药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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小分子IGF-1R抑制剂的研究进展
胰岛索样生长因子1受体(IGF-1R)的信号转导途径与肿瘤的发生密切相关.抑制IGF-1R的活性,可以有效控制肿瘤细胞的生长和转移,并增强肿瘤对化疗、放疗的敏感性.以IGF-1R为靶标的治疗方法中,IGF-1R单克隆抗体和小分子激酶抑制剂已进入临床试验阶段.本文对近年来以IGF-1R为靶点的小分子激酶抑制剂的研究进展进行综述.
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碳纳米管作为药物载体的研究进展
新型药物载体的开发对药物的研究具有举足轻重的作用.碳纳米管具有独特的中空结构和纳米管径,可用作药物载体.采用肽、蛋白、核酸及药物分子修饰的碳纳米管作为载体,可运载生物活性分子进入细胞且不产生毒性.本文综述了近年来修饰碳纳米管作为药物载体的研究进展,评述了碳纳米管的细胞穿透性能和细胞毒性,概述了碳纳米管功能化修饰的方法.随着碳纳米管在药物载体领域研究日趋深入,碳纳米管修饰方式与其细胞穿透性能的相互关系、尺寸效应将会深入研究.制备溶解性好、低毒性的修饰碳纳米管作为药物载体,将是今后研究的主要方向.
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短肽在靶向药物递送系统中的研究进展
近年来研究发现许多肿瘤细胞表面高表达一些肽类受体,这些肽类受体与相应的配体亲和性高,能以配体-受体方式特异性结合.以小片段活性肽作为导向物形成复合物而发展的靶向药物递送系统,能够将药物定向转运到靶细胞内,显示了良好的研究价值和应用前景.如蛙皮素/胃泌素释放肽受体介导的靶向药物递送系统、生长抑素受体介导的靶向药物递送系统、十肽SynB,受体介导的靶向药物递送系统、黄体酮释放激素受体介导的靶向药物递送系统及其他肽类受体介导的靶向药物递送系统,其中短肽作为靶向基团与阿霉素、吡咯阿霉素、甲氨蝶呤、顺铂和喜树碱等结合形成高效的复合物,用于表达有相应受体的肿瘤,获得靶向治疗的研究非常有意义.
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新型非核苷类HIV逆转录酶抑制剂DCK的研究进展
DCK是以天然产物为先导化合物经结构修饰得到的一个高活性抗HIV化合物,其作用机制独特,不同于现有的非核苷类逆转录酶抑制剂,高效低毒,有可能发展成为一类新的抗HIV药物.近年来以它为先导化合物进行了多方面的结构修饰,以期得到药用性质更好的化合物.本文就DCK的发现、结构修饰、构效关系及新进展予以介绍.
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SIRT1去乙酰化酶抑制剂引起人乳腺癌MCF-7耐药细胞凋亡的机制
研究SIRT1去乙酰化酶抑制剂引起人乳腺癌MCF-7耐多柔比星(doxorubicin,DOX)细胞及其敏感细胞凋亡的机制.MTT法检测细胞生长抑制作用;Western blotting方法检测蛋白表达;DNA特异染料Hoechst 33342染色检测染色质凝集;Annexin V检测细胞凋亡;流式细胞仪测定细胞周期分布.结果表明.SIRT1去乙酰化酶抑制剂烟酰胺(nicotinamide,NAM)和Sixtinol对人乳腺癌细胞MCF-7敏感和耐药细胞表现出相同的生长抑制作用,但没有增强DOX活性的作用.NAM使MCF-7和MCF-7/DOX细胞阻滞在(G<,2/M期.50 mmol·L-1NAM作用MCF-7细胞后,激活caspase凋亡通路,出现PARP、caspase-6、-7、-9切割片段,并且染色质发生凝集和Annexin V阳性细胞.而在MCF-7/DOX耐药细胞中,NAM作用24 h后,才开始出现PARP、caspase-6、-7切割片段,48 h后明显增加,可以检测到较多的细胞出现染色质凝集和Annexin V阳性细胞.SIRT1去乙酰化酶抑制剂对人乳腺癌MCF-7耐药细胞和敏感细胞均有相似的抑制作用,无交叉耐药性.其作用通过激活caspase凋亡通路实现.
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间尼索地平对野百合碱诱导的肺动脉高压防治作用及其抗5-羟色胺-细胞外信号调节激酶通路的机制探讨
研究间尼索地平对野百合碱诱导的肺动脉高压的防治作用及其作用机制.大鼠单剂量皮下注射野百合碱(60 nag·kg-1)制备肺动脉高压模型.导管法测定肺血流动力学指标;光镜观察肺小动脉结构的改变;同时测定血清中MDA及SOD的含量(活性);免疫印迹法测定PCNA、ERK1和p-ERK的表达水平;免疫组化法观察5-HT和PCNA的表达.结果表明,与正常对照组相比,模型组大鼠的平均肺动脉压及右心指数明显增加;肺小动脉肌化程度加重;丙二醛含量显著升高,超氧化物歧化酶活性明显降低;PCNA和5-HT阳性细胞数目明显增加;PCNA蛋白表达及p-ERK/ERK1比率也显著增加,不同剂量间尼索地平在一定程度上逆转了上述变化.间尼索地平对野百合碱诱导的肺动脉高压表现出一定的保护作用.这一作用可能与其降低5-HT的表达,抑制ERK/MAPK信号通路有关.
