中药组方原则"君臣佐使"的模糊数学量化描述

探讨中药"君臣佐使"的微观意义以及模糊数学量化描述方法;根据"君臣佐使"的分子生物学表达和人隶属度原则,对戍于证候模型各靶点和功能群提出"君臣佐使"模糊子集和隶属度函数的计算方法;以四物汤为例,根据四物汤各单药对辐射小鼠骨髓造血的调节作用试验,依据大隶属度原则,得出地黄和当归属于"君臣药"模糊子集,自芍属于"反佐"模糊子集,川芎属于"使药"模糊子集;讨论模糊数学是"君臣佐使"更为本质的数学表达.

大蒜辣素提取物及其降解产物的HPLC-MS/MS研究

对大蒜辣素提取物及其降解产物进行研究.采用HPLC-MS/MS一级质谱扫描总离子流、HPLC保留时间、二级质谱或对照品对照进行结构鉴定.并对大蒜辣素提取物在水溶液和不同浓度乙醇溶液中的稳定性分别进行了考察.结果表明大蒜辣素提取液中主要含有5种硫代业磺酸酯类成分.水溶液于-20℃存放3个月,各成分相对稳定,而随着乙醇浓度增加,可见明显的降解,并对降解产物进行了初步鉴定.

对羟基苯甲酸丁酯激活囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子通道开放

对20种挥发油类化合物中的对羟基苯甲酸丁酯(butyl-p-hydroxybenzoate,Bpb)的CFTR氯离子通道激活作用进行系统的分子药理学研究.利用稳定共表达人CFTR和对卤族元素碘离子高度敏感的荧光绿蛋白突变体(EYFP)的Fischer大鼠甲状腺(FRT)上皮细胞为筛选模型,测定Bpb对CFFR介导的I-内流速度的影响.发现了Bpb对野生型CFTR的Cl-通道具有显著的激活作用:Bpb不能纠正△F508-CFTR蛋白胞内转运的障碍,但却具有纠正其通道开放障碍的功能;Bpb对G551D突变型CFTR Cl-通道无激活作用.激活作用具有可逆和剂量依赖的特点,初步机制分析结果表明,它可能是通过与CFTR直接结合而发挥作用的.首次发现了Bpb对CFTRCl-通道有激活作用,为深入研究Bpb的药理学作用提供了新方向,使其有可能成为治疗CFTR有关疾病的先导药物.

鸡肝散提取物在大鼠体内的吸收和分布

采用RP-HPLC法,分别于SD大鼠灌胃给予鸡肝散提取物后0.17、0.5、1、2、4和6 h,测定大鼠胃肠道组织中游离以及总的木犀草素的含量,以及血浆、心、肝、肺、肾中总的木犀草素的含量.结果表明,鸡肝散提取物中主要成分木犀草素苷在肠道中迅速水解成木犀草素而被吸收,在胃肠道组织中主要以苷元木犀草素形式存在.木犀草素经吸收后快速分布至各组织,其中代谢比较旺盛的肝、肾组织中木犀草素的含量高于心、肺组织中:肾、心、肺组织中的木犀草素含量均为1 h时达大,这与血药浓度达峰时间相似;而在肝组织中,药物分布迅速,0.17 h已达高峰;在其他组织中因检测灵敏度问题而未被检出.建立的大鼠生物样本中木犀草素的含量测定方法具有灵敏、准确、专属性强等特点,可用于鸡肝散药效成分木犀草素的体内药动学研究.

藏药螃蟹甲中一个新的呋喃拉布素型二萜苷

为了研究藏药螃蟹甲的化学成分,采用不同的色谱方法对其进行分离纯化,根据得到化合物的理化性质和光谱数据鉴定其结构.分离鉴定了1个呋喃拉布素型二萜苷类化合物,命名为15,16-epoxy-8(9),13(16),14-labdatrien-7-ketone-19-oic acid-β-D-glucopyranosyl ester(糙苏苷F).该化合物为新化合物.

蝎毒镇痛活性肽在毕赤酵母中表达条件的优化

采用单因子和正交试验对毕赤酵母重组菌产生蝎毒镇痛活性肽BmK AngM1的发酵过程进行优化,确定了佳发酵条件:1.2%甲醇,0.6%酪蛋白水解物,初始pH 6.0,3×接种量.在此发酵条件下,BmK AngM1在毕赤酵母重组菌中的表达量可超过500 mg·L-1,比对照提高了两倍以上.本研究为大规模发酵制备BmK AngM1奠定了基础,更好地满足了BmK AngM1的理论研究及新药开发的需要.

