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中华眼镜蛇毒组份J在家兔体内的药代动力学研究
目的探讨眼镜蛇毒(Naja naja atra venom) 组份J兔体内的药代动力学过程. 方法用氯胺-T法对眼镜蛇毒组份J进行125I标记,以放射性核素示踪动力法检测血液中的药物浓度,药-时数据用3P87程序处理. 结果与结论兔静脉注射眼镜蛇毒组份J 3个剂量后,药-时曲线经拟合符合三房室模型特征:快分布相半衰期T1/2α为37.4～41.6min,慢分布相半衰期T1/2β为15.3～16.9hr,消除相半衰期T1/2γ为20.9～21.8hr,三个时相的半衰期各剂量组之间无显著性差异.曲线下面积AUC与剂量成正比,表明药物在兔体内的分布和消除为一级线性动力学过程.
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125Ⅰ-聚乙二醇化胸腺素α1的制备与纯化
目的制备高纯度放射性125Ⅰ标记的酪氨酸聚乙二醇化胸腺素α1(Tyr-PEG-TA1)用于动物药代动力学研究.方法改良Iodogen法进行125Ⅰ标记.Ziptip头监测标记反应进程以优化反应条件.采用Sephadex G50与Sephadex G10两步凝胶层析法对标记混合物进行纯化.利用酶免疫分析(EIA)方法鉴定PEG-TA1增加酪氨酸残基前后以及Tyr-PEG-TA1经125Ⅰ标记前后免疫学活性的变化.结果PEG-TA1增加酪氨酸残基前后以及Tyr-PEG-TA1经125Ⅰ标记前后免疫活性均无明显变化,纯化后的标记产物放化纯度为95.9%,放射性比活度为39.4 Bq/ng.结论成功地制备了放化纯度和放射性比活度均满足药代动力学研究的125I-Tyr-PEG-TA1.
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单链尿激酶型纤溶酶原激活剂在兔及猕猴中的生物转化和药代动力学
目的:研究重组单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(rh-sc-uPA)单链和代谢物双链(tc-uPA)的药代动力学和转化.方法:125I标记结合生化反应及RP-HPLC测定血浆125I-sc-uPA和125I-tc-uPA浓度;平板溶圈法测定血浆溶纤组分浓度.结果:兔iv 125I-sc-uPA后单链呈双指数消除,T1/2α和T1/2β分别为7和43 min,双链呈单指数消除T1/2=9min,约有38%单链转化为双链.猕猴静脉推注不同剂量rh-sc-uPA后血浆纤溶组分浓度呈单指数下降,T1/2分别为(6.3±1.8)min,(11.5±2.1)min和(12.3±2.9)min,CLS随剂量变慢.推注n-tc-uPA T1/2=(13.7±2.7)min.结论:兔iv 125I-sc-uPA后可检测到125I-rh-sc-uPA与125I-tc-uPA.猕猴ivrh-sc-uPA后血浆溶纤组分浓度呈非线性变化.
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氨基化羟基磷灰石纳米颗粒的体内组织分布研究
目的 检测羟基磷灰石纳米颗粒(HANPs)在体内的分布情况,为其体内生物安全性评价提供参考.方法 在氨基化表面改性的基础上,对羟基磷灰石纳米颗粒进行125I标记,将125I标记的羟基磷灰石纳米颗粒注射到动物体内,通过放射免疫γ计数仪检测给药后30 d内体内主要组织的放射性计数,以每克组织含百分比注射剂量(％ID·g-1)评价羟基磷灰石纳米颗粒在各组织中分布情况.结果 肺、肝脏和脾脏是羟基磷灰石纳米颗粒体内主要分布组织.在给药后1d,组织蓄积量均超过5％ID·g-1;在给药后30 d内,羟基磷灰石纳米颗粒在肺组织中的蓄积量发生明显下降,而在肝脏和脾脏中则下降缓慢,蓄积量仍维持在2％ ID·g-1以上.结论本实验结果表明,肺、肝脏和脾脏是羟基磷灰石纳米颗粒体内生物安全性评价应重点关注的效应组织.
