药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子: 1.27
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0513-4870
- 国内刊号: 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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以RNA为靶标的药物筛选新技术
新药的开发有赖于新的筛选靶标和筛选模型的建立.传统上抗生素是以必需酶、受体、离子通道等为靶标进行筛选的.近年来,随着人类基因组和微生物基因组工作的进展,以RNA为靶标筛选新型抗生素的工作已越来越受到重视,rRNA、mRNA、病毒基因RNA和核酶等都可以作为药物筛选的靶标[1].目前研究较多的RNA靶标主要有两类,一类是细菌的16S rRNA,特别是其中的翻译解码区(A位点),该区段与核蛋白相互作用控制着翻译的进行;另一类是病毒的基因组RNA,特别是艾滋病毒(HIV)的TAR(trans-activator responsive)区段和RRE(Revresponse element)区段.TAR区段能与病毒编码的Tat(trans-activator)蛋白结合调节病毒基因组的复制;RRE区段能与Rev蛋白结合控制病毒的逆转录.本文对以RNA为靶标的药物筛选新技术作一综述,以期为有关研究工作者提供参考.
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与青蒿素相关的1,2,4-三恶烷及臭氧化物的研究进展
疟疾(malaria)是一种在热带、亚热带地区广泛传播的寄生虫病,世界的大半人口生活在这些疟疾流行的地区[1].据世界卫生组织(WHO)报告,疟疾每年会导致上亿人生病、200多万人死亡,其中大多数为非洲儿童.20世纪60年代,疟原虫对传统的抗疟药物如奎宁、氯喹等开始产生抗药性,使形势进一步恶化.
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一种简单可靠的大鼠蛛网膜下腔出血模型的建立
目的建立一种简单、与临床相吻合、可重复的蛛网膜下腔出血(SAH)动物模型.方法将一端锐化的尼龙线经过颈外动脉引入颈内动脉颅内段,刺穿大脑前动脉造成蛛网膜下腔出血(SAH).以运动(转棒)实验和神经行为学评分进行模型和药物治疗效果的评价.结果手术后大鼠蛛网膜下腔内发现大量的血液和血凝块.颅内血管穿刺造成蛛网膜下腔出血,使大鼠运动协调能力显著下降,并且出现明显的神经行为学症状.尼莫地平在SAH24h后可显著改善SAH引起的大鼠神经行为学症状.结论该方法简单、可靠,适用于对治疗蛛网膜下腔出血的药物进行评价.
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力达霉素对碱性成纤维细胞生长因子诱导的肿瘤细胞PKC活性的抑制
目的研究和探讨力达霉素对碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)诱导的癌细胞中信号转导的抑制作用.方法MTT法检测LDM和阿霉素(ADR)对3种人癌细胞系的增殖抑制作用.受体结合实验检测LDM对bFGF与其受体结合的作用.Western blotting检测bFGF受体复合物的形成,流式细胞测定细胞内Ca2+的流动,免疫印迹法测定bFGF所诱导的3种PKC亚型的活性.结果MTT法实验结果,LDM在体外对3种人癌细胞均显示出强烈的增殖抑制作用.按IC50值进行比较表明,LDM的活性比ADR强1 000倍以上.LDM抑制[125I]-bFGF对大鼠肺细胞膜受体的IC50为2.0×10-4nmol·L-1.LDM能阻碍bFGF与其受体复合物的形成,LDM(10 nmol·L-1)预孵育2 h可阻止bFGF诱导的细胞内Ca2+效应.免疫印迹法证明,LDM可抑制bFGF诱导的癌细胞的3种PKC亚型的活性.结论力达霉素抗肿瘤作用的机制之一可能是通过阻断bFGF受体的信号转导途径.
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酸性寡糖对阿尔茨海默病模型小鼠脑内基因表达的影响
目的应用基因芯片检测酸性寡糖971对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑内基因表达谱的影响.方法Balb/c小鼠随机分为对照组、AD模型组(β-AP25-35侧脑室注射)和971给药组,采用Morris水迷宫测试小鼠行为学改变;提取各组小鼠大脑皮层总RNA,与含有1 176个基因的cDNA表达谱芯片进行杂交.并用RT-PCR对其中5个基因表达进行验证.结果AD模型组寻找平台潜伏期比对照组显著延长,给予971可使其明显缩短.基因芯片结果显示,模型组与对照组存在表达差异的基因共有31个,其中上调19个,下调12个;给药组与模型组存在表达差异的基因共有17个,其中上调13个,下调4个.RT-PCR结果显示基因变化趋势与芯片结果相符.结论酸性寡糖971改善AD模型小鼠学习记忆功能可能与DNA损伤修复、神经生长、突触可塑性、免疫应答等相关基因的表达变化有一定关系.