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甲氨蝶呤对破骨细胞的作用及机制研究
本文在诱导培养并纯化破骨细胞的基础上,研究甲氨蝶呤对破骨细胞活性及功能的影响,探讨甲氨蝶呤抑制炎症性骨破坏的作用机制.研究采用MTT法测定甲氨蝶呤对破骨细胞增殖的影响;流式细胞术测定甲氨蝶呤对破骨细胞凋亡的影响;TRAP染色和骨吸收陷窝染色计数、骨吸收陷窝面积测定分别观察甲氨蝶呤对破骨细胞活性及功能的影响;ELISA法测定甲氨蝶呤对破骨细胞中MMP-9分泌的影响;RT-PCR法测定甲氨蝶呤对破骨细胞中MMP-9、RANK基因表达的影响.结果显示,甲氨蝶呤(0.1～10 μmol·L-1)可抑制破骨细胞增殖,对破骨细胞的活性及骨吸收功能均有显著的抑制作用,并可促进破骨细胞的凋亡.同时,甲氨蝶呤(0.01～10 μmol·L-1)对破骨细胞中RANK的mRNA表达具有一定的抑制作用;但对MMP-9表达的影响较弱,只在1～10 μmol·L-1时才对MMP-9的mRNA表达具有抑制作用.以上结果表明,甲氨蝶呤抑制炎症性骨破坏的作用与其对破骨细胞活性及功能的抑制密切相关.
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红车轴草提取物对小鼠淋巴细胞活化与增殖及巨噬细胞分泌NO的影响
探讨红车轴草提取物(RCE)在体外对小鼠T淋巴细胞和巨噬细胞的影响.MTT法检测RCE对细胞的毒性作用.荧光抗体染色结合流式细胞术检测RCE对T淋巴细胞在Con A的刺激下表达活化抗原CD69、CD25、CD71的影响.CFDA-SE标记技术结合流式细胞术分析RCE对T淋巴细胞在Con A诱导下增殖情况的影响.Griess法检测RCE对小鼠巨噬细胞在LPS刺激24 h后分泌NO的影响.RCE对小鼠有潜在的抗炎作用.RCE对小鼠淋巴细胞和巨噬细胞的细胞毒作用很小.不同质量浓度的RCE能够很好的抑制过量的炎症相关信号分子表达,如NO,CD69,CD25,CD71,且呈剂量依赖性.RCE能够抑制T淋巴细胞的增殖.数据显示RCE可能通过对小鼠淋巴细胞活化与增殖及巨噬细胞NO分泌的抑制展示其抗炎效应.
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北沙参中的新8-O-4'型异木脂素
为了研究北沙参的化学成分.通过大孔树脂吸附柱色谱、Sephadex LH-20及反相ODS柱色谱进行化合物的分离,利用多种波谱技术鉴定化合物结构.从醇提物的乙酸乙酯溶部分,分离得到1个新化合物,命名为可来灵素D(glehlinoside D,1),以及5个已知化合物:裂异落叶松脂醇(2)、阿魏酸(3)、咖啡酸(4)、香草酸(5)和丁香苷(6).化合物1为一新的8-O-4'型异木脂素类化合物.
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岗松中的一个新黄酮醇苷类化合物
为了研究岗松的化学成分,采用硅胶、聚酰胺柱层析色谱和重结晶的方法对化合物进行分离纯化,通过理化性质和波谱技术鉴定化合物结构.分离并鉴定了8个化合物:6,8-二甲基山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷(1)、槲皮素(2)、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷(3)、杨梅素(4)、杨梅素-3-O-α-L-鼠李糖苷(5)、没食子酸(6)、熊果酸(7)和1,3-二羟基-2-(2'-甲基丙酰基)-5-甲氧基-6-甲基苯(8).其中,化合物1为新黄酮醇苷类化合物,化合物2～7为首次从该植物中分离得到,化合物8为首次从植物中分离得到.
