药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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HPLC法测定复方降压平片中5个成分的含量
目的建立复方降压平片中5个成分(利血平、氢氯噻嗪、氨苯蝶啶、氯氮革和硫酸双肼屈嗪)含量的高效液相色谱测定方法.方法采用氰基键合硅胶色谱柱,分别以乙腈-0.01 mol·L-1庚烷磺酸钠溶液(pH2.7)(7:3)和(5:5)为流动相;利血平、氢氯噻嗪、氯氮革的检测波长为267 nm,氨苯蝶啶、硫酸双肼屈嗪的检测波长分别为360nm和310 nm.结果所有实验都经过了线性关系、回收率、样品稳定性等试验研究,均满足含量测定方法学的要求.结论该法可有效控制复方降压平片质量.
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海洋真菌Halorosellinia oceanicum 323的两种代谢产物对离体豚鼠回肠收缩的影响
目的探讨海洋真菌Halorosellinia oceanicum323的两种代谢产物323-A和323-B对豚鼠离体回肠收缩的影响及其与Ca2+的关系.方法建立组胺(Hist)、乙酰胆碱(ACh)、氯化钾(KCl)致豚鼠回肠收缩的量效曲线,分别观察323-A和323-B对收缩的作用,并通过分析受试物对由ACh引起的两种收缩成分的影响,对其作用机制进行探讨.结果323-A和323-B均可剂量依赖性的抑制Hist,ACh及KCl所引起的回肠条收缩,pD2′分别为5.13,4.97,5.36和5.51,5.56,5.62.此外,323-A和323-B对ACh诱导的两种收缩成分的影响与钙拮抗剂维拉帕米(Ver)的作用相似,均可显著降低在外界无钙离子存在时由细胞内钙释放所产生的第一时期相收缩反应,但对通过细胞外钙离子内流所引起的第二时收缩无明显影响.结论232-A和323-B均具有钙拮抗作用,其作用机制可能与Ver类似,提示二者在该方面的药理学活性具有深入研究的价值和潜在的开展前景.
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格列美脲凝胶骨架控释贴剂的制备及体内外评价
目的研究格列美脲凝胶骨架控释贴剂的药剂学性质及其经大鼠皮肤给药的药代动力学和相对于口服水溶液的生物利用度.方法建立格列美脲体外含量测定的HPLC方法,考察贴剂的体外透皮吸收速率和经皮渗透机制,并进行质量控制和评价;建立高灵敏度的HPLC柱前衍生化方法测定格列美脲血药浓度,研究贴剂经皮给药后在大鼠体内的药代动力学和生物利用度.结果该控释贴剂具零级动力学特征,其含量测定和重量差异检查符合2000年版中国药典规定,稳定性好;贴片给药的血药浓度明显较口服平稳,达峰时间推后,持效时间延长,相对生物利用度为20.3%.结论格列美脲凝胶骨架型贴剂经皮给药后,能使药物的吸收和消除较口服缓慢而持久,具明显的控释特征.
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应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱源后衰变技术鉴定蛋白质
目的应用源后衰变(PSD)技术结合数据库检索鉴定二维蛋白质电泳(2DE)胶上的蛋白质斑点.方法用已知多肽(ACTH)18～39肽段和TPA被胰酶降解后的1个肽段建立了PSD-MALDI-TOF-MS方法.结果应用已建立的PSD-MALDI-TOF-MS法分别将2DE分离后胶上的2个未知蛋白质斑点鉴定为40S核糖体蛋白S12和dnaK抑制蛋白.结论PSD技术在蛋白质组学研究中有较大的应用前景.
