药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子: 1.27
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0513-4870
- 国内刊号: 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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新结构类型抗真菌先导化合物的研究进展
近年来深部真菌感染率不断升高,而目前临床上现有的抗真菌药物均存在较大缺陷,难以满足治疗所需,因此寻找全新结构类型和全新作用机制抗真菌先导化合物对研发新一代抗真菌药物具有重要意义.本文综述了近年来新报道的抗真菌先导化合物,详细讨论了它们的化学结构、抗真菌活性和构效关系,并评述了它们的现有问题和未来发展方向.
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新型促吸收剂研究进展——以细胞间紧密连接为靶点
亲水性小分子药物、多肽和蛋白质主要通过胞旁通路吸收.这类药物膜通透性较差,口服生物利用度较低.紧密连接是构成胞旁通路的结构基础,传统的胞旁通路促吸收剂一般对黏膜损伤较大,限制了这些药物的临床应用.近年来,随着对紧密连接结构、功能认识日益加深,许多特异性的促吸收剂被发现,如NO供体、CPE和Zot等,实验表明,通过瞬间可逆的打开紧密连接,这些促吸收剂可显著增加胞旁转运标志物和亲水性药物的吸收,而其毒副作用较传统的促吸收剂大为降低.总之,新型促吸收剂提供了一个增加亲水性药物生物利用度的有益思路.
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芍药苷对佐剂性关节炎大鼠脾细胞产生抗体和cAMP水平的影响
探讨芍药苷(paeoniflorin,Pae)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠血清抗体水平和脾脏淋巴细胞cAMP水平的影响.大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂(FCA)诱发大鼠AA模型,聚乙二醇(PEG)6000法检测血清循环免疫复合物(circulating immune complexes,CIC);酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中抗C Ⅱ抗体(anti-C Ⅱ antibody)水平和抗结核杆菌抗体(anti-TB antibody)水平;放射免疫法(RIA)检测芍药苷体外给药对脾细胞中cAMP水平的影响.大鼠免疫后第17天开始分别灌胃给予芍药苷(25、50及100 mg·kg-1)和雷公藤多苷(40 mg·kg-1)对照药,连续给药7 d.芍药苷(50及100 mg·kg-1)可明显降低AA大鼠血清中升高的CIC水平、抗C Ⅱ抗体水平和抗结核杆菌抗体水平,芍药苷组对AA模型组的抑制率(inhibition ratio,IR)与剂量呈正相关;芍药苷体外给药(12.5、62.5及312.5 mg·L-1)使AA大鼠脾细胞升高的cAMP水平降低.芍药苷治疗后,明显降低AA大鼠的血清抗体水平及大鼠脾细胞升高的cAMP水平.
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大黄素可能通过抑制Akt信号通路诱导HL-60细胞凋亡
为研究大黄素(emodin)对人髓系白血病细胞株HL-60细胞增殖、凋亡的影响及Akt信号通路在其中的作用,应用MTT法检测大黄素对HL-60细胞增殖的影响;细胞周期分析、线粒体细胞凋亡流式检测法分析细胞周期变化及细胞凋亡;Western blotting检测Akt信号通路蛋白表达水平的变化.结果显示,大黄素能有效抑制HL-60细胞的增殖,作用48 h的IC50约为20 μmol·L-1,并能诱导其凋亡,随药物作用浓度的增加,凋亡率也逐渐上升;大黄素作用后,HL-60细胞G0/G1期细胞增多,而S期及G2期的细胞减少;Western blotting检测结果显示,大黄素下调HL-60细胞Akt、p-Akt、IκB-α、p-IκB-α、p65、p-p65、mTOR及p-mTOR蛋白的表达.因此,大黄素能有效抑制HL-60细胞增殖,将细胞阻滞于G0/G1期,诱导其凋亡;Akt信号通路可能参与了大黄素抑制HL-60细胞增殖、诱导凋亡的过程.