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胶原涂层上化学偶联抗DNA抗体的可行性
目的研究抗DNA抗体化学偶联到冠脉支架胶原涂层膜上的可行性及连接的稳定性.方法采用氯胺-T法对抗DNAIgM进行125I标记,将胶原膜随机分为化学偶联组(n=3)和对照组(n=3),化学偶联组胶原膜用N-琥珀酰亚胺基-3-(2-吡啶基二硫)代丙酸酯(SPDP)通过化学键结合标记IgM,对照组胶原膜通过吸附的方式携带标记的IgM,测定125I的放射活性,评价IgM与胶原膜化学偶联的可行性及稳定性.结果化学偶联组胶原膜上携带的抗体量约为对照组的15倍,与对照组相比差异具有显著性(P＜0.01);胶原膜通过化学偶联的方式携带抗体的稳定性明显优于对照组,在37℃60r/min摇动条件下洗脱,对照组胶原膜上携带的抗体仅5 d即随胶原膜完全溶解而全部释放,而化学偶联组胶原膜携带的抗体在第16天时仍有25%保留在膜上.结论通过同位素标记定量显示了在蛋白涂层上通过化学偶联的方法连接抗DNA抗体的可行性和稳定性,为下一步冠状动脉血管支架上携带质粒DNA提供了实验依据.
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五加皮Age蛋白在正常小鼠与荷瘤小鼠体内的组织分布
目的探讨五加皮抗肿瘤成分Age蛋白在正常小鼠与荷瘤小鼠体内的组织分布.方法用氯胺T法对Age蛋白进行125I标记(形成125I-Age),由尾iv小鼠后,于不同时间取组织和血液标本,测定放射cpm比值.以放射参与量(即脏器与血液中cpm比值)作为125I-Age在组织中分布的依据.结果在一次性快速iv125I-Age 2 h后,正常小鼠和荷瘤小鼠体内均以肾脏中125I-Age的分布量高,肝脏和肺部放射参与量也较高,与心脏、脾脏等其他脏器相比差异有显著性(P＜0.01);尿中125I-Age的量很高.iv同等剂量125I-Age后,荷瘤小鼠的肾脏、肝脏和肺部组织的放射参与量比正常小鼠偏高(P＜0.05).结论五加皮Age蛋白在小鼠体内主要分布于血流丰富的组织,主要通过泌尿系统排泄,不易透过血脑屏障.
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细胞间粘附分子-1125I标记及其纯度、免疫活性的鉴定
目的:建立细胞间粘附分子-1(intracellular adhesion molecule-1 ICAM-1)125I标记方法及鉴定其纯度和免疫活性.方法:用氯胺-T法标记ICAM-1,用Sephadex G-50柱层析分离,用纸层析法鉴定125I-ICAM-1的纯度,放免法检测其免疫活性.结果:125I-ICAM-1比活度为77 84μCi/μg蛋白,标记率为65.54%,125I-Na的放化纯度为97.27%,125I-ICAM-1能够与ICAM-1-Ab的大结合为88.64%,并且随ICAM-1-Ab滴度的降低而增高.结论:成功建立125I标记ICAM-1的方法,并且125I-ICAM-1具有一定的免疫活性.
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Iodogen法125I标记重组人粒细胞集落刺激因子的研究
采用Iodogen(四氯二苯基苷脲)法进行125I标记重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF),标记物用SephadexG-25柱凝胶过滤法分离、纯化,用薄层层析法和三氯醋酸法鉴定标记物的放射化学纯度、游离碘率及碘标记率和标记物的稳定性.结果标记物的放化纯度为97.8%,碘标记率为78.4%,比活度为86.34 TBq/mmol.用Iodogen法125I标记rhG-CSF,方法简便、标记率高、稳定性好.
