药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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靶向Polo样激酶1底物结合区:PBD1抑制剂的研究进展
PBD1是位于PLKl C端一处的特征性结构域,具有调节酶的催化活性和亚细胞动态定位的重要功能.目前大部分抗肿瘤PLK1抑制剂均针对ATP结合口袋,但ATP结合区结构保守性使得对靶标的选择性难以实现,而且还易与其他激酶抑制剂类药物产生交叉耐药性.而远离PLK1催化区域的PBD1因其结构特异性而在近期受到广泛关注,有望成为激酶结构域的替代靶点.研究者从化学小分子或多肽入手,期望开发出有效的PBD1抑制剂,用于抗肿瘤药物研究.本文对PBD1的结构和功能以及主要抑制剂的研究进展进行了综述和展望.
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阿尔茨海默病转基因果蝇模型的研究进展
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病.果蝇以其独特的分子遗传学优势成为研究阿尔茨海默病的理想模型.通过果蝇模型的研究不仅可以揭示阿尔茨海默病的发病机制,还可以提供相关药物筛选模型.本文对近年来利用转基因果蝇模型进行阿尔茨海默病研究的进展情况作一综述.
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在降低rAAV基因药物免疫反应中减少载体剂量并保持高效表达和药效的实施策略
如何降低免疫反应是重组腺相关病毒(rAAV)基因药物面临的重大挑战.研究表明减少载体使用剂量能够降低rAAV基因药物的免疫反应,但是减少载体使用剂量同时也会降低靶基因的表达量,甚至可能达不到治疗效果.本文重点阐述如何在减少载体使用剂量的同时,保持基因表达强度和药效.尤其侧重讨论采取给药途径优化、病毒载体改造、启动子选取在增强基因治疗效果中的应用.
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珊瑚树化学成分及生物活性研究进展
珊瑚树(Viburnum odoratissimum)是一种通经活络的民间药用植物,它主要含有二萜、三萜、黄酮、倍半萜、木脂素、香豆素苷类化合物.二萜类化合物中vibsanin型是其特征化合物,分为3种亚型结构即十一元环型、七元环型和重排型,代表化合物为vibsaninB、vibsaninC和neovibsaninA.珊瑚树具有细胞毒、抑菌、鱼毒及抑制植物生长等活性,其中细胞毒活性为主要生物活性.
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应用2周龄BALB/c小鼠建立EV71动物模型
动物模型对于抗EV71药物和疫苗的研发非常重要.我国目前的EV 71小鼠模型大多采用1日龄乳鼠,因年龄太小进行抗病毒实验操作难度较大,给药途径和给药容量明显受限.在12～14日龄乳鼠上连续5代适应EV71毒株,成功建立了2周龄BALB/c小鼠的EV71模型,并且采用细胞病变(CPE)法滴定了小鼠心、肝、脾、肺、肾、小肠、脑和肌肉组织的EV 71病毒滴度.该模型采用的EV71病毒株是我国早分离到的病毒株,动物采用的是2周龄的小鼠,对我国目前建立的EV71动物模型是个补充,可以更好地服务于我国抗EV71药物和疫苗的研发.