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肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究
目的考察去甲斑蝥素(NCTD)微乳的形态、粒径分布及生物安全性,研究去甲斑蝥素微乳及其注射液在小鼠体内的组织分布、药代动力学和体外药效学.方法用气相法测定小鼠体内去甲斑蝥素含量.数据用3P87处理,得到各主要药代动力学参数.采用体外细胞毒性和体内全身急性毒性试验方法,评价去甲斑蝥素微乳的抗肿瘤活性及其生物安全性.结果微乳平均粒径为(44±9)nm.血浆中成分及制剂中辅料不干扰去甲斑蝥素测定.小鼠静脉注射去甲斑蝥素微乳及其去甲斑蝥素注射液后的药-时曲线均符合二室模型.去甲斑蝥素微乳的药代动力学研究表明,在同剂量条件下,NCTD微乳可在体内较长时间保持较高浓度,即可在一定程度上延长体内循环时间;微乳及注射液的AUC,MRT,T1/2分别为(29.7±0.9),(9.25±0.09)mg·h·L-1,(110±11),(86.7±0.8),(103±12),(42±4)h,NCTD微乳改变NCTD注射剂在小鼠体内的药时曲线和血药浓度的高低,其消除T1/2和MRT比其注射剂分别增加了2.48和1.27倍,AUC增加了3.21倍;NCTD微乳在肝、肾中的靶向指数分别为0.43和0.12.去甲斑蝥素微乳的生物安全性与其市售注射液比较无显著性差异.结论去甲斑蝥素微乳较去甲斑蝥素注射液增强了药物的肝靶向性,降低了肾脏分布,在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间.
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间硝苯地平在Beagle犬体内的药代动力学
目的用反相高效液相色谱法研究间硝苯地平(m-nifedipine,m-Nif)在Beagle犬体内的药代动力学特征.方法正交设计优化色谱分离条件,Beagle犬分别iv给予m-Nif 0.288 mg·kg-1和ig m-Nif 1.152,3.456,10.370mg·kg-1.用反相高效液相色谱法分析血浆中原型药物浓度,血浆药物浓度-时间数据用3P97药代动力学软件分析.结果Beagle犬iv m-Nif,其体内过程符合二室模型,T1/2β为116.8 min;ig给予m-Nif后在Beagle犬体内的代谢符合一室模型,其中低剂量(1.152 mg·kg-1)组Cmax为20μg·L-1,T1/2(Ke)为147 min;中剂量(3.456 mg·kg-1)组Cmax为36μg·L-1,T1/2(Ke)为122 min;高剂量(10.37 mg·kg-1)组Cmax为69μg·L-1,T1/2(Ke)为144 min.结论Beagle犬ig和iv m-Nif后,血浆中药物消除迅速,口服绝对生物利用度较低.
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海藻酸钠-聚左赖氨酸-海藻酸钠微囊包裹杂交瘤细胞的研究
目的对海藻酸钠-聚左赖氨酸-海藻酸钠(APA)微囊包裹杂交瘤细胞进行初步研究.方法用人IgG1免疫小鼠,取免疫后脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞系SP2/0细胞融合,获得分泌抗人IgGк链单克隆抗体(mAb)的杂交瘤细胞株,命名为JY-A1;通过优化制备条件,制备包裹杂交瘤细胞的APA微囊,并考察形态学;比较不同微囊膜的机械强度和化学强度;用ELISA法测定mAb的释放.小鼠腹腔注射微囊,不同时间回收观察.结果相同条件下制得的微囊粒径均匀、表面光滑.体外培养条件下mAb能持续透过微囊膜.小鼠腹腔注射微囊后无异常,回收的微囊大部分形态完整.结论采用高压静电成囊技术制备的APA微囊具有较高的膜强度,对细胞分泌产物mAb能持续稳定释放,在小鼠体内有较好的生物相容性.
