药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子: 1.27
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0513-4870
- 国内刊号: 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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2型糖尿病治疗靶点钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂研究进展
钠—葡萄糖共转运蛋白2 (sodium-glucose co-transporter2,SGLT-2)分布在肾脏近曲小管S1部位,负责肾脏中约90%葡萄糖的重吸收,抑制SGLT-2可以促进糖尿病患者尿糖的排出,因此SGLT-2抑制剂被认为是一种新型的具有独特作用机制的抗糖尿病药物.本文按照化合物的结构特征分类,重点介绍O-芳基糖苷类、C-芳基糖苷类、O,C-螺环芳基糖苷类、N-芳基糖苷类以及非糖苷类SGLT-2抑制剂的构效关系以及新研究进展.
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网络药理学:中医药现代化的新机遇
中医药具有整体观和辨证论治的特点,有着几千年丰富的临床经验,在治疗复杂疾病方面显示出了良好的效果,但由于中药及其复方具有多成分、多靶点、协同作用的特点,使中医药的现代化发展遇到困阻.近年来网络药理学在国际上兴起,它融合系统生物学、多向药理学、计算生物学、网络分析等多学科的技术和内容,进行“疾病—表型—基因—药物”多层次网络的构建,从整体的角度去探索药物与疾病间的关联性,发现药物靶标,指导新药研发.在方法学上,网络药理学具有整体性、系统性的特点,这与中医药整体观与辩证论治的原则不谋而合.本文对现阶段中医药现代化的机遇与挑战、网络药理学形成的概况及其在中医药研究中的初步应用做了简要综述,主要介绍了网络药理学的原理及其在中医药现代化中的作用及应用.
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激酶和核转录因子抑制剂治疗过敏性哮喘研究进展
目前全球大约有3亿人患哮喘,其中多数患者通过吸入免疫抑制剂(如糖皮质激素)和β-肾上腺素受体激动剂治疗哮喘,获得良好的效果.然而大约5%~10%的哮喘患者却对这种治疗反应效果较差.以信号通路中关键性激酶和核转录因子作为靶点治疗过敏性哮喘,多年来一直受到国内外学者的关注.本文就近年来激酶和核转录因子抑制剂治疗哮喘的进展进行综述.
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细胞色素P450酶的非典型动力学研究进展
细胞色素P450酶是一组由许多同工酶组成的超基因大家族,在外源性和内源性物质的代谢中起着极其重要的作用.越来越多的研究发现,P450酶并不总是遵循经典的米氏动力学,动力学模式经常以别构形式出现,即表现出非典型动力学行为,这也是当今的一个研究热点.本文就P450酶的非典型动力学表现形式及其发生机制做一综述,为酶动力学研究提供科学依据.
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核受体FXR的配体及复合物结构研究进展
法尼醇x受体(FXR)属于核受体超家族,与代谢综合征的形成以及葡萄糖在体内的动态平衡等过程密切相关,是研发代谢疾病和抗糖尿病药物的重要靶标.近几年,FXR的激动剂、拮抗剂以及晶体结构等方面的研究有了较快的发展.本文综述了目前报道的不同类型的FXR配体及其构效关系,以及FXR复合物晶体结构的新进展.
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流感病毒神经氨酸酶抑制活性测定方法的标准研究
建立流感病毒神经氨酸酶(NA)活性测定和酶抑制剂评价标准方法,并评价其准确性、稳定性.确定标准方法为:在96孔板内加入样品Vsam=10μL、酶溶液VNA=30μL、底物Vsub=60μL,混匀,37℃反应1h,用NaOH终止反应,测定荧光强度.定义该反应条件下1h内反应生成1nmol 4-MU的NA酶量为一个活性单位.对测定结果,引入不确定度考察其准确性和稳定性.酶活性抑制率的合成相对不确定度为6.51×10-2,连续10天测得的活性化合物奥司米韦酸抑制活性结果稳定.本研究系统评价了NA抑制活性测定方法,为其在新药发现中的应用提供了实验依据,并探讨了对生物学指标测定的不确定度评价.