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8-异戊烯基柑橘素抑制骨髓细胞向破骨细胞分化及骨吸收活性
研究8-异戊烯基柑橘素(8-prenylnaringenin,8-PNG)对骨髓细胞向破骨细胞分化及骨吸收活性的影响.从出生24 h内的青紫兰兔四肢骨髓中分离培养破骨细胞,加入8-PNG(1×10-7、1×10-6和1×10-5 mol·L-1),以1×10-7 mol·L-117β-雌二醇(17β-estradiol,E2)作为阳性对照.培养5天后进行TRAP染色和TRAP活性检测,7天后进行甲苯胺蓝染色和骨吸收陷窝数量与面积的分析.分别于加药后2、4、8、12、24、36及48 h进行Annexin V染色,观察破骨细胞凋亡情况；于12、24和36 h提取总RNA,用real-time RT-PCR法检测TRAP (tartrateresistant acid phosphatase)和CTSK (cathepsin K)的基因表达水平.结果显示,8-PNG(1×10-6和1×10-5 mol·L-1)组的TRAP染色阳性细胞即破骨细胞数量明显低于空白对照组(P＜0.01),但只有8-PNG (1×10-5 mol·L-1)组显著低于E2组(P＜ 0.05); TRAP活性的变化呈相同趋势;骨陷窝数和面积的计量结果亦呈相似变化趋势；E2组使破骨细胞的凋亡高峰大大提前,且凋亡数量多,其次为8-PNG(1×10-5mol·L-1)组,8-PNG(1×10-7 mol·L-1)组与空白对照组比较无差异.8-PNG(1×10-7、1×10-6和1×10-5 mol·L-1)可显著抑制TRAP和CTSK的基因表达,且呈剂量依赖性.结果表明,8-PNG能抑制骨髓细胞向破骨细胞分化,并能抑制破骨细胞的骨吸收活性,其机制与诱导破骨细胞凋亡和抑制骨吸收关键酶的基因表达与活性有关.
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质粒介导的组织激肽释放酶结合蛋白在肺癌相关细胞内的表达及其生物学活性研究
研究裸质粒能否转染肺癌相关细胞,且有效表达具有血管形成抑制活性的组织激肽释放酶结合蛋白(Kal),以及Kal的表达对体内外肺癌及相关细胞的生物学影响.采用Lipofectamine 2000介导质粒对肺癌相关细胞的转染,ELISA法检测Kal浓度,并考察Kal对细胞增殖、凋亡和迁移的影响.瘤内直接注射质粒后,观察NCI-H446皮下移植瘤内CD34、Ki-67和E-钙黏蛋白水平变化,以及肿瘤细胞凋亡的情况.转染质粒后,所有受试细胞均可表达Kal,其中HUVEC的增殖和迁移受到抑制;3种肺癌细胞NCI-H446、NCI-H460和A549的增殖被不同程度地抑制,并出现凋亡现象.体内研究显示,Kal可以抑制新生血管生成及肿瘤细胞增殖,肿瘤生长速度显著降低.因此,可介导Kal表达的裸质粒可以作为肺癌治疗的候选药物.
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鼠源成纤维细胞生长因子-21的长效降糖效果
胰岛素是糖尿病患者常用的降糖药物,但胰岛素药效短,即使长效胰岛素也不能达到令人满意的效果.成纤维细胞生长因子(FGF)-21是近期发现的一种不依赖于胰岛素但具有降糖作用的潜力型药物.通过检测mFGF-21治疗后2型糖尿病db/db小鼠血糖和糖基化血红蛋白的变化,研究其对2型糖尿病动物是否有长期、稳定的降糖效果.一天一次治疗模型动物结果表明,mFGF-21可以有效地将模型动物血糖调控在正常水平,维持至少24 h,并且随着mFGF-21剂量的增加对血糖的调控机制更加快速、持久.两天注射一次mFGF-21,虽然模型动物血糖下降缓慢,但是长期治疗后仍能降至正常水平,在停止给药后24 h之内其血糖仍能稳定维持在正常水平;其糖基化血红蛋白水平与胰岛素阳性对照组相比显著下降.结果提示,FGF-21有望成为能够替代胰岛素的长效的降糖药物.
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石斛联苄类化合物抑制血管新生的机制
联苄类是传统中药石斛中一类含量较多的活性化合物.本研究首先考察了从石斛属药用植物中分离得到的6种联苄类化合物抑制VEGF (vascular endothelial growth factor)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vascular endothelial cell,HUVEC)管腔形成的实验,发现除tristin外其他联苄类化合物在10 μmol·L-1时均显示出了明显的抑制活性,其中moscatilin的低有效浓度为1μmol·L-1.进一步研究表明,moscatilin能浓度依赖性地抑制VEGF诱导的HUVEC细胞管腔的形成.免疫印迹(Western blotting)结果表明,moscatilin能抑制VEGF诱导的VEGFR2 (vascular endothelial growth factor receptor 2,Flk-1/KDR)及ERK1/2 (extracellular regulated protein kinases)的磷酸化激活,并能同时抑制由VEGF诱导的ERK 1/2上游信号通路c-Raf和MEK1/2激酶的磷酸化.结果表明,moscatilin抑制血管新生活性的机制与阻断VEGFR2及c-Raf-MEK 1/2-ERK 1/2信号级联通路的激活有关.
