药学学报杂志
Acta Pharmaceutica Sinica 약학학보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 中国医学科学院药物研究所
- 影响因子： 1.27
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0513-4870
- 国内刊号： 11-2163/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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模式生物斑马鱼在中药研究中的应用
斑马鱼作为一种新的模式动物,已经在生物医学的诸多研究领域得到了广泛的应用.近年来,基于斑马鱼的中药相关研究越来越多.本文重点综述了斑马鱼应用于中药药理、毒理研究方面的成果和前景.
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长效卵泡刺激素的分子设计与新药开发
卵泡刺激素(FSH)是一种促进女性卵泡发育和成熟、男性精子正常发生的重要糖蛋白激素.常用FSH药物半衰期相对较短,体内代谢和消除迅速,患者一般需要每天1次或2次皮下注射,才能维持FSH血药浓度在卵巢刺激的阈值水平以上.长效FSH的开发有利于增强生物活性和患者的依从性,减缓患者的精神压力和用药不当.目前用于长效FSH分子设计的技术手段包括在FSH亚基末端融合绒毛膜促性腺激素β亚基的羧端肽(CTP),或引进新的糖基化位点序列,或创建由CTP或糖基化连接序列连接而成的FSHβ和α亚基单链融合蛋白,或创建FSH与IgG1的Fc片段的融合蛋白等.基于各种重组FSH分子优良的药动学和药效学特性,体内半衰期长、生物活性高的新型FSH药物一定会在将来临床应用中发挥重要作用.
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肝脏X受体激动剂研究进展
肝脏X受体(LXR)属于核受体超家族成员,对脂肪代谢具有重要调控作用.研究表明LXR激动剂可能作为治疗和预防动脉粥样硬化的潜在药物,已有多个化合物处于临床前评价和生物活性筛选阶段.本文对近年来报道的LXR激动剂进行简要综述.
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酸敏释药胶束肿瘤靶向给药系统的研究进展
酸敏释药胶束作为一种新型的靶向给药系统,具有增溶疏水性药物、载药量高,酸敏感释药等优势.可通过物理包埋或酸敏感键共价连接药物的方式包载药物.在肿瘤组织的偏酸环境下,物理包埋载药胶束由于共聚物亲脂嵌段质子化或亲水亲脂嵌段水解分离、共聚物失去两亲性,胶束解聚释药；而以共价连接方式包载的药物经酸敏键断裂释放.现主要从载药方式及释药机制方面探讨酸敏释药胶束作为肿瘤靶向给药系统的研究进展.
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沉默信息调节因子2相关酶与肺部疾病
沉默信息调节因子2相关酶(sirtuinl,Sirtl)是一种NAD+依赖性Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶(HDACⅢ),主要通过翻译后修饰调节肺部免疫炎症系统及老化进程,从而参与各种肺部疾病的发生发展.因此,Sirtl可能成为治疗肺部疾病的潜在靶点.本文主要针对Sirtl的生理特征、生物活性、修饰调节及其与慢性阻塞性肺气肿、哮喘和肺癌等肺部疾病关系做一综述.
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肽修饰的甲氨蝶呤体外抗肿瘤作用初步研究
本文以人乳腺癌MCF-7细胞及人红白血病K562细胞作为受试细胞,分别采用MTT比色法、流式细胞仪、RT-PCR技术检测促黄体激素释放激素肽修饰的甲氨蝶呤(methotrexate modified by luteinizing hormonereleasing hormone peptide,LH-RH-MTX)对细胞增殖的抑制作用以及对细胞周期和凋亡、LHRHR mRNA表达量的影响.结果显示,LH-RH-MTX对MCF-7细胞增殖的抑制作用明显高于K562细胞；相同浓度的LH-RH-MTX对MCF-7细胞增殖的抑制作用明显高于游离MTX,对鼠骨髓单核细胞的抑制作用明显小于游离MTX;经LH-RH-MTX作用后,S期细胞明显增加,细胞凋亡率明显升高,LHRHR mRNA的相对表达量明显下降.LH -RH可作为导向分子将药物靶向递送到LHRHR高表达的肿瘤细胞,降低药物的毒副作用,提高治疗指数.
