药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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基于酶敏感机制的可激活细胞穿透肽在靶向输送系统中的应用
细胞穿透肽的细胞膜穿透作用借助于一种非选择性和受体非依赖性的方式.该特点使得细胞穿透肽介导的细胞摄取过程适用于较广泛的细胞类型,而这种普遍性对于癌症治疗和诊断领域的应用无疑是重大障碍.因此,将体循环给药的细胞穿透肽惰化形式在肿瘤等病变区域选择性地转变为活化态成为研究热点.本文重点关注引入酶敏感机制的可激活细胞穿膜肽及其靶向递送系统,对此类传递载体的研究概况进行综述.
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人参皂苷生物合成相关糖基转移酶研究基本策略及进展
人参、西洋参和三七等传统中药材因其广泛且良好的药理活性一直倍受关注,而人参皂苷是其主要活性成分.糖基转移酶是催化人参皂苷生物合成后一步的关键酶.人参皂苷苷元经过糖基转移酶的修饰,产生了复杂多样的人参皂苷,从而具有广泛的药理活性.目前人们已通过合成生物学技术实现了人参皂苷苷元和稀有人参皂苷compound K的合成.人参皂苷苷元的糖基化作为人参皂苷生物合成途径的后一步,是整个合成途径中重要的环节之一,近年来也取得了一些研究进展.本文介绍了人参皂苷生物合成途径中相关糖基转移酶研究的基本策略,并对相关进展进行了综述,为人参皂苷生物合成途径的深入解析及通过合成生物学途径获得人参皂苷提供理论参考.
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MAPKs与Keap1-Nrf2-ARE信号通路的窜扰作用在慢性阻塞性肺疾病中的作用及意义
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种可预防和治疗的疾病,与有害颗粒或气体对肺损伤有关,病理特征为气流受限、慢性呼吸道炎症,其主要病理表现为炎症反应、黏液分泌过量、氧化应激和上皮细胞凋亡.现代研究表明,MAPKs与Keap1-Nrf2-ARE信号通路参与调控炎症、氧化应激等病理过程.本文重点探讨以上信号通路在炎症反应、黏液分泌过量、氧化应激和上皮细胞凋亡中的相互影响,并在此基础上关注与MAPKs及Keap 1-Nrf2-ARE信号通路相关的药物,以期阐明MAPKs和Keap1-Nrf2-ARE信号通路及其窜扰作用在调控COPD病理生理中的重要作用和意义,同时为COPD防治的药物研究和开发提供更多思路.
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常见肠、肝、肾疾病以及糖尿病状态下相关药物转运体的变化及其应用意义
转运体是位于细胞膜上的功能性膜蛋白.目前研究证明转运体在药物的吸收、分布以及排泄过程中发挥着重要的作用,其中以肠道、肝脏以及肾脏转运体的作用为明显.疾病状态下转运体的表达和功能会发生改变,影响药物在体内的处置过程,使药物的药代动力学发生明显改变而对疾病的药物治疗产生影响.本文综述了常见肠道疾病、肝脏疾病、肾脏疾病以及糖尿病状态下相关转运体的变化及其对临床药物治疗的影响.
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大黄酚对Huh-7细胞SREBP表达及脂质代谢的影响
大黄具有泻下、降脂和减肥等作用,但其降脂药效物质及作用机制尚不清楚.本文探讨大黄的主要活性成分大黄酚(chrysophanol)对人肝癌细胞株(human liver carcinoma Huh-7 cells,Huh-7)固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element-binding proteins,SREBPs)表达及脂质代谢的影响.以双荧光素酶报告基因检测试剂盒检测大黄酚对SREBP的转录抑制作用;总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglyceride,TG)测定试剂盒检测细胞内TC、TG水平;荧光定量RT-PCR法检测SREBP及靶基因mRNA的表达;采用CCK-8试剂盒检测细胞存活率.结果显示,经大黄酚(40tmol·L-1)干预16h后,使细胞内TC、TG水平显著减少;大黄酚可以抑制SREBP转录,并呈现出一定的浓度依赖性;能显著下调SREBP及靶基因的表达;大黄酚对细胞活力无明显影响.结果提示,大黄酚可能通过下调肝细胞SREBP及靶基因的表达,从而降低细胞内TC、TG的含量,减轻肝细胞脂肪变性,起到改善脂质代谢的作用.