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藻蓝蛋白亚基脂质体制备及其光动力学抗肿瘤作用实验
本研究建立了藻蓝蛋白亚基脂质体的制备方法,检测其对肿瘤细胞转染及光动力杀伤作用(PDT)效果.采用薄膜水合一超声分散法制备藻蓝蛋白亚基脂质体,测定其粒径大小及分布,荧光显微镜观察藻蓝蛋白亚基(PCS)及其脂质体(PCS-lip)的细胞转染率,MTT法检测藻蓝蛋白亚基及其脂质体对肿瘤细胞光动力杀伤效果.结果显示脂质体的粒径为80～160nm,包封率为42.3%;在质量浓度为100μg·mL-1时,藻蓝蛋白亚基脂质体对小鼠肉瘤细胞S180转染率在2 h达到(18.5±0.8)%.4 h为(23.1±0.9)%,5～6 h转染率不再上升.肿瘤细胞光动力杀伤实验表明,在0～200μg·mL-1内,光照剂量为22 J·cm-2时,随着藻蓝蛋白亚基及其脂质体浓度的增加,对胃癌细胞BGC-823和S180的光敏作用也随之增强;在200μg·mL-1时PCS-lip对两种细胞生存率分别降低为(45±5.2)%和(36±5.5)%,PCS-lip-PDT组与PCS-PDT组对细胞生存率影响有显著性差异(P<0.05).研究结果表明,藻蓝蛋白亚基脂质体可很好地保持藻蓝蛋白亚基的生物活性,在相同蛋白浓度时藻蓝蛋白亚基脂质体比藻蓝蛋白亚基更快地转染进肿瘤细胞,药物作用的佳时间为4 h.在相同浓度及光照剂量的情况下,藻蓝蛋白亚基脂质体对肿瘤细胞的光动力学作用略强于藻蓝蛋白亚基.
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HPLC-MS/MS法测定人血浆中的左西孟旦及其主要代谢物
建立快速、灵敏、易操作的LC-MS/MS法测定人血浆中的左西孟旦及其代谢物OR-1855和OR-1896的浓度.根据待测物的不同性质,采用两套液相色谱系统和电离方式分别测定人血浆中的左西孟旦和代谢物OR-1855、OR-1896.测定左西孟旦时,用瑞舒伐他汀为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,以甲醇-15 mmol·L-1醋酸铵-甲酸(55:45:0.02,v/v/v)为流动相,Capcell MG Ⅲ C18柱(35 mm×2.0 mm ID,3μm)进行分离,采用电喷雾电离源,以选择反应监测(SRM)方式进行负离子检测.测定代谢物OR-1855和OR-1896时,用多索茶碱为内标,血浆样品经乙酸乙酯萃取,以甲醇-15 mmol-L-1醋酸铵-甲酸(65:35:0.1,v/v/v)为流动相,Zorbax Extend C18柱(150 mm×4.6 mm ID,5 μm)进行分离,采用电喷雾电离源,SRM方式进行正离子检测.测定血浆中左西孟旦方法的线性范围为0.10～50.0 ng·mL-1,定量下限可达0.10 ng·mL-1;测定血浆中代谢物OR-1855和OR-1896方法的线性范围均为0.20～100 ng·mL-1,定量下限均可达0.20 ng·mL-1.本方法专属性好,准确、快速,适用于左西孟旦注射液的临床药代动力学研究.
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LC-APCI-MS/MS法测定大鼠血浆中维胺酯浓度及其药代动力学研究
本文建立一种高灵敏度的液质联用方法用于快速测定大鼠血浆中维胺酯的浓度.采用蛋白沉淀法制备样品;色谱柱为Agilent TC C18柱(150 mm ×4.6 mm ID,5 μm),流动相为甲醇-水-甲酸(93:7:0.1),辛伐他汀作为内标;在三重四极杆串联质谱仪上,采用大气压化学离子化(APCI),正离子方式诜择性离子模式讲行监测;血浆浓Tel: 86-25-83271251, Fax: 86-25-83271269, E-mail: lwcpu@ 126. com度在0.05～50 ng·mL-1线性关系良好,定量限为10 Pg·mL-1,日内、日间精密度分别在95.97%～104.43%,RSD在4.63%～10.69%.本文利用该方法对大鼠进行药代动力学研究,3个剂量(2.5、5和10 mg·kg-1)大鼠灌胃给药后的药代动力学参数分别为T1/2:(11.28±7.23)、(8.90±3.82)、(8.01±5.65)h;AUC0-∞:(103.41±61.46)、(190.23±74.99)、(421.66±229.20)ng·h·mL-1;MRT:(6.31±0.75)、(5.98±0.71)、(6.18±0.97)h;CL/F:(30.10±13.67)、(29.58±10.59)、(31.18±17.51)L·h-1·kg-1;Vd/F:(414.94±159.82)、(356.16±139.85)、(369.28±322.72)L·kg-1.
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指纹定量法测定中药复方指纹归属度和药效物质工艺收率
通过建立中药复方化学指纹有机加和模型来研究中药复方化学指纹成分归属度和药效物质工艺收率.该法首先进行指纹归属的定性分析,然后进行指纹归属定量分析.提出3种可供选择使用的判定单味药在复方中的化学成分数量和分布比例的方法.就紫外吸收成分来说,该法评价出S5黄芩对清热解毒注射液(QRJDI)的贡献大,其次是S7龙胆、S4金银花、S8知母和S9栀子;评价出8批市售QRJOI药效物质工艺收率均很低.指纹定量法能够客观、准确地定量描述单味药对复方制剂化学指纹的贡献大小和定量评价中药复方药效物质的工艺收率.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