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“三明治”培养大鼠原代肝细胞模型评价P-gp介导的洛哌丁胺胆汁排泄
应用模型药物罗丹明123 (Rh123)和“三明治”培养大鼠原代肝细胞(SCRH),建立并验证基于P-gp的胆汁排泄体外评价模型.SCRH培养5天后形成胆管,加入Rh123(10 μmol·L-1),在含Ca2+和无Ca2+ Hanks缓冲液中孵育,用LC-MS/MS分别测定Rh123的细胞蓄积量,计算胆汁排泄指数(BEI)和体外的内在胆汁清除率(CLbile,int).在孵育体系中预先加入已知的P-gp抑制剂环孢素A(CyA)、tariquidar (TQD)和奎尼丁(QND)预孵育30 min,评价抑制P-gp转运体对底物胆汁排泄的影响.Rh123的BEI值为(17.8±1.3)％,平均CLbile,int值为(10.7±0.9) mL·min-1·kg-1,3个抑制剂对Rh123的胆汁清除均呈现剂量依赖性的抑制作用,表明模型构建成功.在此模型上,研究了P-gp介导的洛哌丁胺(LPAD)胆汁排泄以及P-gp抑制剂的影响.LPAD的BEI值为(12.9±1.2)％,平均CLbile,int为(6.1±0.3) mL·min-1·kg-1.CyA、TQD和QND对LPAD胆汁排泄也呈现浓度依赖的抑制作用,证实了P-gp转运体在LPAD胆管外排中的作用,与P-gp抑制剂合用可显著降低LPAD经胆汁的排泄.本文应用SCRH建立了B-Clear模型,为评价新药候选物基于转运体的胆汁排泄和相互作用提供了一个有用的体外工具.
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基于响应曲面设计的抑制流感病毒神经氨酸酶活性的组分中药筛选——以双黄连注射液为例
旨在建立组分中药组方筛选新方法,以期客观评估多组分内在关系及优化配比.以流感病毒神经氨酸酶(NA)活性抑制率为指标,采用Box-Behnken响应曲面设计法,对双黄连注射液(SHL)中主要指标成分进行抑制NA活性筛选,探讨其活性组分间的相互作用关系,并以SHL为参照,预测组合成分的佳配比.结果表明,原方中绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸和黄芩苷有较强的NA活性抑制作用,且绿原酸与隐绿原酸间存在拮抗作用,咖啡酸对其他组分具有协同增效作用；连翘酯苷A、连翘苷等未见明显(或协同)NA活性抑制作用；拟合的模型预测组分佳配比为绿原酸-隐绿原酸-咖啡酸-黄芩苷(107 μg·mL-1∶279 μg·mL-1∶7.99 μg·mL-1∶92 μg·mL-1),经实验验证,其NA活性抑制作用强于SHL(P＜0.05).Box-Behnken响应曲面设计法具有普筛高效、预测准确等优势,适合用于组分中药组方的筛选与优化配比研究,为有效推进现代组分中药的发展提供了技术支持.
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人膜转运蛋白ABCA1表达上调剂的筛选与鉴定
人ATP结合盒转运体A1 (ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)可介导细胞内磷脂和游离胆固醇转运至贫脂或无脂的载脂蛋白A-I (apolipoprotein A-I,apoA-I),从而促进高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)生成,启动胆固醇逆转运过程,在机体清除多余脂质的过程中发挥重要作用.因此,本研究以ABCA1为靶点,前期建立了ABCA1上调剂抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)药物筛选模型,以期寻找具有新作用机制的抗AS药物.在此研究中,利用该模型对1 600个化合物进行筛选,发现2030421B上调活性大于50％,其EC50为0.50 μg?mL-1.进一步研究发现,2030421B不仅能上调ABCA1的mRNA以及蛋白水平,而且能使小鼠巨噬细胞RAW264.7内胆固醇流出增加,脂滴量减少,是具有较好效果的ABCA1上调剂.
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三肽四氮唑类20S蛋白酶体抑制剂的设计、合成与活性研究
泛素-蛋白酶体途径是细胞内降解蛋白质的一种主要方式,由20S蛋白酶体来完成蛋白质的降解.本文在已经报道的肽类抑制剂的基础上,设计合成了一类三肽四氮唑化合物,通过1H NMR、MS以及元素分析对化合物结构进行了表征.活性评价结果表明,有3个目标化合物(6b、6d和6h)具有较好的抑制20S蛋白酶体类胰凝乳蛋白酶的活性.分子对接研究显示,这类新型C端基肽类化合物能通过与活性位点非共价相互作用而与蛋白酶体结合.
