药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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万古霉素衍生物的合成与活性研究进展
万古霉素是临床上治疗革兰氏阳性细菌感染的后一道防线,但其耐药菌的出现使寻找抗该耐药菌的万古霉素衍生物具有重要意义.本文综合近十年来该领域的工作成果,介绍了万古霉素的抗菌机制,并按照万古霉素单体修饰、二聚体及万古霉素模拟物等三个方面对万古霉素衍生物进行介绍,并总结了衍生位点及基团与化合物抗菌活性之间的关系.
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大环内酯糖基转移酶研究进展
在临床上得到广泛应用的大环内酯类抗生素的合成中,糖基化反应对其发挥生物功能十分重要,同时大环内酯糖基化也是一种微生物产生抗生素抗性的重要手段.这些糖基化反应是由一种被称为糖基转移酶(GTase)的蛋白催化完成的,对大环内酯GTase结构、功能和应用领域的研究将为组合生物学研究奠定坚实的基础.本文详细介绍了大环内酯糖基化的生物功能,并对大环内酯GTase的分类和发现情况作了深入讨论.随后回顾了大环内酯糖基化产生的抗性机制,并对相应的GTase MGT进行了细致的介绍.依据大环内酯GTase具有灵活底物特异性的特点,认真总结了其在组合生物学领域的应用情况.后,作者根据本课题组的相关研究成果,对大环内酯GTase的应用前景进行了展望.
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藻酸双酯钠改善模型大鼠的胰岛素抵抗和血脂异常
藻酸双酯钠具有抗凝、抗血栓以及调节血脂等作用,是一种新型的抗动脉粥样硬化药物.但它对糖尿病伴脂代谢异常血症的治疗作用还没有明确.本研究建立糖尿病伴脂代谢异常血症大鼠模型,初步探讨藻酸双酯钠对其血糖和血脂的调节作用.Wistar大鼠高脂饲料喂养1.5个月后尾静脉注射链脲佐菌素.建模成功后,灌胃给予藻酸双酯钠1个月,检测血中血糖、胰岛素和脂质浓度.结果显示,藻酸双酯钠治疗组与糖尿病对照组相比,血中甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白明显降低,高密度脂蛋白显著升高,藻酸双酯钠治疗后血糖和胰岛素浓度有所下降,而胰岛素敏感指数比糖尿病对照组明显提高.本研究提示,藻酸双酯钠可以改善糖尿病伴脂代谢异常血症大鼠血脂异常,并提高胰岛素敏感性.
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ErbB信号与蛋白激酶B在快速起搏所致猴心衰心肌细胞损伤中的作用
为了研究ErbB受体与蛋白激酶B在心力衰竭发生机制中的作用,建立快速起搏诱导恒河猴心力衰竭模型.采用颈总动脉插管技术,测定左心室大压力上升速度(LVdp/dtmax)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩末期压(LVSP)等血流动力学指标;采用电化学发光免疫测定法观察脑钠肽(BNP)含量;采用RT-PCR方法测定ErbB2、蛋白激酶B(PKB)、Bcl-xl mRNA表达水平;采用Western blotting检测蛋白激酶B活性(phospho-PKB,即磷酸化蛋白激酶B蛋白水平)及凋亡相关基因Bcl-xl的蛋白水平.快速起搏诱导心力衰竭模型恒河猴心肌收缩能力显著下降,心衰标志物脑钠肽水平明显上升(P＜0.05).与对照组比较ErbB2,PKB及Bcl-xl mRNA表达水平明显下降(P＜0.05),同时心肌组织蛋白激酶B活性显著下降,Bcl-xl蛋白水平也明显下降(P＜0.05).快速起搏所致猴心衰心肌细胞损伤的机制可能与ErbB2、下游蛋白激酶B、凋亡抑制基因Bcl-xl表达水平下降及蛋白激酶B活性下降有关.
