药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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HIV-1转录反式激活及其抑制剂
人免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiencyvirus type 1,HIV-1)是一种RNA病毒,侵入细胞后,在HIV-1逆转录酶的作用下合成双链DNA.病毒双链DNA在整合酶的作用下嵌入宿主细胞的DNA.在没有反式激活因子(trans-activator of transcription,Tat)的情况下,整合的病毒DNA转录不完全,只有短的转录体生成.胞液中的Tat转导进入细胞核,与病毒新生RNA的反式激活应答区(trans-activator response region,TAR)相互作用,反式激活病毒RNA的转录,使得转录得以持续进行,生成完整的RNA.在HIV的复制周期中,转录的反式激活起着十分重要的调节作用[1],是艾滋病药物研究的理想靶点之一.
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大脑中动脉栓塞模型大鼠的中枢电压依赖性钾通道mRNA表达的改变
目的观察几种代表性电压依赖性钾通道亚型在脑缺血不同时间大鼠海马和皮层mRNA表达水平的变化.方法采用大脑中动脉栓塞模型致大鼠脑缺血损伤,应用RT-PCR方法检测Kv1.4,Kv1.5,Kv2.1和Kv4.2mRNA表达水平在海马和皮层中的改变.结果大脑中动脉栓塞模型大鼠出现明显的神经损伤症状.缺血2 h时,海马组织的Kv1.4,Ky2.1和Kv4.2 mRNA表达水平分别增加了50%,67%和90%,在缺血24 h时Kv1.4和Kv4.2mRNA仍保持高水平表达.大鼠皮层组织在缺血2 h后,Kv1.4,Kv1.5,Kv2.1和Kv4.2 mRNA水平均无明显改变,缺血24 h后,Kv2.1和Kv4.2 mRNA水平分别增加了70%和62%.结论大脑中动脉栓塞模型大鼠的海马和皮层组织中电压依赖性钾通道亚型的mRNA表达发生明显上调.
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硫酸多糖聚甘古酯抑制HIV-1反式转录调节蛋白诱导的THP-1细胞炎症细胞因子释放及机制探讨
目的观察硫酸多糖聚甘古酯(SPMG)对HIV-1反式转录调节蛋白(Tat)刺激THP-1细胞释放具有神经毒性的炎症细胞因子如TNFα,IL-1β和IL-6的影响,并探讨其作用机制.方法用ELISA法检测SPMG对Tat刺激4 h细胞上清液TNFα、刺激6 h细胞上清液IL-1β和IL-6的影响;用Western blotting技术检测SPMG对PKCξ,PKCθ与PKCδ磷酸化影响.结果SPMG(50～100μg·mL-1)显著抑制Tat诱导的TNFα,IL-1β与IL-6释放;Tat显著促进PKCξ,PKCθ和PKCδ的磷酸化,SPMG对PKCξ与PKCθ的磷酸化没有影响,但显著抑制PKCδ的磷酸化.结论SPMG可能通过抑制Tat对PKCδ活化,抑制炎症细胞因子TNFα,IL-6与IL-1β释放.
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H2受体介导组胺对大鼠海马缺氧缺糖诱导细胞水肿及活性降低的保护作用
目的探讨组胺对海马脑片缺血诱导细胞水肿及活性降低的作用,以及与受体亚型的关系.方法大鼠海马脑片以缺氧缺糖(OGD)诱导缺血损伤后,实时检测CA1区透光度变化评价细胞水肿;并测定2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)产物甲(月替),评价脑片活性.观察不同浓度组胺的作用,以及组胺受体拮抗剂对组胺作用的影响.结果组胺(0.01～10 μmol·L-1)明显抑制OGD诱导的海马脑片透光度增加,并提高脑片活性.H1受体拮抗剂苯海拉明(0.1～10 μmol·L-1)不影响组胺的作用,H2受体拮抗剂西咪替丁(0.1～10 μmol·L-1)则部分拮抗组胺的保护作用.结论组胺对大鼠海马脑片缺血诱导细胞水肿及活性降低有保护作用,该作用与H2受体有关.
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半合成β-1,4-葡聚糖硫酸钠的抗凝血特性
目的研究半合成β-1,4-葡聚糖硫酸钠(Na-MCS)的抗凝血效果和作用机制.方法采用凝固分析法、以肝素为阳性对照进行抗凝血效果的评价,再通过发色底物法对凝血因子进行抑制分析,揭示Na-MCS的抗凝血作用机制.结果0.6μg·mL-1Na-MCS即可显著延长APTT和TT,但在更高浓度下对PT影响仍不大,使正常人血浆的APTT延长1倍的Na-MCS剂量为0.7μg·mL,低于活性为150 u·mg-1的肝素.结论在一定浓度范围内,Na-MCS的抗凝血活性与肝素相当,Na-MCS通过抗凝血酶AT-Ⅲ的调节作用来抑制凝血因子Ⅱa和Xa的活性,从而产生抗凝血作用.
