药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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P-糖蛋白在药物代谢动力学中的作用及其临床意义
1970年Biedler与Riehm在小鼠白血病细胞P388及中国仓鼠肺细胞中首先发现多药耐药(multidrug resistance,MDR)现象.1976年Juliano与Ling发现在耐药的中国仓鼠卵巢细胞表面上能表达一种磷糖蛋白(phosphoglycoprotein)即P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)[1].
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转运蛋白在药物肝胆转运中的重要作用
近年来随着生物膜转运相关技术的进步,在肝中证明存在许多与药物胞内摄取和胞外分泌相关的转运蛋白,它们在药物肝胆转运中的重要性也渐渐被重视.1994年前后,相继克隆出各种药物转运蛋白的基因,并通过基因转染细胞和基因敲除动物的研究,对载体介导膜转运的认识提高到了分子基因水平.
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细胞色素P450 CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢动力学的影响
目的研究细胞色素P450 CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢动力学的影响.方法用基因芯片对137名健康志愿者进行CYP2C9基因多态性检测,将受试者分为CYP2C9野生型、杂合突变型和纯合突变型3组,用高效液相色谱法检测甲苯磺丁脲在受试者体内的药物代谢动力学参数,统计分析各组间药代动力学性质差异.结果在137名受试者中发现了9个CYP2C9*1/*3杂合型突变体和1个CYP2C9*3/*3纯合型突变体,其余为野生型个体.将9名CYP2C9*1/*3,1名CYP2C9*3/*3以及随机抽取的10名野生型个体分组,以甲苯磺丁脲为探药进行药物代谢动力学研究.结果在杂合型突变个体组以及纯合型突变个体组中,甲苯磺丁脲的代谢率显著低于对照的野生型个体组.结论 CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢具有显著影响并呈基因剂量效应,检测突变型个体对指导临床合理用药和个体化医疗具有重要意义.
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氯通道阻滞剂NPPB对人肾小球系膜细胞增殖的抑制作用
目的研究氯通道阻滞剂5-硝基-2-(3-苯丙胺)苯甲酸[5-nitro-2-(3-phenylpropylamino)- benzoic acid,NPPB]对肾小球系膜细胞增殖的作用及可能的机制.方法细胞计数和3H-TdR参入量测定确定细胞增殖,应用流式细胞术检测细胞周期时相.结果与对照组相比,氯通道阻滞剂NPPB和细胞外高渗透压力使人肾小球系膜细胞数和3H-TdR参入量明显减少,并呈剂量依赖关系,但不增加系膜细胞乳酸脱氢酶释放量.NPPB使细胞周期停滞在G0/G1期.结论氯通道阻滞剂NPPB对人肾小球系膜细胞增殖有抑制作用,其机制与细胞容量改变有关.
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红景天苷减轻叠氮钠诱导线粒体损伤的作用
目的观察红景天苷对呼吸链复合体IV抑制剂叠氮钠(NaN3)诱导的线粒体损伤的保护作用,探讨其在防治神经退行性疾病中可能的作用机制.方法将叠氮钠与人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y共同孵育,MTT法测定细胞存活力,JC-1法检测线粒体膜电位变化.刃天青法检测大鼠脑线粒体功能.结果 64 mmol·L-1叠氮钠与SH-SY5Y共同孵育4 h后,细胞存活率明显下降,线粒体膜电位下降.预先加入红景天苷能明显提高细胞存活率,维持线粒体膜电位.650 μmol·L-1叠氮钠能使大鼠脑线粒体功能下降,预先加入红景天苷能明显改善线粒体功能.结论红景天苷能够减轻叠氮钠(NaN3)诱导的线粒体损伤,能够改善线粒体功能,这可能是其抗老年痴呆的机制之一.
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川芎嗪对N-甲基-N-亚硝基脲致光感受器细胞损伤的保护作用及其机制
目的探讨川芎嗪对N-甲基-N-亚硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea,MNU)致大鼠视网膜损伤的作用.方法大鼠生后47 d,腹腔注射不同剂量的川芎嗪注射液;50 d注射MNU 60 mg·kg-1.测量视网膜总厚度;TUNEL和RT-PCR法分别检测细胞凋亡、c-jun和c-fos的表达.结果川芎嗪注射液可剂量依赖性地增加周边视网膜总厚度和降低凋亡指数,并抑制MNU诱导的即早基因表达.结论川芎嗪通过下调基因c-jun和c-fos的表达,抑制光感受器细胞凋亡,从而部分保护MNU引起的视网膜损伤.