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Buforin Ⅱ衍生肽的分子设计、结构分析及活性研究
在Buforin Ⅱ衍生肽BF2-A的结构特征基础上,重新设计新抗菌肽BF2-X.BF2-X是将BF2-A的N-端保持不变,在第10位精氨酸上接入一个3次重复的α-螺旋序列RLLR,并将第8位上的缬氨酸用亮氨酸取代.生物信息学分析表明,与BF2-A相比,BF2-X的正电荷增加,疏水性比例提高,螺旋度增加,同时两亲性也增强.化学合成后经圆二色谱检测表明,BF2-A/X在水相中是一种无规则卷曲结构,当置于模拟细胞膜疏水环境的50％三氟乙醇中时,BF2-A/X会被诱导成α-螺旋结构,并且BF2-X的α-螺旋含量明显高于BF2-A.抑菌试验表明BF2-X对细菌以及真菌都具有广谱抗菌活性,BF2-X对细菌的抗菌活性要比BF2-A强.BF2-X的α-螺旋含量的提高可能与抗菌活性的增强有直接的关系.BF2-A/X对小鼠红血球不具有体外溶血活性.
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巴东过路黄酚类化学成分研究
为了研究巴东过路黄的化学成分,采用硅胶、ODS、MCI以及Sephadex LH-20等柱色谱方法从巴东过路黄95％乙醇提取物中分离得到12个酚类成分,根据化合物的波谱数据分别鉴定为槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖-3'-O-α-L-鼠李糖苷(1)、杨梅苷(2)、槲皮苷(3)、芦丁(4)、2-hydroxynaringenin-4'-O-glueopyranoside (5)、柚皮素-7-O-葡萄糖苷(6)、芹糖甘草苷(7)、甘草查尔酮B(8)、tetrahydroxymethoxychalcone (9)、对羟基肉桂酸甲酯(10)、2,4,6-trihydroxyacetophenone 2-O-glucopyranoside (11)和vaccihein A (12).化合物1为新化合物,化合物5、11、12为首次从珍珠菜属植物中分离得到,其余化合物为首次从该植物中分离得到.
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二苯甲基亚砜基乙酰胺及硫代乙酰胺类化合物的合成与生物活性研究
基于发作性睡病治疗药物莫达非尼的结构,设计并合成了两个系列的新化合物,分别为2-[(二苯甲基)亚砜基]乙酰胺类和2-[(二苯甲基)硫代]乙酰胺类化合物,并测定了这些化合物的生物活性.以二苯基甲醇为原料,经取代、氧化和酰化等反应合成了15个目标化合物(6a～6o),其结构经ESI-MS、1H NMR和元素分析确证.以小鼠自主活动实验测定了合成化合物对小鼠中枢神经的影响.初步构效关系表明,化合物6c、6f、6h和6n能提高小鼠的自主活动,其中6h的中枢兴奋活性略强于阳性对照药莫达非尼.
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iRGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体的细胞毒与抗肿瘤效果评价
本研究拟制备iRGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体,对其理化性质、细胞毒和抗肿瘤效果进行评价,并与载阿霉素的被动靶向脂质体、RGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体进行比较.首先将同时具有肿瘤细胞靶向和细胞穿透功能的iRGD肽以及RGD肽连接到DSPE-PEG-NHS上得到iRGD及RGD修饰的导向化合物DSPE-PEG-iRGD和DSPE-PEG-RGD;然后采用硫酸铵梯度法制备iRGD、RGD修饰的主动靶向脂质体和被动靶向脂质体;后采用动态光散射测定不同脂质体的粒径,柱层析法测定其包封率,SRB法评价其细胞毒性,荷B16黑色素瘤的C57BL/6小鼠进行抑瘤效果的评价.结果表明,不同脂质体粒径在90～100 nm,包封率达到95％以上,制备重现性好；在细胞毒性方面,iRGD修饰的脂质体与被动靶向脂质体、RGD修饰的脂质体均无显著性差异；在抗肿瘤效果方面,iRGD修饰的脂质体与RGD修饰的脂质体对荷B16黑色素瘤的C57BL/6小鼠的抑制肿瘤生长效果显著强于被动靶向脂质体,但二者的抑瘤效果没有显著性差异.综上,iRGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体,作为一种药物输送系统,在肿瘤治疗方面有一定的应用前景.