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阻断IL-17A活化p50NF-κB抑制小鼠肺损伤引起的肺纤维化
探讨阻断IL-17A对小鼠肺损伤后肺纤维化发生的预防作用及其机制.博来霉素造成小鼠肺损伤7天后给予抗IL-17A中和性抗体治疗,第14天取材.利用HE和天狼星红染色法观察肺组织炎症及胶原沉积情况;利用生化检测试剂盒检测肺组织中羟脯氨酸及肺泡灌洗液中胶原含量;利用Kaplan-Meier法统计小鼠生存率;利用ELISA方法检测肺泡灌洗液中IL-17A、TGF-β1、IL-13、IFN-γ表达水平;利用免疫印迹分析方法检测肺组织中p65NF-κB、p50NF-κB、COX-2、5-LOX、15-LOX的表达或活化.结果显示:与模型对照组比较,阻断IL-17A能够降低胶原沉积、减少羟脯氨酸及胶原含量、提高小鼠生存率,并能抑制炎症反应,降低IL-17A、TGF-β1、IL-13,升高IFN-γ、COX-2、5-LOX、15-LOX表达水平,抑制p65NF-κB活化但促进p50NF-κB活化.结果提示,阻断IL-17A能预防肺损伤后肺纤维化发生,其机制与促进p50NF-κB活化及其下游分子表达、抑制急性炎症转变为慢性炎症反应有关.
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Cys突变体凝血Ⅷ因子的蛋白质反式剪接
为改善蛋白质反式剪接效率,将B-区缺失型FⅧ (BDD-FⅧ)重链的Tyr664和轻链的Thr1826突变为Cys,双载体共转COS-7细胞,观察了细胞内蛋白质剪接、二硫键形成和细胞培养上清液中分泌的剪接BDD-FⅧ量和活性.Western blotting检测结果显示,Cys突变可在细胞内形成链间二硫键,剪接BDD-FⅧ蛋白量明显增加;双夹心ELISA检测分泌的剪接BDD-FⅧ为(128±24) ng.mL-1,明显高于对照(89±15) ng.mL-1;Coatest 法检测结果显示,细胞分泌的凝血活性为(0.94±0.08) u.mL-1,也明显高于对照(0.62±0.15) u.mL-1.结果表明,链间二硫键形成可显著提高基于蛋白质剪接的双载体转BDD-FⅧ基因作用,为进一步动物体内实验提供了依据.
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新型烷基取代的亚胺吩嗪类化合物的合成和抗结核活性研究
通过合理药物设计,合成了一系列在亚胺吩嗪环的N-5位和C-3位的亚胺基上同时引入烷基取代的衍生物,目的在于获得高活性、低毒性及亲脂性降低的新型亚胺吩嗪类抗结核药物.采用简便方法合成了19个目标化合物,并进行了抗结核分支杆菌H37Rv活性测试和细胞毒性考察.研究结果发现,在N-5位上具有环丙基取代的化合物较先导物氯苯吩嗪具有更强的抗结核活性,尤其是化合物25,不仅活性明显提高,且具有较低的细胞毒性和脂溶性,为进一步的结构优化提供了重要参考,值得深入研究.
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芳基哌嗪苯并噁嗪类化合物的设计、合成及生物活性研究
以具有5-HT再摄取/5-HT1A双重活性化合物为训练集分子,构建药效团模型,设计合成了8个未见文献报道的芳基哌嗪苯并噁嗪类新化合物,结构经1H NMR及HR-MS分析确证.5-HT再摄取和5-HT1A受体结合实验显示,VI1和VI7为5-HT再摄取/5-HT1A双重活性化合物.Vi1和VI7可作为先导结构指导后续活性新化合物的设计和合成研究.
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萝芙木中化学成分的研究
为研究夹竹桃科植物萝芙术的化学成分及药理活性,通过硅胶、凝胶LH-20、反相开口柱等色谱方法进行分离纯化.根据化合物的理化性质和波谱数据鉴定化学结构,从氯仿层提取物中分离得到3个吲哚类生物碱和1个吖啶酮类生物碱,分别鉴定为萝芙碱B(1)、山德维辛碱(2)、萝尼生(3)和7—羟基—吖啶酮(4).化合物1为新化合物,属于吲哚类生物碱.化合物4是吖啶酮类生物碱,为首次从萝芙木属植物中分离得到的化合物类型.本文对化合物4这一新类型的生物碱做了生物活性研究,以发掘萝芙木除降压以外其他的药理活性.
