药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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诺氟沙星注射剂和胶囊剂的人体药代动力学
目的:考察自制的肌注诺氟沙星注射剂在体内的动态行为,并与诺氟沙星胶囊剂进行比较.方法:用HPLC法测定这两种制剂在人体的血药浓度,并用非线性小二乘法迭代程序进行数据处理.结果:注射剂在体内的过程可用开放型二室模型描述,其主要体内参数为:AUC=5.84 h·μg·mL-1,Tmax=0.35 h,Cmax=1.14 μg·mL-1,MRT=7.32 h;而胶囊剂则符合一室模型,主要体内参数为:AUC=4.29 h·μgLuo XumL-1,Tmax=1.28 h,Cmax=0.72 μg·mL-1,MRT=6.16 h.结论:注射剂较胶囊剂生物利用度高,起效快,峰浓度高,作用持久.
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博莱霉素在Ni/GC离子注入修饰电极上的电化学行为及其应用
目的:研究博莱霉素在Ni/GC离子注入修饰电极上的电化学行为及其应用.方法:博莱霉素在0.1mol·L-1HAc-NaAc (pH4.62)缓冲溶液中,用离子注入镍的修饰玻碳电极为工作电极进行伏安测定.结果:得到一良好的还原峰,峰电位Ep=-1.16V(vs.SCE).峰电流与博莱霉素浓度在1.0×10-6～1.4×10-5mol·L-1范围内成线性关系.检出限为8.0×10-7mol·L-1.并用于尿样的测定,得到满意的结果.用线性扫描和循环伏安法研究了体系的电化学行为.用奥歇电子能谱(AES)和光电子能谱(XPS)等表面分析技术检测了注入电极表面的元素组成、价态和深度分布,对离子注入电极的催化性质进行了探讨.结论:体系属两电子还原的不可逆过程.
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吴茱萸汤药效物质基础的方法学研究
目的:为确定复方中药的药效物质基础提供方法.方法:通过对吴茱萸汤进行组方药量变化,在原方基础上按正交试验法组成9个不同配比的处方,同时对其进行HPLC分析和镇痛与止呕两个指标的药理实验,对所得化学数据和药理数据进行逐步回归分析.结果:确定吴茱萸汤的药效物质基础主要为产生X4,X9,X10和X12号色谱峰中的化学成分(已确认X9为吴茱萸次碱).结论:本方法对于其他复方中药的药效物质基础确定有一定参考价值.
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LC/MS/MS的多反应监测方法定量测定灯盏乙素
目的:建立一种可靠的灯盏乙素定量分析方法.方法:用三级四极串联质谱(MS/MS)作为HPLC的检测器,其中MS/MS使用了多反应监测(MRM)扫描方式.选择母→子离子对m/z -461→m/z -285作为MRM监测的离子对;HPLC流动相为100%甲醇,流速0.9 mL·min-1,色谱柱Beckman ODS-1.以测定短葶飞蓬提取物的灯盏乙素含量为例,对此方法进行了应用.结果:灯盏乙素在短葶飞蓬提取物中含量为6.98%.方法线性范围20～160 ng·mL-1 (γ=0.999);加入灯盏乙素标准品20,60和160 ng的加样回收率分别为:96.5%,97.4%和97.3%.检测限为1 ng,每个样品的分析时间为4 min.结论:此法灵敏、快速、准确,可应用于灯盏乙素的各种药剂、药代的研究.
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文冠木化学成分的研究
目的:研究文冠木Xanthoceras sorbifolia Bunge茎的化学成分.方法:采用聚酰胺、硅胶柱色谱分离化学成分,IR,UV,1HNMR,13CNMR,MS,2DNMR等方法进行结构鉴定.结果:从正丁醇层分离鉴定了7个化合物,分别为(-)-表儿茶精((-)-epicatechin,I),2α,3β-双氢杨梅树皮素(2α,3β-dihydromyricetin,II),杨梅树皮素(myricetin,III),2α,3β-双氢槲皮素(2α,3β-dihydroquercetin,IV),槲皮素(quercetin,V),七叶内酯(esculetin,VI),文冠木素(xanthocerin,VII);另外,从水层分离鉴定了2,5-二甲氧基对苯醌(2,5-dimethoxy-p-benzoquinone,VIII).结论:化合物VII为新化合物,化合物VI和VIII为首次从本属植物中分离得到.
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单链尿激酶型纤溶酶原激活剂在兔及猕猴中的生物转化和药代动力学
目的:研究重组单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(rh-sc-uPA)单链和代谢物双链(tc-uPA)的药代动力学和转化.方法:125I标记结合生化反应及RP-HPLC测定血浆125I-sc-uPA和125I-tc-uPA浓度;平板溶圈法测定血浆溶纤组分浓度.结果:兔iv 125I-sc-uPA后单链呈双指数消除,T1/2α和T1/2β分别为7和43 min,双链呈单指数消除T1/2=9min,约有38%单链转化为双链.猕猴静脉推注不同剂量rh-sc-uPA后血浆纤溶组分浓度呈单指数下降,T1/2分别为(6.3±1.8)min,(11.5±2.1)min和(12.3±2.9)min,CLS随剂量变慢.推注n-tc-uPA T1/2=(13.7±2.7)min.结论:兔iv 125I-sc-uPA后可检测到125I-rh-sc-uPA与125I-tc-uPA.猕猴ivrh-sc-uPA后血浆溶纤组分浓度呈非线性变化.