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薯蓣皂苷元抗肿瘤衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性
薯蓣皂苷元对A375、K562等细胞株具有抑制生长并诱导其凋亡的作用.其作用靶点之一是线粒体中的Bcl-2亚家族蛋白.本文以Bcl-2为靶点,运用Autodock设计并合成了一系列全新的薯蓣皂苷元衍生物,希望完善相关化合物的构效关系及提高其抗肿瘤活性.MTT法体外抗肿瘤活性研究结果表明,所设计的化合物大多对K562、A375、A549等3种肿瘤细胞株有较好的抑制作用,而对H293、L02等2种正常细胞株无明显作用.其中,化合物1、6～8对K562表现出了较好的活性(IC50值为1.96～4.35 mol·L-1).
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寡聚精氨酸促进胰岛素纳米粒肠道吸收
探索一种穿膜肽寡聚精氨酸[poly(arginine)8,R8]修饰的可生物降解乳酸/羟基乙酸共聚物[poly(lacticco-glycolic acid),PLGA]纳米粒作为胰岛素(insulin,INS)口服给药载体的可行性.采用复乳-溶剂挥发法制备包载胰岛素的PLGA纳米粒(INS-NP),R8经聚乙二醇桥联修饰于该纳米粒表面(R8-INS-NP).对纳米粒进行理化性状表征及体外释放特性考察,并进行正常大鼠在体灌肠给药的药动学与药效学评价.所得纳米粒平均粒径为(179.0±5.2) nm,多分散系数为0.152±0.042,胰岛素包封率为(29.10±2.59)％,载药量为(5.05±0.50)％,体外释放呈先快后慢的两相模式.给药剂量为10 U·kg-1时,R8 -INS-NP的降血糖效果显著优于同剂量的INS-NP,而且D-构型R8修饰的纳米粒(D-R8-INS-NP)吸收优于L-构型R8修饰的纳米粒(L-R8-INS-NP).与皮下注射相比,INS-NP、L-R8-INS-NP和D-R8-INS-NP在体灌肠给药的相对生物利用度分别为0.52％、4.78％和8.39％,药理相对生物利用度分别为2.07％、3.90％和8.24％.纳米粒表面经R8修饰可促进其包载的胰岛素经肠道吸收,为实现多肽、蛋白类生物大分子口服给药提供了新思路.
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基于多元数据分析研究中药制剂原料吸湿性与其他物理特性的相关性
测定16种中药制剂原料的吸湿特性参数和物理特性参数,采用主成分分析和偏小二乘回归分析中药制剂原料的吸湿行为以及中药制剂原料的吸湿性与其他物理特性的关系.结果表明,含水量、粒径分布、水溶特性和黏聚力与平衡吸湿量、吸湿初速度、吸湿加速度均有较好的相关关系.其中平衡吸湿量与含水量、粒径分布、水溶特性和黏聚力呈正相关；吸湿初速度与含水量、粒径分布、凸起度呈负相关,与水溶特性和黏聚力呈正相关；吸湿加速度与含水量、粒径分布呈正相关,与水溶特性和黏聚力呈负相关.从物理因素角度分析了中药制剂原料的吸湿特性.
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双氢青蒿素羟丙基-β-环糊精包合物的制备与表征
采用正交设计法,以双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)和羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)的摩尔比、包合温度和包合时间为考察因素,以包合物中DHA的包封产率和载药量为评价指标,优选包合工艺.用红外光谱法、差示扫描量热法和粉末X-射线衍射法表征制备的包合物,并采用分子模拟技术研究HP-β-CD包合DHA的可行性.结果显示,佳包合条件:DHA与HP-β-CD的投料摩尔比为1∶5、包合温度为50℃、包合时间为1h.红外光谱法、差示扫描量热法和粉末X-射线衍射分析均表明DHA与HP-β-CD形成了包合物,分子模拟结果揭示了DHA与HP-β-CD包合物具有较低的结合自由能和较高的溶剂可及表面积,HP-β-CD包合DHA可行,能显著提高DHA的水溶性.DHA-HP-β-CD包合工艺可行,为研究生产工艺提供了理论和实验依据.
