药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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结核分枝杆菌CYP450酶作为潜在药物靶标的研究进展
新型抗结核药物靶标的寻找与验证是抗结核新药发现的关键环节.近期研究发现,结核分枝杆菌编码表达20余种细胞色素P450酶(CYP450s).这些CYP450s在活跃或潜伏期结核分枝杆菌(Mtb)的脂质代谢与合成、胆固醇利用、呼吸链电子传递等方面扮演十分重要的角色.目前6个亚型的蛋白质晶体结构己被阐明,提示其具有成为抗结核药物靶标的潜力.本文将结合新发表的文献,主要从Mtb CYP450酶系同源性、各亚型结构与功能、与唑类等小分子抑制剂相互作用机制等角度,总结该类蛋白可靶性的依据,为进一步的抗结核药物筛选与设计提供参考.
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脑微透析技术在胶质瘤研究中的应用进展
胶质瘤是常见的颅内肿瘤,目前尚无有效的治疗方法.深入了解胶质瘤的生理代谢特征以及化疗药物在脑内的药代动力学过程,对改善胶质瘤的治疗具有重要意义.脑微透析(brain microdialysis,B-MD)技术为中枢神经系统、生理和药理研究提供了有效手段,是目前在生理和病理情况下研究活体药物脑内分布、药物透过血脑屏障情况及监测脑内药物有效活性物质和神经递质变化的有效方法,有望为临床设计胶质瘤的个体化化疗方案提供参考依据,也为评价新型抗肿瘤药物的体内过程提供有力工具.本文将对B-MD的特点、探针的埋植及其与其他技术的比较进行归纳总结,并概述其在胶质瘤的代谢产物、药动学研究、神经递质等方面的研究进展,以了解脑微透析技术在胶质瘤研究中的应用概况.
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bHLH转录因子调控植物活性成分生物合成的研究进展
转录因子是在转录水平上调控基因表达的关键因素之一,在植物生长发育、活性成分合成和环境变化响应中起着重要作用.本文对植物中bHLH转录因子的结构和分类进行了概述,并详细阐述了bHLH转录因子调控植物中类黄酮、生物碱、萜类等活性成分生物合成的研究进展,探索利用bHLH转录因子提高药用植物有效物质的生物学基础.文章强调模式植物的参考作用,突出现代基因组学、转录组学、代谢组学和生物信息学等多学科理论的交叉与融合对bHLH转录因子发掘和准确功能鉴定的促进作用.加速研究bHLH转录因子调控活性成分生物合成机制,对促进中药材育种和品种改良技术的发展,缓解国内外中草药资源枯竭的境况具有重要意义.
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多糖的药代动力学研究进展
药代动力学分析在天然活性产物研究领域方兴未艾,但多糖的相关研究却较为薄弱.综述近年来涉及多糖药代动力学的研究文献,归纳色谱法、同位素标记法、分光光度法、荧光光度法和生物测定法在多糖药代动力学分析中的应用,表征多糖在实验动物体内的吸收、分布、降解和排泄行为,探讨其理化特征、给药剂量及方式对药代动力学特征的影响,以期为相关研究提供参考.
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牛蒡子苷元对炎性刺激剂PMA/ionomycin诱导淋巴细胞活化的抑制作用
探讨牛蒡子苷元(arctigenin)对phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA)/ionimycin (Ion)诱导的淋巴细胞活化、细胞因子表达、细胞增殖和细胞周期分布的影响.PMA/Ion处理小鼠淋巴结淋巴细胞,流式细胞术检测Arc对淋巴细胞CD69和CD25的表达、细胞因子的释放、细胞增殖以及细胞周期分布的影响.结果显示,浓度低于1.00 μmol·L-1时,Arc未表现出明显的细胞毒性,但可有效抑制PMA/Ion刺激的淋巴细胞CD69、CD25的表达和TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10释放;同时,Arc显著抑制PMA/Ion活化的淋巴细胞增殖,并将细胞周期阻滞在G0/G1期.以上结果提示:牛蒡子苷元可通过抑制淋巴细胞活化、细胞因子释放和细胞增殖发挥抗炎效应.