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20(S)-原人参二醇生物药剂学性质的多元化研究
本研究旨在对20(S)-原人参二醇(PPD)的生物药剂学性质进行多元化研究.首先测定PPD的平衡溶解度和表观油水分配系数,预测其在体内的吸收行为;其次结合Caco-2细胞模型与在体单向肠灌流模型,探讨PPD的膜渗透性和吸收窗;后将生物利用度与体内代谢相结合,多元化研究分析PPD在体内的吸收和代谢特性,为PPD的剂型设计提供理论和实践基础.结果表明:PPD的水溶性较差,在水中的平衡溶解度仅为35.24mg·L-1,油水分配系数(P)为46.21 (logP=1.66).Caco-2细胞模型显示PPD吸收一般,有一定的外排现象.在体肠灌流模型结果表明,PPD在各肠段吸收良好,且各段的有效渗透系数按大小依次为十二指肠、空肠、回肠和结肠.PPD的口服生物利用度较低,为29.39％.代谢研究表明PPD在体内存在广泛的代谢.因此PPD的溶解性差和首过作用是影响其口服生物利用度的主要因素.
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氟比洛芬的大鼠在体肠吸收动力学研究
本文考察了氟比洛芬大鼠在体肠吸收的动力学特征.采用大鼠在体单向灌流法,利用HPLC法测定氟比洛芬的含量,研究氟比洛芬在小肠段(十二指肠、空肠、回肠)和结肠的吸收情况,并考察药物浓度和灌流速度对氟比洛芬吸收的影响.结果表明:小肠段与结肠段的药物吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)均无显著性差异(P＞0.05)；药物质量浓度在4.0、10.0和16.0 mg·L-1时,Ka均无显著差异(P＞0.05)；质量浓度为4.0和10.0 mg· L-1时,其Papp有显著的差异(P＜0.05)；质量浓度为10.0和16.0 mg·L-1时,其Papp无显著性差异(P＞0.05)；不同灌流速度下Ka和Papp有显著相差异(P＜0.05).以上结果说明氟比洛芬在全肠道吸收良好,无特定吸收部位；氟比洛芬在整个肠段的吸收以易化扩散为主,同时可能伴随有膜动转运机制；不同灌流速度对氟比洛芬的吸收速率常数和表观吸收系数均有显著性影响.
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rhGH干预GHR基因差异表达人胃癌细胞增殖及JAK2-STAT3通路机制
我国胃癌常见,伴机体营养不良是其重要特征,发生率高达90％.营养不良和机体分解代谢状态致患者手术并发症、放化疗不良反应发生显著增加,抵抗力下降,生活质量降低和生存期缩短.对于严重营养不良/恶液质者,常规肠内、肠外营养支持常难以奏效.重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)具有显著促蛋白质合成作用,明显改善机体营养状况,临床广泛应用rhGH纠正良性疾病高分解代谢患者负氮平衡状态.胃癌临床存在rhGH应用的需求,同时也需考虑其肿瘤相关的安全.课题组前期研究发现:rhGH促胃癌细胞体内外环境下增殖、凋亡抑制、血管生成等生物学效应仅发生在生长激素受体(growth hormone receptor,GHR)高表达细胞株,而未发生在GHR不(弱)表达细胞株中[1].为排除不同细胞株间固有生物学差异,本研究采用RNA干扰(siRNA)技术抑制人胃癌细胞MGC803的GHR基因表达,探讨MGC803细胞对rhGH促增殖生物学效应及其机制.
