药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
等位基因特异扩增法研究中国人CYP2D6中速代谢的相关基因
目的 建立CYP2D6*10B的等位基因特异扩增法(ASA-PCR)，以探讨中国人CYP2D6中速代谢的基因分型。方法 采用两步扩增法得到CYP2D6*10B等位基因特异片段，分析健康中国汉族人CYP2D6*10B等位基因，并探讨基因分型结果与右美沙芬表型分型结果的相关性。结果 35名表型为极快代谢受试者(VEMs)中，CYP2D6*10B以杂合子(wt/m)为主占57%；29名中速代谢受试者(IMs)以突变型纯合子(m/m)为主占69%；慢代谢受试者(PM)基因型为m/m。CYP2D6*10B m/m组的MR明显大于wt/m组和野生型组(wt/wt)。结论 ASA-PCR法有快速、准确的优点，可用于CYP2D6中速代谢的检测与研究。
-
枸杞子糖缀合物及其糖链对LDL氧化修饰的抑制作用
的 研究枸杞子糖缀合物及其糖链对LDL氧化修饰的抑制作用。方法 在Cu2+诱导的LDL氧化模型中测定了脂质过氧化产物硫代巴比妥酸反应物质（TBARS）的含量及LDL在琼脂糖凝胶电泳上的迁移率以反映从枸杞子中分离、纯化得到的糖缀合物及糖链对LDL氧化修饰的抑制作用。结果 枸杞子糖缀合物及糖链抗LDL氧化的能力是不同的，其中LbGp5可明显的抑制LDL的氧化。结论 枸杞子糖缀合物具有抗LDL氧化作用,而糖链不具有抗LDL氧化的作用。
-
大鼠肝组织中普伐他汀的高效液相色谱法测定
目的 建立反相色谱法测定普伐他汀在大鼠肝组织中的含量。方法 肝组织样品加普伐他汀和内标(丙炎松)，用Bond Elut C18小柱进行固相提取，然后用色谱方法分析。采用C18反相色谱柱，流动相为0.035 mol*L-1磷酸氢二钠缓冲液(pH 3.0)-乙腈(155∶42)。结果 普伐他汀的线性范围为0.05-10.00 μg*g-1肝，回归方程为Y=0.1843X-4.238×10-3 (γ=0.9934)；用普伐他汀标准液试验，低检测限达13 ng*mL-1，定量限为50 ng*g-1肝(RSD<20%)；不同浓度固相提取回收率平均为80.8%；RSD为4.3%-15%。用此法测定了Lewis大鼠(ig 20 mg*kg-1)肝组织中普伐他汀的含量，并绘制了药时曲线。结论 方法灵敏，可用于普法他汀的组织分布和药动学研究。
-
钝顶螺旋藻糖缀合物SPPA-1的理化性质及活性的研究
目的 研究螺旋藻多糖中的均一组分SPPA-1的分离方法、糖组成、分子量及生物活性。方法 采用丙酮分部沉淀，三氯乙酸去蛋白，再经Sephadex G-75和CM-Sephadex C-50柱色谱得到SPPA-1，用气相色谱法测定单糖组成，GPC法测定分子量，IR和NMR法确定糖苷键类型。结果 经高压液相色谱和毛细管电泳鉴定为均一性组分。其总糖含量为91.70%，N含量为0.96%，分子量为69.00×104 Da。糖组成分析表明其由单一的葡萄糖组成，红外光谱、核磁共振1HNMR谱分析表明，其单糖类型为α-吡喃型。ESR研究表明SPPA-1具有清除O()/(*)2自由基活性。结论 SPPA-1为一具抗氧化活性的葡聚糖。
-
氧氟沙星在Pt/GC离子注入修饰电极上的电化学行为及其应用
目的 研究氧氟沙星在Pt/GC离子注入修饰电极上的电化学行为。方法 氧氟沙星在0.40 mol*L-1 KCl溶液中，用Pt/GC离子注入修饰电极进行伏安测定。结果 得到一良好的还原峰，峰电位Ep=-1.35 V(vs SCE)。峰电流与氧氟沙星的浓度在1.0×10-6-3.0×10-5 mol*L-1呈线性关系，相关系数γ=0.9992；检出限为5.0×10-7 mol*L-1。该法用于药片的测定，获得满意结果。用线性扫描和循环伏安法等电化学手段研究体系的电化学行为和电极反应机理。用俄歇电子能谱(AES)、光电子能谱(XPS)和扫描电子显微镜(SEM)等表面分析技术检测了注入电极表面的元素的组成、价态和深度分布，对离子注入电极的催化性质进行了探讨。结论 实验表明，体系属于两电子还原的不可逆过程。
-
银杏内酯B对大鼠中性白细胞花生四烯酸代谢酶和细胞内钙水平的影响