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羟苯氨酮对离体鼠心停灌-复灌损伤的保护作用
目的研究羟苯氨酮对全心停灌-复灌损伤的影响.方法采用离体大鼠心脏停灌40 min-复灌30 min模型,从心脏功能、心肌能量代谢、抗氧化、线粒体钙超载及超微结构等方面观察药物作用.结果停灌前和复灌时给予羟苯氨酮(1～10 μmol·L-1)明显增加复灌时心肌收缩力与冠脉流量,降低冠脉流出液的肌酸磷酸激酶(CPK)活性,对抗损伤所致的心肌三磷酸腺苷(ATP)与磷酸肌酸(PCr)含量降低,增强心肌抗氧化能力,对抗线粒体钙超载,使线粒体超微结构保持得比较完整.结论羟苯氨酮明显对抗停灌-复灌致心肌损伤,为该药保护再灌注损伤提出有力依据.
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咪唑啉-2-酮衍生物的合成及其抗肿瘤活性
目的设计、合成五元环为咪唑啉-2-酮的CA-4的构象限制类似物,以期得到在体内外具有更好活性的化合物.方法取代苯胺与固体光气反应得取代苯异氰酸酯,不经后处理直接与相应的α-氨基苯乙酮盐酸盐在甲苯存在下回流反应得到3,4-二取代苯基-咪唑啉-2-酮-1-甲酰苯胺和3,4-二取代苯基-咪唑啉-2-酮.经MTT法筛选其对PC-3,A549,HO-8910,Hela,HL60,K562和HL60R瘤株的抗肿瘤活性,并对化合物4y进行了初步的作用机制研究.结果按上法制得36个未见文献报道的化合物,其结构经1H NMR,MS和元素分析确证.结论体外活性测试表明,化合物4y对人白血病具有选择性的抑制作用,其作用机制主要为诱导凋亡.
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臭牡丹苯乙醇苷类化合物的分离鉴定
目的研究臭牡丹地上部分的化学成分.方法采用大孔吸附树脂、硅胶、凝胶柱色谱和高效液相色谱进行分离纯化,根据化合物的理化常数和光谱数据进行结构鉴定.结果从臭牡丹地上部分的乙醇提取物中分离得到10个苯乙醇苷类化合物,其化学结构分别确定为clerodendronoside (1), acteoside (2), isoacteoside (3), cistanoside C (4), jionoside C (5), leucosceptoside A (6), cistanoside D (7), campneoside I (8), campneoside II (9), cistanoside F (10).结论化合物1为新化合物,化合物4～10为首次从该植物中分离得到.
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山柰苷的人肠内细菌生物转化研究
目的探讨人肠内细菌对中药罗汉果中山柰苷的生物转化.方法采用人肠内细菌与山柰苷共温孵培养的方法,通过色谱技术分离、纯化转化产物,应用谱学技术确定转化产物的结构.结果人肠内细菌转化山柰苷产生山柰酚3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(阿福豆苷)、山柰酚7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷、山柰酚和对-羟基苯甲酸.结论山柰苷可被人肠内细菌进行生物转化.
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药用植物束花石斛、流苏石斛及其形态相似种的PCR-RFLP鉴别研究
目的建立简易的采用rDNA ITS区作为分子标记对中药石斛的基源植物进行分子鉴定的技术.方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法获得ITS片段的限制性图谱.束花石斛及其形态相似种的PCR扩增产物用Cla I和Apa LI酶切,流苏石斛及其形态相似种的PCR扩增产物用Sph I酶切.结果根据预测的PCR-RFLP图谱,可以鉴别药用植物束花石斛、流苏石斛及它们的形态相似种.用这种方法鉴定了市场上收集的25件商品束花石斛、流苏石斛新鲜药材的原植物.结论 rDNA ITS的PCR-RFLP可用于鉴定石斛药材的原植物,具有简便、费用低的优点.
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利多卡因-月桂醇二元共熔系统的体外经皮渗透
目的研究利多卡因-月桂醇二元共熔系统对利多卡因经皮渗透的影响.方法制备不同比例的利多卡因-月桂醇二元共熔混合物和含二元共熔混合物的透皮贴剂.测定了利多卡因和利多卡因-月桂醇二元共熔混合物在pH 7.9的磷酸盐缓冲液的溶解度.以Franz类型的单室扩散池测定利多卡因及利多卡因-月桂醇二元共熔混合物贴剂的体外透皮性能.结果利多卡因-月桂醇二元共熔混合物的熔点明显比利多卡因低.含利多卡因-月桂醇二元共熔混合物贴剂中利多卡因的稳态透皮速率是纯利多卡因贴剂的6倍.结论利多卡因-月桂醇二元低共熔混合物中的利多卡因具有较高的热力学活性,从而显著提高了利多卡因的体外透皮速率.
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鼻腔给药促进盐酸美普他酚在大鼠体内的吸收及脑转运
目的考察大鼠鼻腔给药后血和脑脊液中盐酸美普他酚 (MEP)的浓度,并与口服比较.方法采用连续采集法收集脑脊液样品,用HPLC-荧光检测器测定各生物样品中MEP的浓度.结果鼻腔给药后药物迅速吸收入血,并在血和脑脊液中达到高浓度,而MEP口服后体内药浓很低.鼻腔给药后血和CSF的AUC值分别为口服的7.375和15.6倍.结论 MEP鼻腔给药具有起效快、生物利用度高的特点,有望成为口服的替代途径.
