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神经节苷脂GM1对新生大鼠缺氧缺血性脑病的作用研究
目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对新生大鼠缺氧缺血性脑病(HIE)及其后的癫痫发作是否具有保护和预防作用以及可能作用机理,为临床应用GM1治疗HIE提供理论依据. 方法建立新生大鼠HIE模型,用组织化学方法和免疫组织化学方法观察缺氧缺血后脑损害的形态学改变、兴奋性氨基酸Glu阳性(Glu-IR)神经元和抑制性氨基酸GABA阳性(GABA-IR)神经元表达和GM1对上述变化的影响. 结果盐水处理组与GM1治疗组相比病变较重, Glu-IR神经元和GABA-IR神经元数目减少与GMI治疗组差异有显著性意义. 结论 GM1能够在一定程度上减轻新生大鼠缺氧缺血后病损灶,保护Glu-IR神经元和GABA-IR神经元,尤其是对GABA-IR神经元的保护作用,提示GM1对新生大鼠缺氧缺血后的癫痫发作具有一定的预防作用,但尚需进一步探讨研究.
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神经节苷脂GM1及其脑保护机制
神经节甘脂是一组含有唾液酸的鞘糖脂,神经节甘脂GM1(即单唾液酸四已糖神经节甘脂)是哺乳类神经节甘脂的主要种类.神经节甘脂GM1具有一定的脑保护作用,关于探讨其脑保护作用及可能机制的研究很多,本文仅就目前较为公认的脑保护机制作一简述.
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神经节苷脂促进β-淀粉样蛋白生成及其二者协同分布
目的:探讨神经节苷脂GM1干扰β-淀粉样蛋白前体(APP)正常代谢途径以及增加β-淀粉样蛋白(Aβ)生成的可能机制,以确立GM1在阿尔茨海默病(AD)脑淀粉样变性过程中的特定作用.方法:选用人类β-淀粉样蛋白前体基因(APP695)转染细胞模型,用IP-Western印迹法观察GM1,对细胞APP代谢产物Aβ释放的影响;应用激光共聚焦扫描显微术(LSCM)分别定量分析不同浓度GM1作用下细胞内Aβ40和Aβ42荧光强度的变化;通过双重免疫荧光标记确定GM1与Aβ40和/或Aβ42的协同定位分布.结果:GM1干扰细胞APP水解代谢和促进Aβ的释放;细胞内Aβ40和Aβ42荧光强度均随GM1浓度的增加而增强;内、外源性GM1分别与Aβ40和Aβ42在细胞内协同定位.结论:提示GM1通过与Aβ的协同分布,直接参与或促进AD脑老年斑淀粉样病变的发生.
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神经节苷脂GM1在帕金森氏病症状波动治疗中的应用
目的探讨神经节苷脂GM1治疗帕金森氏病(PD)的疗效和安全性.方法对33例长期服用左旋多巴等治疗帕金森氏病药物后出现症状波动的患者,加用神经节苷脂GM1 100 mg/d, 静脉滴注,每日1次,疗程4周.分别在GM1治疗后2、3、4周对患者进行帕金森病统一评分量表(UPDRS)运动评分及日常生活活动能力(ADL)评分,并观察治疗期间药物的毒副作用.结果 33例PD患者在GM1治疗后2、3、4周UPDRS运动评分分别为(23.5±8.9)、(22.8±8.3)和(22.5±9.1),与治疗前(36.7±10.2)比较,均有非常显著性差异(P<0.01);ADL评分分别为(21.4±10.9)、(20.3±9.5)和(20.6±10.2),与治疗前(30.5±12.1)比较,亦均有非常显著性差异(P<0.01).但治疗2、3、4周的UPDRS运动评分或ADL评分两两比较,无显著性差异(P>0.05).治疗期间没有观察到明显的毒副作用.结论对长期服用左旋多巴出现症状波动或疗效减退的PD患者,加用GM1治疗,能在一定程度上改善患者的运动功能和日常生活能力.
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神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马区神经发生的保护作用
目的:观察神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马神经发生的保护作用.方法:建立了D-半乳糖小鼠致衰老模型,采用免疫组织化学方法观察GM1干预对海马神经前体细胞的增殖、存活和神经元分化的作用.结果:在模型鼠海马DG区的颗粒细胞和CA1、CA3区可观察到锥形神经元的死亡,TUNEL阳性细胞位于神经前体细胞所在的颗粒细胞层和门区的交界处.GM1干预后明显保护海马区新生细胞的增殖和生存.结论:GM1通过对抗D-半乳糖导致的细胞凋亡和促进海马神经发生的途径发挥其延缓衰老的作用.