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灵芝多组分微乳一步制备方法的探索
灵芝为多孔菌科真菌赤芝Ganoderma lucidum (Leyss.ex Fr.) Karst.或紫芝Ganoderma sinense Zhao,Xu et Zhang的干燥子实体[1].早记载于汉代《神农本草经》,具有滋补强壮、延年益寿、宁心安神、扶正固本之功效[2,3].现代研究表明灵芝具有较好的抗肿瘤作用,其中灵芝中含有的脂溶性三萜及水溶性多糖是灵芝抗肿瘤的主要有效组分[4-7].本课题组在前期研究中发现灵芝三萜溶解性较差,而多糖为水溶性大分子物质,二者在肠道内吸收均较差,口服不利于其药效的发挥.
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盐酸法舒地尔有关物质的色谱-质谱结构鉴定
采用WondaSil C18 (250 mm×4.6 mm ID,5 μm)色谱柱,甲醇-醋酸铵缓冲溶液流动相梯度洗脱,对盐酸法舒地尔有关物质进行分离;采用正离子电喷雾-飞行时间质谱法测定准确质量和二级串联质谱分析离子结构特征,并结合合成制备与波谱解析确证主要有关物质结构.结果显示,盐酸法舒地尔与其有关物质分离良好,检测出3个主要有关物质,并综合分析鉴定了有关物质结构.色谱-质谱联用技术能有效地鉴定盐酸法舒地尔有关物质,为其工艺和质量控制提供参考依据.
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毛喉鞘蕊花提取物福司可林的体外代谢研究
研究福司可林在血浆和肝微粒体中的代谢性质,为临床合理用药提供参考.采用HPLC-MS/MS的检测方法,通过测定福司可林的浓度,考察福司可林在大鼠、比格犬、猕猴和人4个不同种属肝微粒体中的代谢稳定性,鉴定福司可林在人肝微粒体中代谢的主要参与酶以及对人肝微粒体中细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP450)各亚型酶的抑制作用.结果表明,福司可林在大鼠、比格犬、猕猴和人4个种属血浆中均不代谢;在4个种属肝微粒体中均有不同程度的代谢,其t1/2分别为(52.0±15.0)、(51.2±5.9)、(6.0±0.2)、(11.9±1.8) min; CLint分别为(75.6±18.7)、(60.9±6.8)、(513.8±14.3)、(176.2±25.6) mL·min-1·kg-1；CL分别为(34.8±4.5)、(23.3±1.0)、(40.3±0.5)、(17.9±0.3) mL·min-1·kg-1.在人肝微粒体中福司可林主要被CYP3A4代谢;福司可林在浓度为0.1 ng·mL-1～5 μg·mL-1内,对人肝微粒体中CYP3A4存在竞争性抑制作用.可见,福司可林在肝微粒体中代谢消除较快,在临床上与其他被CYP3A4代谢的药物合用时应注意药物相互作用.
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应用微透析技术研究盐酸曲马多在小鼠额叶皮质细胞外液中的药动学
研究盐酸曲马多在小鼠大脑额叶皮质细胞外液中的药动学,探讨靶器官药动学研究方法.小鼠麻醉后,将微透析探针植入其额叶皮质,以2 μL·min-1速率向探针恒速灌注人工脑脊液.1h后,小鼠腹腔注射盐酸曲马多注射液50 mg·kg-1,注射完毕立即以12 min为间隔收集额叶皮质细胞外液透析液样本,连续收集6h.用HPLC-紫外检测法测定透析液中曲马多浓度,用DAS软件拟合药-时曲线,并计算药动学参数.结果显示,曲马多在小鼠额叶皮质细胞外液中的变化过程呈二室开放模型,其主要药动学参数t1/2α、t1/2β、tmax、Cmax和AUC0-∞分别为(0.27±0.05)h、(2.72±0.24)h、(0.50±0.10)h、(2 110.37±291.22) μg·L-1和(4 474.51±441.79)μg·L-1·h.本实验建立了一种应用微透析采样技术研究药物在靶器官中药动学的方法,该方法操作简单、可靠；盐酸曲马多在小鼠额叶皮质细胞外液中符合二房室模型,其分布半衰期和消除半衰期分别约为0.5 h和2.7h.