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新型含羟基E,E-1-(3'-吲哚基)-5-取代苯基-1,4-戊二烯-3-酮化合物的合成及抗炎活性
目的寻找新的非甾体抗炎药物.方法利用羟醛缩合反应,合成了8个新型含羟基的E,E-1-(3'-吲哚基)-5-取代苯基-1,4-戊二烯-3-酮化合物,通过1H NMR,ESI-MS和元素分析对其结构进行表征.并测定了体外抗炎活性.结果体外抗炎活性测试结果表明,所有化合物都有一定程度的抗炎活性.结论其中化合物4d和4e具有较强的抗炎活性,其抗炎活性与白藜芦醇接近,值得进一步研究.
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木犀草素、芹菜素与牛血清白蛋白相互作用的研究
目的研究木犀草素、芹菜素与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用机制.方法主要应用荧光猝灭法及非辐射能量转移原理.结果测得不同温度下,木犀草素、芹菜素与牛血清白蛋白的结合常数,确定两种黄酮小分子对牛血清白蛋白荧光的猝灭是静态猝灭过程,并依据能量转移原理求得其结合距离和能量转移效率.结论木犀草素、芹菜素与牛血清白蛋白间有较强的结合作用,且结合力以疏水作用力为主;B(3')-OH,B(4')-OH邻位对黄酮与牛血清白蛋白的结合具有增强作用.
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南重楼Paris vietnamensis活性物质的分离与鉴定
目的研究南重楼Paris vtetnamensts(Takht.)中具有细胞毒活性的甾体皂苷类化学成分.方法采用柱色谱进行分离纯化,通过光谱分析和理化方法鉴定化合物结构,并进行体外细胞毒活性筛选.结果从南重楼中分离得到11个甾体皂苷类化合物,化合物1结构为:3β,5α,6α-三羟基-7(8)-烯-异螺甾烷醇-3-氧-β-D-葡吡喃糖基(1→3)[α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)]-β-D-葡吡喃糖苷(1),命名为南重楼皂苷A.化合物2～11分别为:25(R)-薯蓣皂苷元-3-氧-α-L-阿拉伯呋喃糖基(1→4)-β-D-葡吡喃糖苷(2);25(R)薯蓣皂苷元-3-氧-α-L-鼠李糖吡喃基(1→2)-β-D-葡吡喃糖苷(3);25(R)薯蓣皂苷元-3-氧-α-L-阿拉伯呋喃糖基(1→4)[α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)]-β-D-葡吡喃糖苷(4);25(R)薯蓣皂苷元-3-氧-β-D-葡吡喃糖基(1→3)[α-L-鼠李吡喃糖基-(1→2)]-β-D-葡吡喃糖苷(5);25(R)薯蓣皂苷元-3-氧-α-L-鼠李毗喃糖基(1→4)-α-L-鼠李毗喃糖基(1→4)[α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)]-β-D-葡吡喃糖苷(6);25(R)偏诺苷元-3-氧-α-L-阿拉伯呋喃糖基(1→4)-β-D-葡吡喃糖苷(7);25(R)偏诺苷元-3-氧-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-β-D-葡吡喃糖苷(8);25(R)偏诺苷元-3-氧-α-L-阿拉伯呋喃糖基(1→4)[α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)]-β-D-葡吡喃糖苷(9);25(R)偏诺皂苷元-3-氧-β-D-葡吡喃糖基(1→3)[α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)]-β-D-葡吡喃糖苷(10);25(R)偏诺苷元-3-氧-α-L-鼠李吡喃糖基(1→4)-α-L-鼠李吡喃糖基(1→4)[α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)]-β-D-葡吡喃糖苷(11),体外筛选表明部分甾体皂苷类化合物具有细胞毒作用.结论化合物1为一新化合物,化合物2,3,6～11均为首次从南重楼中获得.化合物3,4,6,8具有对肝癌HepG2和胃癌SGC-7901的细胞毒活性.
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α-胺基苄基膦酸酯的合成及其生物活性
目的寻找具有内皮依赖性舒张血管活性的新结构胺基膦酸酯类化合物.方法运用一种新型的类Mannich反应,以生物电子等排体原理设计合成了一系列α-胺基苄基膦酸酯类化合物,并运用离体大鼠血管环和离体豚鼠回肠收缩实验观察其舒张血管活性及其对M受体的激动作用.结果共合成了7个新的α-胺基苄基膦酸酯类目标化合物,其结构经IR,1H NMR和元素分析确定.初步离体血管环实验和离体豚鼠回肠收缩实验结果显示,化合物2a,2b和2c有一定的舒张血管活性且不激活平滑肌M受体.结论在浓度为1×10 mol·L-1时,化合物2b和2c有较强的舒张血管活性,其舒张率分别为(67±21)%,(82±18)%,而且不激动M受体,其中,化合物2b有内皮依赖性的舒张血管反应.
