提取到大分子抗原活性杂质.利用豚鼠主动过敏反应(ASA)模型和被动皮肤过敏反应(PCA)模型证明,提取到的抗原活性杂质可以引发被丹参抗原致敏的动物的速发型过敏反应.利用丹参抗原免疫家兔得到的特异性抗体,建立了检测中药注射液中残留的丹参抗原活性杂质的酶联免疫吸附试验(ELISA);以残留蛋白计,其线性范围为0.08~5.12μg·mL-1(r2=0.990 6),检测限和定量限分别为0.08μg·mL-1和0.4μg·mL-1.通过对308批含丹参水溶性组分的中药注射剂的测定,在其中35批(11.4%)样品中检出丹参抗原活性杂质;说明目前丹参水溶性组分的提取工艺不能有效的保证彻底去除丹参抗原活性杂质,这可能是导致临床过敏反应的原因之一.所建立的ELISA方法可以用于指导企业的工艺改造,并可作为药品质量控制的有效方法.
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鸡肝散药效成分木犀草素在大鼠体内的药代动力学
建立RP-HPLC法测定大鼠灌胃鸡肝散提取物后血浆中木犀草素的含量,并研究木犀草素在大鼠体内的药代动力学行为.大鼠灌胃鸡肝散提取物后,血浆样品经三氯乙酸沉淀蛋白,用RP-HPLC法测定.血浆中木犀草素的线性范围为0.37~47.27 μg·mL-1;定量限为0.37μg·mL-1;方法回收率93%~99%,提取回收率75%~85%,日内及日间精密度均小于5%.鸡肝散提取物在大鼠体内的药代动力学行为符合开放二室模型.经大鼠性别和测定时间两因素方差分析,提示不同性别的大鼠的血药浓度具有显著性差异.通过质谱法鉴定了血浆中代谢物为葡糖醛酸结合物.建立的大鼠血浆中木犀草素的含量测定方法具有灵敏、准确,专属性强等特点,可用于鸡肝散药效成分木犀草素的体内药代动力学研究.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
1998 | 01 05 06 07 08 09 |