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柚皮素防治去卵巢致大鼠骨质疏松症的实验研究
研究柚皮素对去卵巢致大鼠骨质疏松骨代谢及相关组织生化指标的影响.选取32只3月龄未经产雌性Sprague-Dawley (SD)大鼠,随机分为4组:假手术组(Sham)、去卵巢模型组(OVX)、17β-雌二醇治疗组(E2)和柚皮素治疗组(Naringenin),每组灌胃相应药物,给药12周后收集大鼠24 h尿液,麻醉动物采集血清,处死后解剖大鼠取以下标本进行分析:称重考察各脏器系数;制作石蜡切片观察子宫病理变化;采用全自动生化分析仪对血清肝肾功能指标进行分析;ELISA等免疫学方法对骨转换指标血清骨钙素(BGP)和尿液脱氧吡啶啉(DPD)进行测定;采用三点弯曲实验对股骨生物力学性能进行分析;采用DEXA骨密度测定仪及Micro CT对骨矿密度(BMD)、骨矿含量(BMC)及干骺端骨小梁微组织结构进行测定.结果发现柚皮素可以对抗卵巢切除引起的大鼠体重增加,抑制骨转换指标BGP和DPD含量的升高,降低骨转换率,保持骨矿密度,改善骨应力和弹性模量等内在特性指标,同时骨小梁微结构也有了显著改善;另外,对肝肾功能未产生明显影响.可见柚皮素对去卵巢致大鼠骨质疏松有明显的防治作用,具有开发为妇女绝经后骨质疏松症治疗药物的潜在价值.
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基于COL1A1启动子的抗肝纤维化药物高通量筛选模型的建立及应用
为了有效筛选潜在的抗肝纤维化药物,本实验室建立了基于COL1A1启动子的高通量筛选细胞模型.该细胞模型在TGF-β1的刺激下,激活COLlA1启动子及荧光素酶报告基因的表达,而该激活作用可以被候选化合物抑制.作者首先构建COL1A1启动子和荧光素酶报告载体pGL4.17的重组质粒.采用双荧光素酶报告基因检测系统对该启动子的活性进行检测,发现重组质粒比对照组荧光素酶活性高15.98倍.该质粒转染到人肝星状细胞株LX2中,用无限稀释法得到单克隆细胞株,并利用活体成像仪筛选出稳定表达COL1A1启动子的单克隆细胞株LX2-COL.经TGF-β1诱导后检测该单克隆细胞株LX2-COL对候选化合物(S1～S7)的反应性,其中S7对启动子活性抑制作用强.Real-time RT-PCR和Western blotting验证了经该细胞模型筛选得到的化合物S7能够抑制Ⅰ型胶原mRNA和蛋白水平的表达.结果表明,该细胞模型的建立能够实现对潜在的抗肝纤维化化合物的高通量筛选.
