药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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来氟米特及其活性代谢物对关节炎模型大鼠TNF-α分泌及mRNA表达的影响
目的观察免疫抑制剂来氟米特(leflunomide,LEF)及其活性代谢产物A771726(A77)对佐剂性关节炎(AA)模型大鼠TNF-α分泌活性及mRNA表达的影响.方法 TNF-α活性及mRNA表达用ELISA法和RT-PCR方法.结果 AA大鼠腹腔巨噬细胞(PMφ)呈高度活化状态,TNF-α分泌水平明显升高.LEF明显抑制LPS诱导的大鼠PMφ TNF-α释放且呈剂量依赖关系.体外用A77后TNF-α mRNA表达量降低.结论 LEF和A77对AA模型大鼠TNF-α分泌活性及mRNA表达有抑制作用,此可能为其抗炎和免疫抑制作用的机制之一.
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环糊精修饰混合胶束电动色谱法测定大黄中6种有效成分
目的分离、测定大黄样品中6种有效成分.方法用20 mmol*L-1硼砂缓冲溶液(含20 mmol*L-1脱氧胆酸钠、20 mmol*L-1牛磺胆酸钠和15 mmol*L-1 β-环糊精),通过环糊精修饰的混合胶束电动色谱内标定量法测定.结果在25 min内分离出芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、土大黄苷、大黄素甲醚和大黄酚,对缓冲溶液pH、脱氧胆酸钠、牛磺胆酸钠和β-环糊精浓度等分离条件进行了优化.考察了方法的线性行为、精密度和回收率,并对生大黄和蒙古大黄样品进行了测定.结论本法可作为鉴别大黄优劣的有效方法之一.
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LC-MS/MS及离子簇技术分析鉴定盐酸戊乙奎醚外消旋体在大鼠体内的代谢产物
目的研究盐酸戊乙奎醚外消旋体在大鼠体内的代谢产物.方法健康大鼠同时等量im盐酸戊乙奎醚外消旋体及其氘标盐酸戊乙奎醚,收集尿样并处理.用LC/MS/MS,GC-MS,FAB-MS及氘标离子簇示踪技术分析鉴定盐酸戊乙奎醚在大鼠体内的代谢产物.结果共检测到8个代谢产物,分别为原形环戊基上的单氧化产物(M1与M1*)、原形环戊基上的单羟基化产物(M2与M2*)、原形环戊基间位上的氧化羟基化产物(M3与M3*)及原形环戊基与奎宁环上的羟基化产物(M4与M4*).其中,M1与M1*,M2与M2*,M3与M3*及M4与M4*互为异构体.结论此法为临床合理用药及新抗胆碱能手性药物研究提供有价值的信息.
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联苯双酯对大鼠黄曲霉毒素B1代谢及肝毒性的影响
目的研究抗肝炎药联苯双酯对大鼠黄曲霉毒素B1代谢和肝毒性的影响.方法大鼠po联苯双酯300 mg*kg-1*d-1, 连服3 d后ip黄曲霉毒素B1 1.5 mg*kg-1.给黄曲霉毒素B1 16 h后测定血清ALT和AST水平,观察联苯双酯对黄曲霉毒素B1引起肝损伤的保护作用以及对体外代谢的影响.结果联苯双酯(300 mg*kg-1*d-1,连服3 d)可明显降低黄曲霉毒素B1引起的大鼠血清转氨酶升高,增加低毒代谢产物AFM1的生成.联苯双酯还可增加大鼠肝脏细胞色素P450总量和胞浆GSH含量,诱导P450 2B1介导的PROD和GST的活性.此外,联苯双酯对P450 3A介导的红霉素脱甲基酶和P450 1A介导的EROD也有一定的诱导作用.结论联苯双酯可通过增加大鼠肝脏对AFB1代谢的解毒功能起到肝保护作用.
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麝香保心pH依赖型梯度释药微丸的研究
目的制备麝香保心pH依赖型梯度释药微丸并进行体内外考察.方法分别以HPMC,Eudragit L-30D-55和Eudragit L100-Eudragit S100(1∶5)为包衣材料制备pH依赖型梯度释药微丸,并进行体外释放度、胃肠道转运和体内药代动力学研究.结果冰片和人参总皂苷体外释放度的f2值为79.6,3种包衣微丸分别在胃、十二指肠和空回肠部崩解,由3种微丸组成的缓释胶囊中冰片的Tmax与原丸剂相近,而Cmax明显降低,相对生物利用度为96%.结论缓释胶囊中的冰片和人参总皂苷在体外可同步缓释,在体内具有pH依赖性崩解溶散的特征,冰片作为指标性成分具有梯度缓释的药代动力学特点.