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6-或7-(取代苯乙烯基)香豆素类化合物的合成及其抗癌活性的研究
目的:设计合成一系列苯乙烯基香豆素类化合物,并通过药理筛选寻找具有抗肿瘤活性的药物.方法:通过相转移Wittig反应得到目的物,利用几种药理模型进行体外抗肿瘤活性筛选.结果:合成了30个(I1～III6)新的苯乙烯基香豆素类化合物并确定其构型.结论:药理筛选结果表明,7个化合物(I2,I4,II2,II2c,III1a,III2a,III5a)对L-1210,HL-60,HCT-8,KB和Bel-7402细胞株有效,显示了一定的抗肿瘤活性.
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IHC-66对犬心室肌和浦顷野纤维的电生理作用
目的:观察IHC-66(3,6-dimethylamino-dibenzopyriodonium of ferric EDTA)对离体犬心室肌与浦顷野纤维的电生理影响.方法:采用心肌细胞内玻璃微电极技术.结果:IHC-66可缩短犬心室肌动作电位复极20%和50%的时程,降低动作电位零相大除极速率、缩短浦顷野纤维APD50.在较高浓度时,IHC-66还降低犬心室肌与浦顷野纤维动作电位振幅和延长动作电位APD90.结论:IHC-66对犬心室肌细胞APD20和Vmax的抑制作用明显较浦顷野纤维强,对浦顷野纤维动作电位Vmax呈现频率依赖性抑制作用.
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大鼠中性粒细胞与滑膜细胞粘附模型的建立
目的:建立大鼠中性粒细胞(PMN)与滑膜细胞(RSC)的粘附模型.方法:MTT比色法.结果:500U·mL-1rhTNF-α与IL-1刺激RSC12h对PMN有明显的粘附作用,MTT-PMN细胞数与540nm吸光度值有良好的线形相关性;氢化考的松(hydrocortisone,Hy)和美洛昔康(meloxicam,Melo)均可抑制PMN与500U·mL-1rhTNF-α/或IL-1诱导的RSC粘附,提示Hy和Melo治疗类风湿性关节炎(RA)可能与其抑制PMN与RSC粘附作用有关.结论:以MTT比色法为基础建立的检测大鼠PMN与RSC的粘附模型,可用于PMN与RSC粘附抑制剂的筛选.
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气-质联用法测定血浆中阿斯匹林和水杨酸浓度及人体药代动力学研究
目的:建立人血浆中阿斯匹林和水杨酸气相色谱-质谱联用测定法,并研究了肠溶阿斯匹林片在健康人体内的药代动力学.方法:色谱柱HP-5 25m×0.2mmID石英弹性毛细管柱.内标苯甲酸,血样酸化后经乙醚-二氯甲烷(4:1)提取,BSTFA衍生化进样,采用选择离子方式检测、定量.结果:阿斯匹林、水杨酸的日内及日间的RSD分别小于4.78%及6.16%.平均回收率大于96.9%.小检测浓度:阿斯匹林1.0ng·mL-1,水杨酸0.1μg·mL-1.8名健康志愿者口服单剂量50 mg肠溶阿斯匹林片后,以本法测定阿斯匹林、水杨酸体内过程符合一室模型.结论:本法用于同时测定阿斯匹林和水杨酸体内浓度,灵敏度高,数据准确可靠.
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鲫鱼胆的两种新成分
目的:研究鲫鱼胆(Maesa perlarius(Lour.)Merr.)全草的化学成分.方法:利用各种色谱技术进行分离纯化,根据理化性质和波谱分析等进行结构鉴定.结果:从该植物乙醇总浸膏的甲醇部分中分离得到2个化合物,分别鉴定为3β,16α,21β,22α-四羟基齐墩果-12-烯-28-醛(1),21β,22α-二当归酰氧基-16α,28-二羟基-13β,28-氧合-齐墩果烷-3β-O-{[α-L-鼠李糖(1→2)-β-D-半乳糖(1→3)]-β-D-半乳糖(1→2)}-β-D-葡糖醛酸苷(2);1,2分别命名为鲫鱼胆皂苷元A和鲫鱼胆皂苷.结论:1和2均为新化合物,2为从该属植物中分得的第1个皂苷纯品.
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2-甲基-2-取代-7-羟基-2,3-二氢-4H-1-苯骈吡喃-4-酮及其衍生物的合成和抗真菌活性研究
目的:对自行设计的抗真菌先导化合物进行衍生物合成和抗真菌活性研究,以验证设计思想,检验模建结果的可靠性.方法:设计合成18个化合物,所有目标化合物经元素分析、1HNMR谱和红外光谱确证,部分化合物还进一步用13CNMR谱、MS-EI谱和高分辨质谱确证.用8种人类致病真菌对所有目标化合物测试体外小抑菌浓度值.结果:合成的18个化合物中,14个(JS1b～d,JS2a～d,JS3a～b,JS4a～d和JS5c)为新化合物.结论:对所合成的化合物进行抗真菌活性测试,结果表明设计合成的衍生物的抗真菌活性变化规律与设计思想吻合,从配体角度验证了模建的靶酶三维结构的可靠性,检测了活性位点力场的分布.