PAMAM-PEG/甲氨蝶呤复合物在正常及荷瘤鼠体内的药动学和抗肿瘤活性

第4代聚酰胺-胺(polyamidoamineo PAMAM)树枝状聚合物与平均分子质量5000的聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)通过酰胺键共价结合得PAMAM-PEG.分别以PAMAM和PAMAM-PEG为抗肿瘤药物甲氨喋呤(methotrexate,MTX)的纳米载体,制备了PAMAM/MTX和PAMAM-PEG/MTX复合物,考察复合物在大鼠体内药动学行为及对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用.采用高效液相色谱法测定大鼠血浆样品中MTX浓度并计算药动学参数:S180荷瘤小鼠连续给药后第17天测定瘤重并计算肿瘤抑制率.结果显示,两种复合物的大鼠血浆半衰期(plasma half-life,t1/2)和平均滞留时间(mean retention time,MRT)均较原药组显著延长(P<0.01);PAMAM-PEG/MTX复合物的血药浓度.时间曲线下面积(area under the plasma concentration vs.time curve,AUC)比原药组和PAMAM/MTX组显著增大(P<0.01).PAMAM-PEG/MTX复合物的肿瘤抑制率分别是原药组和PAMAM/MTX的2.1和1.8倍.可见,以PEG化PAMAM为载体制备的MTX复合物在体内滞留时间延长,抗肿瘤活性提高.有望成为一种新型抗肿瘤药物载体材料.

仿刺参水溶性海参皂苷的分离纯化及其抑瘤活性研究

为了获得具有显著抑瘤活性的水溶性海参皂苷样品,利用大孔树脂柱、硅胶柱和葡聚糖凝胶柱对水溶性海参皂苷进行了分离纯化,并对其体内外抑瘤活性和诱导肿瘤细胞凋亡进行了检测.研究结果显示,大孔树脂柱的70%乙醇洗脱组分以及硅胶柱色谱的部分纯化组分(pSC-2和pSC-3)对HeLa细胞、A-549肺癌细胞、SGC-7901胃癌细胞和Bel-7402肝癌细胞均具有显著的抑瘤活性;经过葡聚糖凝胶柱色谱,获得了纯度均在99.6%以上、具有三萜类皂苷性质的SC-2和SC-3纯化样品,发现SC-2纯化样品不仅能浓度和时间依赖性地抑制HeLa细胞的体外增殖,还能剂量依赖性地抑制S180实体瘤的体内生长,提高荷瘤小鼠的胸腺指数和脾指数.细胞凋亡检测结果显示,SC-2纯化样品可剂量依赖性地诱导HeLa细胞凋亡,SC-2纯化样品(10和50 mg·L-1)处理12 h的HeLa细胞均出现了DNA片段化.可见,水溶性海参皂苷SC-2纯化样品具有显著的抑瘤活性,其机制可能是通过诱导肿瘤细胞发生凋亡来实现的.

怀槐树皮异黄酮苷类化学成分研究

研究怀槐(Maackia amurensis)树皮中的化学成分.利用大孔吸附树脂、硅胶、凝胶和ODS柱色谱等分离技术分离化合物,根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定其结构.从其70%乙醇提取物的正丁醇萃取部分分离得到了13个异黄酮苷类化合物,分别为4',6-二甲氧基一异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(1),樱黄素-4'-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(2),芒柄花苷(3),黄豆素苷(4),染料木苷(5),saikoisoflavonoside A(6),阿夫罗摩辛-7-O-β-D-吡喃葡糖苷(7),阿夫罗摩辛-7-O-β-D-木糖-(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(8),4'-甲氧基-异黄酮-7-D-β-D-木糖-(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(9),4',6-二甲氧基.异黄酮-7-O-β-D-芹糖-(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(10),鸢尾种苷(11),5-羟基-4'-甲氧基.异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(12)和4'-甲氧基.异黄酮-7-O-β-D-芹糖-(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(13).化合物1为新化合物,命名为怀槐异黄酮苷(maackiaisoflavonoside),化合物2,8,9,10,12和13为该属内首次分离得到.

三羟基苯甲酸二聚体诱导HL-60细胞凋亡的作用

三羟基苯甲酸二聚体是从菱角中分离出的抗肿瘤单体化合物.本研究主要探讨三羟基苯甲酸二聚体对人早幼粒细胞性白血病细胞株HL-60细胞的抑制作用及诱导其凋亡的分子机制.通过MTT法检测三羟基苯甲酸二聚体对HL-60细胞的增殖抑制作用;流式细胞仪检测细胞凋亡、细胞内活性氧及线粒体膜电位的变化;蛋白印迹技术(Western blotting)检测胞浆和线粒体细胞色素c水平,分光光度法测定Caspase-9、Caspase-3蛋白活性.结果发现,三羟基苯甲酸二聚体显著抑制HL-60细胞的增殖,其作用呈时间和剂量依赖性.与对照组比较,三羟基苯甲酸-聚体可增加HL-60细胞内活性氧水平,降低HL-60细胞线粒体膜电位,促进线粒体中细胞色素c释放入胞浆,激活Caspase-9、Caspase-3蛋白.因此三羟基苯甲酸二聚体可能通过线粒体信号传导途径诱导HL-60细胞凋亡.