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鸡血藤的化学成分研究
目的研究中药鸡血藤(Spatholobus suberectus Dunn)的化学成分.方法利用多种柱色谱方法进行分离纯化,根据光谱数据和化学方法进行结构鉴定.结果从鸡血藤70%乙醇浸膏的乙酸乙酯部分分离鉴定了8个化合物,分别是:密花豆素(1)、芒柄花素(2)、大豆苷元(3)、毛蕊异黄酮(4)、焦性粘液酸(5)、间苯三酚(6)、琥珀酸(7)、β-谷甾醇(8).结论化合物1为7,3′,4′-三羟基-6-甲氧基二氢黄酮,是1个新化合物,命名为密花豆素,化合物4,5,6和7为首次从本属植物中得到.
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流动注射化学发光法测定维生素B2
目的建立一种简便、快速、灵敏度高的流动注射抑制化学发光测定维生素B2的新方法.方法以维生素B2对luminol-K3Fe(CN)6化学发光体系的抑制作用为基础,在流动注射系统中用固定化试剂技术完成对试样的测定.结果测定的线性范围为0.01～1.0 μg*mL-1,检测限为4.0 ng*mL-1 (3σ),RSD小于3.0%(n=7).并对药品和生物材料中的常见干扰物质进行了试验.结论维生素B2化学发光传感器可连续使用450次以上,并成功地用于药物中维生素B2的测定.
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铁破锣皂苷O和P的结构及其药理活性
目的研究我国特有药用植物铁破锣[Bessia calthaefolia (Maxim.) Ulhr.]根茎的化学成分.方法利用各种色谱技术进行分离,根据化合物的光谱数据(IR,MS,1HNMR,13CNMR,2DNMR)和化学方法鉴定其结构,并对所得单体成分进行药理活性筛选.结果从甘肃产铁破锣根茎的氯仿萃取物中分离得到2个化合物,分别鉴定为:(20S,24S)-15α-acetoxy-16β,24;20,24-diepoxy-9,19-cyclolanostane-3β,25-diol-3-O-β-D-xylopyranoside (I)和(20S,24R)-15α-acetoxy-9,19-cyclolanostane-3β,16β,20,24,25-pentaol-3-O-β-D-xylopyranoside (II),分别命名为铁破锣皂苷O(beesioside O)和铁破锣皂苷P(beesioside P).结论 I和II为新化合物,I有免疫抑制、抑制血管生成和抑制成骨细胞增殖活性.
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p-甲基-哥纳三醇衍生物的合成及体外抑制肿瘤细胞活性
目的寻找高效低毒的哥纳三醇类抗肿瘤化合物.方法以α-D-葡庚糖酸-δ-内酯为原料经9步反应,合成了18个8-位取代的p-甲基-哥纳三醇衍生物,他们的结构经IR,1HNMR,MS和元素分析证实.经MTT法筛选了对A2780,HCT-8,Bel742,KB瘤株的抗肿瘤活性.结果 15个化合物(7,8b～h,9b～h)为新化合物.结论体外对多种瘤株(A2780,HCT-8,Bel742,KB)均显示了不同强度的抑制活性.
关键词： p-甲基-哥纳三醇衍生物 抗肿瘤活性 -
重组人脑钠肽对慢性心衰犬血流动力学和肾功能的影响
目的研究国产重组人脑钠肽(rhBNP)对慢性心衰犬血流动力学及肾功能的影响.方法用右心室快速起搏(RVP)或狭窄下腔静脉(TIVCC)形成犬的心衰模型.结果 RVP心衰犬iv rhBNP后,平均动脉压(MAP)、左室内压(LVSP)、LVdp/dt、肺动脉压(PAP)、左室舒张末期压(LVEDP)、总外周阻力(TPR)及肾血管阻力(RVR)呈剂量依赖性下降,LVdp/dt/P、左室做功(LVW)、心输出量(CO)和心率(HR)无明显改变;TIVCC心衰犬在iv同剂量rhBNP后,MAP,LVEDP和CO下降,其他心功能指标无明显改变.两种心衰犬给药后尿量和尿钠排出量均增加.结论 rhBNP有舒张血管和利尿作用,能明显降低心衰犬的心脏前后负荷,不影响心脏收缩功能.
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四环素-哌嗪雌酚酮上调骨中c-Myc蛋白表达水平
目的研究四环素-哌嗪雌酚酮(XW630)对长骨原癌基因c-myc蛋白表达的影响,探讨其对骨的作用机制.方法取16 d孕龄的雌性胚胎小鼠,剥取前肢尺骨,在特制的培养装置上于BGbJ培养基中培养48 h,培养基中XW630终浓度分别为1×10-7,1×10-8和1×10-9 mol*L-1.用免疫组织化学方法测定长骨骺板c-Myc蛋白的表达.图象分析系统下测定静止区、增殖区、肥大区c-Myc蛋白免疫反应阳性细胞面积.结果当培养基中XW630浓度为1×10-9 mol*L-1时,增殖区阳性细胞面积与同浓度雌酚酮组相比增加,静止区阳性细胞面积与对照组相比也增加,此浓度的雌酚酮组静止区阳性细胞面积与对照组无差异.XW630浓度为1×10-8和1×10-7 mol*L-1时,各区阳性细胞面积均比对照组及同浓度雌酚酮组增加.结论 XW630对骨的雌激素活性强于雌酚酮.XW630可能通过促进骺板软骨细胞表达c-Myc蛋白而促进了软骨细胞的增殖和分化,从而促进了软骨内成骨.