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羟基积雪草苷对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用
研究羟基积雪草苷(madecassoside,MC)对在体兔缺血再灌注损伤的预防保护作用,并初步探讨MC的作用机制.制备兔心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型;缺血前静脉滴注MC,多时间点检测心电图、血流动力学等指标;用定量组织化学染色方法计算心肌梗死面积;检测血清中酶活性及MDA含量;ELISA法测定血清中C反应蛋白(CRP)含量;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;SP法检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2.预先给予MC可明显减小左心及全心心肌梗死面积;对心电图有一定的改善作用;并能明显改善心功能,降低LDH及CK的升高程度.并且,MC可明显降低CRP升高程度;升高SOD酶活性,减少MDA含量;可明显抑制MIRI引起的心肌细胞凋亡,使Bcl-2表达上调.MC对心肌缺血再灌注损伤具有明显的预防和保护作用,作用机制可能与抗脂质过氧化物产生、提高SOD活力、抗炎以及抗心肌细胞凋亡有关.
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水杨酸-g-壳聚糖衍生物的合成及药效研究
制备水杨酸-g-壳聚糖载体衍生物,观察两者在药效上的协同和互补作用.通过二甲苯致小鼠耳肿胀实验观察水杨酸与壳聚糖抗炎的协同作用;通过小鼠扭体实验和热板痛实验观察衍生物的镇痛作用;通过胃黏膜形态学变化评价壳聚糖与水杨酸的互补作用.实验结果表明,水杨酸-g-壳聚糖衍生物外用抗炎作用优于水杨酸、壳聚糖和皮炎平,内服优于阿司匹林;即时镇痛作用低于阿司匹林,长效镇痛作用与阿司匹林相近;对胃黏膜的刺激性远远低于阿司匹林;水杨酸-g-壳聚糖衍生物具有抗炎协同作用和药效互补作用.
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长尾粗叶木根中一个新蒽醌的分离
采用各种色谱方法对长尾粗叶木根氯仿部分中的化学成分进行分离纯化,运用现代波谱技术(1D,2D NMR和HRMS等)鉴定化合物的结构,结果分离鉴定了1个新蒽醌化合物:3,8-二羟基-1-甲氧基-2-甲氧基甲基-9,10-蒽醌(Ⅰ),该化合物命名为长尾粗叶木素.
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臭灵丹萜类和黄酮化合物
臭灵丹(Laggera pterodonta)为菊科四棱峰属植物,是云南民间抗菌消炎的良药.本文对臭灵丹地上部分的化学成分进行了研究.其地上部分用水煎煮提取,硅胶柱色谱和重结晶等方法进行分离纯化.从该植物中分离得到11个化合物,其结构分别鉴定为:6-O-β-D-glucopyranosyl-carvotanacetone (1),臭灵丹酸(2),1β-hydroxy pterondontic acid (3),pterodontoside A (4),臭灵丹二醇(5),臭灵丹三醇乙(6),5-hydroxy-3,4′,6,7-tetramethoxyflavone (7),洋艾素(8),金腰素乙(9),槲皮素(10)和β-谷甾醇(11).化合物1为新的单萜苷,化合物10和11为首次从该植物中发现.应用滤纸扩散法对该植物中的两个化合物2和5的抑菌活性进行检测,结果表明这两个化合物对金黄葡球菌、铜绿假单孢菌、枯草芽胞杆菌、草分支杆菌和环状芽胞杆菌均呈现明显的抑菌活性,但对大肠埃希氏菌均未呈现抑菌活性.
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防风化学成分的分离与结构鉴定
防风乙醇提取物经大孔树脂富集后,采用各种柱色谱法进行分离纯化,从中得到14个化合物,根据理化性质和光谱数据鉴定结构为:防风嘧啶(1),clemiscosin A (2),5-羟基-8-甲氧基补骨脂素(3),亥茅酚苷(4),亥茅酚(5),紫花前胡苷元(6),升麻素苷(7),升麻素(8),5-O-甲基维斯阿米醇苷(9),5-O-甲基维斯阿米醇(10),异紫花前胡苷(11),腺苷(12),胡萝卜苷(13)和β-谷甾醇(14).其中化合物1为新化合物,化合物2为首次从伞形科植物中分离得到,化合物3为首次从防风中分离得到.