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吴茱萸化学成分研究
目的研究吴茱萸Evodia rutaecarpa[Juss.]Benth.的化学成分.方法采用溶剂法、硅胶柱色谱和重结晶等方法进行分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定结构.结果从吴茱萸中分离得到14个化合物.鉴定出其中的10个化合物,分别为吴茱萸宁碱(evodianinine,1)、吴茱萸次碱(rutaecarpine,2)、吴茱萸碱(evodiamine,3)、吴茱萸酰胺I(wuchuyuamide I,4)、羟基吴茱萸碱(hydroxyevodiamine,5)、柠檬苦味素(limonin,6)、胡萝卜苷(daucosterol,7)、三十碳酸(triacontanoic acid,8)、二十九烷(nonacosane,9)和β-谷甾醇(β-sitosterol,10).结论通过UV,IR,ESI-MS,HREIMS,1HNMR,13CNMR,HMQC,HMBC和NOESY分析,鉴定化合物1是新化合物,命名为吴茱萸宁碱.
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猪毛菜中生物碱化学成分的研究
目的研究藜科(Chenopodiaceae)猪毛菜属植物猪毛菜Salsola collina Pall.中的化学成分.方法用硅胶柱色谱进行分离,通过理化方法及IR,MS,1HNMR,13CNMR,HMQC,HMBC,DEPT等光谱分析确定化合物结构.结果从猪毛菜中分离得到两个酰胺类生物碱,分别鉴定为N-反式阿魏酰基-3-甲基多巴胺(I),(10bS)-1,2,3,5,6,10b-六氢吡咯并[2,1-a]-8,9-二羟基异喹啉-3-酮(Ⅱ).结论化合物Ⅰ为首次从该属植物中分离得到,化合物Ⅱ为新化合物,命名为猪毛菜碱A.
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光和温度对盐酸普鲁卡因注射液稳定性的影响
目的研究盐酸普鲁卡因注射液在光和热同时作用下的稳定性.方法采用在高温下进行光照的实验方法.结果该药物在恒温加速实验或高温光照实验中的降解均服从一级反应动力学规律.在光和热同时作用下的总的降解速率常数ktotal由两部分构成:ktotal=kdark+klight,kdark和klight分别为热反应降解速率常数和光反应的降解速率常数,且klight=Alight·E·exp(-Ea,light/RT).式中E为光源的照度,Alight是与光源种类有关的实验常数,Ea,light亦为一实验常数.结论由于klight的表达式与Arrhenius方程形式类似,式中Ea,light可能为光化反应次级过程的表观活化能,其值与光源种类无关支持了这一观点.
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酸枣仁皂苷D的分离及结构鉴定
目的研究酸枣仁Ziziphus jujuba Mill var.spinosa(Bunge)Hu ex.H.F.的化学成分.方法用多种色谱方法分离化学成分、鉴定结构.结果从正丁醇部分分离得到5个化合物,其结构分别为:酸枣仁皂苷D(1,jujuboside D),酸枣仁皂苷A(2,jujuboside A),5,7,4′-三羟基黄酮醇-3-O-β-D-鼠李糖(1→6)-β-D-葡糖苷(3),5,4′-二羟基-7-甲氧基黄酮-6-C-6″′-对香豆酰基-β-D-葡萄糖(1→2)-β-D-葡糖苷(4,6″′-coumaroylspinosin)及苯丙氨酸(5).结论化合物1为新化合物,化合物4作为阻转异构体存在为首次报道,化合物3和5为首次从酸枣仁获得.
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20-位酯化喜树碱衍生物的合成和抗肿瘤活性
目的寻找高效低毒的抗肿瘤新喜树碱酯衍生物.方法通过酰化反应合成了目标产物,用1HNMR,IR,MS,和HRMS确证了它们的结构;MTT法评价了目标产物的细胞毒活性;并用小鼠肝癌H22肿瘤模型对这些化合物的体内抗肿瘤活性进行了评价.结果合成了12个新喜树碱衍生物.结论体内外抗肿瘤试验表明,对小鼠肝癌细胞H22模型,新合成的喜树碱衍生物4的抗肿瘤活性与拓扑替康相近,但毒性低于拓扑替康.