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紫杉醇诱导人乳腺癌MCF-7细胞周期阻断及凋亡的基因表达谱分析
目的研究紫杉醇诱导人MCF-7细胞周期阻断及凋亡的分子机制.方法用流式细胞仪分析紫杉醇对MCF-7细胞周期变化的影响,用自制的含9 984个已知基因和EST的高密度基因芯片检测MCF-7细胞在不同浓度紫杉醇作用下的基因表达变化.结果MCF-7细胞在100 nmol·L-1紫杉醇作用24 h,流式细胞仪结果显示77.8%细胞阻断在G2/M期和1.3%细胞发生凋亡;基因表达谱分析发现:在12.5 nmol·L-1(IC50)及100 nmol·L-1紫杉醇作用下,分别有27及77个基因差异表达.结论紫杉醇可诱导MCF-7细胞周期阻断在G2/M期并引起部分细胞凋亡,该作用与药物浓度有关.基因表达谱分析显示部分差异表达基因参与细胞微管及骨架结构、细胞周期调控、以及DNA损伤修复和凋亡过程.
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双苯氟嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注后E-选择素、P-选择素和细胞间黏附分子-1表达的影响
目的研究双苯氟嗪对大鼠脑缺血再灌注后E-选择素(E-selectin)、P-选择素(P-selectin)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达及中性粒细胞浸润的影响.方法采用Zea-Longa线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型.采用HE染色、免疫组化、流式细胞术以及生化的方法,观察双苯氟嗪对大鼠缺血再灌注后脑组织形态学、P-选择素、E-选择素和ICAM-1表达以及髓过氧化酶(MPO)活性的影响.结果双苯氟嗪可改善缺血再灌注后脑损伤的形态学表现;降低P-选择素、E-选择素和ICAM-1的表达以及MPO的活性.结论双苯氟嗪减轻缺血再灌注后炎症反应,对缺血再灌注性脑损伤具有保护作用.
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苄叉基琥珀酸类衍生物的合成及降糖活性
目的设计合成结构更为简单的餐时血糖调节剂.方法以丁二酸二乙酯与苯甲醛或对氟苯甲醛为起始原料,经缩合、水解、脱水得到酸酐,再分别与不同的芳香胺、脂肪胺及氮杂环进行酰胺化,共合成了18个衍生物.利用核磁共振谱、质谱和红外光谱进行结构确认.结果小鼠体内实验表明:剂量为3.0 mg·kg-1时,18个衍生物中17个表现出不同程度的降糖活性,其中9个具有较好的降糖活性,6个具有餐时血糖调节剂的特点.结论部分化合物具有较好的降糖活性,待进一步研究.
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黄药的化学成分研究
目的研究黄药(Rhamnus crenatus)的化学成分.方法用硅胶正相色谱及聚酰胺色谱技术进行分离纯化,根据理化性质、光谱数据进行结构鉴定.结果从黄药地上部分的95%乙醇提取物的乙酸乙酯部分中分离得到了5个化合物:黄药苷(1)、torachrysone(2)、大黄素(3)、大黄素-1-O-β-D-葡糖苷(4)和β-谷甾醇(5).结论化合物1为新化合物,其余化合物均为首次从该植物中分离得到.
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浅裂鳞毛蕨中的一个新二苯乙烯苷
目的研究浅裂鳞毛蕨(Dryopteris sublaeta Ching et Hsu)的化学成分.方法利用Diaion HP-20,Toyopearl HW-40,Sephadex LH-20,硅胶柱等色谱技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定结构.结果从浅裂鳞毛蕨中分离并鉴定了4个化合物,分别为:3,5-二羟基-二苯乙烯-3-O-新橙皮糖苷(1),3,5-二羟基-二苯乙烯-3-O-β-D-葡糖苷(2),白藜芦醇葡糖苷(3)和3,5,4'-三羟基-二苯乙基-3-O-β-D-葡糖苷(4).结论化合物1为新化合物,其余化合物均为首次从该属植物中分离得到.