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水飞蓟素前体脂质体的制备和大鼠药代动力学的研究
目的为了提高水飞蓟素的口服生物利用度,研制水飞蓟素前体脂质体并对其理化性质进行考察;研究水飞蓟素前体脂质体的大鼠体内生物利用度.方法采用薄膜载体沉积法制备水飞蓟素前体脂质体,通过研究水合后脂质体的包封率、粒径、稳定性来考察其理化性质;将水飞蓟素前体脂质体在体外进行水合,再给予大鼠灌胃,用RP-HPLC法测定不同时间血浆中总的和游离的水飞蓟素的浓度,通过3P97程序计算药代动力学参数.结果用该法制得的前体脂质体包封率可达90%以上,平均粒径为238.8 nm,稳定性较好;药代动力学研究表明水飞蓟素脂质体在体内吸收较快,生物利用度较高.结论采用薄膜载体沉积法制备水飞蓟素前体脂质体,制备工艺简单,易于工业化生产;将水飞蓟素制备成前体脂质体提高了水飞蓟素的生物利用度.
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LC/MS分析大鼠体内氧化苦参碱及其主要代谢物
目的研究氧化苦参碱在大鼠体内的主要代谢产物.方法以氧化苦参碱和苦参碱为对象优化液相色谱/电喷雾离子阱质谱(LC/ESI-ITMSn)实验条件,分析总结其电喷雾质谱的一级电离规律和二级质谱裂解规律,作为氧化苦参碱大鼠体内代谢物结构分析的依据.健康大鼠腹腔肌注40 mg·kg-1氧化苦参碱,收集0～24 h的尿样,尿样中的代谢物经C18小柱进行富集与纯化后,在优化的LC/ESI-ITMSn条件下进样分析.代谢物的结构推导主要依据代谢物的色谱保留时间及其电喷雾离子阱质谱(ESI-ITMSn)电离规律.结果在大鼠尿样中有原药及其6种I相氧化及还原代谢产物,且主要代谢物为苦参碱.未发现II相代谢物.结论本法不仅操作简便、快速,而且灵敏度高、专属性强.该分析技术是研究药物代谢有效的方法之一.
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中国红豆杉细胞培养物中紫杉烷的LC-ESI-MS代谢轮廓分析
目的建立小剂量生物样中紫杉烷的快速分析方法,为紫杉烷代谢特征研究提供新的分析方法和手段.方法用LC-ESI-MS方法,先对包含了5种已知成分的紫杉烷混合溶液进行分析,以调整和优化质谱运行参数.随后正离子和负离子方式同时扫描,获得样品的总离子流图和多个色谱峰的相对分子质量信息,通过选择离子监控(SIM)对准分子离子峰进行MS/MS测定,分析化合物的结构特点和主要取代基,结合文献检索和遗传相关性分析,推测紫杉烷的结构.结果毛细管电压为25 V、碰撞诱导能量为25 eV时,获得较好的一级和二级质谱信号.具有多个乙酰取代基的紫杉烷在正离子扫描时,产生强的铵加合离子峰,含多个羟基的紫杉烷易产生质子加合峰.对样品中13个色谱峰进行了指认,其中8个经对照品和文献的比较可以确定其分子结构,另外5种可以推测紫杉烷母核的类型和取代基的数目和种类.结论用LC-MS方法快速分析样品中紫杉烷的类型及其变化是可行的,为研究紫杉烷的代谢规律提供了有力的分析工具.
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延胡索乙素在大鼠体内的立体选择性药代动力学
目的研究dl-延胡索乙素在大鼠体内的立体选择性动力学过程.方法血浆样品经液-液萃取后,用非手性-手性HPLC联用法测定血浆中延胡索乙素对映体的浓度,配对t-检验比较两对映体的血药浓度和药代动力学参数.结果大鼠血浆中l-延胡索乙素的浓度均明显高于d-延胡索乙素的浓度,两对映体的AUC,MRT和Cmax均有显著性差异.结论大鼠灌胃延胡索乙素消旋体后,两对映体在体内的药代动力学过程具有显著的立体选择性.
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格列美脲的极谱行为及测定
目的建立灵敏快速测定格列美脲的新方法.方法用氧化剂存在时格列美脲产生的极谱催化波提高分析灵敏度,用线性单扫描极谱法实现快速测定.结果在Na2B4O7-KH2PO4支持电解质中,格列美脲产生1个催化氢波.加入K2S2O8后,该催化氢波被催化,峰电流增加约25倍,峰电位基本不变,产生1个较灵敏的平行催化氢波.其二阶导数峰峰电流ip″与格列美脲浓度在1.0×10-7～4.2×10-5 mol·L-1呈线性关系,检出限为5.0×10-8 mol·L-1.结论该方法可用于药物制剂中格列美脲含量的测定.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