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五肽对肠道病毒71型在人横纹肌肉瘤细胞和小鼠体内复制的抑制作用
肠道病毒71型(EV71)是手足口病(HFMD)主要的病原体之一.为研究小分子肽类化合物抑制EV71感染的作用,采用五肽分子作为干预分子,考察其对EV71在人横纹肌肉瘤(RD)细胞和乳鼠模型体内复制的影响.通过Western blotting、real-time PCR方法,检测EV71病毒蛋白和mRNA的表达水平,使用显微镜观察细胞病变效应.通过乳鼠体重变化和肠组织中EV71病毒VP1蛋白表达水平的变化来评价五肽体内抗病毒活性.结果表明,五肽分子P010157能够显著抑制RD细胞中EV71 VP1蛋白的表达,其质量浓度为100μg·mL-1时,EV71 vpl mRNA水平降低了(92.0±6.3)％,EC50约为2.2 μg·mL-1,且能有效抵抗病毒感染产生的细胞病变效应.通过MTS比色法测定P010157对RD细胞的细胞毒活性,结果显示其对细胞无明显毒性.体内实验结果还表明,P010157对感染EV71的乳鼠有保护作用(乳鼠无明显消瘦现象),并能抑制EV71在乳鼠体内的复制.本研究证实,P010157能有效抑制体外及体内的EV71的复制,是一种新型的对抗手足口病病毒EV71的化合物.
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FGF-21对H2O2诱导的大鼠心肌细胞H9c2氧化应激损伤的保护作用
成纤维细胞生长因子-21 (fibroblast growth factor-21,FGF-21)是机体内重要的代谢调节因子,但尚不清楚FGF-21对心血管系统的直接影响.本研究利用H2O2诱导的心肌细胞H9c2氧化应激模型,分别用MTT、流式细胞术、real-time PCR等方法评价FGF-21是否具有对抗氧化损伤引起的心肌细胞凋亡的能力及其相关作用机制.结果显示,FGF-21能提高H2O2处理后的H9c2细胞存活率,降低心肌细胞凋亡,并减少H2O2引起的ROS累积;而且FGF-21通过上调SOD活性以及调控Bcl-2/Bax的表达量,发挥抑制细胞凋亡的作用.研究结果证实,FGF-21能够保护心肌细胞免受氧化应激带来的损伤.
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厚朴酚对高脂饲料-STZ诱导的糖尿病大鼠血糖血脂及肝脏氧化应激损伤的影响
本文研究了厚朴酚对高脂饲料-链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠高血糖、高血脂、肝脏氧化应激和CYP2E1活性的影响.与糖尿病模型组相比,连续给予厚朴酚(25、50和100 mg·kg-1·d-1,灌胃)10周后,其血糖、血脂(TC、TG和LDL-C)及肝脏CYP2E1活性和MDA含量显著降低,口服糖耐量和肝脏抗氧化酶(CAT和GSH-Px)活性显著增加.研究结果不仅证明厚朴酚对高脂饲料-链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠的高血糖、高血脂、肝脏氧化应激损伤有明显治疗作用,而且厚朴酚对糖尿病大鼠肝脏CYP2E1活性的抑制作用可能是其拮抗糖尿病所致肝脏氧化损伤及胰岛素抵抗的重要机制之一.
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氟西汀对恐惧记忆形成阶段BDNF、Bcl-2表达的影响
研究氟西汀对小鼠恐惧记忆形成过程中海马、前额叶皮质及杏仁核BDNF和Bcl-2表达的影响.取48只雄性ICR小鼠,随机分为空白对照组、条件性恐惧刺激组(conditioned fear group,CF)和氟西汀+条件性恐惧刺激组(FLX+CF group).电击刺激后1h和24 h分别观察僵立时间;Westem blotting检测海马、前额叶皮质及杏仁核BDNF、Bcl-2的表达.结果显示,24 h后,FLX+CF组僵立时间百分比为(19.4±2.2)％,显著低于CF组(29.9±4.2)％;电击刺激1天后,FLX+CF组海马Bcl-2蛋白表达显著增加(P＜0.001),BDNF表达无明显差异;7天后,Bel-2蛋白表达无明显差异,BDNF表达显著增加(P＜0.001);额叶及杏仁核BDNF和Bcl-2表达与CF组相比无明显差异.结果表明,氟西汀通过上调海马Bcl-2及BDNF的表达,发挥中枢神经保护作用,从而影响恐惧记忆的形成.