目的 观察银杏内酯B对大鼠中性白细胞花生四烯酸代谢酶及细胞内钙水平的影响。方法 反相高效液相色谱及Fura-2/AM荧光指示剂法。结果 银杏内酯B在0.1-10 μmol*L-1范围内，使花生四烯酸释放量降低10.9%-22.2%；0.1-50 μmol*L-1时，LTB4和5-HETE生成量分别降低29.4%-88.6%和26.2%-89.3%；在0.1-100 μmol*L-1使PAF和fMLP刺激引起的细胞内游离钙浓度分别降低13.9%-51.4%和2.2%-36.6%。结论 银杏内酯B能抑制体外大鼠中性白细胞花生四烯酸代谢酶的活性及细胞内游离钙浓度的升高。
-
雷公藤倍半萜生物碱的研究
目的 研究雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)的化学成分。方法 应用各种色谱技术进行分离纯化，用UV，IR，MS，HRMS，1HNMR，13CNMR(COM和OFR)，1H-1H COSY，1H-13C COSY，2D-NOESY，1H-13C COLOC鉴定化合物。并进行初步的药理实验。结果 分离并鉴定了2个生物碱：euonine (I)和雷公藤康碱(II wilfordconine)。结论 II为一种新的倍半萜生物碱，药理实验证明该生物碱有免疫抑制活性，并对白血病细胞有抑制作用。
-
粉防己碱、甲基莲心碱和蝙蝠葛碱增强长春新碱诱导人乳腺癌MCF-7多药耐药细胞凋亡
目的 观察粉防己碱、甲基莲心碱和蝙蝠葛碱与长春新碱合用对多药耐药肿瘤细胞诱导凋亡的作用。方法 采用荧光染料Hoechst 33342和碘化丙锭联染技术、流式细胞术和琼脂糖凝胶电泳技术，检测长春新碱及其与上述单体合用诱导耐药株瘤细胞MCF-7/Dox的凋亡程度。结果 单用长春新碱可引起约10%细胞凋亡，而长春新碱与粉防己碱、甲基莲心碱或蝙蝠葛碱合用明显地增加细胞凋亡的百分率，其中粉防己碱的作用强。联合用药的细胞凋亡数显著地大于单用长春新碱的作用。结论 粉防己碱、甲基莲心碱和蝙蝠葛碱均有明显的增强长春新碱诱导人乳腺癌MCF-7多药耐药细胞的凋亡作用。
-
超高速氦气系统经皮微球给药研究
目的 研究微球的粒子大小和超高速氦气气流的压力对释放固体微球经皮给药吸收过程的影响。方法 利用氦气的超高速流体通过对固体粒子进行加速的方法，将药物粉末透过角质层释放到表皮和真皮表面，将固体药物粉末通过皮肤释放到体内。结果 药物导入率依赖于超高速氦气气流的压力和微球的粒子大小，且生物利用度和高血中浓度也依赖于超高速氦气气流压力的影响。结论 本系统可用于固体药物粉末、多肽类药物、高分子药物以及蛋白性药物的经皮给药。
-
二苯乙烯低聚体对小鼠实验性肝损伤的影响
目的 研究二苯乙烯低聚体(Gn-3)对各种不同类型实验性肝损伤的影响。方法 用小鼠CCl4、醋氨酚和免疫性肝损伤模型，以血清ALT水平，肝脏MDA和GSH含量，肝脏指数和光镜下组织病理变化为观测指标，观察Gn-3预防给药对肝损伤的影响。结果 Gn-3预防给药3 d可降低上述3种类型肝损伤小鼠血清ALT水平、肝脏MDA含量，改善组织病理变化，但对肝脏GSH含量无显著影响。结论 Gn-3对3种不同类型的肝损伤均有不同程度的保护作用。
-
7-(4-氯苄基)-7,8,13,13a-四氢小檗碱在家兔体内的代谢产物分析
AIM To explore the biotransformation of compound 7-(4-chlorbenzyl)-7,8,13,13a-tetrahydroberberine in the rabbit. METHODS Analyze the rabbit bile sample with HPLC, LC/MS and LC/NMR. RESULTS A metabolite and unchanged 7-(4-chlorbenzyl)-7,8,13,13a-tetrahydroberberine were found in the rabit bile, the metabolite was characterized and its structure was elucidated. CONCLUSION Compound 7-(4-chlorbenzyl)-7,8,13,13a-tetrahydroberberine is metabolized by demethylation at 10-OCH3 position.