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蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血-再灌注继发炎性损伤的保护作用
目的研究蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血-再灌注继发炎性损伤的保护作用及其机制.方法用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型,缺血2 h后,将线抽出实行再灌注,观察蝙蝠葛酚性碱对粘附分子(ICAM-1)表达、白细胞的粘附与浸润、髓过氧化物酶(MPO)活性和一氧化氮(NO)含量的影响.结果蝙蝠葛酚性碱可明显抑制ICAM-1的表达,减轻白细胞的粘附与浸润,降低缺血侧大脑皮层和海马组织中的MPO活性和NO含量.结论蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血-再灌注后的炎性损伤有明显保护作用,其机制可能与抑制ICAM-1表达,减轻白细胞的粘附与浸润,减少NO产生有关.
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高效液相色谱法测定大鼠血浆和子宫中黄体酮及其代谢物的浓度
目的建立高效液相色谱法测定大鼠血浆和子宫样品中的黄体酮及其代谢物20α-羟基黄体酮,并研究大鼠肌肉注射黄体酮后血浆和子宫中的药物代谢动力学.方法样品经液-液萃取后,以乙腈-水(60:40,pH 4.0)为流动相,用ODS柱进行分离,240 nm检测.以18-甲基炔诺酮为内标.结果血浆中黄体酮Cmax为(508±62)μg·L-1,Tmax为(3.2±0.4)h,T1/2(ke)为(10±4)h,AUC0-48h为(5 886±1 573)μg·L-1·h,子宫中黄体酮Tmax为(5.2±1.1)h,Cmax(1.7±1.1)μg·g-1.20α-羟基黄体酮具有与黄体酮相似的Tmax.结论该方法简便、准确,可同时测定黄体酮和代谢物,适用于黄体酮及其代谢物20α-羟基黄体酮的药代动力学研究.
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银杏叶提取物对外周血内皮祖细胞数量和功能的影响
目的观察银杏叶提取物对外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)数量和功能的影响.方法密度梯度离心法获取外周血单个核细胞,培养7 d后,收集贴壁细胞并加入银杏叶提取物(10,25和50mg·L-1)干预一定时间(6,12,24和48 h).激光共聚焦显微镜和流式细胞仪鉴定EPC,分别观察EPC的增殖、迁移、粘附和体外血管生成能力.结果银杏叶提取物促进外周血EPC扩增,25 mg·L-1银杏叶提取物作用24 h对EPC数量的影响为显著(较对照组增加了1倍,P＜0.01).银杏叶提取物也显著改善了外周血EPC的粘附、迁移、增殖和体外血管生成能力.结论银杏叶提取物可增加EPC数量并改善其功能.
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应用HPLC-DAD-MS联用技术研究中药川芎指纹图谱
目的研究川芎药材的高效液相色谱指纹谱,为科学评价和有效控制其内在质量提供可靠方法.方法应用HPLC-DAD-MS联用技术测定四川GAP示范基地3个公司的9个川芎样品,鉴定共有峰和特征峰,指定参照峰,计算共有峰的相对保留时间和相对峰面积.结果9个样品的色谱指纹图谱有21个共有峰.色谱图分为4个区,第1区(0～12 min)主要分布酚酸类和生物碱类化合物,有3个共有峰,峰3被确证为ferulic acid;第2区(12～24min)主要分布羟基化苯酞类化合物,有4个共有峰,特征峰4和5被确证为senkyunolide I和senkyunolide H;第3区(24～32 min)主要分布烷基化苯酞类化合物,有7个共有峰,特征峰9,11,13和14分别被确证为senkyunolide A,coniferylferulate,Z-ligustilide和3-butylidenephthalide.峰13 Z-ligustilide被指定为参照峰;第4区(32～50 min)分布苯酞二聚体化合物,有7个共有峰,峰15和17分别被确证为riligustilide和levistolide A.所有样品中21个共有峰的相对保留时间稳定(RSD≤1%),同一公司同一年采收的样品13个主要共有峰(归一化法峰面积≤1%)的相对峰面积稳定,而不同公司同一年采收的样品13个主要共有峰的相对峰面积差异非常显著(P＜0.001).结论所建立的液相色谱指纹谱特征性和专属性强,可作为川芎药材内在质量控制的有效方法.