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柱前衍生化LC-MS/MS法同时测定人血浆中厄多司坦及其活性代谢物
建立快速、灵敏、准确的柱前衍生化液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定人血浆中厄多司坦及其含巯基活性代谢物,并将其应用于厄多司坦片人体药动学研究.厄多司坦及其活性代谢物分别以对乙酰氨基酚和卡托普利为内标.100.L血浆样品经2-溴-3'-甲氧基苯乙酮衍生化处理后以甲醇(含0.1％甲酸)-5 mmol·L-1醋酸铵(含0.1％甲酸)为流动相梯度洗脱,Agilent XDB-C18色谱柱(50 mm×4.6 mm ID,1.8 μm)分离.采用电喷雾电离源,多反应监测方式进行正离子检测.测定人血浆中厄多司坦及其活性代谢物的标准曲线线性范围分别为5～3 000 ng·mL-1和5～10 000 ng·mL-1,定量下限均为5.00 ng·mL-1.厄多司坦片人体药动学研究发现,含巯基活性代谢物曲线下面积(AUC)是原形药物的6.2倍,平均滞留时间(MRT)为(7.51±0.788)h,为合理制订给药方案提供了药动学依据.
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HPLC-MS/MS法定量研究比格犬灌胃替诺福韦酯后替诺福韦血浆药代动力学
本研究应用HPLC-MS/MS技术建立比格犬血浆替诺福韦的定量测定方法,并用于比格犬灌胃两种替诺福韦酯后的血浆药代动力学和等效性研究.液相色谱分离采用Zorbax SB-C18 (3.5 μm,100 mm×2.1 mm,Agilent,USA)柱,流动相为甲醇/水(0.3％甲酸),梯度洗脱,流速为0.2 mL·min-1;质谱检测采用电喷雾(ESI)离子源,正离子选择离子检测(SRM)方式检测.血浆样品经20％三氯乙酸沉淀蛋白、高速离心后进样分析,检测反应为m/z 288.1～176.2(替诺福韦),m/z 274.1～162.2(阿德福韦,内标).经方法学验证,替诺福韦在犬血浆中线性关系良好(10～5 000 ng·mL-1),日内和日间精密度≤6.3％、回收率高且血浆样品稳定性好,表明该测定方法特异、快速、准确、可靠,可满足替诺福韦比格犬血浆动力学研究需要.8只比格犬采用2×2交叉给药,分别单剂量灌胃受试药物富马酸替诺福韦双特戊酯(BP0018)和参比药物富马酸替诺福韦二吡呋酯.与参比药物相比,比格犬单次灌胃BP0018后,替诺福韦的平均滞留时间(MRT)和消除半衰期(t1/2z)略有延长,而AUC0-t、AUC0-∞、Cmax和tmax均无显著差异(DAS2.0等效性统计分析),提示比格犬单次灌胃BP0018和富马酸替诺福韦二吡呋酯后产物替诺福韦的血浆药代动力学无显著差异,两药基本生物等效.
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冬虫夏草的性状和显微鉴定研究
冬虫夏草是我国名贵中药材.随着资源锐减等原因,市场上非正品及伪制品不断增多,而目前缺乏较为科学准确的性状和显微鉴别研究.本文在实地调查基础上,通过对自采样品和馆存标本的研究,应用性状和显微鉴定法,着重从虫体部位特征入手,参考昆虫学相关文献,对冬虫夏草子座长出方式、环纹及分节、足及毛片等性状特征和体壁显微鉴别特征进行了详细的研究和科学的描述,首次提出虫体腹足趾部趾钩的显微鉴别特征.结果表明上述特征为冬虫夏草规律性稳定性的鉴别特征,应用性状和显微鉴别方法可以较为准确地鉴定冬虫夏草,为市场的监督检验和标准增修订提供科学依据,同时也为其他非正品的鉴别研究及粉末和制剂的检验提供参考.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