盾叶薯蓣中新甾体皂苷的研究

为了研究盾叶薯蓣的水溶性化学成分,用溶剂提取、色谱分离等方法从盾叶薯蓣的水溶液中分离到一个新甾体皂苷,经1H NMR、13C NMR、135DEPT、HMQC、HMBC和TOCSY谱鉴定,该化合物的结构为:(25R)-26-O-(β-D-glucopyranosyl)-furost-5-en-3β,16,20,26-tetraol-22-seco-3-D-β-D-glucopyranosyl-(1→3)-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-β-D-glucopyranoside,命名为zingiberenin F(1).该化合物为一新甾体皂苷化合物,该骨架甾体皂苷在薯蓣科中为首次报道.

N-(1,5-二芳基-3-戊酮-1-基)-4-氨基苯甲酸的合成与α-葡糖苷酶抑制活性初步研究

由Mannich反应直接合成了16个β-氨基酮化合物,制备方法简单、反应条件温和、产品易纯化,收率达到45%～90%.所制备的化合物通过IR、ESI-MS、1H NMR、13C NMR和HR-MS等方法进行了结构表征.α-葡糖苷酶抑制活性检测表明,所合成的化合物对该酶的抑制活性顺序为:2c强,2b、2h、1a、1f有一定的抑制活性.在此基础上,对合成化合物的构.效关系进行了讨论.

Comparison of bioavailability and pharmacokinetics of diclofenac sodium and diclofenac potassium in normal and dehydrated rabbits

Two different salts of diclofenac, diclofenac sodium and dielofenae potassium, in tablet dosage form were tested for their bioavailability and disposition kinetics in a group of eighteen rabbits in normal and experimentally induced dehydrated conditions with a wash out period of 7 days between both stages of study. Biochemical and physiological parameters were also measured in both normal and dehydrated states. Diclofenac levels in plasma were determined using a validated reversed phase HPLC method. Primary kinetic parameters i.e. AUC0-∞, Cmax, Tmax and other disposition kinetics were obtained with non-compartmental procedure. Biochemical parameters i.e. packed cell volume, plasma glucose and total lipid concentration in dehydrated rabbits increased significantly. Plasma concentration of diclofenac sodium and diclofenac potassium decreased significantly in water deprived rabbits. In comparison, diclofenac potassium in normal and dehydrated state of the same group of rabbits showed a significantly increased plasma concentration when compared with diclofenac sodium.

以调控Ras信号传导为靶标的抗肿瘤药物研究进展

Ras信号转导途径与肿瘤发生和生长密切相关,针对此信号通路重要靶点的药物设计是当前抗肿瘤药物研究的热点.本文综述了Ras蛋白及与其上下游信号转导途径相关的靶点及其抑制剂的研究现状,为新型抗肿瘤药物的研究设计提供参考依据.

卷积法在体内外相关性研究中的应用

本文介绍了体内外相关性和卷积法,反卷积法的概念及原理,阐述了采用卷积法使用Excel根据制剂的药代动力学数据计算其在体内释放行为的策略及方法,并用于体内外相关性研究.该法用数学软件对药代动力学数据进行拟合以弥补缺失的数据点,在假设输入函数基本符合威布尔规律的前提下,在Excel中根据卷积法原理以试错法的方式确定拟合度佳的输入函数(威布尔函数)参数,后以拟合度佳的输入函数作为制剂的体内释放行为与体外释放数据进行相关性研究.在实例中不仅详细说明了该法的应用,并且通过与隔室模型法和反卷积法的比较证明此方法简单有效,可以作为体内外相关性研究的有力工具.

基于经典天然产物的药物发现研究

利用现代细胞生物学、分子生物学技术开展经典天然产物的分子机制研究,建立合适的体外活性评价模型系统,然后通过药物化学技术进一步研究其结构与活性、结构与毒性、结构与ADME(absorption,distribution,metabolism and excretion)性质的关系,是我国发现具有自主知识产权新药的一条有效途径.

罂粟碱的体内与体外代谢物研究

利用HPLC-MSn检测罂粟碱及其在大鼠体内(大鼠粪便)和体外(肝微粒体,肠道菌)代谢物.体内与体外的代谢物经C18小柱进行富集和纯化后,直接采用优化的HPLC-ESI/ITMSn方法对样品进样分析.以罂粟碱标准品为对象优化高效液相色谱/电喷雾离子阱质谱(HPLC-ESI/ITMSn)实验条件,分析总结其电喷雾质谱的一级电离规律和多级质谱裂解规律,作为罂粟碱大鼠体内与体外代谢物结构分析的依据.代谢物的结构推导主要依据代谢物的色谱保留时间及其电喷雾离子阱质谱HPLC-ESI/ITMSn电离规律.在大鼠粪便中有原药及其8种代谢产物.体外代谢物检测到原药的脱甲基和羟基化.

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