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仿穿膜肽型壳聚糖衍生物N-辛基-N-精氨酸壳聚糖的合成和表征
以壳聚糖为母体,在其侧链氨基上引入亲水基精氨酸以及疏水基辛基,合成了一种新型的具有仿穿膜肽结构的壳聚糖衍生物——N-辛基-N-精氨酸壳聚糖(OACS).同时通过FT-IR、1HNMR、元素分析和精氨酸显色法确证了OACS的化学结构以及其辛基和精氨酸的取代度.荧光光谱法测得系列OACS的临界胶束浓度为0.12~0.27mg·.mL-1;溶解度实验表明其在pH 1~12溶液中均易溶,并可自组装形成淡蓝色略带乳光的胶束溶液;马尔文粒径测定仪显示系列OACS形成的聚合物胶束平均粒径为158.4~224.6nm,多分散系数为0.038~0.309,(ζ)电位为+19.16~+30.80mV;原子力显微镜图谱显示所得胶束粒子分散均匀、大小规则圆整;MTT实验证实所得OACS在50~1000μmol·L-1内安全性能良好.细胞实验结果表明,随着精氨酸取代度的升高,OACS胶束进入细胞的荧光量也随之增加,与壳聚糖相比,大增加倍数可达40倍.因此,OACS有望作为一种兼具促吸收和载药功能的新型纳米载体.
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超临界CO2抗溶剂法制备布洛芬/EC-PVP缓释复合微粒
采用超临界CO2抗溶剂法制备具有缓释效果的布洛芬/乙基纤维素(EC) -聚乙烯醇吡咯烷酮(PVP)复合微粒.以载药量为主要评价指标,采用正交试验设计优选布洛芬/EC-PVP复合微粒的制备工艺,并对优选的工艺组合进行了包封率、粒径分布、电镜分析、红外光谱(IR)、差示扫描量热法(DSC)以及体外溶出等实验分析.正交试验得到的优选工艺为:结晶温度40℃,结晶压力12 MPa,PVP质量浓度4 mg·mL-1,动态CO2流出速度3.5 L·min-1.此工艺条件下,制备得到的复合微粒的载药量和包封率分别为12.14%和52.21%,平均粒径为27.621μm; IR与DSC分析表明PVP与EC可能发生了络合反应;体外溶出实验表明布洛芬/EC-PVP复合微粒具有良好的缓释效果.实验表明,超临界CO2抗溶剂法可制备具有缓释效果的布洛芬/EC-PVP复合微粒.
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水凝胶贴剂基质交联机制的研究
制备各类水凝胶贴剂基质,考察其流变行为,研究其交联机制,为水凝胶贴剂产业的进一步发展奠定理论基础并提供较深层次的技术支持.在流变仪振荡模式的条件下,对水凝胶基质进行振幅扫描和单频扫描.分析水凝胶基质的线性黏弹区、复合模量值以及复合模量与相位角随时间的变化斜率,结果发现,凝胶基质的稳定性主要取决于凝胶骨架;交联剂只有在酸性环境下才能与凝胶骨架发生交联反应,以增加凝胶基质的弹性;加入调节剂会降低凝胶基质的弹性,其降低程度与调节剂化学结构中羧基与羟基的个数比(-COO-/-OH)有关.在比值不等的情况下,-COO-/--OH越大,凝胶基质弹性下降越小;在凝胶基质中,调节剂主导基质交联速度,使用不同调节剂的凝胶基质的交联速度由大到小排序为:酒石酸基质>乳酸基质>苹果酸基质>柠檬酸基质.凝胶基质的交联反应不是匀速完成的.
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华蟾素注射液多肽成分体外抗肿瘤活性研究
华蟾素是从中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor的干燥皮提取精制而成的水溶性制剂,已列为国家中药保护品种.其注射液是应用较早的剂型之一,目前广泛应用于多种中晚期肿瘤,如原发性肝癌、胃癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌等[1-3].
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2-甲基-正丁酰紫草素诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡机制的研究
2-甲基-正丁酰紫草素[(2-methyl-n-buty1) shikonin,MBS,]是从紫草科植物紫草的根部提取得到的一个萘醌类化合物.研究表明,紫草素具有抗炎、抗菌、抗肿瘤的作用[1-3].