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神经节苷脂GM1对谷氨酸介导的基底前脑神经元损伤的保护作用
目的 观察神经节苷脂GM1对谷氨酸造成的基底前脑神经元损伤的保护作用.方法 取出生后1 d乳鼠前脑基底神经元培养,随机分为正常对照组、模型组(谷氨酸损伤组)、神经节苷脂GM1保护组.用倒置相差显微镜进行活细胞观察,采用RT-PCR技术检测前脑基底神经元神经生长相关蛋白-43(Growth associated protein-43,GAP-43)的表达.结果 谷氨酸损伤组神经元在倒置相差显微镜下可见胞体回缩,突起消失或断裂.神经节苷脂GM1保护组的神经元绝大多数胞体饱满,突起明显,细胞间的网络联系仍清晰可见,接近于正常对照组;神经节苷脂GM1大脑基底神经节GAP-43的mRNA表达比谷氨酸损伤组高,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 神经节苷脂GM1能保护基底神经元免受谷氨酸兴奋性毒性的损伤.
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β-淀粉样蛋白前体N端神经节苷脂GM1结合位点定位分析
目的:确定β-淀粉样蛋白前体(amyloid β-protein precursor,APP)分子N端的神经节苷脂GM1结合位点.方法:利用重组DNA技术获得不同长度Mty4-APP融合蛋白以及合成APP多肽,用于分析和确定APP-N端GM1的活性区;用免疫沉淀Western印迹方法探讨不同神经节苷脂与APP-N端融合蛋白的结合能力.结果:Western印迹法证实APP18-81、APP18-65和APP18-58片段可与GM1分子结合,而APP18-51片段不与GM1分子相互作用.多肽抑制实验证明,多肽APP52～81明显阻断了融合蛋白APP18-81与GM1的结合.不同神经节苷脂与APP-N端融合蛋白的结合能力实验表明,融合蛋白APP18-81与GM1特异性结合,而不与GD1a,GT1b,GALCER相互作用.结论:APP分子N端存在着一个GM1的活性区域,位于52～81氨基酸残基区间.此区域与GM1存在着特异性相互作用,有赖于GM1糖链的特殊构象,而与神经节苷脂上唾液酸的数目无关,也与神经酰胺母链无关.GM1在APP-N端活性区域的发现和定位,对探讨GM1代谢异常与β-淀粉样蛋白生成的关系有重要意义.
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神经节苷脂GM1治疗症状波动的效果观察
目的：研究探讨神经节苷脂GM1治疗症状波动的临床疗效。方法选取该院2010年3月—2013年2月收治的46例的患者作为研究对象，所有患者均在长期服左旋多巴等治疗药物后有症状波动的情况发生。在原有治疗的基础上给予患者神经节苷脂GM1静脉滴注治疗。对患者治疗期间的运动情况、日常生活能力以及治疗结束后病症的临床改善情况，不良反应的发生情况等进行评价。结果该组46例帕金森氏病患者治疗前的UPDRS运动评分和日常生活能力评分平均得分分别为（35.8±10.7）分、（30.2±11.9）分。治疗期间的第2周、第3周、第4周患者的平均运动评分分别为（23.3±8.3）分、（22.7±7.9）分、（22.3±8.4）分；日常生活能力的平均评分分别是（21.1±9.8）分、（20.6±9.4）分、（20.5±9.1）分。患者治疗期间的两组UPDRS评分与治疗前得分之间的比较均有显著差异有统计学意义(P＜0.05)。但是各周相同比较项目之间的评分并无显著差异。治疗4周后，患者显著改善13例，改善20例，稍有改善9例，无效4例，总治疗有效率为91.3%。2例患者出现恶心呕吐的不良反应，但程度轻微，不加干预可自行消失。结论神经节苷脂GM1具有辅助帕金森氏病治疗的作用，尤其在患者长期使用左旋多巴出现症状波动的情况下，加用神经节苷脂GM1能有效改善患者的运动迟缓、日常生活能力降低等情况，提高患者的生存质量。
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神经节苷脂GM1+黄芪注射液治疗困乏综合征疗效观察
目的 观察神经节苷脂GM1+黄芪注射液治疗困乏综合征的疗效及毒副作用.方法 将困乏综合征患者122例随机分为实验组和对照组,其中实验组62例,对照组60例.实验组给予神经节苷脂GM1和黄芪注射液静滴,治疗1周;对照组给予复方氨基酸注射液(14AA)、维生素C和肌苷静滴,治疗1周.结果 显效率实验组(45.2%)与对照组(18.3%)对比(χ2=10.14, P<0.01),差异有统计学意义;总有效率实验组(93.6%)与对照组(76.6%)对比(χ2=4.66,P<0.05),差异有统计学意义.可见实验组疗效明显优于对照组.结论 神经节苷脂GM1和黄芪注射液能较好解除困乏综合征患者的症状,改善身体状况,提高工作学习效率,无明显毒副作用,值得推广.