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响应面法优化纳米二氧化硅固体分散技术辅助酶解制备染料木素
本研究旨在使用纳米二氧化硅固体分散技术,提高酶解制各染料木素的效率.首先采用溶剂法制备染料木苷-纳米二氧化硅固体分散体,利用差示扫描量热法和扫描电镜对固体分散体进行验证,再利用蜗牛酶将其水解从而制备染料木素.以染料木素转化率为指标,通过单因素试验分别考察染料木苷及其固体分散体在酶解过程中不同的影响因素,再利用响应面法优化染料木苷固体分散体酶解制备染料木素的工艺.染料木苷-纳米二氧化硅固体分散体酶解反应佳条件:反应介质pH 7.1、温度为52.2℃、加酶量5.0 mg·mL-1、反应时间为7h.在此条件下,转化率为(93.47±2.40)％,比未经形成固体分散体的染料木苷转化速率提高了2.62倍.对水解产物进行纯化得到单体染料木素.采用蜗牛酶水解染料木苷-纳米二氧化硅固体分散体制备染料木索,方法简单,酶解时间显著缩短,适用于规模化生产.
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S1P1受体激动剂FTY720的免疫抑制作用
FTY720 (2-amino-2-[2-(4-octylphenyl) ethyl]-l,3-propanediol hydrochloride,图1)是日本京都大学的藤多哲朗教授等从寄生蝉幼虫的子囊菌(Isaria sinclairii)培养液中提取的抗生素成分.ISP-1 (myriocin/thermozymocidin)是经化学结构修饰后得到的合成药物[1],在细胞内被鞘氨醇激酶2 (sphingosine kinase 2,Sphk2)磷酸化为具有生物活性的FTY720-P.FTY720与现有的免疫抑制剂结构完全不同,并显示特有的作用机制.它通过激动S1P受体而使外周血中淋巴细胞“回巢”,从而起到降低外周血淋巴细胞的作用,表现出免疫抑制.特别是对器官移植等的免疫排斥反应起到抑制作用尤为引人注目[2].
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两种不同提取方法所得鹰嘴豆总皂苷对2型糖尿病大鼠肾脏功能的影响
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发病机制迄今尚未完全明了,目前认为与糖脂代谢紊乱、血流动力学的改变、遗传因素、氧化应激、血管活性物质等多种因素有关.鹰嘴豆(Cicer arietinum L.)在维吾尔医药中已有两千多年应用历史,为一年生栽培植物,维吾尔语称其为诺胡提(音译).鹰嘴豆属于高营养豆类植物,具有较高的药用价值.据《维吾尔常用药材》记载,鹰嘴豆具有主消渴、解百毒、润肺止咳等功效.近年来的一些研究表明,鹰嘴豆可用于预防和治疗2型糖尿病[1,2].研究证实传统药材鹰嘴豆粉和鹰嘴豆总皂苷对糖尿病大鼠有一定的疗效,并具有抗氧化、抗炎等作用[2,3].在前期研究基础上,本研究采用不同的提取工艺得到鹰嘴豆总皂苷Ⅰ(总皂苷和总异黄酮量分别为23.53％和14.73％)和鹰嘴豆总皂苷Ⅱ(总皂苷和总异黄酮量分别为36.28％和24.16％),观察对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能机制.
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HPLC-MS法鉴定左氧氟沙星的降解产物
采用高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS)鉴定左氧氟沙星的降解产物.以Agilent ZORBAX Extend-Cl8 (250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱为分析柱,0.1％醋酸铵溶液(用甲酸调节至pH 3.5)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速为0.5 mL·min-1,柱温为40℃.通过与对照品比较,结合质谱仪扫描结果分析,在左氧氟沙星的破坏样品中检测出去羧基左氧氟沙星(m/z 318.2)、去甲基左氧氟沙星(m/z 348.3)、左氧氟沙星-N-氧化物(m/z378.1)等降解产物.本方法简单可行,结果准确可靠,可用于左氧氟沙星降解产物的定性鉴别.