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 Iodogen法 125I标记 -
125I标记抗人CD40 mAb 5H6在荷人卵巢癌(HO8910)BALB/c裸鼠体内分布及放射免疫显像
目的:研究125I标记抗人CD40单克隆抗体(mAb)5H6同卵巢癌细胞HO8910体外结合的生物学特性以及在荷瘤鼠体内的分布和放射免疫显像.方法:氯胺-T法进行mAb 5H6125I标记(125I-5H6),Lindmo法计算125I-5H6的免疫活性分数;细胞结合饱和实验进行Scatchard分析计算解离常数Kd及大结合位点数Bmax;建立荷人卵巢癌(HO8910)裸鼠模型,分析125I-5H6在体内的分布,并用SPECT进行放射免疫显像.结果:mAb 5H6标记率为(85.4±5.2)%,放射化学纯度为(99.2±0.5)%,125I-5H6免疫活性分数为(38.6±5.4)%,与HO8910细胞的亲和力Kd=(0.711±0.06)nmol/L.在荷瘤鼠体内特异性结合HO8910肿瘤,48小时达到高峰,放射免疫显像肿瘤清晰可见.结论:125I-5H6同卵巢癌HO8910细胞在体外结合具有很高亲和力,在体内能特异性结合HO8910肿瘤,能获得优质的放射免疫图像.
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125 I-PLGA标记物的制备与鉴定
目的开发一种125I-PLGA标记物合成的新技术,并对新合成标记物的性质进行鉴定.方法在密闭容器中,应用重复加热的方法,使Na125I与PLGA氯仿溶液反应,实施PLGA的125I放射性标记.并对125I-PLGA标记物的放射性活度进行检测.结果经过上述标记过程,成功合成了125I-PLGA标记物,此标记物释放γ射线,放射性活度和材料质量成正比.结论 125I-PLGA标记物与传统的放射性核素标记物相比,具有合成工艺简单、放射性污染易于控制、放射性活度易于检测等优点.
关键词： 丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA) 125I标记 放射性活度 -
125I标记美妥昔单抗在不同肿瘤模型中的显像研究
目的:该研究旨在评估针对CD147的美妥昔单抗靶向结合其他肿瘤的能力.方法:在人肿瘤细胞系的BALB/c裸小鼠转移瘤模型中,以125I标记美妥昔单抗HAb18F(ab')2,利用小动物SPECT/CT显像长时间持续观察HAb18F(ab')2靶向结合人肝癌SMMC-7721、胰腺癌SW1990和肺癌A549细胞的能力,并利用仪器自带的InVivo Scope软件计算肿瘤/肌肉(tumor-to-muslce,T/M),比较不同肿瘤摄取125I-HAb18F(ab')2的能力.结果:SPECT/CT显像结果表明,SMMC-7721、SW1990和A549细胞均高度摄取125I-HAb18F(ab')2,呈现明显的肿瘤放射性浓集,全身放射性本底低,影像对比度高,T/M比值分别达432、234和26.其中,SW1990与SMMC-7721一样持续摄取长达9 d以上.结论:3种不同类型的肿瘤细胞均能高度摄取美妥昔单抗,并且在肿瘤中滞留时间较长.美妥昔单抗不仅可以用于肝癌,也可试用于肺癌、胰腺癌等其他肿瘤的诊断和治疗.
关键词： CD147 美妥昔单抗 125I标记 SPECT/CT显像 -
125I标记Toll样受体4-抗体与人单核细胞系THP1的体外结合研究
目的:125I标记Toll样受体4抗体(TLR4)研究其与人单核细胞系THP1细胞体外结合的特性.方法:用125I标记TLR4,以快速硅胶簿层层析纸(ITLC-SG)分析方法鉴定125I标记抗体的放射化学纯度,再用γ计数器测定125I标记抗体与THP1细胞的TLR4结合量,其中特异结合(SB)＝总结合管(TB)-非特异管(NSB).结果:125I标记TLR4-Ab的标记率为80.27%(n=7).用快速硅胶簿层层析纸(ITLC-SG)分析方法鉴定其放射化学纯度都能>95%,测定125I标记抗体的比活度为3.145 TBq·mg-1.结论:125I标记的TLR4-Ab具有良好的标记率和放射化学纯度,且125I标记TLR4-Ab与THP1细胞在体外具有很高结合亲和力.