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N-1位含取代苄基的喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮类PARP-1抑制剂的设计、合成及活性评价
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 [poly(ADP-ribose) polymerase-1,PARP-1]是一种蛋白修饰酶,通过使底物蛋白发生聚ADP核糖化,参与损伤DNA的修复过程,是研制新型抗肿瘤药物的潜在靶点.本文设计合成了一系列新结构的N-1位苄基取代的喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮类衍生物,评价了化合物7a～7e、8a～8f、9a～9c和10a～10c对PARP-1酶的抑制活性,发现了9个化合物对PARP-1酶抑制活性IC50值在4.6～39.2 μmol·L-1水平.为了阐述构效关系,并为进一步结构改造提供依据,采用分子对接方法探索了上述化合物与PARP-1的结合方式.
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四氢咔啉类PPARα/γ调节剂的设计合成及抗糖尿病活性研究
为了发现具有良好活性的PPAR(过氧化物酶体增殖激活受体)α/v受体调节剂,本研究以色胺为原料,设计合成了一系列四氢咔啉类新化合物,其结构经1H NMR、HR-MS进行了确证.体外抗糖尿病活性结果显示,化合物6h、6n、6p、6q的PPARα受体激动活性超过了阳性对照药WY14643,化合物6o、6g、6i、6q的PPARγ受体激动活性超过了阳性对照药罗格列酮,其中化合物6q显示了突出的PPARα/γ受体双重激动活性,具有进一步的研究价值.
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桑葚的化学成分研究
采用硅胶、Sephadex LH-20、RP-C18等色谱方法从桑葚95％乙醇提取物中分离得到15个化合物,根据化合物的波谱数据分别鉴定为1-[5-(2-formlfuryl) methyl]dihydrogen 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate 2, 3-diethylester(1)、1-[2-(furan-2-yl)-2-oxoethyl] pyrrolidin-2-one (2)、divaricataester A (3)、methyl 1-[2-(furan-2-yl)-2-oxoethyl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate (4)、1-[2-(furan-2-yl)-2-oxoethyl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid (5)、焦谷氨酸(6)、焦谷氨酸乙酯(7)、3-O-咖啡酰奎宁酸甲酯(8)、3-O-咖啡酰奎宁酸乙酯(9)、5-O-咖啡酰奎宁酸甲酯(10)、5-O-咖啡酰奎宁酸乙酯(11)、4-O-咖啡酰奎宁酸甲酯(12)、4-O-咖啡酰奎宁酸乙酯(13)、4-O-咖啡酰奎宁酸(14)和3-O-咖啡酰奎宁酸(15).其中化合物1为新化合物,化合物1～14均为首次从桑属植物中分离得到.
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基于Kawakita方程的多元药物粉体直压特性的理论预测模型
应用Kawakita粉体压缩方程,建立了适用于多种成分和不同质量百分比的药物粉体混合物压缩特性的通用理论预测模型.分别对乳糖、淀粉和微晶纤维素3种常用辅料进行了单向圆片直压实验,并求得相应辅料的Kawakita方程参数.对含有不同质量百分比的乳糖、淀粉、微晶纤维素和硬脂富马酸钠5种药物粉体混合物进行了单向圆片直压实验,得到了混合物密度随压力的变化规律和Kawakita方程曲线.后将理论预测模型结果与实验结果进行对比.结果表明,不同比例混合物密度的误差绝对值在5％内,Kawakita曲线纵坐标误差绝对值均保持在4.6％内,验证了该理论模型能够用于预测多元药物粉体直压特性.