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神经节苷脂对脂多糖损伤大鼠嗜铬细胞瘤细胞的保护作用
目的:研究内源性神经节苷脂对大鼠嗜铬细胞瘤细胞株(PC12)脂多糖(LPS)损伤后的作用及机制.方法:培养PC12细胞,建立LPS损伤模型,采用MTT法检测不同浓度LPS对PC12细胞存活率的改变、葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂D(D-PDMP)耗竭内源性神经节苷脂时LPS对PC12细胞存活率的改变以及添加外源性神经节苷脂GM1后对PC12细胞存活率的保护作用;倒置显微镜和荧光显微镜观察细胞状态;RT-PCR检测NF-κB的相对表达含量.结果:LPS能导致PC12细胞形态学的改变及存活率下降,且随着LPS浓度的增加细胞存活率逐渐降低;神经节苷脂GM1能明显改善LPS所致的细胞形态学以及存活率的改变;工具药D-PDMP耗竭内源性神经节苷脂后,LPS对PCl2细胞的损伤更严重,添加外源性神经节苷脂GM1,细胞形态学及存活率得到明显改善,细胞存活率上升;LPS损伤时细胞内NF-κB含量增加;D-PDMP预先耗竭内源性神经节苷脂时NF-κB含量增加更多;添加外源性神经节苷脂GM1后NF-κB含量降低.结论:内源性神经节苷脂对PC12细胞LPS损伤具有保护作用,可能是通过NF-κB信号通路来发挥作用的.
关键词： 神经节苷脂GM1 大鼠嗜铬细胞瘤细胞株 脂多糖 NF-κB -
神经节苷脂GM1对体外缺糖缺氧/再灌注大鼠海马脑片保护作用的研究
目的:探讨神经节苷脂GM1对体外缺糖/缺氧再灌注(OGD/Rep)大鼠海马脑片的保护作用.方法:采用测定脑片OGD/Rep后光通透度改变和2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色.结果:①在0(对照)、0.1、1.0、10μmol/LGM1四个处理组中,1μmol/L GM1组脑片光通透度峰值明显低于对照组和0.1 μmol/L GM1组(P＜0.01,ANO-VA),10μmol/L GM1组脑片的峰值明显低于其他组(P＜0.01).脑片OGD后光通透度到达峰值的时间在四组间有显著性差异(P＜0.05,Kruskal-Wallis test),1 μmol/L GM1组较对照组有显著差异(P＜0.01,Mann-Whitney Utest).②GM1与OGD/RP后大鼠海马脑片TTC染色呈现一定的剂量反应关系.在0(对照)、0.01、0.1、1.0、10μmol/L GM1五组中,1 μmol/L GM1组脑片TTC染色深(P＜0.05vs对照、0.01和0.1 umol/L组,ANOVA),10 μmol/L GM1组次之(P＜0.05vs对照和0.01 μmol/L组,ANOVA).结论:GM1可以有效的保护体外大鼠海马脑片缺糖/缺氧再灌注损伤.