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相转移催化法合成喜树碱糖苷及其对Topo Ⅰ抑制活性
目的寻找高效低毒的喜树碱类抗肿瘤新药.方法采用相转移催化法合成了6个喜树碱糖苷衍生物(7~12),经1H NMR,IR和MS分析确证了化合物的结构.采用MTT法考察了所合成的喜树碱糖苷对肿瘤细胞抑制活性,采用分子生物学手段考察了所合成的喜树碱糖苷衍生物对Topo Ⅰ的抑制活性.结果和结论相转移催化法大大提高了喜树碱糖苷的合成收率,喜树碱糖苷类化合物对肿瘤细胞的体外抑制活性较喜树碱母核显著降低,但仍保持很好的Topo Ⅰ抑制活性.
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复方丹参pH依赖型延迟释药微丸在家犬体内的药效动力学
目的制备复方丹参pH依赖型延迟释药微丸填充胶囊并进行家犬体内药效动力学研究.方法分别用HPMC,Eudragit L-30D-55,Eudragit L100/S100(1:6)包衣制备pH依赖型延迟释药微丸,测定体外释放曲线,并用血清药理学方法进行家犬体内的药效动力学研究.结果制备了复方丹参pH依赖型延迟释药微丸,体外溶出曲线呈pH依赖特征.单剂量给药后自制速释片R的药效动力学参数Tmax为0.58 h,Emax为34.63%,延迟释药胶囊T1和T2的Tmax分别延长至2.42和3.17 h,Emax分别降低至13.57%和14.52%,相对生物利用度分别为99.3%和133.6%.多剂量给药后自制速释片R波动度DF 7.32,延迟释药胶囊T1和T2的波动度DF 3.40和3.03.结论复方丹参pH依赖型延迟释药胶囊体外释放具有pH依赖特征,体内具有明显的延迟释药作用,多剂量达到稳态时,药效动力学波动系数低于普通片.
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胰岛素吸入粉雾剂的体外沉降及大鼠体内吸收促进剂的药效学评价
目的采用喷雾干燥法制备胰岛素吸入粉雾剂,对吸入粉雾剂体外沉降性质进行考察,并对其吸收促进剂在大鼠体内的药效学进行初步研究.方法采用中国药典(2000版)附录XH的装置测定粉末的体外有效部位沉积量,以葡糖氧化酶法(GOD-PAP法)测定大鼠的血糖浓度来评价其降血糖效果.结果喷雾干燥法制得的胰岛素吸收粉雾剂沉积量在各湿度下均大于40%,在气流量≥18 L·min-1的情况下其有效部位沉积量变化不大.8mmol·L-1/dose牛黄胆酸钠[PA=59.91%,Cnadir=(33±6)%]和10 mmol·L-1/dose去氧胆酸钠[PA=47.46%,Cnadir=(32±7)%]对胰岛素肺部吸收促进作用明显.而1%辛酸钠、1%十二烷基硫酸钠、250μg/dose卵磷脂和10mmol·L-1/dose EDTA并未显示明显效果.结论制得的胰岛素吸收粉雾剂沉积量受湿度影响小,环境湿度依赖性和吸气流量依赖性小.8 mmol·L-1/dose牛黄胆酸钠和10 mmol·L-1/dose去氧胆酸钠可有效促进胰岛素干粉吸入剂的降血糖效果.
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RGD类似物修饰的阿霉素隐形脂质体的制备及体外细胞结合试验
目的研究用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)类似物(RGDm)修饰隐形脂质体(SL),以增加抗癌药物在肿瘤部位积蓄的同时,增加抗癌药物向肿瘤细胞内的传递.方法合成RGDm,将其通过PEG链与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)连接形成导向化合物DSPE-PEG-RGDm,在此基础上制备RGDm修饰的隐形脂质体(RGDm-SL),阿霉素(DOX)作为模型药物通过硫酸铵梯度法装载.体外实验中,用pH探针(BCECF-AM)标记黑色素瘤细胞,通过细胞黏附试验考察导向化合物与肿瘤细胞的黏附情况;通过流式细胞实验和激光共聚焦显微实验考察肿瘤细胞对SL包封的阿霉素(SL-DOX)及RGDm-SL包封的阿霉素(RGDm-SL-DOX)的结合或摄取情况.结果与DSPE-PEG相比,黑色素瘤细胞与导向化合物DSPE-PEG-RGDm的黏附显著增加,过量游离RGDm的加入能抑制其黏附;与SL-DOX相比,RGDm-SL-DOX与黑色素瘤细胞共同孵育后,细胞对阿霉素的结合及摄取均显著增加.结论RGDm修饰的隐形脂质体可作为肿瘤靶向的载体通过受体介导的方式促进抗肿瘤药物向肿瘤细胞内的传递.