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125I标记碳纳米材料石墨烯及其稳定性研究
目的 研究放射性核素125I标记聚乙二醇修饰的碳纳米石墨烯材料(Graphene-PEG 18kDa)的可行性及其标记产物的稳定性.方法 采用氯氨-T法标记石墨烯材料(GP-18),Millipore超滤离心管对产品进行分离纯化,并测定125IGP-18的标记率;纸层析法测定放射化学纯度;将125I-GP-18,按1:20的比例分别加入到生理盐水、血清中,置于37℃、4℃、室温条件下,测定放置2h、4h、24h、48h后标记物的放化纯度以评价其体外稳定性.结果 125I标记GP-18的标记率为(56.93±2.85)%,125I-GP-18的放射化学纯度(97.93±0.70)%,放射性比活度为52.81MBq/mg.4℃生理盐水中放置48h的放射化学纯度仍可达(93.48±1.20)%,但在37℃血清中放置2h放化纯降为(71.94±5.47)%(P<0.01).结论 可用125I标记碳纳米材料石墨烯,所得产物放射化学纯度及放射性比活度高,但在37℃血清中稳定性欠佳,其结构有待进一步改进.
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羟基磷灰石纳米颗粒对BMP －2的体外吸附和释放
目的：研究羟基磷灰石纳米颗粒（HANPs）对BMP －2的吸附和释放，探讨HANPs作为BMP －2药物载体的应用潜能。方法采用Iodogen法对BMP －2进行125 I标记，将HANPs分散于不同浓度的BMP －2溶液中，利用ITLC／ SG对溶液进行展开，通过γ计数仪检测HANPs对BMP －2的吸附量。将吸附有BMP －2的HANPs（HANPs／125 I － BMP －2）分散于生理盐水溶液中，15 d内每天利用ITLC／ SG对溶液进行展开，通过γ计数仪检测BMP －2的释放量。结果在BMP －2浓度为31．25～1000μg／ mL时，HANPs对125 I － BMP －2的吸附量与125 I － BMP －2的浓度成正比，1 mg HANPs高可吸附BMP －2达70μg （70μg／ mg）。在15 d 内，BMP －2能持续性从HANPs／125 I － BMP －2释放，累计释放率能达到43％。结论 HANPs 对BMP －2具有良好的体外吸附和释放效果，提示HANPs作为BMP －2的药物载体在骨组织工程具有极大应用潜能。
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SDS-PAGE结合125Ⅰ示踪法与ELISA法测定血中rh-bFGF的比较
目的:比较和评价SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)结合 125I示踪法与ELISA法测定血浆中重组人碱性成纤维细胞生长因子(recombinant human basic fibroblast growth factor,rh-bFGF).方法:10只大鼠iv 125 I-rh-bFGF 1600ng/kg,用SDS-PAGE结合放射性计数测定血浆rh-bFGF 含量.9只大鼠iv rh-bFGF 1600ng/kg,用ELISA法测定血浆rh-bFGF含量.结果 :两种方法的灵敏度、回收率和重现性好.ELISA法测定血浆rh-bFGF含量较SDS-P AGE结合125I示踪法低.结论:SDS-PAGE结合125I示踪法与ELISA均可满足药动学研究的要求.