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硫磺熏制白芍的安全性评价初步研究
建立硫磺熏制白芍中芍药苷及其衍生物芍药苷亚硫酸酯、芍药内酯苷的高效液相色谱含量测定方法,并通过对芍药苷亚硫酸酯的细胞毒性以及白芍药材的小鼠急性毒性评价,对硫磺熏制前后的白芍进行安全性评价研究.含量测定采用Shiseido Capcell PAK C18 (250 mm×4.6 mm ID,5μm)色谱柱,流动相乙腈-0.02％磷酸水溶液(15:85),检测波长230 nm,流速1.0 mL?min-1,柱温30℃；采用MTT法考察芍药苷亚硫酸酯对小鼠原代肝细胞和人原代肝细胞的毒性;采用小鼠灌胃大给药量法考察芍药苷亚硫酸酯和白芍的急性毒性.芍药苷亚硫酸酯、芍药苷和芍药内酯苷分别在0.041 8～1.045 0 mg·mL-1、0.023 5～0.587 5 mg·mL-1和0.039 8～0.995 0 mg·mL-1内呈良好线性,r＞ 0.999 8,平均回收率99.11％～101.71％,RSD＜ 2％;芍药苷亚硫酸酯的浓度≤300 μmol·L-1,各检测浓度均无明显细胞毒性；芍药苷亚硫酸酯水溶液和白芍水提物分别进行小鼠灌胃给药,大耐受量分别为5 g·kg-1和80 g·kg-1.建立的白芍中3个成分含量测定方法简单快速、准确可靠、重复性好；硫磺熏制后白芍中芍药苷的含量显著降低,且芍药苷亚硫酸酯的含量与芍药苷的含量呈负相关；体外肝细胞和体内小鼠急性毒性实验未发现芍药苷亚硫酸酯的毒性,硫磺熏制白芍及白芍水提物比较无显著的毒性.
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配伍对四逆汤中甘草特征图谱的影响
应用HPLC法建立四逆汤中甘草的特征图谱,研究配伍对四逆汤中甘草特征峰的影响.采用PhenomenexGemini C18色谱柱(250mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.05％三氟乙酸水溶液,梯度洗脱,流速0.8 mL·min-1,检测波长232 nm,柱温30℃.该方法稳定、可靠、精密度好,可用于四逆汤中甘草特征图谱的研究；以甘草苷为参比峰,标定了四逆汤中的20个特征峰,其中6个特征峰来源于甘草,6个特征峰共同来源于甘草和附子干姜汤;与单味甘草相比,全方中甘草特征峰峰面积均有不同程度的降低.配伍对四逆汤中甘草特征峰有较为显著的影响,使甘草中的甘草苷等特征成分溶出量降低.
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利用LC-MS和二维色谱相关光谱技术识别HPLC色谱图中杂质峰
采用二维色谱相关光谱技术,实现质控HPLC方法与LC-MS色谱系统色谱峰的相互识别.本文采用HPLC-DAD(中国药典2010版方法)得到头孢唑肟和头孢地尼混合降解杂质的色谱图,建立降解杂质标准色谱光谱数据；采用LC-MS的方法结合MassWorks软件的应用鉴别出头孢唑肟和头孢地尼的主要降解产物；通过计算光谱相关性对杂质色谱峰进行归属.色谱二维光谱相关法在不同色谱系统下能够准确定性,在没有杂质对照品的情况下,可为质控HPLC方法中的杂质峰的归属提供新的途径和新的思路.
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淫羊藿属主要资源种类的化学品质比较研究
本文对淫羊藿属主要资源种类药材化学品质进行综合比较研究.应用HPLC法建立不同品种淫羊藿药材中朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷及宝藿苷Ⅰ等5种指标成分的含量测定方法,通过紫外-可见分光光度法测定淫羊藿总黄酮含量,并考察样品中水分、灰分、酸不溶性灰分和醇溶性浸出物等含量,比较不同品种淫羊藿药材化学品质.结果显示,不同品种淫羊藿药材中含有朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷及宝藿苷Ⅰ等异戊烯基黄酮苷类成分的种类及含量各不相同,结合总黄酮含量及水分、灰分等常规理化实验项目测定结果,表明不同品种淫羊藿药材化学品质差异较大.本研究为不同品种淫羊藿药材综合质量评价体系的建立提供理论和实验依据.
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基于核糖体rDNA ITS序列变异探讨巴戟天道地性
本文应用PCR测序技术,对不同产地巴戟天(Morinda officinalis How)的rDNA ITS区片段进行检测,ITS全序列为567 bp,G/C含量为64.5％.本研究共获得17个单倍型,各单倍型呈高水平的树状演化,来自广东群体的单倍型显示是扩张的源头.分子变异等级分析(AMOVA)的计算结果显示,群体间变异占变异的比例(56.65％)大于群体内变异(43.35％),FST值为0.566 5,各群体间出现遗传分化.Mantel检验结果也显示基因流水平与地理距离呈正相关关系(R2=0.721 1),表明巴戟天群体间的亲缘关系与地理分布有较好的相关性.本研究为探讨巴戟天道地药材形成的分子机制以及谱系地理学的研究奠定基础.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 1998 | 01 05 06 07 08 09 |