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桔梗中远志酸型皂苷的化学研究
目的分离、鉴定桔梗[Platycodon grandiflorum(Jacq.)A.DC]根中的远志酸型皂苷类化学成分.方法采用乙醇提取、乙酸乙酯萃取,大孔树脂柱色谱、硅胶柱色谱及高效液相色谱等方法进行分离,得到3个化学成分,运用IR,MS,1H NMR和13C NMR等光谱法鉴定化合物的结构.结果分离鉴定了3种三萜皂苷:3-O-β-D-laminaribiosyl polygalacic acid(Ⅰ),3-O-β-D-glucopyranosyl polygalacic acid(Ⅱ)及polygalacin D(Ⅲ).结论化合物Ⅰ是新化合物,Ⅱ,Ⅲ为已知化合物.化合物Ⅱ为首次从该植物中分得,化合物Ⅰ和Ⅱ也是首次从桔梗中分离得到的单糖链糖苷.
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粒径和MePEG相对分子质量对隐形纳米粒体外巨噬细胞吞噬和大鼠体内长循环的影响
目的考察粒径和单甲氧基聚乙二醇(methoxypolyethyleneglycol,MePEG)相对分子质量对重组人肿瘤坏死因子(recombinant human tumor necrosis factor-α,rHuTNF-a)隐形纳米粒体外巨噬细胞吞噬和大鼠体内长循环的影响.方法复乳法制备3种不同粒径(约为80,170和240 nm)和表面用3种不同相对分子质量MePEG(Mr为2 000,5 000和10 000)修饰的重组人肿瘤坏死因子聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯[poly(methoxypolyethyleneglycol cyanoacrylate-co-n-hexadecyl cyanoacrylate),PEG-PHDCA]隐形纳米粒.进行不同纳米粒体外巨噬细胞吞噬和大鼠体内药代动力学试验,并加以比较.结果粒径相同时,随着MePEG相对分子质量的增加,巨噬细胞吞噬量减小,血浆半衰期延长;相同MePEG(Mr=5 000)修饰时,随着粒径的减小,巨噬细胞吞噬量减小,大鼠血浆半衰期延长.粒径和MePEG相对分子质量与隐形纳米粒体外巨噬细胞摄取和大鼠体内长循环性质间有良好的线性相关性.其中,PEG5 000-PHDCA纳米粒(80.0 nm)体外减小巨噬细胞吞噬和大鼠体内长循环的能力强.结论实验范围内,粒径和MePEG相对分子质量对重组人肿瘤坏死因子隐形纳米粒体外巨噬细胞吞噬和大鼠体内长循环有显著影响.
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离子化修饰明胶纳米凝胶的制备及其超声触发释药性质
目的探索明胶离子化修饰纳米凝胶的制备、形态和超声触发释药特性.方法利用氟离子共沉淀法制备了载有阿霉素的明胶离子化修饰纳米凝胶.高效液相色谱法测定阿霉素的含量和包封率,电子显微镜测定明胶离子化修饰物的粒子大小和形态.用激光粒度仪测定其超声前后的粒径大小和分布.结果制得的明胶氟离子修饰纳米凝胶平均粒径为(46±12)nm.阿霉素的载药量和包封率分别为0.091 g·L-1和87.2%.在37℃体外试验时,48.5%的药物在50 h内释放.在20 kHz,0.4 W·cm-2功率密度超声波作用下,该体系在7～8 min时间内释放出51.5%的药物,远高于对照组的10%.粒径从(46±12)nm变化到(1 212±35)nm,而停止超声波3～4 min后体系恢复原状.结论该体系具有灵敏的可逆超声触发释药特性.