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白杨素衍生物的合成和晶体结构及与DNA的作用
以白杨素为先导化合物经羟甲基化反应合成中间体5,7-二羟基-6,8-二羟甲基黄酮(1),进而合成了5,7-二羟基-6,8-二(甲氧基甲基)黄酮(2),5,7-二羟基-6,8-二(乙氧基甲基)黄酮(3),5,7-二羟基-6,8-二(丁氧基甲基)黄酮(4),5,7-二羟基-6,8-二(戊氧基甲基)黄酮(5)和5-羟基-7-甲氧基-6,8-二(乙氧基甲基)黄酮(6);采用IR,1H NMR,13C NMR和元素分析对1～6进行了表征,同时用X-射线单晶衍射法对6进行了晶体结构测定.利用荧光法分别对1～4与CT-DNA的作用进行了研究,根据Stern-Volmer方程,它们对EB-DNA体系的荧光猝灭常数分别为Kq1=9.71×103 L·mol-1,Kq2=2.25×104 L·mol-1,Kq3=1.03×104 L·mol-1和Kq4=7.96×103 L·mol-1.1～4与白杨素相比,对DNA更具亲和力,为开发更有效的黄酮类化合物提供了实验依据.
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(9S)-9-羟基-12-亚甲基红霉素A衍生物的合成
为了合成具有抗菌活性的红霉素衍生物,本文以红霉素A为原料,合成了6-位烯丙基取代中间体12,21-双键-2′-O,4″-O-二苯甲酰基-(9S)-9-O,11-O-异丙基-6-O-烯丙基红霉素A 12,得到(9S)-9-羟基-12-亚甲基衍生物6和6,7-去氢-(9S)-9-羟基-12-亚甲基衍生物11.经13C NMR,FAB-MS确证产物结构.所得化合物进行了体外抗菌活性测定.6和11均显示出较弱的抑菌活性.
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生物素化壳聚糖纳米粒的制备及其相关性质
制备了生物素化的壳聚糖纳米粒(biotinylated chitosan nanoparticles,Bio-CS-NP)并测定其相关性质,以此作为抗癌药物的载体.制备过程为:先用磺酸琥珀酰亚胺生物素与壳聚糖反应生成生物素化的壳聚糖(biotinylated chitosan,Bio-CS),再采用氯化钠沉淀法制备Bio-CS-NP.采用试剂盒测定Bio-CS-NP表面配体连接密度,用透射电镜和激光粒度分析仪分别检测纳米粒的形态和粒径,并比较了人肝癌HepG2细胞对Bio-CS-NP和未经生物素修饰的壳聚糖纳米粒(chitosan nanoparticles,CS-NP)的摄取情况.结果显示,Bio-CS-NP表面配体连接密度为2.2 biotin CS;纳米粒形态为圆球形,表面光滑,平均粒径为296.8 nm,多分散指数为0.155;HepG2细胞对Bio-CS-NP的摄取能力显著高于CS-NP(P＜0.05).以上研究结果表明Bio-CS-NP有望成为一种新型的药物载体,用于抗癌药物对癌细胞的主动靶向.生物素的检测方法简便、可行.
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牛血清白蛋白脂质体包封率的测定方法研究
在较温和的实验条件下,制备粒径约100 nm包载模型药牛血清白蛋白(BSA)脂质体,将双波长考马斯亮蓝G-250染料结合法用于测定BSA脂质体包封率时游离蛋白质含量.BSA包封率测定运用凝胶柱色谱法,考察不同型号的葡聚糖凝胶对游离药物和脂质体的分离性能;对于游离BSA的测定,比较了双波长紫外分光光度法、考马斯亮蓝G-250染料法(Bradford法)、双波长考马斯亮蓝G-250染料法3种测定方法.在吸收度和线性均良好的情况下,双波长考马斯亮蓝G-250染料法的检测范围为0.25～32 μg·mL-1,与Bradford法的检测范围(5～80 μg·mL-1)相比,检测灵敏度提高了20倍,检测范围更宽.由此可见,双波长考马斯亮蓝G-250染料法测定蛋白质含量时,检测限较低,线性良好,检测线性范围更宽,可作为测定BSA脂质体包封率时蛋白质含量的测定手段.