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三七总皂苷对海马CA1区长时程增强效应的影响
三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)是从传统中药三七的根中提取的主要有效成分,具有改善血液循环、耐缺氧、改善记忆力、抗衰老等多方面的生理活性.本研究采用"盲法"全细胞膜片钳技术观察PNS对大鼠海马CA1区锥体神经元长时程增强效应(LTP)的影响,以分析其增强学习记忆功能的神经电生理机制.以断头法分离Wistar大鼠(3~4 周)海马半脑,用切片机切出400 μm厚度的海马脑片,以全细胞电压钳制方式记录CA1区锥体细胞的兴奋性突触后电流(EPSCs),给予高频刺激HFS(100 Hz)诱导LTP,分析PNS对大鼠海马CA1区EPSCs和LTP的影响.结果表明,PNS(0.1~0.4 g·L-1)能显著抑制EPSCs(P<0.05),且对海马CA1区LTP无易化作用;但PNS(0.04~0.05 g·L-1)不影响CA1区的EPSCs基础突触传递(P>0.05),却可以增强HFS诱发的LTP(P<0.05).上述结果提示,PNS(0.04~0.05 g·L-1)能易化海马CA1区锥体神经元的长时程增强效应,该作用应是其增进学习记忆力的神经电生理机制.
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芳烷酮哌嗪衍生物的设计合成及镇痛活性
以中枢兴奋性氨基酸NMDA受体多胺调节位点为靶点,设计合成芳烷酮哌嗪类全新化合物并研究它们的镇痛活性.哌嗪经甲酰基保护后,与相应的卤代芳烃进行烷基化反应,制备目标化合物.以小鼠扭体法、大鼠热板法、大鼠光热甩尾法等动物体内镇痛模型测试目标化合物的镇痛活性.共合成64个未见文献报道的新化合物,其结构经质谱、核磁共振谱及元素分析确证.镇痛药理试验显示:该类化合物具有较好的镇痛作用及作为新型非阿片类镇痛药开发的潜在价值.化合物I12,I14,I21和I37在三种镇痛模型上均显示很强的镇痛活性,具有深入研究的价值.
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地胆草倍半萜内酯化合物的结构修饰
为寻找毒性低、活性强的化合物,对地胆草倍半萜内酯化合物进行结构修饰.本文首先从地胆草全草中分离得到去氧地胆草内酯(deoxyelephantopin)和地胆草种内酯(scabertopin),再对这两个化合物进行氧化和氢化反应,制备不同结构修饰产物.共得到5个大环化合物,通过IR、1H NMR和MS等方法确定其结构.其中4个化合物(2~5)为新化合物,部分化合物有一定的抗肿瘤活性.
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盾叶薯蓣中水溶性甾体皂苷成分
为研究盾叶薯蓣的水溶性化学成分,用溶剂提取,色谱法分离,光谱法鉴定结构.从盾叶薯蓣的水溶液中分离到5个甾体皂苷(Ⅰ~Ⅴ),经分析1H NMR、13C NMR、135DEPT、HMQC、HMBC和TOCSY谱,鉴定了化合物的结构,其中4个为原甾体皂苷,1个为甾体皂苷.化合物Ⅴ为(25R)-26-O-(β-D-glucopyranosyl)-furost-5-en-3β,22ξ,26-triol-4β-acetoxyl-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→3)-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-β-D-glucopyranoside,为1新化合物,命名为zingiberenin G,化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ在盾叶薯蓣中为首次报道.
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山莓中两个新二萜的分离与鉴定
为研究山莓(Rubus corchorifolius L.f)的化学成分,应用硅胶柱色谱进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据鉴定结构.本文分离鉴定了2个贝壳杉烷二萜化合物,其结构分别为对映-贝壳杉烷-3α,16α,17,19-四醇(1),对映-2-羰基-16α-羟基-贝壳杉烷-17-β-D-葡糖苷(2).化合物1、2均为新化合物.
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彭泽贝母中二萜类成分
为了研究彭泽贝母的化学成分.利用多种柱色谱方法进行分离纯化,根据光谱数据和理化性质进行结构鉴定.共分离并鉴定了6个对映-贝壳杉类二萜化合物:ent-kauran-15-en-17-ol(Ⅰ),ent-kauran-15-en-3α,17-diol (Ⅱ),鄂贝新醇(Ⅲ),ent-kauran-16α,17-diol(Ⅳ),ent-kauran-3α,16α,17-triol(Ⅴ),ent-16,17-epoxy-kauran-3α-ol (Ⅵ).6个化合物均为首次从彭泽贝母中分得,其中ent-16,17-epoxy-kauran-3α-ol(Ⅵ)为新化合物.