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盐酸昂丹司琼渗透泵片的制备与体外释放
目的制备盐酸昂丹司琼渗透泵型控释片剂(OND-OPT)并考察体外释药特性.方法以锅包衣法制备OND-OPT.通过释放度试验筛选处方并考察OND-OPT的释放特性;通过均匀设计试验建立持续释药时间与衣膜厚度、衣膜中PEG含量和释药孔孔径的关系;考察OND-OPT的释药机制.结果释药孔朝向对不含HPMC的制剂释药有明显影响,而对含HPMC的制剂释药无影响.持续释药时间与衣膜厚度和衣膜中PEG含量有关,与释药孔孔径无显著关系.OND-OPT主要以渗透泵机制释放药物.结论通过调节衣膜厚度和衣膜中PEG含量,OND-OPT可以实现理想的药物控制释放.
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羟基红花黄色素A对实验性脑缺血的保护作用
红花为菊科植物红花(Carthamus tinctorius L.)的干燥花,是传统的活血化瘀类代表药物[1].红花的化学成分比较复杂,研究表明,红花的花中含有黄酮类、脂肪酸、色素、挥发油以及多炔等化合物[2].目前认为,红花活血化瘀的主要成分集中在水溶性的黄色素部分;红花黄色素主要成分有羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)、红花明苷A、红花明苷B及其他含量较低的成分.在红花黄色素中含量高且具有活性的成分为羟基红花黄色素A[2].作者采用经典的大鼠大脑中动脉阻塞性脑缺血模型,观察HSYA对局灶性脑缺血大鼠的行为评分、缺血区面积等指标的影响.另外,在体外观察HSYA对谷氨酸和NaCN所致新生大鼠大脑皮层细胞损伤的影响,探讨HSYA对局灶性脑缺血的保护作用.
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鱼腥草注射液质量控制中的谱效学初步探讨
鱼腥草用于治疗呼吸系统疾病,在临床上有一定疗效.然而,由于国内中药质量缺乏有效稳定的控制手段及标准,一直很难被国际医药市场所接受.近年来,指纹图谱技术用于中药的质量控制取得了较好的成绩,但是目前用于中药质量控制的指纹图谱技术多是在承认其传统药效的基础上,开展其化学物质组成及量化研究,尚没有以这些成分的药效作为指纹性依据.也就是说,这种指纹图谱的研究与建立只是对中药产品成分的稳定性和可控性实现改进,而没有与中药的药效建立直接的内在联系.本实验在鱼腥草注射液指纹图谱研究的基础上,对其主要的药效--抗炎作用进行研究,希望找出指纹图谱和药效之间的科学规律,终解决鱼腥草注射液质量评价的科学性,建立完备的质量评价体系,发展能体现疗效的中药药效组分指纹图谱.
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新型替加氟前体脂质体大鼠灌胃给药后的体内分布
前体脂质体(proliposome),又称重建脂质体,系脂质体的前体形式,用前与水水合即可分散成脂质体[1].经十几年的努力,已有多种抗肿瘤药、抗生素、消炎镇痛药、生物制品、心血管系统用药及中药等制成前体脂质体制剂,并取得良好效果.这些前体脂质体制剂主要是通过两种途径解决问题:①将脂质体混悬液加入适宜支撑剂经喷干或冻干制成干燥形式,用前加水重建形成脂质体;②制备空白脂质体前体,作为水溶性药物载体,用前与药物溶液混合,形成含药脂质体.但这些方法使制备工艺更加复杂,成本提高.
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基于溶解氧乙酰螺旋霉素极谱平行催化氢波的研究
目的提出一种极谱测定乙酰螺旋霉素(ASPM)的新方法.方法应用单扫描极谱法,在含溶解氧的0.1 mol·L-1NH4Cl-NH3·H2O(pH 8.9)缓冲液中ASPM产生1个灵敏的平行催化氢波[峰电位Ep=-1.63 V(vsSCE)].结果该平行催化氢波的二阶导数峰峰电流ip"与ASPM浓度在1.74×10-3~3.48μg·mL-1呈良好线性关系(r=0.997 9,n=13),检出限为5.80×10-4μg·mL-1(3σ).对0.871μg·mL-1ASPM溶液进行13次平行测定,RSD为1.24%.结论本方法可用于ASPM片剂中ASPM含量的测定.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
1998 | 01 05 06 07 08 09 |