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神经节苷脂GM1在BMSCs向神经细胞分化的作用
目的 研究体外使用神经节苷脂GM1诱导骨髓间充质干细胞(BMSCs)向神经细胞分化的作用.方法 从健康志愿者髂骨处抽取骨髓5 mL,体外分离、培养、扩增后,用含有10 μg/mL、60 μg/mL、90 μg/mL GM1的无血清培养基诱导BMSCs向神经细胞方向分化.0.5 h、3 h、6 h、24 h后使用倒置显微镜和免疫细胞化学方法观察诱导前后细胞的变化.结果 诱导6 h后各组均有部分细胞胞体收缩、伸长突起,表现出神经细胞的形态.0.5 h、3 h NF、MAP-2阳性细胞比例无统计学意义(P>0.05),6 h、24 h NF、MAP-2阳性细胞比例无统计学意义(P>0.05),6 h、24 h分化率高于0.5 h和3 h(P<0.05),含60 μg/mL GM1的无血清培养基诱导后细胞的分化率高于10 μg/mL组和90 μg/mL组.结论 含60 μg/mL GM1的无血清培养基可以有效地诱导BMSCs向神经细胞分化.
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脑内血肿腔局部应用神经节苷脂GM-1治疗实验性脑出血的作用及其机制
背景:脑出血患者常遗留严重的神经功能缺损.目前关于其发病机制的研究日益深入,希望能找到改善预后的有效方法.目的:经脑内血肿腔局部应用神经节苷脂(Ganglioside)GM-1,探讨脑内局部给药能否有减低药量而提高疗效的效果,同时脑内局部用药是否具有局部量效关系.设计:随机对照的实验研究.单位:西安交通大学第二医院神经外科、设备科. 对象:实验于2000-08/2001-04在西安交通大学医学院神经生物研究中心完成.选择健康雄性SD大鼠,体质量250～300 g,由陕西中医研究院实验动物中心提供.干预:将大鼠随机分为4组:①假手术组(12只):行右侧尾状核穿刺.②模型组(12只):于右侧尾状核注入50μL未抗凝自体血.③局部给药组:分为大、中、小剂量组(每组12只).制作模型后6 h分别按照2 mg/kg,0.8mg/kg和0.32mg/kg于脑内血肿腔注入GM-1,液量按2mg/kg计算,不足部分用对照液(即GM1注射液溶剂,按说明书配制)补齐,同时经尾静脉注入相等体积对照液.④全身给药组(12只):制作模型后6 h经尾静脉注入GM-12 mg/kg,同样体积对照液注入右侧尾状核.上述各组于脑出血后72 h处死,测定脑含水量(每组取8只);行组织学检查(每组取4只),并作相对损失神经元计数.主要观察指标:①脑水含量.②组织学观察.③相对损失神经元计数.结果:脑内局部大剂量组较全身给药组脑水含量为低,分别为(79.77±0.94)%和(81.42±0.87)%,两组相比差异显著(P=0.02),脑内局部用药组脑水含量和药量线性回归分析,两者之间不具有线性关系(P=0.001).脑内局部大剂量组相对损失神经元计数较全身给药组明显为低,分别为(324.00±3.65)和(344.00±8.83),两组相比差异显著(P=0.003).组织学观察显示脑内局部大、中剂量组血肿周围存活神经元较脑内局部小剂量组明显增多.结论:在用药量相等情况下,脑内局部应用Ganglioside GM-1可明显提高疗效,且随局部用药量增大而疗效出现递增,但两者之间不呈直线关系.
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液质联用法测定奶粉中单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)的含量
目的 建立奶粉中单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)的含量测定方法.方法 通过有机溶剂提取和C_(18) SPE小柱对样品进行处理,采用RP-HPLC与MS联用法测定.色谱柱为Waters C_4300A柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm),流动相为乙酸铵-甲醇溶液,梯度洗脱,MS检测器选用负离子SIR己模式.结果 分析测定无干扰,GM1质量浓度在0.500～50.0μg·L~1内与峰面积呈良好的线性关系,定量限为0.500 μg·L~1,批内与批间RSD均小于5%,回收率在94.4%～113.8%内.结论 该法专属性强、灵敏度高、结果准确、重现性好,适用于奶粉中GM1的定量分析.