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藁本内酯对谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡的保护作用
研究藁本内酯对谷氨酸诱导PC12细胞凋亡的保护作用.采用MTT比色法检测细胞存活率;Annexin V-FITC/propidium iodide (PI)双染法流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测细胞凋亡率;Fluo-3/AM荧光染色法检测钙离子含量;Western blot法检测线粒体和胞浆中细胞色素C(cytochrome C,Cyt C)及凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2、Bax的表达.结果显示,谷氨酸具有细胞毒性,其半数抑制浓度(IC50)为15 mmol·L-1;不同浓度藁本内酯(1、5、15 μmol·L-1)预处理可显著提高细胞存活率.与正常对照组相比,谷氨酸单独给药组的细胞凋亡率为13.39％;藁本内酯给药组(1、5、15 μmol·L-1)使细胞的凋亡率分别减少到9.06％、6.48％和3.82％.并且藁本内酯可以显著减少谷氨酸所致的钙离子内流,Western blot结果显示,藁本内酯可能通过减少线粒体Cyt C的释放,抑制Caspase-3活性,同时升高Bcl-2/Bax比值来保护谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡.结果表明,藁本内酯对谷氨酸诱导PC12细胞的凋亡具有保护作用.该保护作用可能与抑制细胞内钙离子内流及阻断CytC从线粒体释放入胞浆有关.
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SUMO4基因多态性与肾移植患者他克莫司浓度相关性的研究
考察小泛素相关修饰蛋白4 (SUMO4)的单核苷酸多态性(SNP)与肾移植患者术后早期他克莫司浓度之间的相关性.共纳入132例中国肾移植术后患者,采用Sequenom(R) MassARRAY system对SUMO4 (rs237024,rs237025)进行基因分型,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对CYP3A5*3进行基因分型,并分析上述基因型对他克莫司浓度的影响.结果显示,SUMO4基因rs237024与rs237025位点间存在完全连锁不平衡(D'=1). SUMO4 rs237024A-rs237025A型组(GA-GA型+AA-AA型)他克莫司剂量校正浓度显著高于GG-GG型组(P＜0.05).以CYP3A5*3基因型进行分层后,在表达型组中SUMO4 rs237024A-rs237025A型组(GA-GA型+AA-AA型)他克莫司剂量校正浓度显著高于GG-GG型组(P＜0.05).肾移植术后患者SUMO4rs237024、rs237025基因多态性与他克莫司浓度相关,该基因型检测将有助于指导他克莫司的临床个体化用药.
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新型[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚酮衍生物的设计、合成与活性研究
本文设计、合成了一系列新型[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚酮衍生物,并对其进行了乙酰胆碱酯酶抑制活性以及由东莨菪碱致小鼠记忆障碍的改善作用测试.实验结果表明目标化合物对乙酰胆碱酯酶(AChE)均有抑制作用,IC50值在微摩尔级,其中化合物I1(IC50=0.086 μmol·L-1)和I2(IC50=0.080 μmol·L-1)对AChE的抑制活性较好,与阳性药多奈哌齐(IC50=0.094 μmol·L-1)相当;且化合物I1～I4均具有改善由东莨菪碱引起的小鼠记忆障碍的作用.
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垫状卷柏中一个新的炔酚类衍生物
采用硅胶、Sephadex LH-20等多种材料进行分离纯化,通过理化方法和波谱分析进行结构鉴定,从垫状卷柏全草中分离并鉴定了两个炔酚类衍生物,分别为selaginellin S(1)和M(2).其中,化合物l为新炔酚类衍生物,是炔酚类成分生源合成途径的关键前体物质;通过ECD计算确定了其绝对构型.化合物2为首次从该植物中报道.
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海洋来源真菌Penicillium citrinum中的一个新桔霉素衍生物
从一株海洋来源真菌Penicillium citrinum中分离得到了一个结构新颖的桔霉素衍生物penicitrinol L (1)以及两个己知类似物penidicitrininB(2)和pennicitrinoneA (3).通过一维和二维核磁以及高分辨质谱等波谱学方法确定了新化合物的结构.此外,化合物1对人白血病HL-60细胞具有中等的抑制活性,化合物3对人黑色素瘤A375细胞具有较弱的抑制活性.
