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芒柄花黄素对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马β-淀粉样蛋白前体蛋白的影响
目的 探讨芒柄花黄素(FMN)对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆及海马β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的影响.方法 小鼠随机分成对照组、模型组、多奈哌齐组(1 mg/kg)、FMN高剂量组(30 mg/kg)、FMN中剂量组(15 mg/kg)、FMN低剂量组(7.5 mg/kg).采用β-淀粉样蛋白1-42(80pmol/μL)双侧脑室注射的方法诱导AD模型,连续治疗40天后取材.采用Morris水迷宫检测AD小鼠学习记忆能力,采用酶联免疫吸附检测AD小鼠海马APP含量.结果 与对照组比较,模型组小鼠潜伏期明显延长(P<0.05);与模型组比较,FMN高剂量组(30 mg/kg)和FMN中剂量组(15mg/kg)小鼠的学习记忆能力明显改善(P<0.05),包括潜伏期明显缩短(P<0.05),游泳距离明显减少(P<0.05),目标停留时间明显延长(P<0.05),跨平台次数明显增加(P<0.05),游泳轨迹多为直线型和趋化型,并且海马APP水平明显降低(P<0.05).结论 FMN能改善AD模型小鼠的学习记忆能力,FMN能够通过抑制APP在AD治疗中发挥重要的作用.
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瑞香素对大鼠前脑缺血后β-APP表达的影响
目的 讨论β-淀粉样蛋白前体(β-APP)脑缺血后变化规律并观察瑞香素对其影响.方法 wistar大鼠45只平分为三组:缺血再灌注组( 简称对照组) 分离双侧颈总动脉,无创微动脉夹夹闭双侧颈总动脉15 min,然后恢复血流再灌注60 min;再夹闭15 min,松开动脉夹,恢复血流,缝合切口,术后每日用生理盐水灌胃;假手术组只分离双侧颈总动脉,不予夹闭,余同对照组;缺血再灌注瑞香素治疗组(简称治疗组)手术操作同对照组,每日用瑞香素灌胃.在2周,4周,6周不同的时间点取脑制作β-APP免疫组织化学切片,对β-APP表达阳性细胞计数.结果 在2周,4周,6周不同的时间点,治疗组的阳性细胞数高于假手术组,低于对照组,不同时间点阳性细胞数呈递减趋势.假手术组的β-APP阳性细胞数无明显变化.对照组β-APP阳性细胞数多.结论 瑞香素对阻止β-APP的过度表达有一定的作用.
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β-淀粉样蛋白前体N端神经节苷脂GM1结合位点定位分析
目的:确定β-淀粉样蛋白前体(amyloid β-protein precursor,APP)分子N端的神经节苷脂GM1结合位点.方法:利用重组DNA技术获得不同长度Mty4-APP融合蛋白以及合成APP多肽,用于分析和确定APP-N端GM1的活性区;用免疫沉淀Western印迹方法探讨不同神经节苷脂与APP-N端融合蛋白的结合能力.结果:Western印迹法证实APP18-81、APP18-65和APP18-58片段可与GM1分子结合,而APP18-51片段不与GM1分子相互作用.多肽抑制实验证明,多肽APP52～81明显阻断了融合蛋白APP18-81与GM1的结合.不同神经节苷脂与APP-N端融合蛋白的结合能力实验表明,融合蛋白APP18-81与GM1特异性结合,而不与GD1a,GT1b,GALCER相互作用.结论:APP分子N端存在着一个GM1的活性区域,位于52～81氨基酸残基区间.此区域与GM1存在着特异性相互作用,有赖于GM1糖链的特殊构象,而与神经节苷脂上唾液酸的数目无关,也与神经酰胺母链无关.GM1在APP-N端活性区域的发现和定位,对探讨GM1代谢异常与β-淀粉样蛋白生成的关系有重要意义.
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Alzheimer病铝中毒大鼠模型海马结构中β-APP和GFAP研究
目的 通过用氯化铝灌胃建立的Alzheimer病（AD）动物模型，探讨AD发病中星形胶质细胞增生和β-淀粉样蛋白前体（β-APP）的表达及可能的联系。方法 应用免疫组化方法观察AD动物模型中海马各区胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）和β-APP表达情况。结果 （1）GFAP免疫组化标记可见动物模型海马各区星形胶质细胞明显增生（P＜0.01)，且增生细胞在CA2和CA3区明显。（2）β-APP免疫组化标记见动物模型海马各区内β-APP阳性细胞明显增多（P＜0.01)，以CA2和CA3区为明显。结论星形胶质细胞增生在AD发病早期即起作用，与β-APP过表达有密切关系。
关键词： Alzheimer病 胶质原纤维酸性蛋白 β-淀粉样蛋白前体 海马 大鼠