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红花黄色素B对Ang Ⅱ诱导内皮细胞线粒体损伤的保护作用
血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)作为血液与组织之间的屏障,参与多种生理和病理过程,其功能异常与动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等有紧密的联系[1-4].
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药物中有效成分含量测定能力验证项目研究
为评价全球各主要国家或经济体推荐的药品检测实验室的检测能力,经亚太实验室认可组织(APLAC)的授权,上海市食品药品检验所(SIFDC)和中国合格评定国家认可委员会(CNAS)共同组织实施了该能力验证计划(APLAC T080).参加实验室采用高效液相色谱法测定复方卡托普利中氢氯噻嗪和卡托普利的含量.实施方采用了0.3σ法对能力验证样品进行了均匀性和稳定性实验,采用Z比分数法评定了各实验室的结果.以参加实验室测定结果的稳健均值作为氢氯噻嗪和卡托普利含量的指定值,以稳健标准差作为能力验证评估标准差.在18个国家或经济体推荐的38个实验室中33个实验室按时反馈了结果,其中24个实验室结果满意;5个实验室结果可疑;4个实验室结果不满意.
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LC-MS/MS法鉴定注射用多西他赛中的有关物质
采用LC-MS/MS法对注射用多西他赛中的有关物质进行鉴定.采用乙酸乙酯提取注射剂,以去除制剂中影响LC-MS/MS离子化效果的磺丁基-β-环糊精等辅料,然后对提取物中的有关物质进行LC-MS/MS鉴定.采用LC-ESI-MS/MS测定各有关物质的一级和二级质谱图,并对准分子离子的各个产物离子进行归属,对各杂质可能的结构进行推测.在所建立的条件下,多西他赛及其有关物质分离良好,共鉴定了注射用多西他赛中的9个有关物质结构,其中4个有关物质为首次在注射用多西他赛中发现.本文所建立的LC-MS/MS法可以有效地分离分析多西他赛及其有关物质,为其制剂的质量控制和工艺优化提供参考.
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超高压液相/电喷雾-LTQ-Orbitrap质谱联用技术分析三七根中皂苷类成分
建立三七药材的UPLC-ESI-HRMS定性分析方法.采用Kinetics色谱柱,梯度洗脱,经DAD检测器后采用ESI-LTQ-Orbitrap质谱负离子模式采集,三七成分的一级全扫描离子在离子阱内进行CID多级质谱,FT检测高分辨质谱数据进行分析.结果表明三七皂苷成分分离良好,根据多级质谱碎片信息和精确相对分子质量信息,结合文献,从三七中鉴定分析了43个成分,并首次从三七中检测到新型的三七皂苷母核和乙酰取代皂苷成分.本方法分离度良好、灵敏度高,可用于三七药材的定性分析,并有助于对三七进行进一步的活性成分研究和质量控制.
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基于EST-SSR的金银花分子鉴别方法研究
利用简单有效的方法鉴定药用植物种及其变种一直是中药材鉴定首先要解决的问题.金银花是临床常用大宗中药材之一,源自忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.)的花蕾.为了有效利用金银花EST序列开发功能性分子标记,本文通过生物信息学手段对本实验室保存的忍冬及其变种红白忍冬.(L.japonica vat.chinensis Thunb.)EST序列进行分析,共获得3 705条忍冬EST-SSRs,且平均每4.05 kb检出一个SSR (simple sequence repeat);2 818条红白忍冬EST-SSRs,平均每7.49kb检出一个SSR.分析结果表明金银花及其变种红白忍冬主要SSR重复为二核苷酸,其次为三核苷酸,主要重复基序类型为AG/TC和GAG/TCT.通过同源比对,在忍冬及其变种中共筛选出87对重复次数具有差异的EST-SSR.选出15对碱基数差异大于6的EST—SSR进行验证,结果表明其中的13对引物在52份金银花类药用植物中具有有效扩增产物,且引物jp.ssr4、jp.ssr64及jp.ssr65可用于忍冬及其变种、山银花原植物的鉴别.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
1998 | 01 05 06 07 08 09 |