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ESR和CLSM技术用于促渗剂作用机制及亲水性大分子跨鼻黏膜转运途径的研究
采用电子自旋共振(ESR)和共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)技术研究促渗剂作用机制及促渗剂对亲水性大分子跨鼻黏膜转运途径的影响.比较重组水蛭素-2(rHV2)与促渗剂联合鼻腔用药前后大鼠的生物利用度;采用以5-噁唑烷氮氧自由基硬脂酸、16-噁唑烷氮氧自由基硬脂酸和马来酰亚胺作为自旋标记物的电子自旋共振技术,考察促渗剂对家兔鼻黏膜脂质和蛋白的影响;采用共聚焦显微镜光学切片结合荧光探针标记技术探讨促渗剂对大鼠鼻黏膜上皮细胞骨架肌动蛋白的作用,同时观察在各种促渗剂作用下rHV2的转运途径.壳聚糖(chitosan,CS),羟丙基-β-环糊精(hydroxyl-propyl-beta-cyclodextrin,HP-β-CD),甘草酸单胺盐(ammonium glycyrrhizinate,AMGZ)均能显著改善rHV2的鼻黏膜吸收;CS主要通过细胞旁路途径增加rHV2鼻黏膜转运,这一结果可能与其对细胞骨架肌动蛋白微丝的影响从而打开细胞间紧密连接有关;HP-β-CD可同时增加跨细胞和经细胞旁路两种途径的转运,可能与其既能改变膜质流动性又能影响膜蛋白构象的特性有关;AMGZ主要增加亲水性大分子跨细胞途径的转运,实验观察到其对膜蛋白有作用,但未观察到其对膜质的作用,确切的机制尚有待研究.本实验可为促渗剂及亲水大分子跨细胞膜转运途径的研究提供借鉴.
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非洛地平-美托洛尔复方经皮给药系统的制备及其兔体内生物利用度
制备了非洛地平-美托洛尔复方经皮给药系统,并研究其药剂学性质及经兔皮肤给药的药代动力学和生物利用度.先建立了同时测定贴剂和经皮渗透液中非洛地平与美托洛尔含量的RP-HPLC方法,以考察贴剂的药物体外稳态透皮速率和经皮渗透机制,并进行质量控制和评价;再以高灵敏度的GC-ECD方法分别测定非洛地平和美托洛尔的血药浓度,研究贴剂经皮给药后在兔体内的药代动力学和生物利用度.结果显示,该给药系统的复方药物体外透皮转运具有零级动力学特征,其含量均匀度检查符合2005版中国药典规定,稳定性好;经皮给药的血药浓度明显较口服平稳,且波动性小,达峰时间推后,持效时间延长,非洛地平与美托洛尔的相对生物利用度分别为275.37%和189.76%.以上结果表明,非洛地平-美托洛尔复方经皮给药系统具有明显缓释特征,可较长时间维持稳定有效的血药浓度.
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蜂毒多肽空间稳定免疫脂质体的制备及体外对肿瘤细胞的选择性
蜂毒多肽在肿瘤治疗中的应用引起研究者的极大兴趣.本研究使用大豆磷脂、胆固醇、羧酸化PEG-胆固醇制备了蜂毒多肽空间稳定脂质体,并将二硫键稳定抗人肝癌单链抗体联结PEG-胆固醇末端.使用酶联免疫法考察了蜂毒多肽空间稳定免疫脂质体的活性.蜂毒多肽空间稳定免疫脂质体有较高的肿瘤细胞选择性.体外实验证明,其对SMMC-7721细胞的杀伤能力远强于蜂毒多肽空间脂质体,而对Hela细胞的杀伤能力与蜂毒多肽空间脂质体无区别.蜂毒多肽空间稳定免疫脂质体对肿瘤细胞的选择性,可使其成为一种有效的靶向制剂.
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柯里拉京分子印迹聚合物的制备及其分子识别能力
分子印迹技术(molecularly imprinted technique,MIT)是一种对某一特定分子(模板分子)具有选择性的聚合物的合成方法,该聚合物称为分子印迹聚合物(molecularly imprinted polymer,MIP).当模板分子与功能单体接触时会形成多重作用点,通过聚合过程被记忆下来.除去模板分子后聚合物中就形成了与模板分子空间构型相匹配的具有多重作用点的孔穴,对模板分子及其类似物具有选择识别特性.MIP的分子识别依靠其内部孔穴的形状、大小和化学功能基的分布,类似于酶和底物、抗体和抗原、受体和激素之间的作用,具有专一的选择性.由于MIP对目标化合物具有预定的选择性,与生物大分子相比,其制备简单,具有耐酸碱、有机溶剂、高压等能力,稳定性高和使用寿命长等优点.因此,近年来分子印迹技术飞速发展,在化学与生物传感器、药物的分离纯化[1~3]以及中药活性成分的提取与分离等方面显示出广泛的应用前景[4,5].