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建立体外共培养血脑屏障模型评价纳米粒的胞吞转运和毒性
目的建立大鼠脑毛细血管内皮细胞(BCECs)和星形胶质细胞共培养模型,评价纳米粒的跨血脑屏障(BBB)转运和对内皮细胞紧密连接的毒性.方法采用复乳/溶媒蒸发法制备载荧光探针6-香豆素的聚乙二醇-聚乳酸纳米粒.首先,分别从新生鼠大脑分离培养BCECs和星形胶质细胞并进行免疫组化鉴定.然后,将BCECs接种于细胞培养池微孔膜的上面,将星形胶质细胞接种于膜下面建立共培养模型.分别测定14C-蔗糖和纳米粒的渗透系数.结果载6-香豆素纳米粒的平均重均粒径为(102.4±6.8)nm,zeta电位为(-16.81±1.05)mV.BCECs的Ⅷ因子表达呈阳性;星形胶质细胞的胶质原纤维酸性蛋白表达呈阳性.模型的跨内皮细胞电阻值为(313±23)Ω·cm2.扫描电镜和透射电镜观察发现,共培养模型中的BCECs形成紧密连接.纳米粒的质量浓度低于200μg·mL-1时,不影响14C-蔗糖渗透系数的改变,表明其不会影响BBB内皮细胞的紧密连接.10 μg·mL-1载6-香豆素纳米粒的渗透系数为0.29×10-3cm·min-1.结论该大鼠BBB模型与体内情况接近,适合用于评价纳米粒的脑内转运和毒性.
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沙美特罗和布地奈德的脂质体/水分配系数测定及影响因素考察
目的测定沙美特罗和布地奈德的脂质体/水分配系数(PL/w),考察影响两种药物PL/w的因素,揭示药物与磷脂双分子层的作用机制.方法用平衡透析法测定两种药物在不同脂质体组成和不同介质中的PL/w.结果两种药物PL/w随脂质体中胆固醇含量及磷脂饱和程度增加而减小;脂质体表面负电荷、介质pH值及离子强度增加,沙美特罗的PL/w增加.脂质体表面电荷、介质pH值及离子强度对布地奈德的PL/w影响较小.结论药物PL/w受药物性质、脂质体磷脂种类、饱和程度、胆固醇含量和表面电荷以及介质pH和离子强度等因素影响,在测定时应选择与生物膜环境相近的PL/w测定条件,以反映药物在生物膜中的分配.
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酒石酸酯/β-环糊精分离体系分离α-环己基扁桃酸对映体
目的建立α-环己基扁桃酸对映体的萃取拆分方法并考察各个影响因素对拆分效果的影响.方法以D-酒石酸酯和β-环糊精为手性选择体来萃取拆分α-环己基扁桃酸对映体.结果考察了酒石酸酯/β-环糊精分离体系中萃取拆分α-环己基扁桃酸对映体的分配行为,着重研究了酒石酸酯烷基链长度、pH值、D-酒石酸酯浓度和β-环糊精浓度对萃取拆分效果的影响.结论D-酒石酸异丁酯与R对映体形成的复合物稳定性比与S对映体形成的好;随着pH值增大,分配比和分离因子都降低;D-酒石酸酯和β-环糊精浓度对萃取拆分的影响较大.
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高精度散射光度滴定法在苯妥英钠含量测定中的应用
目的用高精度散射光度滴定法测定苯妥英钠.方法测定了苯妥英银凝胶的溶度积常数,研究了滴定的优条件.结果滴定结果与对照试验测定结果无显著差异.结论用高精度散射光度滴定法测定苯妥英钠结果准确、重复性好、专属性强、线性范围宽.
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反相离子对色谱法测定附子中生物碱成分
目的测定附子中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、北乌碱、苯甲酰乌头原碱和苯甲酰新乌头原碱等6种生物碱的含量.方法用反相离子对HPLC法,使用AichromBond-1 C18柱(250 mm×4.6 mm ID);流动相:乙腈-5 mmol·L-1NaH2PO4溶液,磷酸调至pH 4.5(50:50),内含7 mmol·L-1十二烷基硫酸钠(SDS);检测波长:235 nm;流速:1.0 mL·min-1;柱温:35℃.结果以上6种生物碱可以完全分离,准确测定.结论该方法准确度高,可应用于附子中生物碱的含量测定.
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黄连解毒汤各成分的HPLC-UV/MS定性与定量测定方法研究
目的建立可整体定性、多指标定量的黄连解毒汤的分析方法.方法使用HPLC-UV/MS方法,梯度洗脱黄连解毒汤样品及组方各药单煎样品,归属色谱峰来源,并对主要色谱峰进行定性、定量分析.采用Zorbax ExtendC18(150 mm×4.6 mm ID,5μm)色谱柱;流动相A为乙腈,B为水(含0.5%冰醋酸),流速1 mL·min.紫外检测波长254 nm,正、负离子扫描获得质谱数据.结果归属了21个色谱峰的来源,发现两个可区分黄连、黄柏的特征峰,通过HPLC-UV/MS对其中11个主要色谱峰进行了指认,并以HPLC-UV对8种有对照品的成分进行含量评价.结论黄连解毒汤与组方各药单煎样品有较好相关性,建立的方法所测得液相色谱图特征性和专属性强,该方法结合含量测定为黄连解毒汤内在质量控制提供了更全面的信息.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