关键词： 神经节苷脂GM1 高效液相色谱-质谱联用法 含量测定 -
神经节苷脂GM1治疗急性脑梗死66例临床疗效分析
目的分析神经节苷脂GM1治疗急性脑梗死的临床疗效.方法将我院收治的66例急性脑梗死患者随机分成两组.对照组32例,根据病情常规予以抗凝、调脂、抗血小板、降纤及降颅压等治疗,如有高血压、糖尿病者给予相应处理,14 d为1个疗程;治疗组34例在对照组常规治疗的基础上,加用神经节甘脂GM1 60 mg+0.9%生理盐水250 mL静脉滴注(1次/d),14 d为1个疗程.结果治疗组总有效率为94.1%,对照组总有效率为74.9%.治疗前两组性别、年龄、病灶大小及发病时治疗时间等方面比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组神经功能缺损程度均有改善,而神经节苷脂GM1治疗组疗效显著,两组神经功能缺损程度评分差异有统计学意义(P<0.05).结论神经节苷脂GM1治疗急性脑梗死疗效显著,且安全,临床可以推广使用.
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神经节苷脂GM1和巴曲酶联合治疗糖尿病患者急性脑梗死的临床观察
目的:观察单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1) 和巴曲酶联合治疗糖尿病患者发生急性脑梗死的临床效果.方法:将60例急性脑梗死的糖尿病患者随机分为联合组和巴曲酶组,每组各30例.联合组给予GM1 100mg每日静脉滴注,连用14天;同时在第1、3、5天静脉滴注巴曲酶,剂量分别是10BU、5BU、5BU.巴曲酶组则单用巴曲酶治疗,用法同联合组.2组治疗前后进行美国国立卫生研究院组中量表(NIHSS)评分及日常生活活动量表( Barthel Index, B I指数)评分,并进行凝血指标检查.结果:2组患者组内治疗前后比较NIHSS评分及BI指数间差别均有统计学意义(P<0.05或P<0.01) .而治疗14d、30d时2组患者的NIHSS评分及BI指数间的差别有统计学意义(P<0.05) .治疗后2组的血浆纤维蛋白原水平均明显降低( P<0.05),血小板计数、活化的部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间差异均无统计学意义(P>0.05).结论:GM1和巴曲酶联合治疗糖尿病患者发生的急性脑梗死疗效显著,对其神经功能改善和生活质量提高有重要意义,且无明显不良反应.
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神经节苷脂GM1对大鼠脑液压伤后行为和记忆的影响
目的:探讨大鼠脑液压伤后GM1与学习记忆、脑内一氧化氮、突触素和细胞凋亡的关系.方法:液压损伤法建立大鼠脑损伤模型,随机分为治疗组、损伤组和对照组.观察伤后学习记忆改变,检测一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、突触素和海马、皮质及基底节区细胞凋亡指数.结果:治疗组学习记忆成绩高于损伤组,NOS、NO明显降低,治疗组海马CA1区突触素显著增多,皮质、海马和基底节的凋亡细胞数明显减少.结论:GM1能减少海马和皮质细胞凋亡,可能有利于促进脑损伤后神经行为和记忆的恢复.
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神经节苷脂GM1临床应用观察
目的探讨神经节苷脂GM1临床治疗神经系统疾患急性脑卒中的疗效.方法应用神经节苷脂GM1治疗的29例患者与同期29例对照组患者,在治疗前后根据斯堪的那维亚神经评分量表,分别记录患者的功能评分.结果急性脑卒中脑梗死治疗组与脑出血治疗组,评估终点积分均优于各自对照组,有显著性差异(P＜0.05).结论神经节苷脂GM1有利于脑及脊髓神经组织的功能性恢复,对损伤后的继发性神经退化有保护作用.
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神经节苷脂GM1在缺血性脑血管病中的神经保护机制
神经节苷脂GM1在脑血管病中的作用日益受到重视.已有研究证明神经节苷脂GM1对脑缺血损伤有神经保护作用.文章就神经节苷脂GM1对缺血性脑血管病神经保护作用的机制作了综述.
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神经节苷脂GM1对大鼠液压伤后脑保护及其相关机理的研究
目的研究大鼠液压脑损伤后神经节苷脂GM1对脑组织含水量、自由基和兴奋性氨基酸(EAAs)的影响.方法雄性SD大鼠采用液压损伤法制备创伤性脑损伤模型.伤后5分钟,三个治疗组以不同剂量单次腹腔注射GM1,测量伤后30分钟脑组织自由基和EAAs浓度以及伤后24小时脑组织含水量.结果3 mg/kg和30 mg/kg剂量组,脑组织自由基和EAAs浓度明显降低,脑组织含水量明显减少.结论伤后早期足量给予GM1能减少自由基生成和降低脑组织EAAs浓度,减轻脑水肿.