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前体及真菌诱导子对银杏悬浮培养细胞产生银杏内酯B的影响
目的:探索前体及真菌诱导子对银杏悬浮培养细胞产生银杏内酯B的影响.方法:通过向培养基中补加前体及真菌诱导子,考察它们对悬浮培养细胞生物量及银杏内酯B产量的影响.结果:于培养基中添加100 mg·L-1异戊二烯及低浓度(10 mg·L-1,50 mg·L-1)的牛儿醇能提高GKB的产量,分别比对照增加了69%,13.8%和11.4%.从10种真菌诱导子中筛选出效果较好的日本根霉诱导子,当添加浓度为5 mg GE·L-1,诱导培养3 d时,悬浮细胞的GKB产量比对照增加约1倍.结论:在银杏悬浮细胞培养过程中,添加前体物质及应用真菌诱导子是提高银杏内酯B的有效手段之一.
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苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用
目的:研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心肌细胞的作用特点,以探讨其抗心律失常机制.方法:用全细胞膜片钳技术考察BTHP对心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用.结果:BTHP30μmol·L-1明显阻滞延迟整流钾电流(IK包括:Ikr及Iks).可使Ikr及Ikr,tail的幅值下降,且对Ikr阻滞作用呈频率依赖性;对Iks及Iks,tail幅值也有明显的抑制作用.BTHP200μmol·L-1可明显阻滞Ica,L,使其电流幅值降低,但对IK1,Ica,T,Ina电流均无影响.结论:BTHP可明显阻滞心室肌细胞Ikr,Iks,Ica,L电流,且对Ikr阻滞作用呈频率依赖性.
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定量评价去氢骆驼蓬碱注射用乳剂的组织靶向性
目的:定量评价静脉注射用乳剂作为药物载体给药后对主要脏器的靶向性并对给药系统靶向性的定量评价参数进行讨论和评价.方法:用3H标记的去氢骆驼蓬碱(harmine,HAR)分别制成静脉注射乳剂、水溶液和脂质体,经小鼠静脉注射后测定主要脏器组织中的总放射性强度,计算重量-平均总靶向性系数Te*和靶向性系数Te,并对乳剂的靶向性意义作出定量评价.结果:静脉乳剂可显著提高放射性在肝、脾、淋巴器官的分布,降低放射性向脑组织的转运.结论:静脉注射乳剂是一很有意义的靶向给药系统,重量-平均总靶向性系数Te*是较全面的靶向性评价参数.
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库拉索芦荟化学成分的研究
目的:从中药库拉索芦荟(Aloe vera L.)中寻找新的降糖及抗炎活性成分.方法:利用多种柱色谱方法进行分离纯化,根据光谱数据和化学方法进行结构鉴定.结果:从库拉索芦荟乙醇浸膏的乙酸乙酯部分分离鉴定了11个化合物,分别为:芦荟色苷G(aloeresin G,1),异芦荟色苷D(isoaloeresin D,2),芦荟大黄素(aloe-emodin,3),芦荟苷A(babarloin A, 4),8-O-甲基-7-羟基芦荟苷B(8-O-methyl-7-hydroxyaloin B,5),elgonica-dimer A(6),elgonica-dimer B(7),feralolide(8),何伯烷-3-醇(hopan-3-ol,9),β-谷甾醇(β-sitosterol,10)及胡萝卜苷(daucosterol,11).结论:化合物1为新化合物,命名为芦荟色苷G.
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白三烯C4(LTC4)放射受体结合方法的建立及二苯乙烯低聚体和LTC4受体结合特性
目的:建立LTC4放射受体结合实验方法,并比较二苯乙烯低聚体(Gn-3)和LTC4受体的结合特性.方法:以豚鼠肺膜为实验材料,采用3H-LTC4为放射配体,以FPL55712作阳性对照药物,Gn-3为实验药物,进行药物竞争结合实验.采用离体器官生物检测法鉴定Gn-3对LTC4受体的拮抗作用.结果:3H-LTC4与其相应受体呈现单一结合位点,Gn-3可明显取代3H-LTC4与其受体结合.生物学检定法证实Gn-3可抑制LTC4引起的生物学效应.结论:豚鼠肺膜LTC4受体为单一结合位点受体,Gn-3为高活性的LTC4受体拮抗剂.
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药物代谢研究在新药开发中的作用
新药研究的过程一般可分为药物设计和新药开发两个阶段.药物设计包括:(1)针对某一特定治疗靶点设计先导化合物,(2)根据先导化合物的药理、毒理及代谢等特性进行结构改造以获得新的候选物;在药物开发阶段主要对候选物进行药效及毒性评估.药物代谢研究在这两个阶段都发挥着重要作用.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