-
用理论参数预测药物的经皮渗透性
目的 用理论参数预测药物的经皮渗透性。方法 用半经验分子轨道AM1法计算得到药物分子的结构参数，用逐步多元回归分析法或BP神经网络法建立药物的经皮渗透性与这些结构参数的相关性。结果 22个模型药物离体透过人皮肤的渗透系数(kp)和17个模型药物在一定时间内在体透过人皮肤的透过比(R，透过量/未透过量)的计算值和实测值均相符。结论 可用理论参数较好地预测药物的经皮渗透性。
-
大鼠血浆中马来酸曲美布汀的HPCE测定法及药物动力学
目的 建立快速、准确测定大鼠血浆中马来酸曲美布汀浓度的HPCE方法，并用于其在大鼠体内的药物动力学研究。方法 以盐酸麻黄碱为内标，0.03 mol*L-1磷酸二氢钠(pH 6.0)为运行缓冲溶液，紫外检测波长为214 nm。血浆样品经乙腈除蛋白后，于50℃水浴用氮气吹干，残渣溶于甲醇-水(1∶1)，进样分析。结果 线性范围5-200 μg*L-1，日内RSD<14%，日间RSD<13%，回收率为72.8%-87.9%，低定量浓度为5 μg*L-1。ig给药30 min后，血浆中药物浓度达峰值，T1/2(Ke)为173 min，Ke为5.6×10-3 min-1，AUC为7.83 μg*min*mL-1。结论 方法灵敏度高，操作简便，适用于马来酸曲美布汀的药物动力学研究。
-
克林沙星在大鼠体内的药代动力学和生物利用度
目的 研究克林沙星在大鼠体内的药动学和生物利用度。方法 HPLC法测定大鼠ig和iv克林沙星后的血药浓度，计算药动学参数和生物利用度。色谱柱为C18柱(5 μm)，流动相为乙腈-0.05 mol*L-1柠檬酸三乙胺液(pH 2.5)(20∶80),流速为1.0 mL*min-1，检测波长300 nm。结果 克林沙星0.1-20 μg*mL-1呈良好线性关系，在大鼠体内的药动学过程符合一室模型，大鼠ig 50和100 mg*kg-1后，Cmax和AUC均与剂量呈正比，T1/2与剂量无关；绝对生物利用度(F)为42%。结论 克林沙星50-100 mg*kg-1的吸收和消除呈一级动力学特征，在大鼠体内的生物利用度低。
-
M3受体激动剂对大鼠和家兔心脏血流动力学的影响
目的 研究胆碱对大鼠和家兔心脏M3受体的激动作用及其引起的血流动力学改变。方法 经右颈总动脉插管入左心室，用八导生理记录仪测定大鼠和家兔血流动力学参数。结果 iv胆碱10 mg*kg-1 30 s后，大鼠的心率(HR)比基础值明显降低，10 min后恢复。±dp/dt max和LVSP于给药10 min后明显降低。上述抑制作用可被选择性M3受体阻断剂4-DAMP 0.12 mg*kg-1所对抗。家兔iv胆碱5 mg*kg-1后1 min，心率明显降低，此作用可被4-DAMP所对抗。±dp/dt，LVSP亦有下降趋势，但无统计学差异。M3受体阻断剂4-DAMP 对大鼠和家兔血流动力学无明显影响，但预先给药可阻断胆碱引起的血流动力学变化。结论 胆碱通过激动心脏M3受体产生负性肌力和负性频率作用。
-
4-去氧-4β-芳甲磺酰胺基-4′-去甲鬼臼脂素的合成及体外抑制肿瘤细胞活性
目的 寻找高效低毒的鬼臼脂素类抗肿瘤药物。方法和结果 设计合成了4-增碳侧链的磺酰胺基鬼臼脂素衍生物(1-15),均为新化合物。并对这些化合物进行了体外抑制KB细胞和L1210白血病细胞活性试验。结论 化合物2，3，8，9，11和12有显著的体外抑制肿瘤细胞活性。
-
滇钩藤化学成份研究
目的 研究滇钩藤(Uncaria yunnanensis Hsia.C.C)根的化学成分。方法 运用各种色谱技术进行分离,用IR,MS,1HNMR,13CNMR,2DNMR等光谱技术鉴定化合物。结果 得到7个化合物,分别鉴定为:3β,6β,19α-三羟基乌苏酸(I),23,-去甲基24烯-3β,6β,19α-乌苏酸(II),6β,19α-二羟基-乌苏酸-3-酮(III),齐墩果酸(IV),5,7,3′,4′-四羟基-黄烷-3-醇(V),β-育亨宾(VI)和滇钩藤碱I(VII)。结论 VII为新化合物,其余化合物均为首次从该植物中分得。
-
2-(取代苯乙烯基)吲哚类衍生物的合成及其生物活性
目的 寻找有生物活性的吲哚类化合物。方法 用还原、氧化和Witting反应设计合成了21个2-(取代苯基乙烯基)吲哚化合物，用1HNMR，MS和元素分析确证其结构，并对其进行了体外筛选实验。结果 这些化合物均为新化合物。结论 6个化合物(3，9，11，13，18和20)对组胺1受体、多巴胺2受体和肾上腺素α-2受体有相当的抑制作用，值得进一步研究。
-
具有促微管聚合活性的抗肿瘤天然化合物
微管和微管蛋白的相互作用是靶向性筛选抗肿瘤化合物的重要模型之一。化合物与微管蛋白的作用导致两种结果：抑制微管矛合(促解聚)和抑制微管解聚(促聚合)。有许多化合物能与微管蛋白发生作用，其中大多数是降低微管结构稳定性的，如生物碱类的长春(vinblastine)、秋水仙碱(colchicine)、喜树碱(camptothecin)、combretastatin，脂类的curacin A，大环多醚类的halichondrin B，肽类dolastatin10、dolastain15、hemiasterlin等；而目前临床上较为成功的抗肿留化疗药物是促微管聚合类天然化合物紫杉醇(paclitaxel，taxol)及其类假物docetaxel(taxotere)，被 用于卵巢癌、结肠癌、肺癌和肝癌等实体癌的治疗。 紫杉醇在化疗中的成功及不足(低水溶性和化疗过程中出现的细胞耐药性等)促使研究人员进一步筛选具有更好化学性质、生物活性的微管稳定剂。现已发现4类新的天然化合物——eleutherobin，discodermolide，laulimalides和epothilones具有微管稳定功能，其来源、结构均不相同，但却具有与紫杉醇相同或相近的作用微管蛋白的机制。本文对此研究进展进行综述。
-
抗人乳腺癌单克隆抗体偶联米托蒽醌白蛋白纳米球的初步研究