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麦胚凝集素修饰延缓脂质体眼部消除
本文旨在探讨麦胚凝集素(wheat germ agglutinins,WGA)修饰的脂质体作为眼部药物递送载体的可行性.采用成膜水化法制备包载5-羧基荧光素(5-carboxyfluorescein,FAM)的脂质体(liposome loaded with FAM,LS/FAM),将巯基化的WGA经聚乙二醇桥联修饰于该脂质体表而(WGA-modified liposome loaded with FAM,WGA-LS/FAM).测定WGA的巯基化程度,考察其修饰到脂质体表面后的生物活性,并对WGA-LS/FAM的理化性质和眼部生物黏附性能进行表征和评价.所得巯基化WGA每分子中含1.32个巯基.WGA-LS/FAM的平均粒径为(97.40±1.39) nm,多分散系数为0.23±0.01,FAM的包封率为(2.95±0.21)％,体外24h的渗漏率约为4％.红细胞凝集实验表明,修饰到脂质体表面的WGA仍保持其糖蛋白结合活性.脂质体在大鼠眼部的消除过程符合一级动力学特征,WGA-LS/FAM的消除速率显著低于未经修饰的脂质体,表现出适合眼部给药的生物黏附特性.
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盐酸坦索罗辛缓释微丸的单颗粒及其颗粒群释放动力学研究
以盐酸坦索罗辛(tamsulosin hydrochloride,TSH)缓释胶囊为对象,采用液相色谱串联质谱法研究单微丸释放行为.依据单微丸含药量进行分组,将组内平均释药与整个胶囊的释药行为进行差异因子(f1)和相似因子(f2)分析,比较其差异性和相似性.采用主成分分析法研究微丸释放行为的分类特征;利用Matlab软件构建具有特定释药特征的颗粒群.结果表明,各单微丸的释放特征与含药量具有一定的相关性.与胶囊的整体释放行为相比,含药量较低组的释药相似(f2=62.2、67.1、53.9),含药量高的一组微丸释药不相似(f2=43.3).通过组合不同数量的单微丸,可构建具有目标释药特征的多单元给药系统.研究单微丸的释药特征对深入了解多单元给药系统的释放规律具有重要的方法学意义.
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5种雌激素类化合物的电喷雾四级杆飞行时间质谱裂解规律研究
利用电喷雾-四级杆-飞行时间质谱(ESI-Q-TOF/MS)的高分辨率及高质量准确度特点,在电喷雾负离子模式下,对5种雌激素类化合物的质谱裂解规律进行研究并用其稳定同位素内标进行确证.通过ESI-MS产生的[M-H]-获得相应化合物的相对分子质量信息.结果表明,结构类似的5种雌激素类化合物具有相似的电喷雾质谱行为,在碰撞诱导解离(collisional-induced dissociation,CID)过程中,首先失去C-17位上的氧原子,然后连续断裂D环和C环,开环后重新排列,进而形成稳定的共轭结构,终得到高丰度的特征碎片离子m/z 183(m/z 181),m/z 169,m/z 145 (m/z 143),这些特征有助于甾体激素类化合物的结构解析.
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一种新型西地那非衍生物的Q-TOF-MS鉴定
非法添加于中成药和保健食品中的西地那非类药物可严重危害健康,新型衍生物层出不穷.基于高分辨四级杆串联飞行时间质谱(Q-TOF-MS)方法,在保健食品中检出一种新型西地那非衍生物.该化合物经制备液相分离纯化,核磁共振确证结构,化学名为1-[4-丙氧基-3-[5-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪,即西地那非苯环上乙氧基衍生为丙氧基,国内未见报道.总结该结构类型的质谱行为规律,可有效帮助此类衍生物的快速结构鉴定.
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复方缬沙坦片生物不等效性原因分析
对复方缬沙坦片的人体生物等效性进行评价,并探讨生物不等效的原因.36名健康男性受试者随机分组,于2个周期交叉服用受试制剂和参比制剂,采用LC-MS/MS法同时测定血浆样品中缬沙坦和氢氯噻嗪浓度,计算药动学参数及受试制剂与参比制剂的平均相对生物利用度,采用(1-2α)置信区间法评价两种制剂的生物等效性.采用溶出仪和UPLC-UV法考察受试制剂和参比制剂在4种介质中的体外溶出曲线,并采用相似因子f2来考察其相似性.受试制剂中缬沙坦的平均相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为(139.4±65.2)％和(137.5±61.2)％.受试制剂与参比制剂的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞分别经过对数转换后进行(1-2α)置信区间检验,判定两种制剂所含缬沙坦生物不等效.多种条件下体外溶出试验表明两种制剂相比,在pH 1.2的盐酸溶液中缬沙坦的溶出曲线有很大差异.在酸性介质中受试制剂缬沙坦的溶出曲线与参比制剂不一致可能是导致该制剂生物不等效的关键因素.