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小果博落回的化学成分及苯菲啶生物碱的xbp1转录激活作用评价
采用溶剂提取、萃取粗分离和硅胶柱色谱纯化等天然药物化学研究手段,从罂粟科植物小果博落回的根中除得到部分已报道的苯菲啶型生物碱外,又进一步分离得到8个化合物.通过深入的波谱分析并参考文献数据鉴定其结构分别为1-氧代-2,22 (30)-何帕二烯-29-羧酸(1)、3-氧代-12-齐墩果烯-30-羧酸(2)、3α-羟基-12-齐墩果烯-30-羧酸(3)、3β-羟基-12-齐墩果烯-30-羧酸(4)、阿魏酸(5)、阿魏酸-4-O-β-D-葡萄糖苷(6)、3-O-阿魏酰奎尼酸(7)和3-O-阿魏酰奎尼酸甲酯(8).其中1为新的何帕烷型三萜类化合物,2～8为首次从该植物中分离得到的化合物.为寻找具有潜在抗溃疡性结肠炎活性的天然药物活性物质,本文采用特异的体外靶向xbp1高通量双荧光素酶报告基因药物筛选模型,对小果博落回所含主要成分进行了xbp1转录激活作用评价.实验结果首次阐明了二氢型苯菲啶生物碱类化合物,即二氢血根碱(9)和二氢白屈菜红碱(10),具有一定的xbp1转录激活作用,其作用强度分别为空载体对照组的1.76倍和1.77倍.
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N,N'-二卤代苯基-4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺类化合物的设计、合成及体外抗血小板聚集活性评价
依据药物化学结构设计中拼合和等排原则,拼合抗血小板聚集药物吡考他胺(picotamide)和利曲他班(linotroban)的结构,用磺酰基代替甲酰基,设计合成了N,N'-二卤代苯基-4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺系列化合物(4a～4m、5a～5n),各化合物的结构由IR、1H NMR和HR-MS光谱确证.以吡考他胺为阳性对照药,采用Bom比浊法检测目标化合物抗二磷酸腺苷(ADP)诱导的体外抗血小板聚集活性,结果显示其中12个化合物(4b、4f、41、5b、5d～59、5j、5k、5m和5n)对ADP诱导的血小板聚集的抑制活性优于阳性对照药吡考他胺.此外,初步探讨了目标化合物的构效关系.
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氧化石墨烯固化挥发油的研究
本文考察了氧化石墨烯(graphene oxide,GO)固化挥发油的特性.分别应用GO吸附丁香油与莪术油,以丁香酚和莪术醇收率为指标,优选GO用量;采用差示扫描量热法和扫描电镜法对固化粉末进行物相表征;考察GO对挥发油中有效成分体外溶出和受热稳定性的影响.结果表明,GO与挥发油佳固化比例为1∶1,挥发油被固化后,对有效成分的体外溶出速率基本无影响,且受热稳定性得到提高.GO固化中药挥发油具有一定的应用前景,值得进一步研究.
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地黄扩展蛋白基因RgEXPA10的克隆与表达分析
以地黄(Rehmannia glutinosa)叶片cDNA为模板,克隆地黄扩展蛋白基因,获得一条972 bp的cDNA序列,包含了762 bp的开放阅读框(ORF),命名为RgEXPA10,GenBank登录号为KF011918,编码253个氨基酸.以基因组DNA为模板,扩增出一条1 207 bp的序列,测序结果显示包含3个外显子和2个内含子,GenBank登录号为KF011919.应用生物信息学方法分析其氨基酸序列结构特征,结果显示,RgEXPA10包含DPBB 1和Pollen_allerg_l结构域,有26氨基酸的核定位序列和19氨基酸的跨膜结构域.进化分析发现在拟南芥26个α扩展蛋白中,RgEXPA10与AtEXPA8的同源性高.在22个植物的同源蛋白中,地黄RgEXPA 10与番茄扩展蛋白的亲缘关系近.以实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测RgEXPA10基因的表达量,发现RgEXPA10在地黄未展开的幼嫩叶片里表达强,其次为膨大中的块根,在衰老的叶片中表达弱.出苗后60和90天时,在地黄块根中的表达较强.在连作、盐和渍水3种逆境胁迫下,地黄叶片内RgEXPA10的表达量均显著降低.为研究RgEXPA10在地黄发育和逆境胁迫中的分子功能奠定基础.