AIM To improve the treatment efficacy of anti-tumor drug mitoxantrone, the conjugation of mitoxantrone-loaded nanospheres and anti-C-erbB-2 monoclonal antibodies were prepared. METHODS Mitoxantrone-loaded nanospheres were prepared with emulsion-heating solidification technique. A heterobifunctional reagent, N-succinimidyl 3-(2-pyridyldithio) propionate (SPDP), was used as the crosslinker of mitoxantrone-loaded nanospheres and anti-C-erbB-2 monoclonal antibodies; pharmaceutical properties of immunonanocapsuls were studied; the conjugates of nanospheres and monoclonal antibodies was confirmed with immunological methods such as slide agglutination test, fluorescent immunossay and rosset formation test, fluorescent staining and scanning electron microscope. RESULTS Mitoxantrone-loaded nanospheres were spherical, with smooth surface and median diameter of 0.665 micron. When stored at 3-5, 20-25 and 37℃, RH 75% for three months, the appearance, morphology, size distribution, drug loading and in vitro release characteristics showed no significant change and the stability was satisfactory. The size analysis demonstrated that there was no obvious increase in the particle size of nanoparticles after conjugation. Immunological tests indicate highly selective binding of antibody-targeted nanospheres to C-erbB-2-overexpressing cells SK-BR-3. CONCLUSION The conjugation of mitoxantrone-loaded nanospheres and anti-C-erbB-2 monoclonal antibodies can keep the activity of anti-C-erbB-2 and increase the therapeutic efficacy of anti-mammary cancer drugs.
-
白三烯拮抗剂ONO-1078对小鼠局灶性脑缺血的保护作用
AIM To determine whether ONO-1078 {pranlukast, 4-oxo-8-［p-(4-phenylbutyloxy) benzoyl-amino]-2-(tetrazol-5-yl)-4H-1-benzopyran hemihydrate}, a potent leukotriene antagonist, has protective effect on focal cerebral ischemia in mice. METHODS Focal cerebral ischemia was induced by permanent middle cerebral artery (MCA) occlusion in mice. ONO-1078 (0.01, 0.05, 0.10 mg*kg-1), dexamethasone (0.5 mg*kg-1), nimodipine (0.2 mg*kg-1) or saline (control) were injected ip once daily for 3 days, and 30 min before MCA occlusion. Twenty-four hours after cerebral ischemia, the neurological scores were evaluated, infarct volumes and areas of the right and left cerebral hemispheres were measured by computer imaging analysis. RESULTS ONO-1078, dexamethasone and nimodipine reduced the neurological scores. ONO-1078 and dexamethasone reduced the ratio of right/left hemisphere area, indicating inhibition of brain edema, while nimodipine showed no effect. ONO-1078 dose-dependently reduced infarct size, and dexamethasone and nimodipine showed the same effect. CONCLUSION ONO-1078 showed protective effect on focal cerebral ischemia. This may represent a novel approach to the treatment of acute cerebral ischemia.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