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齐多夫定棕榈酸酯半乳糖化脂质体在小鼠体内的分布
肝实质细胞作为人类免疫缺陷病毒的贮库,与病毒不断地向外周循环扩散有关.本文制备了含自制[(2-乳糖酰胺基)乙胺基]甲酸胆固醇酯([(2-lactoylamido) ethylamino] formic acid cholesterol ester, CH-ED-LA)为"肝自导向"辅料的齐多夫定棕榈酸酯(azidothymidine palmitate, AZTP)半乳糖化脂质体(GalLs), 并对齐多夫定棕榈酸酯半乳糖化脂质体在小鼠体内的分布进行了研究.采用乙醇注入-超声分散法制备了以下4种脂质体, 脂质构成分别为:大豆磷脂(SPC)/胆固醇(CH)/CH-ED-LA(80:10:10, 10% GalLs), SPC/CH/CH-ED-LA(80:15:5, 5% GalLs), SPC/CH/CH-ED-LA(80:17:3, 3% GalLs)和SPC/CH(80:20, CL), 测得各脂质体的包封率均大于95%,平均粒径均小于100 nm; CH-ED-LA的加入量对AZTP脂质体的膜电位和药物含量均无影响.小鼠尾静脉注射齐多夫定溶液剂15.85 mg·kg-1、齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体及半乳糖化脂质体各30 mg·kg-1, HPLC法测定药物在小鼠体内各组织中的分布.各脂质体组的药物半衰期较溶液组均有显著增加(P＜0.05);与齐多夫定溶液剂相比,齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体和CH-ED-LA分别占脂质总量3%, 5%, 10%(mol/mol)的半乳糖化脂质体的药物肝靶向摄取率(re)分别为1.32和1.48, 2.13和1.50.结果表明含新糖脂CH-ED-LA的脂质体可显著改善齐多夫定棕榈酸酯的肝靶向性,可望成为一种有用的靶向肝的药物传递载体.
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龙胆药材中龙胆苦苷和马钱子苷酸含量的测定及其指纹图谱研究
龙胆(Radix gentianae)又名胆草,为龙胆科植物龙胆(Gentiana scabra Bye.)的根及根茎;性寒,味苦,可用于清热燥湿,泻肝胆火.
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木豆叶芪类提取物对雌激素缺乏性大鼠骨质丢失的影响
植物雌激素具有雌激素的抗骨丢失的作用,却没有雌激素的不良反应,因而受到广泛的重视[1].
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3H-去甲斑蝥素小鼠体内药代动力学与组织分布
健康小鼠灌服3H-去甲斑蝥素溶液,收集不同时间血、组织、尿和粪,采用氚标记示踪法测定放射活性,计算3H-去甲斑蝥素血浓度、单位组织放射活性及尿和粪累积排泄率,DAS软件拟合小鼠去甲斑蝥素药代动力学模型,计算其药代动力学参数,评价3H-去甲斑蝥素小鼠体内的吸收、分布及排泄过程.结果表明,小鼠灌服3H-去甲斑蝥素0.5 h后血中放射活性达峰值;15 min后小肠、胆囊、胃、肾上腺、肾脏、心脏、子宫等放射活性较高,此后逐渐降低,但3 h后胆囊、肾上腺、子宫放射活性仍较高,肾脏、肝脏等组织则较低;24 h后粪便和尿液累积排泄率分别为65.40%和1.33%.因此,小鼠口服3H-去甲斑蝥素吸收迅速,血中分布明显高于其他组织;胆囊、肾上腺、子宫分布多且持久,肝脏分布少且消除快,肾脏则分布多,但消除也快.3H-去甲斑蝥素主要经肾脏排泄,极少量经粪便排泄.由于所测放射活性为去甲斑蝥素原形及代谢物之和,应对其体内转化过程及可能代谢产物做进一步研究.