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雾化吸入干扰素α1b在兔体内的分布及代谢途径
目的 研究雾化吸入与肌内注射干扰素α1b(IFNα1b)在兔体内分布及代谢的差异,考察雾化吸入干扰素治疗肺部疾病的优越性.方法 将干扰素α1b进行125I标记,选用新西兰大耳白兔,以肌内注射为对照,采用雾化吸入的方式给药,不同时间点取血,γ计数仪测定血药浓度,通过小动物活体成像系统和γ计数仪检测肺组织不同部位的药物分布情况和主要代谢脏器肝和肾中的药物含量.结果 与肌内注射比较,雾化吸入给药后肺组织中的干扰素含量更高,肺组织内滞留时间长,血药浓度达峰时间为8h,明显延迟,而肾组织中的药物含量始终维持较低浓度.结论 与常规肌内注射给药相比,雾化吸入干扰素α1b肺组织药物含量高,药物体内循环时间长,是干扰素治疗肺部疾病更为有效的给药途径.
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心肌肽素在小鼠体内的分布与排泄
心肌肽素经125I标记后给小鼠静脉注射,观察其在体内的分布.结果显示,心肌肽素主要分布在肾、肝和血中,脑中的量几乎为零.排泄结果表明,药物主要以肾组织从尿中排出.
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125I-3,3'-二碘甲腺原氨酸标记物的制备和鉴定
目的 建立3,3'-二碘甲腺原氨酸 (3,3'-T2)的125I标记方法,并对标记产物进行鉴定.方法 用氯胺T法以125I标记3,3'- T2;用Sephadex LH-20柱层析和下行纸层析纯化分离;以3,3'-T2纯品作为标准,通过下行纸层析、放射自显影、茚三酮显色等方法对标记产物进行鉴定.结果 3,3'-T2的125I标记率为26.57%,放化纯度为95.24%,比放射性为116 μCi/μg,经Sephadex LH-20柱分离出现2个峰;标记产物下行纸层析分离后经放射自显影鉴定可见125I-rT3、125I-3,3'-T2、游离125I,计算其Rf值分别为0.33、0.46、0.74;经下行纸层析、放射自显影、茚三酮显色的联合应用及标准品的对照证明Rf值0.46位置的物质就是125I-3,3'-T2.结论 成功建立了3,3'-T2125I标记方法.
关键词： 3 3'-二碘甲腺原氨酸 125I标记 鉴定 -
放射性碘标记人工合成RGD肽拮抗物的设计与分子特性的计算机分析与模拟研究
目的设计一种可用于放射性碘标记的含RGD基序的粘附分子αvβ3的肽拮抗物.方法采用氨基酸替代的方法,构建所需的含有RGD结构和可被放射性碘标记的多肽分子,应用生物信息学和计算机模拟的方法,对该多肽分子的结构和性能进行分析,并由此预测该分子的生物学性能.结果所设计可用于放射性碘标记的分子与已知的αvβ3的肽拮抗物在结构和生物学性能方面具有相似性.结论该分子符合放射性标记的要求,可能与已有的αvβ3的肽拮抗物具有相似的生物学性能.
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125I-RGD-4CY肿瘤αvβ3受体显像的实验研究
目的探讨放射性核素标记小分子环形多肽RGD-4CY实现肿瘤αvβ3受体显像的可行性.方法采用Iodogen法标记、SEP-PAK C18柱分离纯化制备125I-RGD-4CY.测定125I-RGD-4CY在正常小鼠与荷人QBC939胆管癌裸鼠体内的放射性分布,计算肿瘤(T)与非肿瘤组织(TN)放射性比值.进行125I-RGD-4CY荷瘤动物全身放射自显影.结果正常小鼠血液放射性清除和肝脏放射性下降迅速,肠道无明显增加,主要通过肾脏排泄,肌肉和肺的放射性120 min时分别仅为肝脏的32%与44%(P<0.05).荷瘤裸鼠各时相肿瘤的放射性均高于肌肉、肠道与肺(P<0.05),240 min时T/NT值分别为26.0、8.7与26.0.放射自显影示肿瘤放射性浓聚影强,肺、颈部及其它软组织呈低水平分布.结论放射性标记RGD-4CY可望成为一有效的肿瘤αvβ3受体显像剂.