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三七病程相关蛋白PR10-1基因克隆及功能初步分析
采用同源克隆法和RACE技术相结合,对三七根部蛋白质组差异进行研究,鉴定PR10-1蛋白相应的基因全长cDNA,初步分析该基因在三七中的功能.测序结果显示该基因序列全长863 bp,包含1个序列长465bp编码155个氨基酸的开放阅读框,命名为PnPR10-1,GenBank登录号KJ741402.氨基酸序列同源性及系统发育树分析发现,PnPR10-1与人参的PR10-1蛋白同源性高,含有Bet-v-Ⅰ家族等多个保守结构域.实时荧光定量PCR分析显示,PnPR10-1在1～3年生三七各组织中均有本底表达,暗示其参与生长发育、代谢调控等生物学过程;PnPR10-1生根部受根腐病原菌(Fusarium oxysporum)胁迫上调表达,推测PnPR10-1基因可能参与抗三七根腐病等广谱抗病防御反应.
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奥扎格雷两种晶型在大鼠体内的药代动力学研究
研究奥扎格雷两种晶型固体灌胃后,在SD大鼠胃肠道的吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨该药物晶型状态对临床用药的影响.SD大鼠灌胃给予不同晶型奥扎格雷固体原料药,采用高效液相色谱法测定血浆中奥扎格雷的浓度,计算其在大鼠体内的药代动力学参数并比对不同晶型之间的差异.大鼠经口给予固体奥扎格雷晶型Ⅰ和晶型Ⅱ后,血液中奥扎格雷Cmax分别为32.72±17.04和34.01±19.13 mg·L-1,AUC0-t分别为61.14±14.76和85.56±18.08 mg·L-1·h,t1/2分别为1.53±0.51和4.73±3.00 h.大鼠口服不同晶型奥扎格雷后,晶Ⅱ型血药浓度-时间曲线下面积大于晶Ⅰ型,半衰期较长,为优势晶型,提示在该药物的生产中需要注意晶型的控制.
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基于NMR代谢组学技术的白芍及其醋制品的化学比较
为了探讨白芍醋制后化学成分的变化及炮制用醋种类的影响,本研究采用1H NMR代谢组学技术结合多元统计分析手段对白芍及其两种醋制品的化学成分进行比较分析.从白芍的核磁指纹中指认出30余种化学成分,多元统计结果显示白芍、陈醋制白芍和米醋制白芍能明显分开.白芍醋制后,异亮氨酸、乳酸、丙氨酸、精氨酸等初级代谢产物及芍药内酯苷、5-羟甲基糠醛的含量增加,而蔗糖、芍药苷、芍药总苷(以苯甲酰基计)的含量下降;陈醋制白芍和米醋制白芍的化学组成也存在差异,陈醋制白芍中含有较多的亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等初级代谢产物及芍药内酯苷,而米醋制白芍中蔗糖和芍药总苷(以苯甲酰基计)含量较高,且陈醋制白芍的化学变化较米醋制白芍更大.本研究从整体上比较了白芍醋制后化学成分的变化及炮制用醋的影响,研究结果提示白芍炮制后化学成分变化与功效变化的相关性及炮制用醋的影响值得进一步深入研究.
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以经典药物化学方法研发的依折麦布
依折麦布是通过抑制肠道吸收胆固醇的作用机制降低体内胆固醇的首创性药物.1 作用靶标人体内的胆固醇来源有两个途径:自身合成和膳食摄取.体内近三分之二的胆固醇是自身合成的,由乙酰辅酶A经30多个酶催化的生化反应生成;其余部分来自于膳食,经肠吸收进入肝脏.负责胆固醇吸收的一个靶标,是酰化辅酶A胆固醇酰基转移酶(acyl-coenzyme A cholesterol acyltransferase,ACAT).
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