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卡马西平对癫痫患者丙戊酸及其毒性代谢物血药浓度的影响
本文探讨了卡马西平(carbamazepine,CBZ)对癫痫患者丙戊酸(valproic acid,VPA)及其毒性代谢物2-丙基-4-戊烯酸(4-ene VPA)血药浓度的影响.测定癫痫患者血浆中VPA及4-ene VPA的浓度,明确卡马西平对丙戊酸的影响.共纳入VPA单药组87例,VPA+CBZ组19例,年龄和性别组间无显著性差异.与VPA单药组比较,合用CBZ可以显著(P＜0.01)降低VPA谷浓度[VPA单药组:(69.5±28.8) μg·mL-1;VPA+CBZ组:(46.3±25.6) μg·mL-1]及体重剂量调整谷浓度[VPA单药组:(4.89±2.21)μg·mL-1·mg-1·kg-1; VPA+CBZ组:(3.14±1.74)μg·mL-1·mg-1·kg-1],而合用CBZ对4-ene VPA浓度没有影响.合用CBZ会导致VPA血药浓度降低,进而可能影响VPA的临床疗效,建议临床上VPA与CBZ合用时需监测VPA血药浓度以调整VPA用药剂量.
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分子印迹聚合物固相萃取柱净化-HPLC-FLD测定人体尿液中的赭曲霉毒素A
建立一种测定人体尿液赭曲霉毒素A (OTA)含量的分子印迹聚合物固相萃取柱净化、高效液相色谱-荧光检测(HPLC-FLD)方法.尿液样品在北京地区随机收集,用0.1 mol·L-1 HC1溶液调至pH 2.5,经分子印迹聚合物固相萃取柱净化后,HPLC-FLD检测其所含赭曲霉毒素A的含量,液相色谱-质谱法(LC-MS/MS)确证阳性样品.赭曲霉毒素A在0.75～250 ng·mL-1内线性关系良好.OTA在3个加样水平的回收率为90.6％～101.9％,RSD为0.1％～1.6％.65份志愿者尿液共检测出5份阳性样品,OTA大含量为0.091 ng·mL-1.本文首次将分子印迹聚合物固相萃取柱应用于净化和富集人体尿液中的OTA,方法简单、快速、可靠,适用于人体尿液中OTA的检测.
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酶切-熔解曲线分析:一种新的SNP分型方法及其在中药材鉴定中的应用
单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)是一种重要的DNA分子标记,在中药真伪鉴定中有广泛应用.为寻找一种简单快速、稳定性好的SNP分型方法,本研究将限制性内切酶引入熔解曲线分析中,建立了一种新的SNP分型方法,并分别以金银花/山银花、白术/苍术叶绿体序列SNP位点为例,检测了位于或不位于内切酶识别序列区的SNP位点分型能力,结果表明在引物5’端加上长链GC夹子(cggcgggagggcgg)进行扩增,然后选择合适的限制性内切酶酶切,金银花或白术正品酶切产物熔解曲线均为双峰,而混淆品山银花或苍术均为单峰,可实现准确分型,且该方法简单快速、稳定性好,被命名为酶切-熔解曲线分析法(restriction endonuclease digest-melting curve analysis).
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以FBDD方法首创的维罗非尼
B-Raf激酶的第600号氨基酸残基缬氨酸(V)突变成谷氨酸(E),成为与癌症相关的激酶,高表达的B-RafV600E可引发黑色素瘤.维罗非尼是B-RaV600E特异性抑制剂,临床治疗晚期黑色素瘤,故得名vemurafenib.维罗非尼的研制也是自1996年Shuker 等开创了基于片段的药物发现(FBDD)的方法以来(Shuker SB,et al.Science,1996,274:1531),用FBDD方法创制成功的第一个药物.1 治疗黑色素瘤的靶标BRAF是人类重要的原癌基因之一,大约8％的肿瘤发生BRAF突变,多为V600E突变体,突变产物导致下游MEK-ERK信号通路持续激活,加速肿瘤的生长增殖和侵袭转移,主要表达于黑色素瘤和结肠癌中(Bollag G,et a1.Nature,2010,467:596).
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