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水飞蓟素微乳大鼠在体小肠吸收的动力学
目的考察水飞蓟素微乳的形态学和粒径分布,研究水飞蓟素微乳在小肠各部位的吸收情况,并与水飞蓟素胶束在空肠的吸收进行比较.方法采用大鼠在体小肠段回流实验,紫外分光光度法测定药物浓度,依据药物在小肠段中的减少量来确定药物的吸收.结果透射电镜下水飞蓟素微乳成球形或近球形,大小均匀,平均粒径约为20 nm.在整个小肠、回肠、空肠、十二指肠以及结肠中的吸收速率常数依次是6.22×10-2,2.27×10-2,1.9×10-2,1.05×10-2,0.43×10-2h-1,两种水飞蓟素胶束在空肠的吸收速率常数分别是0.36×10-2,0.65×10-2h-1.结论水飞蓟素微乳在小肠下段吸收较好,吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散.
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在大鼠肝微粒体中反式曲马朵和反式氧去甲基曲马朵对映体代谢的性别差异
目的研究反式曲马朵(trans T)对映体代谢,反式氧去甲基曲马朵(M1)对映体生成及其与葡糖醛酸结合的性别差异.方法以trans T或M1为底物分别与大鼠肝微粒体孵育,高效毛细管电泳法测定孵育液中trans T和M1对映体.结果与(+)-对映体相比,(-)-trans T优先代谢,(-)-M1优先生成.在雌性大鼠肝微粒体中(-)-M1优先与葡糖醛酸结合;M1两对映体生成及其与葡糖醛酸结合的CLint比值偏离1的程度较大.在雄性大鼠肝微粒体中(+)-M1优先与葡糖醛酸结合.结论Trans T代谢,M1生成及其与葡糖醛酸结合均具立体选择性和性别差异;M1生成及其与葡糖醛酸结合立体选择性的程度以雌性大鼠的较高.
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阿魏酸钠抑制肝星状细胞合成胶原的机制
目的对阿魏酸钠抑制肝星状细胞合成胶原的机制进行探讨.方法3H-脯氨酸参入法检测胶原合成,ELISA方法检测阿魏酸钠对转化生长因子β1(TGFβ1)分泌的影响,Mv1Lu细胞增殖抑制实验考察阿魏酸钠对TGFβ1活性的影响.结果阿魏酸钠对TGFβ1处理条件下HSC-T6细胞中胶原的合成有抑制作用;能够降低HSC-T6细胞在氧化应激状态下TGFβ1的表达水平;对TGFβ1的活性有影响.结论阿魏酸钠抑制肝星状细胞合成胶原与其干预TGFβ1活性,减少氧化应激状态下HSC-T6细胞分泌TGFβ1的作用有关.
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HIV非核苷类逆转录酶抑制剂研究进展
1引言艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的严重疾病.HIV属于RNA逆转录病毒,又分为HIV-1和HIV-2型.这两种类型病毒的基因组在DNA碱基序列方面有着明显的差别,因而相应的逆转录酶和包膜上糖蛋白的结构有所不同.世界上大部分地区的艾滋病人是被病毒HIV-1所感染,现有药物主要是抑制HIV-1型病毒的复制.HIV对细胞的感染过程包括与宿主细胞溶合,DNA转录并整合人宿主细胞基因组,进行蛋白质表达,后组装新病毒溢出细胞.抗艾滋病毒药物可以通过抑制或阻断病毒复制过程中的任何一个阶段达到治疗和缓解疾病的目的.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