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反式白藜芦醇葡糖苷在大鼠组织中的体外代谢研究
采用体外孵化方法考察反式白藜芦醇葡糖苷(TRG)在大鼠胃、十二指肠、空肠、回肠和肝脏组织提取物中代谢情况,研究TRG的脱糖代谢机制.结果表明,优化的孵化时间为90 min,蛋白质量浓度为3.2 mg·mL-1,底物浓度为50 μmol·L-1.TRG与大鼠各组织37 ℃孵化90 min后,其代谢物反式白藜芦醇在大鼠胃、十二指肠、空肠、回肠和肝脏提取物中的产率分别为(3.50±0.24)%,(65.7±5.94)%,(83.5±6.43)%,(77.6±6.26)%和(9.62±1.21)%,小肠组织对TRG的水解能力明显大于肝脏,提示大鼠肠黏膜在TRG脱糖代谢中起着非常重要的作用,该代谢途径可能由β-葡糖苷酶催化.
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红毛七超临界提取物化学成分的GC-MS分析
对红毛七超临界提取物进行分析.采用超临界二氧化碳流体萃取法(SFE-CO2)对秦巴山区特有药用植物红毛七进行提取.利用气相色谱/质谱联用技术(GC-MS)对提取物中的化学成分进行了分离分析,并采用峰面积归一化法计算各成分相对百分含量.对其中的49种化学成分进行了鉴定,所鉴定的成分占总流出峰面积的97.44%.其中脂肪酸类15种,占检出化合物总量的40.12%;酯类6种,占28.84%;烯类4种,占总11.30%;醇类12种,占5.92%;酮类化合物6种,占4.74%;生物碱类3种,占2.61%.实验结果为了解红毛七的化学物质基础和进一步开研究提供了依据.
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HPLC-ESI-ITMS在药品质量控制中确证胰岛素和胰岛素B链C端氨基酸序列的应用研究
在药品质量控制中应用HPLC-ESI-IT (Ion Trap) MS分别确证胰岛素和胰岛素B链的C端氨基酸序列.取胰岛素标准品溶液或者胰岛素B链溶液适量,加入羧肽酶P及羧肽酶Y溶液适量降解胰岛素或者胰岛素B链C端,在预定的时间点取出酶降解反应液适量,加入等体积1%甲酸停止反应,混旋均匀后制成供试液,供HPLC-ESI-IT MS分析测定.采用Zorbax Prosphere C18柱(2.1 mm×150 mm,300A,5 μm)分离,以流动相进行梯度洗脱[A相:水-乙腈-三氟乙酸(98:2:0.02),B相:乙腈-水-三氟乙酸(98:2:0.02)].柱后修饰"TFAfix"溶液为丙酸-异丙醇(2:8)的混合溶液.ESI-ITMS测定供试液中梯度多肽系列(彼此相差1个C端氨基酸残基)的分子质量,计算出分子质量相近的相邻两肽段的系列分子质量差值,即可得到待测样品C端系列氨基酸残基质量的实验值.胰岛素的B链C端的第1个氨基酸残基丙氨酸残基可以被准确地确证;同样还原修饰的胰岛素B链C端的第1个氨基酸残基丙氨酸残基也能被准确地确证.本研究在nmol样品水平准确地确证胰岛素和胰岛素B链各一个C端氨基酸,符合重组DNA制品中试产品的质量控制要求.本实验方法不必将胰岛素经还原修饰将A链从B链裂解,直接确证胰岛素的C端氨基酸残基,避免还原修饰和纯化的烦琐操作,方法简便.
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大鼠肠道对左旋延胡索乙素及其消旋体的吸收差异研究
考察延胡索乙素(THP)的吸收机制,并研究其消旋体与左旋延胡索乙素(l-THP)在大鼠肠道的吸收差异.应用单向灌流模型,采用HPLC法测定THP及l-THP在灌流液中的浓度变化.灌流液中THP质量浓度为8,16,32 μg·mL-1时,THP吸收速率常数和有效吸收系数均无统计差异(P＞0.05),各肠段的吸收速率常数和有效吸收系数也无统计差异(P＞0.05); l-THP和THP在大鼠肠道吸收存在显著性差异(P＜0.05); 在肠道灌流液中加入P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米后,THP吸收显著增加,而l-THP吸收几乎不变.THP在肠黏膜的转运为被动扩散过程,无特殊吸收窗口;THP消旋体与l-THP的吸收差异可能与P-gp与右旋THP的选择性结合有关.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