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重组人内抑素的抗肿瘤活性
目的观察重组人内抑素抗肿瘤活性及对血管内皮细胞增殖的抑制作用.方法用人癌裸鼠移植性肿瘤及小鼠移植性肿瘤模型对重组人内抑素进行抗肿瘤药效学观察,用MTT法观察其对血管内皮细胞及肿瘤细胞增殖的抑制作用.结果重组人内抑素,可明显抑制人胃癌BGC803和人乳腺癌B37裸鼠移植性肿瘤的生长,对小鼠肝癌H22实体瘤亦呈一定的抑制作用.MTT试验结果显示重组人内抑素可抑制人胎脐静脉血管内皮细胞ECV304的增殖,对人结肠癌HCT-8等肿瘤细胞的增殖无影响.结论重组人内抑素具有较强的抗肿瘤作用,其作用机理可能与抑制血管内皮细胞增殖、抑制肿瘤新生血管形成有关.
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兔体内乌头碱代谢产物研究
目的鉴定乌头碱在家兔尿中主要代谢产物.方法 ig给药(5 mg*kg-1)后,收集给药后♂家兔尿液,固相萃取柱富集、液相色谱-电喷雾离子阱质谱法分离鉴定乌头碱代谢物.结果在给药后尿样中发现乌头碱原形和4种代谢物M1～M4,分别测得准分子离子峰[M+H]+及其各级碎片离子.结论 M1～M4为乌头碱的4个代谢物,推测分别为16-O-去甲基乌头碱、乌头次碱、16-O-去甲基乌头次碱、乌头原碱.
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重组人内皮抑素的质控方法研究
目的通过研究并建立重组人内皮抑素质量控制方法.方法用内皮细胞迁移法测定内皮抑素的生物学活性;胰酶消化法测定肽图;分别用非还原型SDS-PAGE和RP-HPLC法测定样品的纯度;其余项目按<中国生物制品规程>2000年版进行测定.结果建立了内皮抑素的活性测定方法,应用该方法测定3批内皮抑素比活性分别为1.45×106, 1.57×106和2.73×106 u*mg-1蛋白,肽图测定结果显示3批样品批间一致,SDS-PAGE纯度和RP-HPLC纯度均大于99%,其余各项指标均符合规定.结论建立的方法可有效地控制内皮抑素制品的质量.
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抗癌药秋水仙碱及其类似物构效关系研究进展
Colchicine (1) (Figure 1), the major alkaloid isolated from Colchicum autumnale in 1820, is a potent drug that interferes with microtubules both in vitro and in vivo, thereby causing cells to accumulate in apparent mitotic arrest during the cell cycle. Colchicine has been used in the treatment of acute gout, familial Mediterranean fever, scleroderma, amyloidosis, Behcet's disease and liver disorder, particularly cirrhosis[1]. Although colchicine is a potent antimitotic agent, its medicinal uses are limited due to its high toxicity. Virtually all its therapeutic and toxic effects were believed to be the consequence of its interaction with tubulin. Hence, colchicine has become an attractive molecule that the medicinal chemists were in pursuit of. It is a less toxic and more selective analogue which bind to tubulin.
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后基因组时代的蛋白质组学及其在药学研究中的应用
直接为人类自身健康服务的药学研究一直是现代高新技术应用的前沿领域.近十几年来,随着"组合化学"[1]和"高通量活性筛选"技术的发展[2],建立在生化与分子生物学基础上的现代生物医学的进步,以新药开发为中心的药学研究也不断取得新的突破.但与此同时,一些严重威胁人类健康的重大疾病(心脑血管病,糖尿病,癌症等)的致病机理迄今仍未完全阐明,更缺少有效的治疗药物.处于自然界进化树顶端的人体生命奥妙无穷,疑难疾病更往往是多因素相关的和动态变化的,因而异常复杂.而现有的多偏重于局部和静态的研究手段,在面对这些难题时就显得力不从心.近年来,随着一门从整体水平、高通量(High-throughput)地研究功能蛋白质的新技术"蛋白质组学(Proteomics)"的出现,给药学研究带来了崭新的思路和手段.蛋白质组学与药学的学科交叉也逐渐形成新的研究领域药物蛋白质组学(Pharmaceutical Proteomics)[3].
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番荔枝内酯类化合物对肝细胞耗氧呼吸的抑制作用及其构效关系
番荔枝内酯类化合物(annonaceous acetogenins, ACG)是从番荔枝科植物中分离到的末端含γ-内酯环并有生物活性的天然产物,目前已经从41个属150种番荔枝科植物中获得300多个ACG化合物[1～3].由于其有较大的应用前景,对ACG化合物的分离鉴定及生物活性检测已成为天然产物研究中非常活跃的内容.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