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延胡索酸酯对吞噬细胞产生超氧阴离子的调节作用
银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病.对于中重度患者一般多用甲氨喋呤、环孢素和糖皮质激素等治疗,但这些药物有较多的副作用如增加感染风险和恶性肿瘤的发生等,而这些副作用与药物引起的淋巴细胞数量减少和功能降低有关[1].延胡索酸酯(fumaric acid esters,FAE)是近年来成功治疗中重度银屑病的新药,在欧洲已成为系统用药的一线药物.临床上发现该药可降低外周血淋巴细胞的数量,但至今没有感染机会增加的报道,其原因是值得研究的问题.
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多壁碳纳米管与甘草苷和异甘草苷的选择性吸附作用
碳纳米管作为一种特殊的纳米材料,具有中空结构,高强度韧性及良好的化学和热力学稳定性.对人体毒性小,有良好的生物相容性,一直被期望作为药物传送系统的运输载体[1~4].在碳纳米管与生物体系相互作用研究中发现碳纳米管是一种高效地向细胞内输送药物的载体.沈海军[5]利用MM+力场的传统分子动力学方法探讨了美沙酮、丁丙诺啡纳米碳管封装及其缓释、长效药物开发的可能性.斯坦福大学Dai Hongjie研究组[6]发现,细胞和高浓度的抗肿瘤蛋白药物孵育,由于药物不能跨越细胞膜进入细胞,未观察到细胞毒性.
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FTIR法用于药品检出菌与药品微生物检验洁净室环境菌的相关性考察
应用FTIR法对药品检出菌与微生物检验洁净室环境菌进行相关性考察,通过临界匹配值法和聚类分析法比较药品检出菌与环境菌FTIR图谱的相似性;构建了洁净室环境菌的FTIR光谱谱库,确定了快速判断药品检出菌是否为环境菌污染的指标,为药品无菌检查一次性报告的准确性提供了保证,并可以实现对洁净室环境微生物的动态监控;方法简便、准确、快捷,易于在药品微生物控制中推广.
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RP-HPLC法研究白藜芦醇衍生物(BTM-0512) 在大鼠血浆与组织中的分布
建立大鼠血浆与组织中白藜芦醇衍生物(BTM-0512)高效液相色谱测定方法,用于研究BTM-0512在大鼠体内的分布.色谱柱:BDS Hypersil C18(250 mm ×4.6 mm ID,5 μm),流动相:乙腈-水(55:45),流速:1 mL·min-1,检测波长:319 nm,己烯雌酚作内标.含药血浆与组织匀浆液用乙腈直接沉淀蛋白后,进样分析.本法线性范围为血浆:0.01~10.0 μg·mL-1,组织样品:0.04~40 μg·g-1,r2均大于0.996(n=7),方法的准确度平均值在95.3%~100.1%;提取回收率在95.9%~100.9%;日内、日间RSD<5.1%.BTM-0512在血浆中含量较低,在肝脏中分布多,在脂肪中有蓄积现象.本法灵敏度高,操作简便、准确,可用于大鼠血浆及组织中BTM-0512的测定及分布研究.
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LC-MS/MS法研究1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐在大鼠体内的代谢产物
采用液相色谱-串联质谱法对大鼠灌胃1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(编号 P91024)后粪便、尿液、胆汁和血浆中的主要代谢产物进行研究.通过比较给药样品和空白样品的全扫描总离子流色谱和选择离子扫描色谱图差别寻找Ⅰ相代谢产物;根据其一级和二级质谱图,确定Ⅰ相代谢产物的分子结构.完全提取Ⅰ相代谢产物后的样品溶液,再用葡糖醛酸酶酶解,得Ⅱ相结合物的苷元部分,采用与Ⅰ相代谢产物鉴定同样方法寻找和鉴定Ⅱ相代谢产物苷元的结构,进而确证Ⅱ相代谢产物的分子结构.从大鼠粪便中鉴定出P91024的2个Ⅰ相代谢物,从胆汁中鉴定出1个Ⅰ相和5个Ⅱ相代谢产物,从尿液中鉴定出1个Ⅰ相和3个Ⅱ相代谢产物,从血浆中鉴定出4个Ⅰ相和1个Ⅱ相代谢产物;并分别分析推测出它们的结构.P91024在大鼠体内被代谢转化为多种产物,利用LC-MS/MS可以快速寻找和鉴定.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
1998 | 01 05 06 07 08 09 |